Erfelijke netvliesdystrofieën

Progressieve kegeldystrofie

Dit is een heterogene groep zeldzame aandoeningen. Bij patiënten met zuivere kegeldystrofie is alleen de functie van het kegeltjesstelsel aangetast. Bij kegel-staafjesdystrofie is ook de functie van het staafjesstelsel aangetast, maar in mindere mate. Bij veel patiënten met kegeldystrofie worden staafjesstelselstoornissen toegevoegd aan het begin van de ziekte, waardoor de term "kegel-staafjesdystrofie" correcter is.

In de meeste gevallen is de overerving sporadisch. Van de overige overervingen komt autosomaal dominant het meest voor en autosomaal recessief, gekoppeld aan het X-chromosoom.

Het manifesteert zich in de eerste tot derde decennia van iemands leven als een geleidelijke bilaterale afname van het centrale zicht en het kleurenzicht, en kan gepaard gaan met fotofobie en een milde pendelnystagmus.

Symptomen (in volgorde van verschijning)

• In de fovea - geen veranderingen of niet-specifieke veranderingen in de vorm van pigmentkorrels.
• Bull's-eye maculopathie is een klassiek, maar niet constant symptoom.
• Er kunnen pigmentaties optreden in de vorm van "botlichaampjes" in de midperiferie, vernauwing van de arteriolen en tijdelijke verkleuring van de oogzenuw.
• Progressieve atrofie van het RPE in de macularegio met "geografische" atrofie.
• Electroretinogram. Fotopisch - subnormaal of niet registreerbaar, KFFM is verminderd, staafjesrespons blijft lange tijd behouden.
• Het elektro-oculogram is normaal of subnormaal.
• Donkere adaptatie. De kegelknie verandert, later kunnen er veranderingen in de staafknie optreden.
• Kleurenzicht: ernstige beperking van de waarneming van de kleuren groen en blauw, zonder correlatie met de gezichtsscherpte.
• FAG in het bull's eye-patroon toont een rond hypofluorescerend "gefenestreerd" defect met een hypofluorescerend centrum.

De prognose hangt af van de mate van beschadiging van het staafjesstelsel: hoe beter het bewaard is gebleven, hoe gunstiger de prognose (in ieder geval op de middellange termijn).

Differentiële diagnose van bull's-eye maculopathie: chloroquine maculopathie, gevorderde Stargardt-dystrofie, gefenestreerde brillante dystrofie, goedaardige concentrische annulaire maculadystrofie en de ziekte van Batten.

Stargardt-dystrofie

Stargardt-dystrofie (juveniele maculadystrofie) en geelvlekfundus worden beschouwd als klinische varianten van dezelfde ziekte, die verschillen wat betreft de leeftijd waarop de ziekte zich manifesteert en de prognose.

De overerving is autosomaal recessief, gen ABC4Rna 1p21-22. Het manifesteert zich in de eerste à tweede levensfase als een bilaterale, geleidelijke afname van het centrale zicht, die mogelijk niet overeenkomt met veranderingen in de fundus, en het kind kan verdacht zijn van stimulatie.

Symptomen (in volgorde van verschijning)

• In de fovea - geen veranderingen of herverdeling van pigment.
• Ovale letsels met een slakkengang of een bronzen reflex, eventueel omgeven door witgele vlekken.
• Geografische atrofie kan de vorm hebben van een schietschijf.
• Elektroretinogram. Fotopisch - normaal of subnormaal. Scotopisch elektroretinogram is normaal.
• In een vergevorderd stadium is het elektro-oculogram subnormaal.
• Kleurenzicht: verminderde waarneming van de kleuren groen en blauw.
• FAG onthult vaak het fenomeen van "donkere choroidea" als gevolg van lipofuscine-afzettingen in het RPE. De afwezigheid van normale fluorescentie accentueert de contouren van de netvliesvaten. "Geografische" atrofie manifesteert zich als een "beperkt" defect in de macula.
• De prognose is ongunstig: nadat de gezichtsscherpte onder 6/12 is gedaald, treedt er een snelle afname van de gezichtsscherpte op tot 6/60.

Geel gevlekte fundus

De overerving is autosomaal recessief. Het manifesteert zich bij volwassenen, bij afwezigheid van veranderingen in de macula, kan het asymptomatisch zijn en toevallig ontstaan.

Symptomen (in volgorde van verschijning)

• Bilaterale witgele vlekken met onduidelijke randen ter hoogte van het RPE aan de achterste pool en in de midperiferie. De vlekken zijn rond, ovaal, lineair, doorschijnend of pisciform (vormig als een "vissenstaart").
• Bij 50% van de gevallen is de fundus helderrood.
• Er verschijnen nieuwe vlekken en de oude worden vager en zachter.
• In sommige gevallen ontstaat er een ‘geografische’ atrofie.
• Electroretinogram. Fotopisch - normaal of subnormaal, scotopisch - normaal.
• Het elektro-oculogram is subnormaal.
• Het kleurenzicht wordt niet beïnvloed.
• FAG toont een beeld van een "stil" vaatvlies. Nieuwe vlekken worden gekenmerkt door een vroege blokkade en late fluorescentie, oude vlekken door "definitieve" RPE-defecten.
• De prognose is relatief goed. Symptomen kunnen pas na vele jaren optreden, tenzij de vlek in de foveola verschijnt of er "geografische" atrofie ontstaat.
• Differentiële diagnose: dominante drusen, "witgestippelde" fundus, vroege North Carolina dystrofie en goedaardig "gevlekt" retinasyndroom.

Jeugdziekte Best

Juveniele Best-ziekte (vitelliforme dystrofie) is een zeldzame aandoening die zich in vijf stadia ontwikkelt. Het overervingspatroon is autosomaal dominant.

• Stadium 0 (previtelliform) wordt gekenmerkt door een subnormaal elektro-oculogram bij afwezigheid van klachten en een normale fundus.
• In stadium 1 vindt er een herverdeling van pigment plaats in het maculagebied.
• Stadium 2 (vitelliform) ontwikkelt zich in de eerste tot tweede levensdecade en wordt gekenmerkt door veranderingen in de macularegio die lijken op een eidooiercyste: subretinale afzetting van lipofuscine. De gezichtsscherpte is normaal of licht verminderd.
• Stadium 3 (pseudohypopyon) treedt op wanneer lipofuscine gedeeltelijk wordt opgenomen. Na verloop van tijd wordt de volledige inhoud van de cyste opgenomen zonder dat de gezichtsscherpte wordt aangetast.
• Stadium 4 (cyste-ruptuur): Als een cyste scheurt, lijkt het alsof er een roerei in zit en neemt de gezichtsscherpte af.

Het elektroretinogram is normaal. Het elektro-oculogram is sterk verminderd in alle stadia en bij dragers met een normale fundus. Het kleurenzicht is verminderd door de afname van de gezichtsscherpte. FAG toont een blokkade van choroïdale fluorescentie in het vitelliforme stadium.

De prognose is relatief gunstig tot het vijfde levensdecennium, wanneer de gezichtsscherpte afneemt. Bij sommige patiënten wordt wettelijke blindheid veroorzaakt door littekenvorming in de macularegio (SNM), "geografische" atrofie en de vorming van centrale rupturen, die tot loslating kunnen leiden.

Vitelliforme foveomaculaire dystrofie bij volwassenen

De ziekte wordt geclassificeerd als een "patroondystrofie". Vergeleken met de veranderingen bij de ziekte van Best zijn de foveolaire laesies echter kleiner, verschijnen ze later en evolueren ze niet.

Het type overerving is mogelijk autosomaal dominant, gen op locus 6p21-22.

Het manifesteert zich in de 4e tot 6e levensdecade in de vorm van een lichte metamorfopsie, die vaak bij toeval wordt ontdekt.

Symptomen: bilaterale, symmetrische, ronde, licht uitstekende gele subretinale laesies van ongeveer 1/3 van de diameter van de schijf.

• Electroretinogram is normaal.
• Het elektro-oculogram is normaal of licht subnormaal.
• Kleurenzicht: lichte stoornissen langs de tritan-as.
• FAG vertoont centrale hypofluorescentie, omgeven door een ring van hyperfluorescentie.

In de meeste gevallen is de prognose gunstig.

Multifocale ziekte Beste

Multifocale Best-ziekte is zeer zeldzaam en kan voorkomen zonder familiegeschiedenis. Op volwassen leeftijd kan de ziekte zich acuut manifesteren en moeilijk te diagnosticeren zijn.

Familie Vrienden

Familiaire drusen (Doyne's honingraatchoroïditis, malattla levantinese) worden beschouwd als een vroeg symptoom van leeftijdsgebonden maculadegeneratie.

Het overervingspatroon is autosomaal dominant met volledige penetrantie en variabele expressie. Gen EFEMP1 op 2p16.

Symptomen

• De milde graad wordt gekenmerkt door enkele kleine harde drusen, beperkt tot de maculazone. Veranderingen treden meestal op in het derde levensdecennium en het beloop is gunstig;
• De gemiddelde graad wordt gekenmerkt door grote, zachte drusen aan de achterste pool en in de parapapillaire zone. Veranderingen treden op in het
  derde levensdecade en kunnen soms gepaard gaan met een lichte afname van de gezichtsscherpte;
• het gevorderde stadium is zeldzaam en treedt op na het vijfde levensdecennium, en wordt soms gecompliceerd door SIM- of “geografische” atrofie;
• Malattia levantinese lijkt op familiaire drusen: kleine, talrijke, basale, laminaire drusen, spaakvormig of radiaal georiënteerd, gecentreerd in de fovea en parapapillaire zone. De meeste patiënten klagen pas in de vierde of vijfde levensdecade, wanneer SIM of "geografische" atrofie optreedt.

Het elektroretinogram is normaal. Het elektrooculogram is subnormaal in het ontwikkelde stadium. FAG toont hyperfluorescerende vlekken met duidelijke randen, vergelijkbaar met "eindige" defecten. Ze zijn duidelijker zichtbaar dan tijdens klinisch onderzoek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Pseudo-inflammatoire maculadystrofie Sorsby

Sorsby pseudo-inflammatoire maculadystrofie (erfelijke hemorragische dystrofie) is een zeldzame en ernstige aandoening. De overerving is autosomaal dominant, met volledige penetrantie. Het TIMP3-gen bevindt zich op 22ql2.1-1.3.2. De aandoening manifesteert zich in het vijfde levensdecennium als bilaterale exsudatieve maculopathie.

Symptomen (in volgorde van verschijning)

• "wit-gele" samenvloeiende, drusen-achtige afzettingen langs de vaatarcades, neusvormig aan de schijf in de middenperiferie.
• SIM en exsudatieve maculopathie.
• Subretinaal litteken.

Het elektroretinogram is aanvankelijk normaal, maar kan afnemen naarmate de ziekte vordert. Het elektro-oculogram is normaal.

De prognose is ongunstig vanwege maculopathie. Bij sommige patiënten leidt progressie van perifere chorioretinale atrofie tot een verslechtering van het gezichtsvermogen in het zevende levensdecennium.

Maculadystrofie in North Carolina

Maculadystrofie in North Carolina is een zeldzame, ernstige aandoening. Het overervingspatroon is autosomaal dominant met volledige penetrantie en een zeer variabele expressie. Het MCDRI-gen zit op 6q.

Symptomen en prognose

• stadium I: witgele, drusenachtige insluitsels in de periferie en in de macularegio ontwikkelen zich in het eerste decennium van het leven en kunnen gedurende het hele leven asymptomatisch zijn;
• Stadium 2: Diepe, samenvloeiende insluitsels in het maculagebied. De prognose op lange termijn is minder gunstig, aangezien exsudatieve maculopathie kan ontstaan;
• Stadium 3: bilaterale coloboom-achtige atrofische veranderingen in de macularegio met wisselende mate van vermindering van de gezichtsscherpte.

Het elektroretinogram is normaal. Het elektrooculogram is normaal. FAG in stadium 1 en 2 toont transmissiedefecten en late kleuring.

Vlinder maculadegeneratie

Vlindermaculadystrofie is een zeldzame aandoening met een relatief gunstig beloop. De overerving is vermoedelijk autosomaal dominant. De ziekte manifesteert zich in de tweede tot vijfde levensdecade en wordt meestal bij toeval ontdekt. Een lichte afname van het centrale zicht is mogelijk.

Symptomen

Het gele pigment in de fovea is drievoudig. Aan de periferie kan een fijne, verspreide dyspigmentatie voorkomen.

Het elektroretinogram is normaal. Het elektro-oculogram is pathologisch. FAG toont overeenkomstige hypofluorescentiezones.

De prognose is gunstig.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dominant cystoïde macula-oedeem

Dominant cystoïd maculaoedeem is een zeldzame en ernstige aandoening. De overerving is autosomaal dominant, het gen is gelokaliseerd op 7q. Het manifesteert zich in de eerste 1-2 decennia van het leven door een geleidelijke afname van het centrale zicht.

Symptomen.

Bilaterale CME wordt niet behandeld met systemische acetazolamide. Het elektroretinogram is normaal. Het elektro-oculogram is normaal of subnormaal. FAG toont een "bloemblaadjes"-patroon van foveaal zweten.

De prognose is ongunstig vanwege de ontwikkeling van "geografische" atrofie.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Kristallijne dystrofie

Deze ziekte wordt gekenmerkt door de afzetting van kristallen in het netvlies en aan de rand van het hoornvlies. De overerving is X-chromosoomgebonden of autosomaal recessief. De ziekte manifesteert zich in het derde levensdecennium door progressief verlies van het gezichtsvermogen.

Symptomen (in volgorde van verschijning)

Witgele kristallen zijn verspreid over de fundus. Lokale atrofie van het RPE en de choriocapillaris in de macula. Diffuse atrofie van de choriocapillaris. Geleidelijke fusie en uitbreiding van atrofische zones naar de periferie van het netvlies.

Het elektroretinogram is subnormaal. Het elektrooculogram is subnormaal.

De prognose is onzeker en de snelheid van progressie is individueel.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Alport-syndroom

Het Alporl-syndroom is een zeldzame afwijking van de glomerulaire basaalmembraan, veroorzaakt door mutaties in verschillende genen, die elk coderen voor de synthese van verschillende vormen van collageen type IV, het hoofdbestanddeel van de basaalmembraan. Het wordt gekenmerkt door chronisch nierfalen, vaak gepaard gaand met perceptief gehoorverlies.

Het overervingstype is dominant en gekoppeld aan het X-chromosoom.

Symptomen

Verspreide, bleke, gele vlekken in het perimaculaire gebied met een intacte fovea en normale gezichtsscherpte. Grotere vlekken aan de periferie, waarvan sommige in elkaar overlopen.

• Electroretinogram is normaal.
• Andere oftalmologische verschijnselen: anterieure lenticonus, soms posterieure polymorfe hoornvliesdystrofie.

De prognose is gunstig.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Goedaardige familiaire vlekken op het netvlies

Goedaardige familiaire "gevlekte" retina is een zeer zeldzame, asymptomatische aandoening die bij toeval werd ontdekt. De overerving is autosomaal recessief.

Symptomen

• Wijdverspreide witgele vlekken ter hoogte van het RPE met een intacte macula. Haarden van verschillende vormen strekken zich uit tot in de verre periferie.
• Electroretinogram is normaal.

De prognose is gunstig.

[ 32 ], [ 33 ]

Aangeboren staafmonochromie

De overerving is autosomaal recessief.

Symptomen

• Gezichtsscherpte 6/60.
• De macula ziet er normaal uit, hypoplasie is mogelijk.
• Aangeboren nystagmus en fotofobie.

Elektroretinogram. Fotopisch is pathologisch, scotopisch kan subnormaal zijn, CFFF < 30 Hz. Kleurenzicht is volledig afwezig; alle kleuren verschijnen als grijstinten.

Onvolledige staafmonochromatie

Het overervingspatroon is autosomaal recessief of X-gebonden.

Symptomen

• Gezichtsscherpte 6/12-6/24.
• De macula ziet er normaal uit.
• Er kan sprake zijn van nystagmus en fotofobie.

Elektroretinogram fotopisch - pathologisch, scotopisch - normaal. Kleurzicht residu.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Kegelmonochromatie

Het type overerving is onbekend.

Symptomen

• Gezichtsscherpte 6/6-6/9.
• Normale macula.
• Nystagmus en fotofobie zijn afwezig.

Het elektroretinogram is normaal. Het kleurenzicht is volledig afwezig.