Navelbin

Het vincaalkaloïde geneesmiddel Navelbine behoort tot de cytostatica. Het geneesmiddel wordt door de moderne geneeskunde zeer effectief gebruikt in de strijd tegen vreselijke ziekten zoals borstkanker, prostaatkanker en oncologische tumoren in longweefsel. Ondanks de hoge toxiciteit is het er al in geslaagd meer dan één leven te redden. Het is belangrijk om te onthouden dat geneesmiddelen uit deze groep alleen door een arts mogen worden voorgeschreven en dat de behandeling zelf moet plaatsvinden onder het toeziend oog van een hooggekwalificeerde specialist.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicaties Navelbin

Het farmacologische middel in kwestie heeft de kenmerken van een vrij nauw gerichte werking. De indicaties voor het gebruik van Navelbine zijn dan ook uitgebreid, maar beperkt wat betreft de lokalisatie van de werking:

• Niet-kleincellige kwaadaardige neoplasmata van het longweefsel ( longkanker ).
• Niet-kleine kwaadaardige tumoren van de melkklieren.
• Prostaatkankers die reageren op hormonale therapie (in combinatie met kleine hoeveelheden orale glucocorticosteroïden (GCS)).

[ 4 ]

Vrijgaveformulier

Navelbine wordt geproduceerd in verschillende medicinale derivaten. De afgiftevorm is een concentraat voor de bereiding van een oplossing voor intraveneuze toediening. De kleur van het geneesmiddel moet binnen het kleurbereik vallen: van transparant, kleurloos tot lichtgeel. Deze vorm wordt geproduceerd in twee doseringen:

Document zonder naam

	Capaciteit van 1 ml	Inhoud: 5 ml
Concentratie van vinorelbine tartraat, mg	13,85	69,25
Recht evenredig met de hoeveelheid vinorelbine, mg	10	50

Andere chemische verbindingen zijn onder meer zuiver water voor injectie en het inerte gas stikstof _N2.

De verpakkingsflessen zijn gemaakt van transparant glas en worden in een speciale warmte-isolerende schuimcontainer geplaatst, die in een kartonnen doos zit.

Afgiftevorm - capsules, ovaal, met een zachte gelatine-omhulling, waarin zich een gelachtige oplossing bevindt. De normale viskeuze stof heeft een kleur van melkachtig geel tot diep oranje.

	Nr. 20	Nr. 30
Concentratie van vinorelbine tartraat, mg	27.7	41.55
Recht evenredig met de hoeveelheid vinorelbine, mg	20	30
Kleur van de capsules	Bruin - melkachtig, met rode reliëfopdruk "№20"	Lichtroze met rode reliëfopdruk "nr. 30"
Geneesmiddelgrootte	3	4

Aanvullende chemische verbindingen zijn onder meer: glycerol, macrogol 400, watervrije ethanol, gedestilleerd water. Combinatie in verschillende doseringen (deze parameter is afhankelijk van het aantal capsules).

Navelbine-eenheden worden verpakt in een blister en in een kartonnen doos geplaatst.

[ 5 ]

Farmacodynamiek

De betreffende chemische verbinding behoort tot de groep van vinca-alkaloïden, d.w.z. organische verbindingen met een complexe chemische structuur. Het antitumormiddel is een alkaloïde van de roze maagdenpalm. Hier wordt de farmacodynamiek van Navelbine bepaald, wat tot uiting komt in het vermogen van het geneesmiddel om de indirecte deling van eukaryotische cellen (mitose) te blokkeren, zelfs tijdens de metafase G2-M. Dit effect zorgt ervoor dat cellen afsterven tijdens de interfase, wanneer de cel "rust", of tijdens de volgende deling.

Vinorelbine beïnvloedt op moleculair niveau de dynamische eigenschappen van de interactie tussen een groep cellulaire microtubuli en tubuline. In dit geval remt het antitumormiddel de polymerisatie van tubuline, voornamelijk door contact met mitotische microtubuli. Als het geneesmiddel in een significante dosis wordt toegediend en de concentratie van de werkzame stof in het lichaam van de patiënt stijgt, begint Navelbine axonale microtubuli te beïnvloeden.

Bij tubuline-spiraalvorming komt dit kenmerk iets minder tot uiting dan bij blootstelling van het lichaam van de patiënt aan vincristine.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmacokinetiek

Farmacokinetiek: Navelbine wordt gekenmerkt door een vrij hoge absorptiesnelheid van het geneesmiddel in het maag-darmslijmvlies. De maximale concentratie van de werkzame stof (Cmax ₎ in weefsels wordt ongeveer anderhalf tot drie uur na toediening aan het lichaam van de patiënt bereikt. Vinorelbine wordt vanuit het maag-darmkanaal opgenomen en heeft een biologische beschikbaarheid van 40%.

Laboratoriumonderzoek heeft aangetoond dat een vrij hoog percentage van het medicijn in de nieren, thymus, milt, lever en longen achterblijft. In longweefsel is de concentratie vinorelbine bijvoorbeeld driehonderd keer hoger dan in het bloed, omdat het de bloed-hersenbarrière (BBB) praktisch niet passeert. In spierweefsel en hartweefsel is het gehalte veel lager. Een minimale hoeveelheid ervan wordt afgezet in het beenmerg en vetweefsel.

Het antitumormiddel komt het lichaam voornamelijk intraveneus binnen, waarna de farmacokinetiek van Navelbine exponentiële processen in drie fasen begint te vertonen. De binding van plasma-eiwitten aan vinorelbine is vrij laag en bedraagt slechts 13,5%. Het percentage bloedplaatjesbinding is echter hoog. Dit percentage nadert 78%. Navelbine dringt perfect en zonder noemenswaardige problemen door in de cellulaire en intercellulaire ruimte en kan zich daar langdurig ophopen.

Het belangrijkste bestanddeel van Navelbine ondergaat, onder invloed van het CYP3A4-iso-enzym, biotransformatie in de lever, waarbij het wordt omgezet in metabolieten. Het belangrijkste product van de vinorelbinestofwisseling, dat zich in het plasma bevindt en zijn antitumoractiviteit behoudt, is diacetylvinorelbine. Het wordt voornamelijk door het lichaam gebruikt en samen met gal uitgescheiden. De halfwaardetijd van het antitumormiddel varieert van 27,7 uur tot 43,6 uur, wat gemiddeld veertig uur is. De farmacokinetiek van Navelbine wordt absoluut niet beïnvloed door de leeftijd van de patiënt of leverfalen (zowel matig als ernstig) in zijn voorgeschiedenis.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering en toediening

Alle doseringen zijn berekend op basis van de basiscomponenten van Navelbine (zonder te letten op tartraatzouten). De toedieningsmethode en dosering worden rechtstreeks door de behandelend arts-oncoloog en individueel voor elke patiënt bepaald, op basis van de leeftijd van de patiënt, het complexe ziektebeeld en zijn gezondheidstoestand.

Vinorelbine wordt uitsluitend intraveneus toegediend, heel langzaam (zes tot tien minuten). Het medicijn moet zeer voorzichtig worden toegediend om hyperemie en necrose in de weefsels van het aangrenzende gebied te voorkomen. De oplossing voor invasie wordt vlak voor de procedure bereid: de ampul met het medicijn wordt geopend en verdund met een 0,9% natriumchloride-oplossing (NaCl) in een hoeveelheid van 125-250 ml.

In het geval van therapie, die alleen met Navelbine wordt uitgevoerd, wordt het medicijn eenmaal per week aan de patiënt toegediend. De dosering wordt berekend als 30 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak van de patiënt. In het geval van een complexe behandeling, inclusief cisplatine, wordt het betreffende medicijn in dezelfde hoeveelheid voorgeschreven en wordt cisplatine ingenomen in een dosering van 120 mg/m². Aanvankelijk wordt een dergelijke combinatie gebruikt op de eerste en vervolgens op de 29e dag van de kuur. Vervolgens wordt in het behandelprotocol gewoonlijk eenmaal per zes weken toegediend. Na voltooiing van de procedure is het noodzakelijk om de ader waarin het medicijn is toegediend grondig te spoelen. De behandeling wordt uitgevoerd met 200 ml 0,9% NaCl-oplossing.
Vóór elke procedure wordt een bloedonderzoek voorgeschreven en, afhankelijk van de resultaten van de hematologische kenmerken, worden de toegediende doses aangepast.

• Indien uit klinische analyse blijkt dat het aantal granulocyten in het bloed 1500/mcl of meer bedraagt, wordt het geneesmiddel ingenomen in de hierboven aangegeven dosering (30 mg/m2).
• Indien de testresultaten variëren tussen de duizend en anderhalf duizend microliter, wordt een dosering vinorelbine van 15 mg/m2 aangehouden.
• Als het verkregen resultaat lager is dan duizend microliter, wordt de procedure niet uitgevoerd. De test wordt een week uitgesteld en daarna wordt de analyse herhaald. Als er drie weken zijn verstreken en het aantal granulocyten in het plasma niet is gestegen, wordt aanbevolen vinorelbine te vervangen door een ander geneesmiddel.

Indien de patiënt tijdens de behandelperiode sepsis en/of een verhoogde lichaamstemperatuur heeft, tegen de achtergrond van granulocytopenie, en tevens twee doses van het geneesmiddel heeft gemist, dient de volgende dosis van het geneesmiddel bij een granulocytengehalte in het plasma van 1500 per microliter of meer 22,5 mg/m² te bedragen. Indien deze indicator binnen het bereik van 1000-1500 /m³ valt, is de dosering gelijk aan 11,25 mg/m².

Leverfalen in de voorgeschiedenis van de patiënt vraagt ook om een eigen correctie:

- Indien het totale bilirubinegehalte 34,2 μmol per liter of lager is, wordt de toegediende hoeveelheid Navelbine bepaald met het getal 30 mg/m2.

- Indien het bilirubinegehalte binnen het bereik van 35,9 tot 51,3 µmol/l valt, bedraagt de dosis vinorelbine 15 mg/m2.

- Totaal bilirubinegehalte van 51,3 μmol/l of meer – de voorgeschreven hoeveelheid van het geneesmiddel is 7,5 mg/m2.

Indien Navelbine in contact komt met de huid of de slijmvliezen van de ogen van medisch personeel of een patiënt, dient het contactgebied onmiddellijk en grondig met veel water te worden gespoeld.

Indien er bijwerkingen optreden, zoals hoesten en ademhalingsproblemen, is aanvullend onderzoek noodzakelijk om schade aan het longweefsel door gifstoffen uit te sluiten.

Indien extravasatie (het binnendringen van het geneesmiddel buiten de ader) wordt waargenomen tijdens de toediening van het geneesmiddel, moet de procedure onmiddellijk worden gestaakt. De resterende hoeveelheid geneesmiddel wordt geïnjecteerd in de elleboogader van de andere arm. Indien het lichaam van de patiënt reageert met braken en ernstige misselijkheid, moet herhaalde toediening van vinorelbine met een lagere dosering worden uitgevoerd.

Tijdens de behandeling met Navelbine en gedurende drie maanden na beëindiging ervan, wordt het gebruik van betrouwbare anticonceptiemethoden aanbevolen om bevruchting te voorkomen.

[ 19 ], [ 20 ]

Gebruik Navelbin tijdens zwangerschap

Gedurende deze periode moet een vrouw extra voorzichtig zijn bij de keuze en het gebruik van verschillende farmacologische medicijnen. Vanwege de toxiciteit van Navelbine is het gebruik ervan tijdens de zwangerschap en borstvoeding daarom ten strengste verboden.

Contra

Het betreffende farmacologische middel kent, gezien zijn toxiciteit, vrij uitgebreide beperkingen in het gebruik. Om de patiënt niet te schaden, is het noodzakelijk de contra-indicaties voor het gebruik van Navelbine te kennen:

• Een acute vorm van een infectieziekte met een schimmel-, virus- of bacteriële oorsprong.
• Verhoogde gevoeligheid van het lichaam van de patiënt voor vinorelbine en andere vinca-alkaloïden.
• Onvoldoende leverfunctie.
• Bij ernstige beenmergdepressie. Wanneer trombocytopenie en/of granulocytopenie worden vastgesteld (indicator lager dan duizend/µl).
• Een pathologie die een afname van het adsorberend vermogen van het maag-darmkanaal veroorzaakt.
• Tijd om een baby te dragen.
• Borstvoeding.
• De voortdurende noodzaak om zuurstoftherapie te gebruiken bij patiënten met de diagnose longkanker.
• Als het bloedonderzoek de volgende inhoud aantoont:
  • Het aantal neutrofielen ligt onder de 1,5 duizend/mcl.
  • Het aantal bloedplaatjes ligt onder de grenswaarde van 75 duizend/μl (bij intraveneuze toediening) en minder dan 100 duizend/μl (bij orale toediening).
• Penetratie van metastasen in beenmergweefsel.
• Nierfunctiestoornis.
• Aangezien het geneesmiddel sorbitol bevat, mag het niet worden voorgeschreven aan patiënten met een erfelijke overgevoeligheid voor fructose.

Het geneesmiddel moet met grote voorzichtigheid worden toegediend:

• Bij ademhalingsproblemen.

• Geschiedenis van verschillende degeneratieve-dystrofische veranderingen in de perifere zenuwen.
• Als u problemen heeft met uw ontlasting.
• Als de patiënt tekenen van darmobstructie vertoont.

[ 16 ], [ 17 ]

Bijwerkingen Navelbin

Het medicijn behoort tot de groep giftige chemicaliën. De bijwerkingen van Navelbine zijn dan ook vrij uitgebreid.

• Granulocytopenie.
• Verminderd niveau van natuurlijke contractieactiviteit van pezen.
• Parese is een volledige of gedeeltelijke verlamming van de darmfunctie.
• Tekenen van bloedarmoede.
• Aanvallen van misselijkheid.
• Pijnklachten in het kaakgebied.
• Bronchiale spasmen.
• Problemen met het verwijderen van ontlasting.
• Perifere zenuwneuropathie.
• Er kunnen ademhalingsproblemen optreden.
• Alopecia – haaruitval op het hoofd en over het hele lichaam.
• Zwakte in de onderste ledematen.
• Het veroorzaken van een ontstekingsproces in de wanden van de veneuze vaten op de plaats waar het geneesmiddel wordt toegediend.
• Verlaagd aantal bloedplaatjes in het bloedplasma als gevolg van bloedingen en/of bloedingen.
• Braaksel.
• Hemorragische cystitis.
• Er kan zich een secundaire infectie voordoen naast de primaire ziekte, wat in zeldzame gevallen tot de dood kan leiden.
• Tekenen van koorts, die gepaard gaan met een verhoogde temperatuur (ongeveer 38°C).
• Verlammende darmobstructie.
• Stomatitis.
• Hoe verandert de bloeddruk, omhoog of omlaag?
• Zeer zelden kunnen er hartritmestoornissen en een verhoogde hartslag worden waargenomen.
• Er zijn geïsoleerde gevallen bekend waarbij een patiënt een anafylactische shock kreeg.
• Soms kan er huiduitslag optreden.
• Diarree met bijbehorende symptomen.
• Infiltreren op de injectieplaats, mogelijke ontwikkeling van necrotische laesies in aangrenzende weefsels.
• Het optreden van pijnlijke uitingen op verschillende plaatsen.

[ 18 ]

Overdose

Elk geneesmiddel moet met grote voorzichtigheid aan het menselijk lichaam worden toegediend. Dit geldt ook voor Navelbine. Een overdosis kan leiden tot granulocytopenie, wat het lichaam aanzienlijk verzwakt en het risico op herinfectie en het ontstaan van superinfectie verhoogt. Er kunnen tekenen van schade aan de perifere zenuwen optreden, wat kan leiden tot de diagnose van neuropathie.

[ 21 ], [ 22 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Bij de behandeling van oncologische aandoeningen zijn therapieprotocollen waarbij twee of meer geneesmiddelen samenwerken het meest productief. Maar vergeet niet dat de interactie van Navelbine met andere geneesmiddelen uit dezelfde groep leidt tot een toename van de algemene toxiciteit voor het lichaam van de patiënt, waardoor de bijwerkingen, met name myelosuppressie, intenser worden. Door vinorelbine te combineren met blootstelling aan kankergezwellen, wordt de beenmergfunctie onderdrukt. Er is een hoog risico op radiosensibilisatie. Als Navelbine wordt voorgeschreven na een radiotherapie, kan de patiënt een recidiverende stralingsreactie ontwikkelen.

De combinatie van het betreffende geneesmiddel en mitomycine C verhoogt de kans op acute symptomen van de luchtwegen, meestal de longen.
Interacties van Navelbine met andere geneesmiddelen, zoals levende virale of geïnactiveerde vaccins, zijn onaanvaardbaar, aangezien een dergelijke combinatie de werking van micro-organismen volledig remt en ze afsterven. In dit geval moet de tijd tussen inname van het cytostaticum en het vaccin aanzienlijk worden gespreid. De tijd tussen inname van geneesmiddelen hangt grotendeels af van verschillende factoren: het type immunosuppressivum dat wordt toegediend, het klinische beeld van de pathologie, de ernst ervan, de algemene gezondheidstoestand van de patiënt, enz. Deze periode kan variëren van drie maanden tot een jaar.

Het risico op het ontwikkelen van neurotoxiciteit neemt toe bij gelijktijdige toediening van vinorelbine en paclitaxel.

Het gecombineerde gebruik van Navelbine met remmers en inductoren van cytochroom P450-iso-enzymen is ten strengste verboden. Een dergelijke combinatie kan de farmacologische kinetiek van de werkzame stof van het cytostaticum radicaal veranderen.

[ 23 ], [ 24 ]

Opslag condities

Het betreffende geneesmiddel behoort tot de groep cytostatica. De bewaarcondities van Navelbine voldoen dan ook volledig aan de regels voor de opslag van dergelijke farmacologische eenheden.

• De verpakking van het geneesmiddel moet buiten bereik van kinderen worden gehouden.
• Het concentraat voor de bereiding van infuusoplossing moet in een donkere verpakking bewaard worden, beschermd tegen direct zonlicht.
• De kamertemperatuur moet aan de volgende specificaties voldoen: van twee tot acht graden.

Voordat het geneesmiddel aan de patiënt wordt toegediend, wordt het verdund met een 0,9% natriumchlorideoplossing. In de vorm van een infuusoplossing behoudt vinorelbine zijn fysische en chemische eigenschappen nog acht dagen. De temperatuur mag de grens van 25 °C niet overschrijden. De microbiologische stabiliteit van de oplossing gaat echter zeer snel verloren en vereist onmiddellijk gebruik. Indien vinorelbine wordt verdund en gedeeltelijk wordt gebruikt, ligt de verdere verantwoordelijkheid voor het onderhoud bij het medisch personeel, dat is uitgerust met de noodzaak om alle bewaarcondities van Navelbine te weerstaan tot het verwachte hergebruik. Meestal wordt het geneesmiddel in verdunde toestand maximaal één dag bewaard op een donkere plaats bij een temperatuur van twee tot acht graden. Een uitzondering hierop kan de bereiding van de oplossing zijn onder gespecialiseerde, aseptische en gevalideerde omstandigheden.

[ 25 ]

Houdbaarheid

2,5 tot 3 jaar, afhankelijk van de afgiftevorm. Dit is de vervaldatum van het betreffende cytostaticum. Deze staat vermeld op de verpakking van het geneesmiddel. Nadat het geneesmiddel is verdund voor gebruik, is de houdbaarheid teruggebracht tot 24 uur.