Navelic

De geneeskunde en farmacologie kunnen de mensheid vandaag de dag geen genezing voor kanker bieden. Ze kunnen het proces echter wel stoppen en de patiënt weer tot leven wekken, en het voor onbepaalde tijd verlengen. Een cytotoxisch medicijn als Navelik wordt in dit verband ook veel gebruikt, waardoor al meer dan één mensenleven is gered.

[ 1 ]

Indicaties Navelic

Het betreffende geneesmiddel heeft een vrij specifiek en smal werkingsspectrum. Indicaties voor gebruik van Navelik:

• Fijn verdeelde kwaadaardige afwijking van longweefsel ( longkanker ).
• Kwaadaardige gezwellen van de borstklier gecompliceerd door uitzaaiingen.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel is alleen verkrijgbaar in de vorm van oplossingen voor intraveneuze injecties, die gekenmerkt worden door een vrij langzame toediening. De concentratie van het geneesmiddel is 10 mg/ml. De afgiftevormen verschillen alleen in de inhoud van de fles: 1 ml of 5 ml.

De resulterende oplossing is een lichtgele of transparante vloeistof die niet kan worden gemengd met andere farmaceutische geneesmiddelen.

Eén milliliter van het geneesmiddel bevat 13,85 mg van de werkzame stof vinorelbine tartraat (deze hoeveelheid komt overeen met 10 mg vinorelbine). Als aanvullende chemische verbinding wordt zuiver water voor injectie gebruikt.

Farmacodynamiek

Het betreffende geneesmiddel behoort tot de groep antitumormiddelen die, wanneer ze kankercellen aantasten, necrose van kankercellen veroorzaken. Evenals tot de antineoplastische middelen van het type maagdenpalmalkaloïde (Vinca). Dit bepaalt de farmacodynamiek van Navelik. Dit geneesmiddel beïnvloedt het lichaam van de patiënt op moleculair niveau. In dit geval is er een effect op de dynamische relatie tussen microtubuli en turbuline. Het geneesmiddel vertraagt of stopt (remt) effectief het proces van tubulinepolymerisatie.

De werkzame stof van het geneesmiddel beïnvloedt voornamelijk mitotische microtubuli. Het effect van Navelik op het proces van het spiraalvormig draaien van turbuline is onbeduidend. Het effect van het geneesmiddel op axonale microtubuli is echter alleen merkbaar bij een voldoende hoge concentratie vinorelbine.

Het medicijn blokkeert effectief de indirecte celdeling in de G2/M-periode van de celcyclus, wat leidt tot de dood van de pathologisch veranderde cel. Dit gebeurt zowel tijdens de interfase (de periode na de celdeling, wanneer de celkern "rust") als tijdens de volgende deling (mitose).

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacokinetiek

Het geneesmiddel wordt uitsluitend intraveneus toegediend! Na opname in de bloedbaan van de patiënt wordt vinorelbine zeer snel door de weefsels verdeeld. De farmacokinetiek van Navelik in het bloed verloopt in drie fasen. De creatinineklaring uit plasma is vrij significant - ongeveer 0,8 tot 1 l/u per kilogram. De halfwaardetijd (T½ ₎ van het geneesmiddel en zijn metabolieten (in de piekterminale fase) is gemiddeld veertig uur. Het percentage Navelik-verbindingen met de eiwitcomponent in plasma varieert, afhankelijk van de klinische toestand van de patiënt, van 50 tot 80%. De werkzame stof wordt samen met gal uitgescheiden.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering en toediening

De bijsluiter vermeldt duidelijk dat Navelik uitsluitend intraveneus aan de patiënt wordt toegediend! De toedieningsmethode en dosering kunnen enigszins variëren, afhankelijk van het behandelprotocol dat de arts kiest om de ziekte te stoppen.

Bij monotherapie met Navelix wordt de initiële eenmalige dosis van het geneesmiddel voorgeschreven: 25-30 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak van de patiënt (mg/m² ⁾. Het geneesmiddel wordt eenmaal per week aan de patiënt toegediend.

Als het behandelprotocol complexe therapie omvat, wordt het concentraat van het geneesmiddel verdund met 0,02 - 0,05 l natriumchloride-oplossing (0,9%) of een 5% glucose-oplossing. In dit geval wordt het resulterende volume van het geneesmiddel langzaam toegediend, gedurende zes tot tien minuten. Na voltooiing van de procedure moet de ader van de patiënt grondig worden gespoeld met een 0,9% natriumchloride-oplossing.

Als de patiënt ook aan leverpathologie lijdt, moet de dosering van het geneesmiddel worden verlaagd.

Bij gebruik van het cytotoxische geneesmiddel Navelik moeten speciale veiligheidsmaatregelen worden genomen.

1. Voordat het geneesmiddel wordt gebruikt, moet de behandelend verpleegkundige het geneesmiddel visueel inspecteren. De oplossing moet lichtgeel of transparant zijn, zonder extra micro-insluitsels.
2. Bij de eerste toediening van het medicijn moet de naald van de spuit in de ader zitten. Zelfs een geringe penetratie van de oplossing in andere weefsels of epitheel kan cellulitis of necrotische wonden veroorzaken.
3. Indien extravasatie optreedt, moet de toediening van het geneesmiddel worden stopgezet en moet het onmiddellijk worden geaspireerd. Er wordt lokale toediening van 1 ml hyaluronidase 250 IE/ml uitgevoerd. De oplossing wordt subcutaan toegediend nabij de plaats van de laesie. Relatief hete toepassingen worden ook gebruikt, wat de concentratie van Navelika in de subcutane ruimte helpt verlagen, wat de kans op pathologische gevolgen verkleint.
4. De resterende oplossing wordt voorzichtig in een ader in de andere arm geïnjecteerd.
5. Als het geneesmiddel in uw ogen komt, moet u ze onmiddellijk uitspoelen met stromend water.
6. Als Navelik op de huid terechtkomt, moet de plek onmiddellijk onder stromend water worden gewassen, vervolgens met zeep worden afgespoeld en nogmaals onder stromend water worden gehouden.
7. De oplossing wordt bereid in een gespecialiseerde ruimte door hooggekwalificeerd personeel dat een speciaal uniform draagt: een gewaad met lange mouwen, een muts op het hoofd, een beschermend masker en een bril, wegwerpoverschoenen en handschoenen zijn vereist.
8. Men moet zeer voorzichtig zijn met het afval dat ontstaat bij het verdunnen van het geneesmiddel, evenals met de uitwerpselen en het braaksel van de patiënt.
9. Zwangere artsen mogen niet met cytotoxische medicijnen, zoals Navelik, werken.
10. Indien de container beschadigd is, dienen alle voorzorgsmaatregelen die voor de omgang met gevaarlijke stoffen zijn voorgeschreven, te worden getroffen.
11. Afval van cytotoxische geneesmiddelen moet worden verbrand in speciale, stevige containers met een etiket.

Er zijn ook enkele bijzonderheden bij het gebruik van Navelika.

1. Bij toediening van een geneesmiddel is het noodzakelijk om de conditie en samenstelling van het bloed voortdurend te controleren. Deze analyse gebeurt vóór elke toediening.
2. Indien bij de volgende analyse agranulocytose wordt vastgesteld (een daling van alle bloedparameters (<2000/mm3 ⁾: laag hemoglobine-, leukocyten- en bloedplaatjesgehalte, enz.), moet de toediening van het geneesmiddel worden opgeschort totdat de hematologische parameters zijn genormaliseerd.
3. Als bij patiënten een leverfunctiestoornis wordt vastgesteld, wordt de dosering van het medicijn Navelik verlaagd.
4. Aangezien er geen klinische studies zijn uitgevoerd naar het effect van Navelik op patiënten met nierfunctiestoornissen en/of hartaandoeningen die gepaard gaan met onvoldoende bloedtoevoer, is voorzichtigheid geboden bij gebruik. Deze patiënten dienen onder constante supervisie van een oncoloog te staan.
5. Het gelijktijdig gebruik van het betreffende medicijn en bestralingstherapie gericht op de leverstreek is ten strengste verboden.

[ 23 ]

Gebruik Navelic tijdens zwangerschap

De periode waarin een vrouw zwanger is, wordt gekenmerkt door extra voorzichtigheid bij het gebruik van medicijnen. Vanwege de specifieke farmacodynamiek van het geneesmiddel is het gebruik van Navelik tijdens de zwangerschap strikt gecontra-indiceerd. Indien behandeling met Navelik noodzakelijk is, dient de borstvoeding van de pasgeborene gedurende de behandeling te worden gestaakt.

Er is momenteel geen informatie over de resultaten van de behandeling en de veiligheid van het medicijn voor kinderen.

Contra

Elk farmacologisch geneesmiddel is een complex van chemische verbindingen die het menselijk lichaam kunnen beïnvloeden, zowel positief als negatief. Contra-indicaties voor het gebruik van Navelik:

• De periode van de zwangerschap.
• Tijd om een pasgeboren baby borstvoeding te geven.
• Ernstige leverfunctiestoornissen.
• Gelijktijdig gebruik van Navelik en fenytoïne.
• Complexe toediening met levende verzwakte vaccins.
• Combinatie met het gelekoortsvaccin.
• Gelijktijdige toediening van Navelika met itraconazol.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Bijwerkingen Navelic

Vanwege de farmacologische focus van het medicijn, kan het gebruik ervan ongewenste bijwerkingen van Navelik veroorzaken.

• Het perifere zenuwstelsel is in staat om:
  • Vermindering van de stereotiepe reactie van pezen op irritaties.
  • In zeldzame gevallen kunnen er tekenen van paresthesie optreden (gevoelloosheid van de ledematen).
  • Bij langdurige behandeling kan er sprake zijn van verhoogde spiervermoeidheid in de onderste ledematen.
• Het cardiovasculaire systeem reageert vrij zelden (er zijn slechts enkele geregistreerde gevallen bekend), maar de klachten kunnen zich toch manifesteren:
  • Myocardinfarct.
  • Tijdelijke veranderingen in de parameters van het elektrocardiogram (ECG).
  • Het optreden van pijn op de borst (angina pectoris).
• Het ademhalingsstelsel kan reageren:
  • Bronchiale spasmen.
  • Kortademigheid.

Dergelijke symptomen kunnen zich ofwel direct na inname van het medicijn voordoen, ofwel pas enkele uren later. Dit hangt af van de lichaamskenmerken van de patiënt en de ernst van de pathologie.

• Het bloedsomloopstelsel kan het volgende veroorzaken:
  • Agranulocytose is een pathologische aandoening waarbij neutrofielen gedeeltelijk of volledig uit het perifere bloed verdwijnen.
  • Granulocytentrombocytopenie is een verlaagd aantal granulocyten in het perifere bloed.
  • Anemie.
• Het maag-darmkanaal kan reageren:
  • Misselijkheid.
  • Relatief zelden, maar intense bedwelming van het lichaam kan braken veroorzaken.
  • Intestinale parese – een afname van de functionele activiteit.
  • Constipatie.
  • Zeer zelden, in uitzonderlijke gevallen, kan een verlammende darmobstructie worden waargenomen.
• In geïsoleerde gevallen kan alopecia – pathologisch haarverlies – optreden.
• Pijn in de kaakstreek.
• Tijdens de toediening van Navelik kan een huidreactie, waaronder weefselnecrose, optreden op de injectieplaats.

[ 21 ], [ 22 ]

Overdose

Je moet voorzichtig zijn met het medicijn Navelix. Als je een hogere dosis van het medicijn inneemt, krijg je een overdosis en kan het lichaam van de patiënt reageren met pathologische symptomen. Dit kan zijn:

• Agranulocytose.
• Het risico op herhaalde infecties van het menselijk lichaam met verschillende oorzaken neemt sterk toe als de behandeling van de primaire infectie nog niet is voltooid (superinfectie). Een dergelijke wending in het therapeutische beeld van de ziekte kan een bedreiging vormen voor het leven van de patiënt.

Ernstige vorm van granulocytaire trombocytopenie.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het betreffende geneesmiddel gedraagt zich in veel opzichten zoals alle cytotoxische geneesmiddelen. Omdat het wordt gebruikt bij de behandeling van oncologische aandoeningen, is het noodzakelijk om de interacties van Navelik met andere geneesmiddelen met speciale aandacht te bestuderen. Omdat de kans op trombose tijdens de behandeling toeneemt, moet de oncoloog de patiënt anticoagulantia voorschrijven. Gezien het hoge individuele profiel van amplitude-indicatoren van de bloedstolling bij kankerpathologie, en gezien de mogelijkheid van een verhoogde interactie van antitumormiddelen met orale anticoagulantia, is het noodzakelijk om hun percentage in het bloed van de patiënt constant te controleren en de mate van stolling periodiek te controleren.

Het gecombineerde gebruik van Navelik en fenytoïne is strikt gecontra-indiceerd. Een dergelijke combinatie kan convulsies in het lichaam veroorzaken, omdat de absorptie van fenytoïne in het slijmvlies van het spijsverteringskanaal afneemt. Dezelfde reactie kan worden verwacht bij de patiënt in geval van interactie van Navelik met geneesmiddelen zoals doxorubicine, cisplatine, bleomycine, daunorubicine, vincristine, carboplatine, methotrexaat, vinblastine en carmustine.
Bij interactie met het vaccin dat wordt gebruikt voor de behandeling van gele koorts, kan een secundaire gegeneraliseerde infectie optreden, die fataal kan zijn voor de patiënt.

Levende verzwakte vaccins mogen niet samen met antitumormiddelen worden toegediend. Deze combinatie verhoogt het risico op fatale schade aan het lichaam van de patiënt door een gegeneraliseerde ziekte. Deze kans neemt vooral toe tegen de achtergrond van antitumortherapie bij een verminderde afweer. In deze situatie dienen andere geactiveerde vaccins (bijvoorbeeld tegen polio) te worden gebruikt.

Gebruik de combinatie van Navelik en ciclosporine (net als etoposide, tacrolimus en doxorubicine) met bijzondere voorzichtigheid. Een dergelijke combinatie kan een bijzonder sterke afname van de immuniteit tot gevolg hebben, wat leidt tot de ontwikkeling van lymfoproliferatie.
Navelik veroorzaakt een toename van de neurotoxiciteit van itraconazol - een dergelijke reactie treedt op als gevolg van een afname van de stofwisselingsactiviteit in de lever. Dezelfde reactie treedt op bij gecombineerd gebruik van het betreffende geneesmiddel en mitomycine C.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Opslag condities

Alle geneesmiddelen moeten worden bewaard op een plaats die ontoegankelijk is voor kinderen. Bovendien zijn de bewaarcondities voor Navelik streng wat betreft het klimaat. De temperatuur in de ruimte waar het geneesmiddel zich bevindt, moet voldoen aan de vereiste - van +2 °C tot +8 °C. Blootstelling aan direct zonlicht en bevriezing van het geneesmiddel moeten worden vermeden.

[ 28 ]

Houdbaarheid

Het concentraat van de Navelik-infusieoplossing heeft een houdbaarheid van twee jaar. Na deze periode is het gebruik van het geneesmiddel ten strengste verboden. De fysische en chemische stabiliteit van het geneesmiddel na verdunning in 0,9% natriumchloride of 5% glucose wordt gedurende 24 uur waargenomen. Gedurende deze tijd kan het bij kamertemperatuur in een donkere ruimte worden bewaard. Daarna mag de oplossing niet meer worden gebruikt. De microbiologische stabiliteit maakt direct gebruik na verdunning mogelijk.

[ 29 ], [ 30 ]