Glaucoom druppels

Glaucoomdruppels worden door verschillende groepen medicijnen vertegenwoordigd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Bètablokkers

Adrenerge neuronen scheiden noradrenaline af via sympathische postganglionaire zenuwuiteinden.

Er zijn 4 soorten adrenerge receptoren:

1. Alfa-1-cellen bevinden zich in de kleine slagaders, de pupilverwijdende pupillen en de musculus Müller. Excitatie veroorzaakt hypertensie, mydriasis en ooglidretractie;
2. alfa-2-remmers van receptoren in het ciliaire epitheel. Excitatie veroorzaakt remming van de afscheiding van kamerwater en een gedeeltelijke toename van de uveosclerale uitstroom;
3. bèta-1 bevinden zich in de hartspier en veroorzaken bij stimulatie tachycardie;
4. Bèta-2 bevindt zich in de bronchiën en het trilhaarepitheel. Hun excitatie leidt tot bronchospasme en verhoogde secretie van kamerwater.

Bètablokkers neutraliseren het effect van catecholamines op bètareceptoren, verlagen de intraoculaire druk en remmen de productie van kamerwater. Ze worden gebruikt voor alle vormen van glaucoom, maar ongeveer 10% van de bevolking is er niet gevoelig voor. Bètablokkers kunnen niet-selectief en selectief zijn. Niet-selectieve bètablokkers blokkeren zowel bèta-1- als bèta-2-receptoren, en selectieve bètablokkers zijn gevoeliger voor bèta-1-receptoren. Theoretisch is het bronchospastische effect van bèta-2-receptorblokkade minimaal. Betaxolol is het enige selectieve geneesmiddel dat gebruikt wordt bij de behandeling van glaucoom.

Contra-indicaties: ernstige hartfunctiestoornissen, atrioventriculair blok van graad 2 en 3, bradycardie, bronchiale astma en obstructieve luchtwegaandoeningen.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Timolol

Voorbereidingen

• Timoptol 0,25% en 0,5% 2 maal per dag.
• Timoptol-LA 0,25% en 0,5% eenmaal daags.
• Neogel-LA 0,1% 1 keer per dag.

Lokale bijwerkingen: allergische reactie, precieze beschadiging van het hoornvlies, verminderde traanproductie.

Systemische bijwerkingen treden meestal op in de eerste week en zijn vrij ernstig.

• Bradycardie en hypotensie als gevolg van bèta-1-receptorblokkade en een voorgeschiedenis van ernstige hartpathologie zijn contra-indicaties voor het gebruik van bètablokkers.
• Het is verplicht om de pols van de patiënt te controleren voordat bètablokkers worden voorgeschreven!
• Bronchospasme kan worden veroorzaakt door blokkade van de bèta-2-receptor en kan fataal zijn bij patiënten met astma of chronische longziekte in de voorgeschiedenis.

Andere bijwerkingen zijn onder meer slaapstoornissen, hallucinaties, angst, depressie, vermoeidheid, hoofdpijn, misselijkheid, duizeligheid, verminderd libido en verlaagde plasma-HDLI-waarden.

Verminderd systemisch effect van bètablokkers:

• Na het aanbrengen van het preparaat, met gesloten ogen, gedurende 3 minuten op het onderste traanpunt drukken. Dit verlengt ook het contact met het oogweefsel en versterkt het therapeutische effect.
• Door simpelweg de ogen 3 minuten lang na instillatie te sluiten, wordt de systemische absorptie met maximaal 50% verminderd.

Andere bètablokkers

1. Betaxolol (betoptic) 0,5% tweemaal daags. Het bloeddrukverlagende effect is minder dan dat van timolol, maar het heeft een stabiliserend effect op de visuele functies (gezichtsvelden). Betaxolol verhoogt de bloeddoorstroming in het netvlies, waardoor de perfusiedruk toeneemt;
2. Levobunolol (betagan) 0,5% doet qua bloeddrukverlagende werking niet onder voor timolol. Eén instillatie per dag is vaak voldoende.
3. Carteolol (teoptisch) 1% en 2% doet niet onder voor timolol, heeft een additionele sympathicomimetische werking, die selectief de ogen aantast en niet het cardiopulmonale systeem, en veroorzaakt in mindere mate bradycardie dan timolol.
4. Metipranolol 0,1% en 0,3% tweemaal daags. Vergelijkbaar met timolol, geproduceerd zonder conserveermiddel. Wordt meestal gebruikt bij patiënten met een allergische reactie op conserveermiddelen of bij het dragen van zachte contactlenzen die benzalkoniumhydrochloride bevatten. Kan soms anterieure uveïtis veroorzaken.

Alfa-2-agonisten

De medicijnen verlagen de intraoculaire druk door de afscheiding van kamerwater te verminderen en de uveosclerale afstroming te vergroten.

1. Brimonidine (Alphagan) 0,2% tweemaal daags is een zeer selectieve alfa-2-agonist met een extra neuroprotectieve werking. De effectiviteit is lager dan die van timolol, maar hoger dan die van betaxolol. Er is sprake van additiviteit met bètablokkers. De meest voorkomende lokale bijwerking is allergische conjunctivitis, die zelfs een jaar na aanvang van de behandeling kan optreden. Systemische bijwerkingen: droge mond, slaperigheid en vermoeidheid.
2. Apraclonidine (lopidine) 0,5% en 1% wordt gebruikt na laserchirurgie van het voorste oogsegment ter voorkoming van acute oculaire hypertensie. Het geneesmiddel is niet geschikt voor langdurig gebruik vanwege tachyfylaxie (verlies van therapeutisch effect) en een hoog percentage lokale bijwerkingen.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Beta2-alfa prostaglandine-analogen

Verminder de intraoculaire druk door de uveosclerale uitstroom te vergroten.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Laganoprost

1. Latanoprost (xalatan) 0,005% wordt eenmaal daags gebruikt.
2. Het is effectiever dan timolol, maar sommige patiënten zijn resistent tegen prostaglandine-analogen.
3. Lokale bijwerkingen: conjunctivale hyperemie, wimperverlenging, hyperpigmentatie van de iris en het periorbitale gebied. In zeldzame gevallen, indien er risicofactoren zijn, kunnen anterieure uveïtis en maculaoedeem optreden. Met voorzichtigheid voorgeschreven bij uveaglaucoom.
4. Systemische bijwerkingen: hoofdpijn en stoornissen in de bovenste luchtwegen.

Andere medicijnen

1. Travoprost (Travatan) 0,004% is vergelijkbaar met latanoprost, maar is soms effectiever.
2. Bimatoprost (Lumigan) 0,3% - prostamide. Naast het verbeteren van de uveosclerale uitstroom, kan het ook de trabeculaire uitstroom verbeteren.
3. Unoprostone isopropyl (Rescula) 0,15% 2 maal daags.

Het bloeddrukverlagende effect is minder uitgesproken dan dat van latapoprost en het medicijn is niet voldoende als monotherapie. Soms is een combinatie met latapoprost mogelijk.

Parasympathicomimetica

Dit zijn parasympathicomimetica die de muscarinereceptoren van de sluitspier van de pupil en het corpus ciliare stimuleren.

Indicaties voor gebruik:

• Bij primair openkamerhoekglaucoom wordt de intraoculaire druk verlaagd door samentrekking van de ciliaire spier, waardoor de uitstroom van kamerwater door het trabeculaire netwerk toeneemt.
• Bij primair geslotenkamerhoekglaucoom zorgen contractie van de pupilsfincter en miosis ervoor dat de perifere iris zich van de trabeculaire zone verwijdert, waardoor het geslotenkamerhoekglaucoom opengaat. Het is noodzakelijk om de intraoculaire druk met systemische geneesmiddelen te verlagen voordat miotica effect hebben.

Pilocarpine

Indicaties

• Pilocarpine 1%, 2%, 3%, 4% tot 4 keer per dag als monotherapie. In combinatie met bètablokkers zijn twee instillaties voldoende.
• Pilocarpinegel (Pilogel) bestaat uit pilocarpine geadsorbeerd op een gel. Het wordt éénmalig voor het slapengaan gebruikt, zodat de door het geneesmiddel veroorzaakte bijziendheid en miosis 's nachts kunnen optreden. Het grootste ongemak is de ontwikkeling van oppervlakkig hoornvliesoedeem in 20% van de gevallen, maar dit beïnvloedt zelden het gezichtsvermogen.

Het is even effectief als bètablokkers.

Lokale bijwerkingen: miosis, pijn in de wenkbrauwboog, myopisatie en cataractvorming. Visuele stoornissen lijken meer uitgesproken.

Systemische bijwerkingen zijn gering.

Koolzuuranhydraseremmers

Koolzuuranhydraseremmers worden geclassificeerd als sulfonamiden op basis van hun chemische samenstelling. Het mechanisme van intraoculaire drukverlaging is geassocieerd met remming van de productie van kamerwater.

• Dorzolamide (Trusopt) 2% driemaal daags. Vergelijkbaar in effectiviteit met betaxolol, maar minder effectief dan timolol. De belangrijkste lokale bijwerking is allergische conjunctivitis.
• Brinzolamide (Azopt) 1% 3 maal daags. Vergelijkbaar met dorzolamide, maar met een minder uitgesproken lokale reactie.

Combinatiemedicijnen

Gecombineerde medicijnen versterken het bloeddrukverlagende effect, zijn effectiever en gemakkelijker te gebruiken, waardoor het volgen van het behandelschema realistisch is. Deze omvatten:

• Cosopt (timolol + dorzolamide) 2 maal daags.
• Xalacom (timolol + latanoprost) 1 keer per dag.
• TimPilo (timolol + pilocarpine) 2 keer per dag.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Systemische koolzuuranhydraseremmers

Voorgeschreven in korte kuren; langdurig gebruik is alleen gerechtvaardigd bij een hoog risico op visuele stoornissen veroorzaakt door een langdurig hoge intraoculaire druk.

Voorbereidingen

• Acetazolamide tabletten 250 mg. Dagelijkse dosis 250-1000 mg. Werking na 1 uur, maximaal effect na 4 uur, duur tot 12 uur.
• Acetazolamide capsules 250 mg. Dagelijkse dosis 250-500 mg, werkingsduur tot 24 uur.
• Acetazolamide-injectie 500 mg. De werking treedt vrijwel onmiddellijk in, met een piekwerking na 30 minuten en een werkingsduur tot 4 uur. Dit is de enige vorm die wordt gebruikt bij een acute aanval van glaucoom.
• Dichloorfenamide tabletten 50 mg. Dagelijkse dosis 50-100 mg (2 maal daags). Werking binnen 1 uur, piekwerking na 3 uur, werkingsduur tot 12 uur.
• Methazolamide tabletten 50 mg. Dagelijkse dosis 50-100 mg (2-3 maal daags). Werking na 3 uur, maximaal effect na 1 uur, werkingsduur tot 10-11 uur. Dit is een goed alternatief voor acetazolamide wat betreft de werkingsduur.

Systemische bijwerkingen

Langdurig gebruik van koolzuuranhydraseremmers gaat vaak gepaard met systemische bijwerkingen, waarover de patiënt geïnformeerd moet worden.

Vaak

• Paresthesie (tintelend gevoel in de vingers, tenen en soms in de mucocutane verbindingen) komt vaak voor en is meestal veilig. Verdere behandeling is mogelijk als de patiënt toestemming geeft en ontkent dat hij/zij intolerant is voor mogelijke manifestaties.
• Algemene malaise in de vorm van zwakte, vermoeidheid, depressie, gewichtsverlies en een verminderd libido. Een extra kuur van 2 weken met natriumacetaat zal deze symptomen volledig doen verdwijnen.

Zeldzaam

• Maag-darmkanaal: maagklachten, buikkrampen, diarree en misselijkheid. Deze klachten komen onafhankelijk van de malaise voor en leiden niet tot veranderingen in de chemische samenstelling van het bloed;
• nierstenen.
• Het Stevens-Johnsonsyndroom is een karakteristieke reactie op sulfonamidederivaten;
• Hematopoëtische stoornissen zijn uiterst zeldzaam:
  • Dosisafhankelijke werking op de hematopoëtische functie van het beenmerg, die doorgaans herstelt na het stoppen van het geneesmiddel.
  • Specifieke aplastische anemie, niet dosisafhankelijk, die in 50% van de gevallen fataal is. Dit kan zelfs na een enkele dosis van het medicijn optreden, maar wordt vaker waargenomen in de eerste 2-3 maanden en zeer zelden na 6 maanden behandeling.

Bijwerkingen van koolzuuranhydraseremmers

• Malaise, vermoeidheid, depressie, anorexia, gewichtsverlies, verminderd libido
• Gastro-intestinaal complex: maaghypersecretie, spasmen, diarree
• Stevens-Johnsonsyndroom (bloedziekte)

Osmotische geneesmiddelen

De osmotische druk hangt af van het aantal deeltjes in de oplossing, niet van hun grootte. Laagmoleculaire oplossingen worden daarom gekenmerkt door een sterker osmotisch effect. Osmotische geneesmiddelen blijven in het intravasculaire bed en verhogen de osmolariteit van het bloed. Ze verlagen de intraoculaire druk en creëren een osmotische gradiënt tussen het bloed en het glasvocht, waardoor dit laatste wordt gedehydrateerd. Hoe hoger de gradiënt, hoe groter de daling van de intraoculaire druk. Om dit effect te bereiken, mag het hyperosmotische middel de hemato-oftalmische barrière niet doordringen. Wanneer het wordt vernietigd, gaat het effect van verder gebruik verloren. Hyperosmotische middelen zijn daarom beperkt bij uveïtisch glaucoom, dat wordt gekenmerkt door een schending van de hemato-oftalmische barrière.

Klinische toepassing

Het wordt gebruikt wanneer het hypotensieve effect van lokale therapie bij het maximale regime onvoldoende is,

• Acute aanval van glaucoom,
• Preoperatieve voorbereiding wanneer hoge intraoculaire druk een risico vormt voor lensdislocatie in de voorste oogkamer.

Deze voorbereiding moet vrij snel gebeuren. Hierna mag de patiënt geen vloeistoffen meer drinken als hij dorst heeft.

Voorbereidingen

• Glycerol wordt oraal ingenomen, heeft een zoete smaak en kan misselijkheid veroorzaken. Het toevoegen van citroensap (geen sinaasappelsap) helpt dit te voorkomen. De dosis wordt berekend op basis van het gewicht: 1 g/kg lichaamsgewicht of 2 ml/kg lichaamsgewicht (50% oplossing). Het maximale effect treedt na 1 uur op en houdt tot 3 uur aan. Glycerol moet met voorzichtigheid worden voorgeschreven aan patiënten met gecompenseerde diabetes.
• Isosorbide wordt oraal ingenomen, heeft een mintsmaak en beïnvloedt de glucosestofwisseling niet, waardoor het zonder insulineondersteuning bij diabetes kan worden gebruikt. De dosering is dezelfde als bij gebruik van glycerol.
• Mannitol wordt veel intraveneus gebruikt als hyperosmotisch middel. De dosering wordt berekend op basis van het gewicht: 1 g/kg of 5 ml/kg (20% waterige oplossing). Het maximale effect wordt binnen 30 minuten bereikt en houdt tot 6 uur aan.

Bijwerkingen

1. Cardiovasculaire decompensatie als gevolg van een toegenomen extracellulair volume. Daarom moeten dergelijke medicijnen met voorzichtigheid worden toegediend aan patiënten met chronische hart- en nieraandoeningen.
2. Urineretentie bij oudere mannen na intraveneuze toediening. Urinekatheterisatie is noodzakelijk bij prostaataandoeningen.
3. Andere bijwerkingen zijn hoofdpijn, pijn in de onderrug, misselijkheid en bewustzijnsstoornissen.

[ 25 ]