Navelbin

Vinca-alkaloïde geneesmiddel Navelbin behoort tot de voorbereidingen van de cytostatische groep. Het medicijn wordt effectief gebruikt door de moderne geneeskunde bij de bestrijding van een dergelijke vreselijke ziekte als borstkanker, prostaatkanker, oncologische neoplasmata in de weefsels van de longen. Ondanks zijn hoge toxiciteit wist hij meer dan één leven te redden. Het is alleen noodzakelijk om te onthouden dat de medicijnen van deze groep alleen door een arts moeten worden voorgeschreven, en de therapie zelf moet onder het toeziend oog van een hooggekwalificeerde specialist worden uitgevoerd.

[1], [2], [3]

Indicaties Navelbin

Het farmacologische middel in kwestie heeft kenmerken van een zeer nauw gecontroleerd effect, daarom zijn de indicaties voor het gebruik van Navelbin uitgebreid, maar beperkt in de lokalisatie van het effect:

• Niet-maligne maligne neoplasmata in het longweefsel ( longkanker ).
• Niet- kwaadaardige kwaadaardige tumoren van de borstklieren.
• Kankertumoren in de prostaatklier die gevoelig zijn voor hormonale therapie (in combinatie met een kleine hoeveelheid glucocorticosteroïden (GCS) die oraal wordt ingenomen).

[4]

Vrijgaveformulier

Navelbin wordt geproduceerd door verschillende medicinale derivaten. Vormvrijgave - concentraat voor de vervaardiging van een oplossing voor intraveneuze toediening. De kleur van het medicijn moet in de kleurenruimte vallen: van transparant, zonder kleur, tot lichtgele tint. Deze vorm wordt geproduceerd in twee doseringen:

Document zonder naam

	Capaciteit van 1 ml	Capaciteit van 5 ml
Concentratie van vinorelbine tartraat, mg	13.85	69.25
Rechtstreeks evenredig met de hoeveelheid vinorelbine, mg	10	50

Aanvullende chemische verbindingen voorziet schoon water voor injectie en inert stikstofgas N ₂.

De verpakkingsflessen zijn gemaakt van transparant glas en geplaatst in een speciale thermo-geïsoleerde schuimcontainer, geplaatst in een kartonnen doos.

De vorm van de versie is capsules, ovaal, met een zachte gelatine omhulling, waarin een gel-achtige oplossing zit. Een normaal stroperig preparaat heeft een kleur van melkachtig geel tot een verzadigde oranje kleur.

	№20	№30
Concentratie van vinorelbine tartraat, mg	27.7	41.55
Rechtstreeks evenredig met de hoeveelheid vinorelbine, mg	20	30
Capsulekleur	Bruin - melk, met rode stempelen "№ 20"	Bleek roze met rode stempelen "№ 30"
Grootte van de bereiding	3	4

Bijkomende chemische verbindingen omvatten: glycerol, macrogol 400, watervrije ethanol, gedestilleerd water. Combinatie in verschillende doseringen (deze parameter is afhankelijk van het nummer van de capsule).

De eenheden van Navelbin zijn verpakt in een blister en in een kartonnen doos geplaatst.

[5]

Farmacodynamiek

De chemische verbinding in kwestie verwijst naar de vincaalkaloïde groep van geneesmiddelen, d.w.z. Organische verbindingen met een complexe chemische structuur. Het antitumormedicijn is het vinca-alkaloïderoze. Daarom wordt de farmacodynamiek van Navelbin bepaald, wat tot uitdrukking komt in het vermogen van het medicijn om de indirecte deling van eukaryote cellen (mitose) te blokkeren, zelfs tijdens de metafase G2-M. Een dergelijke invloed zorgt ervoor dat cellen sterven tijdens de interfaseperiode, wanneer de cel "rust" of tijdens de volgende deling.

Vinorelbine op het niveau van moleculen beïnvloedt de dynamische kenmerken van de interactie van een groep cellulaire microtubuli en tubuline. In dit geval onderdrukt het antitumormedicijn de polymerisatie van tubuline, het grootste deel door mitotische microtubules in contact te brengen. Als het medicijn een significante dosering krijgt en de concentratie van de werkzame stof in het lichaam van de patiënt toeneemt, begint Navelbin de axrotone microtubuli te beïnvloeden.

In het geval van spiraalvormige tubuline manifesteert dit kenmerk zich enigszins minder dan in het geval van een impact op het lichaam van de patiënt vincristine.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Farmacokinetiek

Farmacokinetiek Navelbin wordt gekenmerkt door een voldoende hoge mate van absorptie van het geneesmiddel in het slijmvlies van het maagdarmkanaal. De maximale concentratie van de werkzame stof (C _max ) in de weefsels wordt ongeveer anderhalf tot drie uur na het inbrengen in het lichaam van de patiënt bereikt. Geabsorbeerd uit het spijsverteringskanaal, vertoont vinorelbine een biobeschikbaarheid van 40%.

Laboratoriumstudies hebben aangetoond dat een voldoende hoog percentage van het geneesmiddel wordt vastgehouden in de nieren, de thymusklier, de milt, de lever en de longen. Bijvoorbeeld, in longweefsel is de vinorelbine-concentratie driehonderd keer hoger dan in het bloed, omdat het praktisch niet door de bloed-hersenbarrière (BBB) dringt. Veel lager is het gehalte in de spierweefsels en weefsels van het hart. De minimale hoeveelheid wordt afgezet in het beenmerg en de vetweefsels.

Het antitumor geneesmiddel komt het lichaam binnen, voornamelijk intraveneus, en na deze farmacokinetiek begint Navelbina zich te manifesteren in driefasige exponentiële procedures. De relatie tussen het plasma-eiwit en vinorelbine is vrij laag en vertoont slechts 13,5%. Maar het vertoont een hoog percentage binding aan bloedplaatjes. Dit cijfer ligt dicht bij 78%. Navelbina is uitstekend, zonder veel moeite, passeert in de cellulaire en intercellulaire ruimte en kan er lange tijd in accumuleren.

Het grootste deel van Navelbin ondergaat, onder invloed van het iso-enzym CYP3A4, een biotransformatie in de lever, waarbij het omgezet wordt in metabolieten. Het belangrijkste product van vinorelbine metabolisme, dat zich in het plasma bevindt en zijn antitumoractiviteit behoudt, is diacetylvinorelbine. Het wordt hoofdzakelijk gebruikt door een organisme en wordt er samen met gal uit gealloceerd. De halfwaardetijd van het antitumormiddel varieert van 27,7 uur tot 43,6 uur, een gemiddelde van veertig uur. De farmacokinetiek van Navelbina wordt helemaal niet beïnvloed door de leeftijd van de patiënt, noch door de leverinsufficiëntie (zowel matig als ernstig) die aanwezig is in zijn anamnese.

[13], [14], [15], [16]

Dosering en toediening

Alle doseringen worden berekend op het basiselement van de bestanddelen van Navelbin (niet gericht op de zouten van tartraat). De wijze van toediening en dosering wordt rechtstreeks bepaald door de behandelend arts - oncoloog en individueel aan elke patiënt, op basis van de leeftijd van de patiënt, het complexe beeld van de ziekte, zijn gezondheidstoestand.

Vinorelbine wordt alleen intraveneus toegediend, langzaam genoeg (zes tot tien minuten). Het medicijn moet heel voorzichtig worden toegediend om hyperemie en necrose in de weefsels van het aangrenzende gebied te voorkomen. De oplossing voor invasie wordt onmiddellijk voor de procedure bereid: de ampul met het medicijn wordt geopend en verdund met 0,9% natriumchlorideoplossing (NaCl) in een hoeveelheid van 125 - 250 ml.

In het geval van therapie, die alleen wordt weergegeven door Navelbin, wordt het medicijn eenmaal per week in het lichaam van de patiënt geïnjecteerd. De dosering wordt berekend op 30 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak van de patiënt. In het geval van een complexe behandeling met cisplatine, wordt het betreffende geneesmiddel in dezelfde hoeveelheid toegediend en wordt cisplatine met een snelheid van 120 mg / m2 genomen. Deze combinatie wordt voornamelijk gebruikt in de eerste en vervolgens de 29e dag van de cursus. De follow-up in het behandelprotocol wordt meestal eenmaal per zes weken gegeven. Aan het einde van de procedure is het noodzakelijk om de ader waarin het medicijn is toegediend grondig te wassen. De behandeling wordt uitgevoerd met 200 ml 0,9% NaCl-oplossing.
Voorafgaand aan elke procedure wordt een bloedtest noodzakelijk voorgeschreven en afhankelijk van de resultaten van hematologische kenmerken wordt correctie van de toegediende doses uitgevoerd.

• Als de klinische analyse een telling van granulocyten in het bloed liet zien die gelijk was aan 1500 / μl of meer, dan wordt het medicijn ingenomen in de hierboven gegeven dosis (30 mg / m 2).
• Als het resultaat van het onderzoek varieert van 1 tot 1.500 microliter, wordt de dosis vinorelbine ingenomen met 15 mg / m 2.
• Als het resultaat minder dan duizend microliter is, wordt de procedure niet uitgevoerd. Ze wordt een week uitgesteld, waarna de analyse wordt herhaald. Als er drie weken zijn verstreken en het niveau van granulocyten in het plasma niet is toegenomen, wordt aangeraden vinorelbine te vervangen door een ander geneesmiddel.

Indien tijdens de behandeling op de achtergrond van granulocytopenie patiënt waargenomen sepsis en / of verhoogde lichaamstemperatuur, evenals twee doses geneesmiddel, werden de volgende dosis weggelaten in het geval van het lezen van het niveau van granulocyten en plasma van 1500 per microliter of meer, moet 22,5 mg / sq.m. Als deze indicator binnen de limiet van 1000 - 1500 / μL valt, is de dosering gelijk aan 11,25 mg / m 2.

Leverinsufficiëntie bij de anamnese van de patiënt vereist ook de correctie ervan:

- Bij een totaal bilirubinespiegel van 34,2 μmol per liter of minder, wordt de toegediende hoeveelheid Navelbin bepaald op basis van 30 mg / m 2.

- In het geval van bilirubine, in het bereik van 35,9 tot 51,3 μmol / l, is de dosis vinorelbine 15 mg / m 2.

- De totale bilirubine-index is 51,3 μmol / l en meer - de hoeveelheid van het voorgeschreven preparaat is 7,5 mg / m 2.

Als Navelbin de huid of het slijmvlies van de ogen van het medisch personeel of de patiënt raakt, moet de plaats van contact dringend en zorgvuldig in een grote hoeveelheid water worden gespoeld.

Als er bijwerkingen zijn in de vorm van hoest en ademhalingsproblemen, moet de patiënt een aanvullend onderzoek uitvoeren om toxines van longweefsel uit te sluiten.

Als de introductie van het medicijn extravasatie (inslikken van het medicijn buiten de ader) wordt waargenomen, moet de procedure onmiddellijk worden gestopt. De resterende hoeveelheid van het medicijn wordt in de ellepijpader van de andere arm geïnjecteerd. Als het lichaam van de patiënt reageerde met braken en ernstige misselijkheid, dan zou herhaalde toediening van vinorelbine moeten worden gedaan met een lagere dosering.

Gedurende de periode van de behandeling met Navelbin en ook binnen drie maanden na beëindiging van de behandeling, wordt aangeraden betrouwbare anticonceptiemethoden toe te passen om conceptie te vermijden.

[20], [21]

Gebruik Navelbin tijdens zwangerschap

In een dergelijke periode is het noodzakelijk dat een vrouw bijzonder voorzichtig is in het kiezen en accepteren van verschillende farmacologische preparaten, daarom is het gebruik van Navelbin tijdens de zwangerschap en het voeden van een pasgeborene ten gevolge van de toxiciteit ten strengste verboden.

Contra

Het overwogen farmacologische middel heeft, in het licht van zijn toxiciteit, tamelijk uitgebreide beperkingen in gebruik. En om de patiënt niet te schaden, is het noodzakelijk om de contra-indicaties voor het gebruik van Navelbin te kennen:

• Een acute vorm van infectieuze pathologie van een schimmel-, virale of bacteriële aard.
• Verhoogde gevoeligheid van het lichaam van de patiënt voor vinorelbine en de resterende vinaalkaloïden.
• Onvoldoende leverfunctie.
• In het geval van een ernstige vorm van onderdrukking van het beenmerg. Wanneer trombocytopenie en / of granulocytopenie worden gedetecteerd (het cijfer is minder dan duizend / μl).
• Pathologie, die een afname van de absorptiecapaciteit van het maag-darmkanaal veroorzaakt.
• Tijd om een baby te krijgen.
• Borstvoeding.
• De constante noodzaak om zuurstoftherapie te gebruiken bij patiënten met een diagnose is longkanker.
• Als de bloedtest de inhoud laat zien:
  • De neutrofielen zijn lager dan het aantal van 1500 / μL.
  • De bloedplaatjes zijn lager dan de limiet van 75.000 / μL (in het geval van intraveneuze toediening) en minder dan 100.000 / μL (in het geval van orale toediening).
• Penetratie van metastasen in beenmergweefsel.
• Nierfunctiestoornissen.
• Uitgaande van het feit dat de samenstelling van het medicijn sorbitol is, zou het niet moeten worden toegeschreven aan patiënten wier geschiedenis is belast door erfelijkheid geassocieerd met overgevoeligheid voor fructose.

Met grote voorzichtigheid moet je het medicijn invoeren:

• In geval van problemen met de ademhaling.

• De aanwezigheid in de anamnese van verschillende degeneratieve-dystrofische veranderingen van de perifere zenuwen.
• Wanneer er problemen zijn met de ontlasting.
• Als de patiënt tekenen heeft van het blokkeren van intestinale doorgankelijkheid.

[17], [18]

Bijwerkingen Navelbin

Het medicijn behoort tot een groep giftige chemicaliën. Daarom zijn de bijwerkingen van Navelbin behoorlijk uitgebreid.

• Granulocytopenie.
• Vermindering van de natuurlijke contractiele activiteit van pezen.
• Parese - volledige of gedeeltelijke verlamming van de darm.
• Symptomen van bloedarmoede.
• Aanvallen van misselijkheid.
• Symptomen van pijn in het kaakgebied.
• Spasmen van de bronchiën.
• Problemen met uitscheiding van ontlasting.
• Neuropathie van perifere zenuwen.
• Er kunnen problemen zijn met de ademhaling.
• Alopecia - haar begint uit te vallen op een hoofd en op het gehele lichaam.
• Het uiterlijk van zwakte in de onderste ledematen.
• De provocatie van het ontstekingsproces van de wanden van de aderen op de plaats van toediening van het medicijn.
• Vermindering van bloedplaatjes in het bloedplasma, veroorzaakt door bloedingen en / of bloeding.
• Braken.
• Hemorragische cystitis.
• De secundaire ziekte is in staat om zich aan te sluiten bij een secundaire infectie, die in zeldzame gevallen tot een fatale afloop kan leiden.
• Symptomen van koorts komen voor bij verhoogde temperatuur (ongeveer 38 ° C).
• Paralytische intestinale obstructie.
• Stomatitis.
• Zoals in de kleinere of grotere kant, de verandering in bloeddruk.
• Het is zeer zeldzaam om een schending van de hartslag, hartkloppingen te observeren.
• Enkele gevallen, wanneer de patiënt een anafylactische shock krijgt.
• Soms kun je een huiduitslag waarnemen.
• Diarree met bijkomende symptomen.
• Infiltratie op de plaats van de injectie, het is mogelijk om necrotische laesies van aangrenzende weefsels te ontwikkelen.
• Verschijning van pijnlijke manifestaties van verschillende lokalisatie.

[19]

Overdose

Elk medicijn moet met de grootste zorg aan het menselijk lichaam worden toegediend. Dit postulaat is ook van toepassing op Navel'bin. De overdosis kan leiden tot granulocytopenie, die het lichaam aanzienlijk verzwakt, waardoor het risico op herinfectie en de ontwikkeling van superinfectie toeneemt. Er kunnen tekenen zijn van perifere zenuwbeschadiging, wat leidt tot de detectie van neuropathie.

[22], [23]

Interacties met andere geneesmiddelen

Bij de behandeling van kanker zijn de meest productieve behandelprotocollen, die twee of meer co-working-geneesmiddelen omvatten. Maar vergeet niet dat de interactie van Navelbin met andere geneesmiddelen in zijn groep leidt tot een toename van de algemene toxiciteit die het lichaam van de patiënt beïnvloedt, en maakt meer intensieve nevenverschijnselen, met name myelosuppressie. Door de introductie van vinorelbine in combinatie met de bestralingsmethode, het effect op kankergezwellen, onderdrukken we in feite de functie van het beenmerg. Er is een groot risico op radiosensitisatie. Als Navelbin wordt aangewezen na een bestralingskuur, kan de patiënt een terugkerende stralingsreactie ontwikkelen.

De tandemcombinatie van het betreffende geneesmiddel en mitomycine C veroorzaakt een toename van de kans op acute symptomen van de ademhalingswegen, meestal van de longen. 
Interacties Navelbin met andere geneesmiddelen die levende virale of geïnactiveerde vaccins vertegenwoordigen, is onaanvaardbaar, omdat deze combinatie het werk van micro-organismen volledig remt, ze sterven. In dit geval moet de toediening van het cytostaticum en het vaccin aanzienlijk worden gedifferentieerd. De tijd van de geneesmiddelafstand is in veel opzichten afhankelijk van verschillende factoren: het type geïnjecteerd immunosuppressivum, het belangrijkste klinische beeld van de pathologie, de ernst, de algemene gezondheid van de patiënt en andere. In dit opzicht kan deze periode variëren van drie maanden tot een jaar.

De waarschijnlijkheid van neurotoxiciteit neemt toe met tandem vinorelbine-toediening met paclitaxel.

Het complexe gebruik van Navelbin met remmers en inductoren van cytochrome P450 isoenzymen is ten strengste verboden. Zo'n tandem kan de kenmerken van de farmacologische kinetiek van de werkzame stof van het cytostatische medicijn radicaal veranderen.

[24], [25]

Opslag condities

Dit medicijn behoort tot de geneesmiddelen van de cytostatische groep, dus de bewaarcondities van Navelbin voldoen volledig aan de regels voor de inhoud van dergelijke farmacologische eenheden.

• De verpakking van het medicijn moet niet toegankelijk zijn voor baby's.
• Concentraat voor de bereiding van infusie-oplossing moet worden bewaard in een donkere container, beschermd tegen direct zonlicht.
• Het temperatuurklimaat van het gebouw moet aan de kenmerken voldoen - van twee tot acht graden.

Vóór de introductie van de patiënt in het lichaam, wordt het medicijn verdund met 0,9% natriumchlorideoplossing. In de vorm van een oplossing voor infusie behoudt vinorelbine zijn fysisch-chemische eigenschappen nog acht dagen. De temperatuurwaarden hiervan mogen de grens bij 25 ° C niet overschrijden. Terwijl de microbiologische stabiliteit van de oplossing zeer snel verloren gaat en onmiddellijk gebruikt moet worden. Als vinorelbine gescheiden en gedeeltelijk gebruikt wordt, valt de verdere verantwoordelijke inhoud ervan onder medisch personeel dat de noodzaak heeft om alle voorwaarden van opslag in Navelbin te weerstaan voorafgaand aan het voorgenomen hergebruik. Bij voorkeur wordt het geneesmiddel in een verdunde toestand niet meer dan een dag op een donkere plaats bij een temperatuur van twee tot acht graden bewaard. Een uitzondering is de voorbereiding van een oplossing in gespecialiseerde aseptische gevalideerde omstandigheden.

[26]

Houdbaarheid

2,5 - 3 jaar, afhankelijk van de vorm van afgifte, - dit is de vervaldatum van het overwogen cytostaticum, dat op het geneesmiddelpakket te vinden is. Nadat het medicijn is verdund om te worden opgenomen, wordt de houdbaarheid verkort tot 24 uur opslag.