Elastische pseudoksantom: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Elastische pseudoksantom (syn.: Grenblad-Strandbergsyndroom, Touraine's gesystematiseerde elastorexis) is een relatief zeldzame systemische ziekte van het bindweefsel met een predominante laesie van de huid, ogen en het cardiovasculaire systeem. Genetische ziekte is heterogeen, omvat de dominante en recessieve vormen. Het bestaan van een verworven elastische pseudoxantomie vereist bewijs.

[1]

Pathogenese

Veranderingen worden voornamelijk gedetecteerd in de middelste en onderste delen van de dermis, waar elastische vezels ongelijk verdeeld zijn, verdikt, gefragmenteerd in de vorm van brokken, brokken, eigenaardige draaiende balken of korrelige structuren. Wanneer gekleurd met hematoxyline en eosine, verschijnen de accumulatie van elastische vezels als basofiele massa's met vage contouren. Volgens de Kossa-methode worden er calciumzouten in gedetecteerd. In de buurt van de gemodificeerde elastische vezels bevinden zich clusters van enigszins basofiele stoffen, kleuring met colloïdaal ijzer of alcyanonblauw. Collageenvezels worden willekeurig gerangschikt, een grote hoeveelheid argyrophilvezels wordt bepaald. Er zijn gigantische cellen van vreemde lichamen. A. Vogel et al. (1985) geloven dat het op basis van histologisch onderzoek mogelijk is om de dominante vorm van deze ziekte te onderscheiden van de recessieve. Voor de recessieve vorm wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van donkerrood elastine wanneer gekleurd met methyleenblauw en para-fuxine. In de omtrek van dergelijke gebieden is de hoofdsubstantie diffuus blauw gekleurd, het aantal cellulaire elementen is toegenomen. In alle gevallen wordt calcium gedetecteerd. Het dominante type wordt niet gekenmerkt door de afzetting van calciumzouten, elastische vezels vormen een anastomoserend netwerk, gescheiden door dichte bundels van collageenvezels. Elastische vezels zijn ongelijkmatig verdikt en worden slechts op sommige plaatsen verdund of onthuld in de vorm van korrels. GE Pierard (1984) merkte echter geen verschillen op in het morfologische beeld tussen de dominante en recessieve vormen van deze ziekte. Wanneer elektronenmicroscopisch onderzoek van de structuur van het bindweefsel van het papillair en het bovenste deel van de reticulaire laag van de dermis, in de regel niet wordt verbroken. De veranderingen betreffen voornamelijk de middelste en onderste delen van de netlaag. Elastische vezels bevatten calciumzouten in de vorm van kleine elektron-dichte clusters van verschillende grootten en vormen of dun, zoals naalden, kristallen. Granulaire clusters omgeven door een elektronendichte ring van kristallijne structuren worden ook beschreven. Het feit dat dergelijke afzettingen calciumzouten zijn, wordt bevestigd door scanning elektronenmicroscopie met behulp van een röntgen microanalysator. Calciumzouten bevatten ook omliggende macrofagen, wat de ontwikkeling van een reactie van het vreemde lichaam aangeeft. Bovendien worden in elastische vezels dystrofische veranderingen in het amorfe deel waargenomen in de vorm van verlichting en matrixoplossing, soms de aanwezigheid van vacuolen van verschillende groottes met massieve afzetting van calciumzouten. Vergelijkbare veranderingen werden ook gevonden met die in de elastische vezels van seniele huid. Waargenomen veranderingen in collageenvezels. Een afname van hun aantal wordt genoteerd, de meeste vezels zijn niet veranderd, sommige zijn verdikt (tot 700 nm), opgesplitst in kleinere, verdraaid, maar met behoud van de periodiciteit van transversale striatie. De gelijktijdige beschadiging van elastische en collageenvezels kan worden verklaard door de deelname aan hun biosynthese van enkele veel voorkomende enzymen, dezelfde micro-omgeving, waarin de extracellulaire stadia van hun biosynthese voorkomen.

In de buurt van collageen en elastische vezels, worden brosse of compacte massa's van korrelige en filamenteuze substantie gevonden, waarin elektron-dichte accumulaties van calciumzouten en microfibrillen met een dikte van 4-10 nm soms zichtbaar zijn. Er zijn geactiveerde fibroblasten, in de buurt van de verkalkte elastische vezels, ze verkeren in een staat van vernietiging. In de recessieve vorm zijn dystrofische veranderingen en verkalking meer uitgesproken dan in de dominante vorm. In het laatste geval worden vertakking en anastomose tussen hen waargenomen zonder tekenen van verkalking. Collageenvezels van verschillende diameters, maar ze zijn dunner dan met een recessieve vorm.

Veranderingen in de structuur van elastische en collageenvezels worden niet alleen waargenomen in de huid van patiënten, maar ook in de slijmvliezen van de mondholte, evenals in de slagaders van de maag, hetgeen de systemische aard van de laesie van fibreus bindweefsel bij deze ziekte aangeeft. Dystrofische veranderingen, een toename van het aantal cytoplasmatische processen, een uitgesproken vacuolisatie van het cytoplasma van endotheliocyten en breuken in het basaalmembraan worden gedetecteerd in kleine bloedvaten. In het interne elastische membraan bevinden zich afzettingen van calciumzouten, veranderingen in elastische vezels, vergelijkbaar met die in de huid. Dergelijke veranderingen leiden tot stoornissen van de bloedsomloop, de vorming van aneurysma's en bloeding.

In de histogenese van elastische pseudoxanthomen, nemen sommige auteurs de hoofdrol in de depositie van calciumzouten in elastische vezels, mogelijk als gevolg van de accumulatie van verkalking inducerende polyanionen daarin. Anderen geloven dat verkalking accumulatie van glycosaminoglycanen veroorzaakt in laesies. Anderen hechten belang niet zozeer aan calcificatie, als aan structurele anomalieën van collageen en elastische vezels geassocieerd met een defect in hun synthese. Er wordt aangenomen dat het onvermogen van elastine in de vorming van verknopingen of verstoring van het proces van oxidatieve deaminatie, dat extracellulair optreedt, leidt tot een schending van elastogenese. Tegelijkertijd kunnen grote hoeveelheden proteasen afgescheiden door fibroblasten gebieden met hydrofobe aminozuren uit elastinemoleculen verwijderen en dwarsverbindingen vernietigen. Histologisch kan transepidermale uitscheiding van gemodificeerde elastische vezels worden gedetecteerd, die volgens WK Jacyk en W. Lechiner (1980) de verkregen vorm van de overgeërfde vorm onderscheidt. Het is mogelijk dat bij verschillende vormen van elastische pseudoxantomie structurele stoornissen op verschillende manieren ontstaan. Het eindresultaat van beide processen is hetzelfde.

Het klinische beeld van huidlaesies met verworven elastisch pseudoxantom is vergelijkbaar met erfelijk. Periumbilical onderscheidt zich, die verschijnt bij vrouwen, in de pathogenese waarvan een belangrijke rol wordt gegeven aan een significant uitrekken van de buikhuid als gevolg van herhaalde zwangerschappen of anasarca.

Het moet benadrukt worden dat in alle vormen van de ziekte de uitslag gelokaliseerd is op plaatsen die het meest vatbaar zijn voor uitrekken. Met de verworven vorm van symptomen van schade aan de bloedvaten, ogen of het spijsverteringskanaal, worden ze in de regel niet gevonden. Het optreden van een verworven elastische pseudoxantomie bij een patiënt met chronisch nierfalen tijdens hemodialyse wordt beschreven wanneer aandoeningen voor de calcificatie van elastische vezels kunnen worden gecreëerd als gevolg van een overtreding van het metabolisme van calcium en fosfor.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Symptomen elastische pseudoxantomie

Het wordt klinisch gemanifesteerd als platte, geelachtige, gegroepeerde papels van 1-3 mm groot, vaak gelegen langs de huidlijnen op de laterale oppervlakken van de nek, nek, in de oksel- en liesgebieden, op de maag, in de popliteale fossae, op de ellebogen. Het oppervlak van de papels is glad, de huid op plaatsen waar de uitslag zich bevindt is los, vormt vaak plooien, waardoor hij niet te onderscheiden is van een trage huid. De slijmvliezen kunnen worden aangetast. Oogveranderingen bestaan uit langzaam evoluerende dystrofische veranderingen in de fundus als gevolg van de divergentie en de breuk van de basale lamina (het elastische membraan van Bruch), gelokaliseerd tussen het vaatvlies en het netvlies. Dit leidt tot de vorming van zogenaamde angioïde banden. Ze worden gedetecteerd bij het onderzoeken van de fundus in de vorm van gekartelde lijnen of pigmentatiebanden. Angioïde banden zijn niet specifiek voor elastische pseudoxantomen, ze worden ook gevonden in het  syndroom van Chernogubov-Eders-Danlos, de ziekte van Paget,  het syndroom van Marfan  en  sikkelcelanemie. Ze kunnen vele jaren het enige teken van een elastische pseudoxantomie zijn. Angioïde banden worden vaak gecombineerd met bloedingen onder de retina en choroidea, evenals netvliesloslating. Bij 50% van de patiënten worden puntveranderingen genoteerd, wat leidt tot een significante vermindering van het gezichtsvermogen. Schade aan het cardiovasculaire systeem wordt gekenmerkt door hypertensie en coronaire insufficiëntie, vroege atherosclerose en een neiging tot bloedingen. In dezelfde familie kunnen broers en zussen mono-, di- en drie-symptoomvormen van de ziekte hebben. De ernst van huid- en oogklachten varieert aanzienlijk.

[8], [9], [10]

Behandeling elastische pseudoxantomie

Momenteel is er geen effectieve specifieke behandeling ontwikkeld voor elastische pseudoxantomie. In stadium I van de oftalmologische laesie wordt observatie voorgeschreven, het wordt aanbevolen om de geringste oogbeschadiging te voorkomen en een veiligheidsbril te dragen tijdens werk en sport. Aanzienlijke moeilijkheden zijn de behandeling van fase II. Er zijn werken aan het gebruik van coagulatie van angioïde banden, die neigen naar de maculaire zone. Intravitreale injecties van monoklonale antilichamen die angiogenese blokkeren (bijvoorbeeld bevacizumab) zijn veelbelovend voor de behandeling van retinale angioïde banden. Er worden echter geen betrouwbare gegevens over de effectiviteit van deze behandelingsmethode ontvangen. In stadium III is de behandeling niet effectief. Het doel van therapie is om complicaties te voorkomen.