Erfelijke tubulopathieën

Tubulopathieën vormen een heterogene groep ziekten die samenhangen met de aanwezigheid van stoornissen in het tubulaire epitheel van het nefron, waardoor de functies van een of meer eiwitenzymen verstoord raken. Deze stoornissen zorgen ervoor dat de reabsorptie van een of meer stoffen die via de glomeruli uit het bloed worden gefilterd, in de tubuli niet meer mogelijk is. Dit is bepalend voor de ontwikkeling van de ziekte. Er wordt onderscheid gemaakt tussen primaire en secundaire tubulopathieën. Primaire tubulopathieën omvatten een erfelijk defect in de genen die de functie van een of ander tubulair enzym reguleren, waardoor de pathologie zich meestal ontwikkelt vanaf de eerste maanden of jaren van het leven van het kind. Momenteel zijn lang niet alle genen bekend waarvan de mutatie leidt tot de ontwikkeling van erfelijke tubulopathieën.

Er bestaan verschillende classificaties van primaire (erfelijke) tubulopathieën.

Eén mogelijkheid is om ziekten te identificeren waarbij de reabsorptiecapaciteit van de proximale en distale delen, de verzamelbuizen of alle delen van de buizen voornamelijk is aangetast.

Classificatie van primaire tubulopathieën op basis van de lokalisatie van het defect.

• Met overwegend schade aan de proximale tubuli (ziekte en syndroom van De Toni-Debre-Fanconi, glycinurie, cystinurie, fosfaatdiabetes, renale tubulaire acidose type II (infantiel), renale glucosurie, enz.).
• Met overwegend schade aan de distale tubulus (renale tubulaire acidose type I, nefrogene diabetes insipidus, pseudohypoaldosteronisme).
• Bij een verstoorde natriumreabsorptie in het epitheliale natriumkanaal van het corticale deel van de verzamelbuizen bij vroege ontwikkeling:
  • arteriële hypertensie (syndroom van Liddle, hyperaldosteronisme, enz.);
  • arteriële hypotensie (Bartter, Gitelman syndromen).
• Met schade aan het gehele tubulaire apparaat (nefronoftise).

De optimale classificatie voor een praktiserend arts wordt beschouwd als die gebaseerd op de identificatie van het belangrijkste klinische symptoomcomplex. Momenteel zijn er meer dan 30 verschillende primaire tubulopathieën bekend; hun aantal neemt toe naarmate de pathofysiologie van de nieren verder wordt bestudeerd. Volgens sommige auteurs is het raadzaam om tubulopathieën te classificeren op basis van de belangrijkste klinische manifestatie. De onderstaande classificatie pretendeert niet alle bestaande erfelijke tubulopathieën te vertegenwoordigen en beperkt zich tot de meest voorkomende ziekten.

Classificatie van erfelijke tubulopathieën volgens het voornaamste klinische symptoom (syndroom).

• Erfelijke tubulopathieën gepaard gaande met polyurie.
  • Renale glucosurie.
  • Nierdiabetes insipidus (pseudohypoaldosteronisme):
    • X-gebonden recessief;
    • autosomaal dominant;
    • autosomaal recessief.
• Erfelijke tubulopathieën die gepaard gaan met skeletmisvorming.
  • Ziekte van De Toni-Debré-Fanconi (autosomaal dominante, autosomaal recessieve, X-gebonden overerving).
  • Renale distale tubulaire metabole acidose type I:
    • klassiek, autosomaal dominant;
    • autosomaal recessief.
• Fosfaatdiabetes (hypofosfatemische rachitis, vitamine D-resistent):
  • hypofosfatemische rachitis X-gebonden dominant;
  • hypophosphatemische rachitis autosomaal dominant;
  • hypophosphatemische rachitis met hypercalciurie autosomaal recessief.
• Renale distale tubulaire metabole acidose type 1 (autosomaal dominant, autosomaal recessief).
• Renale proximale tubulaire metabole acidose type II (autosomaal recessief met mentale retardatie en oogbetrokkenheid).
• Gecombineerde distale en proximale renale tubulaire metabole acidose type III (autosomaal recessief met osteoporose).

• Erfelijke tubulopathieën gepaard gaande met nierstenen:
  • cystinurie;
  • primaire hyperoxalurie;
  • glycinurie;
  • xanthunia;
  • alkaptonurie;
  • syndroom van Dent;
  • ander.
• Erfelijke tubulopathieën die optreden bij arteriële hypertensie:
  • Liddle-syndroom (autosomaal dominant);
  • pseudohypoaldosteronisme (Gordonsyndroom);
  • "schijnbare" overmaat aan mineralocorticoïden.
• Erfelijke tubulopathieën gepaard gaande met arteriële hypotensie:
  • Barttersyndroom type I (neonataal);
  • Barttersyndroom type II (neonataal);
  • Barttersyndroom type III (klassiek);
  • Barttersyndroom met doofheid.
• Erfelijke tubulopathieën die voorkomen bij het hypomagnesiëmiesyndroom:
  • Iggelman-syndroom;
  • familiair hypomagnesiëmiesyndroom met hypercalciurie, metabole acidose en nefrocalcinose (autosomaal recessief);
  • hypomagnesiëmie met secundaire hypocalciëmie (autosomaal recessief);
  • geïsoleerde familiale hypomagnesiëmie (autosomaal recessief, autosomaal dominant).

Van de vele erfelijke tubulopathieën trekken het syndroom van De Toni-Debre-Fanconi en de bijbehorende ziekte bijzondere aandacht vanwege de ernst en de grote prevalentie van deze pathologie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]