Splenomegalie is bijna altijd ondergeschikt aan andere ziekten, en dat zijn er heel veel, evenals mogelijke manieren om ze te classificeren. Myeloproliferatieve en lymfoproliferatieve aandoeningen, opslagziekten (bijvoorbeeld de ziekte van Gaucher) en bindweefselaandoeningen zijn de belangrijkste oorzaken van miltvergroting in gematigde klimaten, terwijl infecties (bijvoorbeeld malaria, kala-azar) overheersen in de tropen.