Difenine

Difenytoïne, ook bekend onder de generieke naam fenytoïne, is een geneesmiddel dat veel wordt gebruikt in de neurologie om bepaalde soorten aanvallen en epilepsie te behandelen en te voorkomen. Fenytoïne behoort tot een klasse geneesmiddelen die bekend staan als anticonvulsiva of anti-epileptica.

Fenytoïne stabiliseert de drempelactiviteit van neuronen in de hersenen en beperkt zo de overmatige verspreiding van zenuwsignalen die tot aanvallen kunnen leiden. Het werkt door de natriumkanalen in zenuwcellen te vertragen, wat de hersenactiviteit die nodig is om een aanval uit te lokken, helpt verminderen.

Indicaties Difenine

1. Epilepsie: Difenine wordt vaak gebruikt om verschillende soorten aanvallen te voorkomen, waaronder gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, partiële aanvallen en andere vormen van epilepsie.
2. Migraine: In sommige gevallen kan difenine preventief worden gebruikt om de frequentie en ernst van migraine te verminderen.
3. Hartritmestoornissen: Fenytoïne wordt soms gebruikt om bepaalde soorten hartritmestoornissen te behandelen.
4. Tremor: Difenine kan worden gebruikt om tremor te verminderen bij patiënten met verschillende neurologische aandoeningen, zoals de ziekte van Parkinson.
5. Trigeminusneuralgie: In zeldzame gevallen kan Difenine worden voorgeschreven om trigeminusneuralgie te behandelen, hoewel dit niet de meest voorkomende toepassing is.

Vrijgaveformulier

1. Tabletten: Difenine is meestal verkrijgbaar als tabletten voor orale toediening. Tabletten kunnen verschillende doseringen hebben, afhankelijk van het specifieke medische doel.
2. Oplossing: Difenine kan soms worden geleverd als oplossing voor orale toediening. De oplossing kan worden gebruikt in gevallen waarin tabletten niet kunnen worden doorgeslikt of wanneer een nauwkeurigere dosering vereist is.
3. Injectievloeistof: Difenine kan ook worden geleverd als een injectievloeistof, die wordt gebruikt om het geneesmiddel snel in het lichaam te brengen. Dit type afgiftevorm wordt meestal gebruikt in situaties waarin een snelle werking nodig is of wanneer het onmogelijk is om het geneesmiddel oraal in te nemen.

Farmacodynamiek

1. Blokkering van natuurlijke natriumkanalen: fenytoïne blokkeert de regeneratie van natuurlijke natriumkanalen, waardoor heractivering van neuronen wordt voorkomen en hun prikkelbaarheid wordt verminderd.
2. Verminderde neuronale prikkelbaarheid: Dit werkingsmechanisme voorkomt het ontstaan en de verspreiding van epileptische ontladingen in de hersenen.
3. Preventie van epileptische aanvallen: Fenytoïne wordt gebruikt als profylactisch middel om de ontwikkeling van verschillende soorten epileptische aanvallen te voorkomen, waaronder partiële en gegeneraliseerde.
4. Anti-aritmische werking: Naast de anti-epileptische werking kan fenytoïne ook een anti-aritmische werking hebben doordat het de activiteit van de natriumkanalen in het hart remt.
5. Bijkomende effecten: In sommige gevallen kan fenytoïne ook angstremmende en spierontspannende eigenschappen hebben, wat nuttig kan zijn bij de behandeling van bepaalde andere aandoeningen, zoals angststoornissen en spasticiteit.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Fenytoïne kan oraal of intraveneus worden toegediend. Bij orale inname wordt fenytoïne geabsorbeerd in het bovenste deel van het maag-darmkanaal, voornamelijk in de twaalfvingerige darm. De snelheid en mate van absorptie kunnen variëren, afhankelijk van het geneesmiddel en de individuele patiënt.
2. Distributie: Fenytoïne is sterk gebonden aan plasma-eiwitten, voornamelijk albumine. Deze factor kan de weefseldistributie van fenytoïne en de farmacologische activiteit ervan beïnvloeden.
3. Metabolisme: Fenytoïne wordt gemetaboliseerd in de lever, waar de belangrijkste metabolieten gehydroxyleerd fenytoïne (5-(4-hydroxyfenyl)-5-fenylhydantoïne) en fenytoïnezuur zijn. Fenytoïnemetabolisme kan via verschillende routes plaatsvinden, waaronder hydroxylering, glucuronidering en oxidatie van de aromatische ring.
4. Eliminatie: Fenytoïne wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden. Bij patiënten met een normale nierfunctie bedraagt de eliminatiehalfwaardetijd van fenytoïne ongeveer 22 uur, maar deze kan langer zijn bij patiënten met een nierfunctiestoornis.

Dosering en toediening

1. Gebruiksaanwijzing:

   • Tabletten: Tabletten worden meestal oraal ingenomen, dat wil zeggen via de mond. Ze moeten in hun geheel met water worden doorgeslikt. De tabletten niet breken, kauwen of verpulveren, tenzij anders aangegeven.
   • Oplossing: Difenine-oplossing kan oraal worden ingenomen. De dosering dient te worden afgemeten met behulp van het bijgeleverde druppelflesje of maatbekertje.
   • Injectieoplossing: Difenine-injectieoplossing wordt intraveneus toegediend door medisch personeel.

2. Dosering:

   • De dosering van Difenine kan sterk variëren, afhankelijk van de specifieke medische toestand van de patiënt.
   • Meestal wordt de dosering met een lage dosering gestart en onder toezicht van een arts geleidelijk verhoogd totdat het optimale therapeutische effect is bereikt.
   • De gebruikelijke startdosering voor volwassenen is 100 mg 2-3 keer per dag. Deze dosering kan echter variëren afhankelijk van de reactie van de patiënt op het medicijn en de aard van de ziekte.
   • Kinderen kunnen een lagere dosis krijgen, afhankelijk van hun leeftijd en gewicht.

Gebruik Difenine tijdens zwangerschap

Het gebruik van fenytoïne (difenine) tijdens de zwangerschap gaat gepaard met bepaalde risico's en mogelijke complicaties. Hier zijn enkele belangrijke bevindingen uit de studies:

1. Teratogene effecten: Fenytoïne wordt geclassificeerd als potentieel teratogeen, vooral bij gebruik vroeg in de zwangerschap. Studies tonen een verhoogd risico op geboorteafwijkingen zoals een hazenlip en/of gespleten gehemelte, hartafwijkingen en kleine afwijkingen bij pasgeborenen (Monson et al., 1973).
2. Foetaal hydantoïnesyndroom: Kinderen die in utero aan fenytoïne zijn blootgesteld, kunnen kenmerken van het foetaal hydantoïnesyndroom vertonen, waaronder craniofaciale afwijkingen, microcefalie, mentale retardatie en andere fysieke en ontwikkelingsafwijkingen (Gladstone et al., 1992).
3. Immunologische reacties: Fenytoïne kan ook immunologische reacties veroorzaken, waaronder allergische reacties, die mogelijk erger kunnen zijn tijdens de zwangerschap (Silverman et al., 1988).

Vanwege deze risico's vereist het gebruik van fenytoïne tijdens de zwangerschap zorgvuldig medisch toezicht. Artsen adviseren over het algemeen om de mogelijke risico's en voordelen van dit medicijn zorgvuldig af te wegen, vooral als het wordt gebruikt voor de behandeling van epilepsie, waarbij het risico op aanvallen ook schadelijk kan zijn voor moeder en kind.

Contra

1. Overgevoeligheid: Mensen met een bekende overgevoeligheid voor fenytoïne of andere bestanddelen van het geneesmiddel mogen Diphenine niet gebruiken.
2. Porfyrie: Difenine is gecontra-indiceerd bij porfyrie, een zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte die kan verergeren door fenytoïne.
3. Atrioventriculair blok: Patiënten met een atrioventriculair blok (verminderde geleiding van elektrische impulsen in het hart) mogen Difenine niet gebruiken, omdat het middel dit effect kan versterken.
4. Wolff-Parkinson-White-syndroom: Bij patiënten met het Wolff-Parkinson-White-syndroom (een atriaal syndroom dat kan leiden tot een snelle hartslag) moet het gebruik van Difenine worden vermeden.
5. Leverfalen: Patiënten met leverfalen dienen voorzichtig te zijn met het gebruik van difenine, aangezien het in de lever wordt gemetaboliseerd. Dosisaanpassingen kunnen nodig zijn, afhankelijk van de mate van leverschade.
6. Zwangerschap en borstvoeding: Difenine kan gecontra-indiceerd zijn voor gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding. De arts dient de mogelijke risico's en voordelen van het gebruik ervan in elk specifiek geval te beoordelen.
7. Andere medische aandoeningen: Mensen met andere ernstige medische aandoeningen, zoals hartritmestoornissen, bloedziekten, psychische stoornissen, enz., moeten het gebruik van Difenine met hun arts bespreken voordat ze met de behandeling beginnen.

Bijwerkingen Difenine

1. Slaperigheid en duizeligheid: dit zijn enkele van de meest voorkomende bijwerkingen van fenytoïne. Ze kunnen uw rijvaardigheid en het uitvoeren van andere taken die concentratie vereisen, beïnvloeden.
2. Coördinatieproblemen: Patiënten kunnen onhandigheid of moeite met het coördineren van bewegingen ervaren.
3. Malaise: Sommige mensen ervaren een gevoel van vermoeidheid of algemeen malaise.
4. Geheugenverlies: Difenine kan het kortetermijngeheugen en het langetermijngeheugen beïnvloeden.
5. Verhoogde bloeddruk: Sommige patiënten kunnen een verhoogde bloeddruk ervaren.
6. Haaruitval: Bij sommige mensen kan fenytoïne haaruitval veroorzaken.
7. Spijsverteringsstoornissen: Maagklachten, misselijkheid, braken en veranderingen in de eetlust kunnen voorkomen.
8. Allergische reacties: In zeldzame gevallen kunnen allergische reacties optreden, zoals netelroos, jeuk of zwelling.
9. Verlaagd aantal witte bloedcellen: Difenine kan het aantal witte bloedcellen verlagen, waardoor het lichaam kwetsbaarder wordt voor infecties.
10. Osteopenie: Langdurig gebruik van fenytoïne kan leiden tot osteopenie, of afname van de botdichtheid.

Overdose

1. Hartaandoeningen: omvatten hartritmestoornissen, tachycardie en zelfs hartfalen.
2. Centraal zenuwstelsel: Slaperigheid, depressie, stuiptrekkingen, verminderd bewustzijn en coma kunnen voorkomen.
3. Ademhalingsfalen: Er kan ademhalingsdepressie of ademhalingsstilstand ontstaan.
4. Maag-darmstoornissen: Misselijkheid, braken, diarree en andere maag-darmstoornissen kunnen optreden.
5. Stofwisselingsstoornissen: Er kunnen veranderingen in de elektrolytniveaus (bijvoorbeeld hypernatriëmie), metabole acidose of een alkalisch onevenwicht optreden.
6. Andere complicaties: omvatten allergische reacties, huiduitslag, koorts en andere ongewone reacties.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Farmacokinetische interacties: Fenytoïne kan het metabolisme en de concentratie van andere geneesmiddelen beïnvloeden door cytochroom P450-enzymen in de lever te induceren. Dit kan leiden tot een versneld metabolisme van andere geneesmiddelen en een afname van hun effectiviteit. Dergelijke geneesmiddelen zijn onder andere warfarine, carbamazepine, lamotrigine en digoxine.
2. Farmacodynamische interacties: Fenytoïne kan de werking van andere geneesmiddelen versterken of verzwakken, zoals geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken (bijv. alcohol, kalmeringsmiddelen, antidepressiva) of geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken.
3. Plasma-interacties: Fenytoïne kan concurreren met andere geneesmiddelen om de binding aan plasma-eiwitten, wat kan leiden tot een toename van de vrije fractie van het andere geneesmiddel in het plasma en een versterking van de werking ervan.
4. Interacties met elektrolyten: Fenytoïne kan hyperglykemie en hypomagnesiëmie veroorzaken, wat ook de werking van andere geneesmiddelen kan beïnvloeden, met name geneesmiddelen die de glucose- en magnesiumspiegels in het lichaam beïnvloeden.