Navirel

Het medische preparaat Navirel, een farmacologische groep van antineoplastische en immunomodulerende geneesmiddelen, wordt geproduceerd door het Duitse farmaceutische bedrijf Medak GmbH. Navirel is een organische verbinding van plantaardige oorsprong en een rechtstreekse alkaloïde uit maagdenpalm. De internationale naam is Vinorelbine.

Indicaties Navirel

Het medicijn is door artsen en apothekers ontwikkeld voor een strikt specifiek doel. De indicaties voor het gebruik van Navirel zijn daarom beperkt tot:

• Gebruik van het geneesmiddel als enige therapie voor het laatste stadium IV van kwaadaardige neoplasie van de borstklier, gecompliceerd door metastasen.
• Als tweede fase van de behandeling van kankercellen, na mislukte chemotherapie op basis van taxaan of anthracycline. En ook in het geval dat een dergelijke methode om de een of andere reden niet geschikt is voor de patiënt.
• Niet-kleincellige longkanker, ernstige vorm (stadium III, IV van de ziekte).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vrijgaveformulier

De belangrijkste en enige vorm van afgifte tot nu toe is een geconcentreerde stof die naar behoefte wordt gebruikt om een infuusoplossing te bereiden. Het belangrijkste actieve bestanddeel van het farmacologische geneesmiddel is vinorelbine, dat in de vorm van vinorelbine tartraat in de samenstelling is opgenomen. De kwantitatieve concentratie van de werkzame stof is 10 mg per milliliter concentraat. Een hulpstof is gezuiverd gedestilleerd water, dat wordt gebruikt voor injecties.

Farmacodynamiek

Vinorelbine is een immunomodulerend en antineoplastisch farmacologisch geneesmiddel, vandaar de farmacodynamiek van Navirel. Het geneesmiddel is een stof met antitumoractiviteit uit de familie van maagdenpalmalkaloïden, maar in tegenstelling tot andere geneesmiddelen die alkaloïden van deze plant zijn, ondergaat de resterende catharanthine in vinorelbine een structurele verandering. De werkzame stof Navirel beïnvloedt op moleculair-cellulair niveau de fragiele dynamische balans van tubuline in het systeem van cellulaire microtubuli.

Navirel interfereert niet met de vorming van hoogmoleculaire stoffen (polymeren) door meervoudige additie van moleculen van laagmoleculaire chemische verbindingen (monomeren), met name tubuline. Het geneesmiddel bindt voornamelijk selectief aan mitotische microtubuli; pas bij een grote kwantitatieve component begint het axonale microtubuli te beïnvloeden. Spiraalvorming van tubuline treedt in mindere mate op dan bij gebruik van vincristine in het behandelprotocol. Navirel blokkeert in de G2-M-fase met succes de eenvoudige deling van pathologisch veranderde cellen, wat tot hun dood leidt. Dit gebeurt ofwel tijdens de "rust"-periode van de cel (interfase), ofwel tijdens de volgende reproductiecyclus (mitose).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmacokinetiek

Na intraveneuze bolusinjectie of infusie worden de plasmaconcentraties van vinorelbine gekenmerkt door een drie-exponentiële eliminatiecurve. De terminale eliminatiefase resulteert in een vrij lange halfwaardetijd van meer dan veertig uur. De farmacokinetiek van Navirel maakt een hoge totale klaring mogelijk: van 0,97 tot 1,26 l/u/kg. Het actieve bestanddeel wordt breed verspreid in het lichaam met een distributievolume van 25,4 - 40,1 l/kg. De penetratie van vinorelbine in longweefsel is significant, met een weefsel-tot-plasma concentratieverhouding in een chirurgische biopsiestudie van meer dan 300. De plasma-eiwitbinding is vrij matig, met slechts ongeveer 13,5%, terwijl de plaatjesbinding 78% is. Lineaire farmacologische kinetiek werd waargenomen bij intraveneuze toediening van Navirel in doses tot 45 mg/ ^m2.

Vinorelbine wordt voornamelijk gemetaboliseerd door cytochroom P450 CYP3A4. Alle metabolieten zijn geïdentificeerd en alle zijn inactief, met uitzondering van 4-O-deacetylvinorelbine, de belangrijkste metaboliet in het bloed.

De uitscheiding via de nieren is zeer laag, minder dan 20% van de toegediende hoeveelheid. Lage concentraties deacetylvinorelbine zijn aangetroffen bij mensen met een nierfunctiestoornis, maar Navirel wordt voornamelijk in onveranderde vorm in de urine aangetroffen. De uitscheiding van de werkzame stof vindt voornamelijk plaats via de galwegen en bestaat uit metabolieten, voornamelijk onveranderde vinorelbine.

Het effect van nierfunctiestoornissen op de distributie van de werkzame stof is niet onderzocht, maar vanwege de lage mate van nieruitscheiding is er geen reden om de toegediende hoeveelheid van het geneesmiddel te verlagen. Bij patiënten met levermetastasen werden veranderingen in de gemiddelde klaring van vinorelbine alleen waargenomen wanneer meer dan 75% van de lever was aangetast.

De fabrikant van het innovatieve medicijn voerde studies uit naar het geneesmiddel bij oudere patiënten (ouder dan 70 jaar) met niet-kleincellige longkanker. Deze studies toonden aan dat leeftijd geen invloed heeft op de farmacokinetiek van Navirel. Aangezien het lichaam van een "oudere" patiënt echter sterk verzwakt is door gelijktijdige pathologie, is het verhogen van de dosis vinorelbine met de nodige voorzichtigheid vereist.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dosering en toediening

Het antitumormiddel Navirel wordt uitsluitend gebruikt onder toezicht van een oncoloog met ervaring in chemotherapeutische behandeling. De toedieningswijze en dosering bepalen de intraveneuze toediening van vinorelbine en uitsluitend in de vorm van infusen. Intrathecaal gebruik van het geneesmiddel is strikt gecontra-indiceerd.

Bij niet-kleincellige longkanker. Bij gebruik als behandelkuur gebaseerd op uitsluitend Navirel, bedraagt de dosering voor volwassen patiënten 25 tot 20 mg per vierkante meter. Het geneesmiddel wordt eenmaal per week aan de patiënt toegediend.

Bij gebruik van een complexe therapie, in combinatie met andere cytostatica, wordt de exacte hoeveelheid toegediende vinorelbine bepaald volgens het behandelprotocol. Navirel wordt in principe voorgeschreven in dezelfde doseringen als bij monotherapie (25-30 mg/m² lichaamsoppervlak). Het interval tussen de toedieningen wordt aangepast en kan worden gekozen als de eerste en vijfde dag van de behandelkuur, evenals de eerste en achtste dag. Dit criterium wordt bepaald door de behandelend arts. De duur van de chemotherapie is doorgaans drie weken.

Bij maligne tumoren van de borstklier, gecompliceerd door metastasen en wijdverspreide prevalentie, wordt vinorelbine hoofdzakelijk toegediend in een hoeveelheid van 25 tot 30 mg/m² lichaamsoppervlak van de patiënt, eenmaal per week.

De maximaal toegestane enkelvoudige dosis Navirel is 35,4 mg/m².

Het antitumormiddel moet zeer voorzichtig aan de patiënt worden toegediend, via een bolusinfusie (gedurende vijf tot tien minuten), direct na verdunning in 50 mg/ml 5% glucose-oplossing of 0,9% natriumchloride-oplossing in een hoeveelheid van 20-50 ml. Ook kan het middel kort intraveneus worden toegediend (twintig tot dertig minuten) na verdunning in 125 ml 0,9% natriumchloride-oplossing of 5% glucose-oplossing van 50 mg/ml. Na voltooiing van de procedure voor het toedienen van cytostatica is het noodzakelijk om de ader te spoelen met 0,9% natriumchloride-oplossing.

Bij patiënten met borstkanker met een voorgeschiedenis van matige pathologische leverschade (metastasen beslaan minder dan 75% van het levervolume), verandert de klaring van vinorelbine niet. Er is dus geen farmacokinetische rechtvaardiging voor het verlagen van de dosering van Navirel bij dergelijke patiënten.

Bij uitgebreide metastasering in de lever van de patiënt (d.w.z. meer dan 75% van het orgaanvolume is vervangen door een kwaadaardige tumor), is de werkelijke impact van een verminderde eliminatie van het geneesmiddel door de lever niet onderzocht. Daarom werd in deze situatie een empirische vermindering van de toegediende hoeveelheid Navirel met een derde voorgesteld. In dit geval is het noodzakelijk om de hematologische toxiciteit nauwlettend te monitoren.

Indien de nieren van de patiënt pathologisch zijn aangetast, is er geen farmacokinetische rechtvaardiging om de ingenomen hoeveelheid vinorelbine te verminderen.

Neutropenie kan leiden tot een beperking of verlaging van de toegediende dosis van het geneesmiddel, vanwege de toxiciteit van het antitumormiddel. Op de 8e tot 12e dag na gebruik van Navirel wordt een daling van het aantal neutrofielen waargenomen, maar dit is van korte duur en vertoont geen neiging tot accumulatie in het lichaam.

Als het aantal neutrofielen lager is dan 2000/mm³ ^en /of het aantal bloedplaatjes lager is dan 75000/mm³ ^, dient de behandeling te worden uitgesteld totdat de waarden zijn hersteld. Naar verwachting zal de toediening van het geneesmiddel in de eerste week bij ongeveer 35% van de behandelkuren worden uitgesteld. De maximale enkelvoudige dosis van het geneesmiddel is 60 mg.

Klinische ervaring heeft geen significante verschillen aangetoond in de resultaten en kenmerken van complicaties bij oudere patiënten, hoewel niet kan worden uitgesloten dat sommige van hen een grotere gevoeligheid en de invloed van gelijktijdige leeftijdsgebonden pathologieën vertonen. Leeftijd heeft geen invloed op de farmacologische kinetiek van de werkzame stof Navirel.

Bij het gebruik van kankerbestrijdende medicijnen moeten speciale veiligheidsmaatregelen worden genomen.

Als Navirel onder druk wordt gespoten, bestaat het risico op ernstige irritatie en zelfs hoornvlieszweren. Het is zeer belangrijk om contact van het geneesmiddel met de ogen te vermijden. Als het geneesmiddel in de ogen komt, moeten deze onmiddellijk en grondig worden gespoeld met een isotone natriumchlorideoplossing of met veel water. Na het bereiden van de oplossing moet elk oppervlak dat in contact is gekomen met het geneesmiddel worden afgeveegd en moeten handen en gezicht worden gewassen.

De bereiding en toediening van vinorelbine wordt uitsluitend uitgevoerd door ervaren personeel dat met dergelijke stoffen kan werken. Vóór de procedure is het noodzakelijk om beschermende kleding te dragen: wegwerphandschoenen, een veiligheidsbril en beschermende kleding. Gemorste oplossing moet zorgvuldig worden verzameld en de plek grondig worden gereinigd. Ongebruikt geneesmiddel moet worden vernietigd volgens de normen voor de verwijdering van toxische chemische stoffen.

1. Het antitumormiddel moet zeer voorzichtig intraveneus worden toegediend. Voordat de infusie met vinorelbine wordt gestart, moet worden gecontroleerd of de canule correct in de vena cubitarum is geplaatst. Extravasatie van het geneesmiddel tijdens intraveneuze toediening kan ernstige lokale irritatie veroorzaken. In een dergelijke situatie wordt de infusie onmiddellijk stopgezet, wordt de aangetaste ader gespoeld met een 0,9% natriumchlorideoplossing en wordt het resterende geneesmiddel in de ader van de andere arm geïnjecteerd. Bij extravasatie kunnen glucocorticosteroïden intraveneus worden toegediend om het risico op flebitis te verminderen.
2. De behandeling moet worden gestart door hematologische parameters te bepalen (witte bloedceltelling, hemoglobinegehalte, granulocyten en bloedplaatjes vóór elke nieuwe injectie). Indien het aantal neutrofielen lager is dan 2000/mm³ ^en /of het aantal bloedplaatjes lager is dan 75000/mm³ ^, moet de behandeling worden uitgesteld totdat de waarden zijn hersteld en moet de toestand van de patiënt constant worden gecontroleerd.
3. Indien een patiënt tekenen of symptomen vertoont die wijzen op een infectie, dient er onmiddellijk een grondig onderzoek te worden uitgevoerd.
4. Bij ernstige leverschade moet de dosis worden verlaagd (maar dit mag alleen door een arts - oncoloog worden gedaan): voorzichtigheid en verplichte, zorgvuldige controle van de hematologische parameters worden aanbevolen.
5. Bij nierfunctiestoornissen is dosisaanpassing niet nodig vanwege de lage renale uitscheidingssnelheid.
6. Navirel mag niet in combinatie met radiotherapie worden gegeven als het te behandelen gebied de lever omvat.
7. Sterke CYP3A4-remmers of -inductoren moeten met voorzichtigheid worden gebruikt vanwege het risico op veranderingen in de vinorelbineconcentraties.
8. In principe wordt het gebruik van dit geneesmiddel in combinatie met levende verzwakte vaccins afgeraden.
9. In principe wordt het gebruik van dit geneesmiddel in combinatie met itraconazol en fenytoïne niet aanbevolen.
10. Vinorelbine kan genotoxische effecten hebben. Daarom wordt mannen die behandeld worden geadviseerd om gedurende de gehele behandelperiode, en ook gedurende de zes maanden na afloop van de behandeling, geen kinderen te verwekken.
11. Om bronchospasme te voorkomen, vooral bij gelijktijdig gebruik met mitomycine C, dienen passende voorzorgsmaatregelen te worden overwogen. Patiënten die poliklinisch worden behandeld, dienen te worden geadviseerd contact op te nemen met hun arts als er dyspneu optreedt.
12. Het wordt aanbevolen de dosering van het toegediende medicijn zorgvuldig te bepalen, vooral als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van ischemische hartziekte.
13. Omdat de behandeling met kankermedicijnen kan leiden tot onomkeerbare onvruchtbaarheid, wordt mannen die in de toekomst de vreugde van het vaderschap willen ervaren, geadviseerd om op zeker te spelen en hun sperma te laten cryopreserveren voordat ze met de behandeling beginnen.
14. Bij gebruik van Navirel in de medische therapie bestaat de mogelijkheid dat het de kwaliteit van het reactievermogen en de aandacht beïnvloedt bij het werken met bewegende mechanismen en bij het besturen van voertuigen.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Gebruik Navirel tijdens zwangerschap

Tot op heden is er geen informatie over het gebruik van Navirel tijdens de zwangerschap en de effecten hiervan. Uit dieronderzoek is gebleken dat vinorelbine een teratogeen effect heeft op het biologische organisme, evenals een embryo- en foeto-dodelijk effect. Vrouwen wordt sterk aangeraden om tijdens de behandeling met vinorelbine geen zwangerschap te ondergaan. Gedurende deze periode is het raadzaam om uzelf te beschermen door effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken. U mag deze gedurende drie maanden na het stoppen met het gebruik van het betreffende geneesmiddel niet weigeren. Dit geneesmiddel mag niet aan vrouwen worden voorgeschreven tijdens de zwangerschap. De enige uitzonderingen hierop zijn gevallen die verband houden met medische indicaties die verband houden met de vitale noodzaak voor de patiënt. Als een vrouw zwanger wordt tijdens de behandeling, is het absoluut noodzakelijk om haar arts te informeren en een genetische test te ondergaan om het risico op pathologische veranderingen bij de foetus te bepalen.

Het medicijn Navirel kan een genotoxisch effect hebben op het lichaam van de patiënt. Daarom wordt het mannen die met vinorelbine worden behandeld, afgeraden om zwanger te worden gedurende de gehele behandeling, en ook niet gedurende de zes maanden erna.

Er is geen informatie over de penetratie van de werkzame stof in de moedermelk. Daarom moet de borstvoeding van de pasgeborene worden gestaakt voordat het geneesmiddel aan het lichaam wordt toegediend. Dit geneesmiddel wordt niet voorgeschreven aan kinderen.

Contra

Elk farmacologisch geneesmiddel is een complex van chemische verbindingen die het menselijk lichaam kunnen beïnvloeden, zowel positief als negatief. Voordat u het in het behandelprotocol opneemt, is het daarom noodzakelijk om niet alleen de gebruiksredenen, maar ook de contra-indicaties voor Navirel goed te kennen. In ons geval zijn dit:

• Individuele intolerantie van het lichaam van de patiënt voor vinorelbine, en ook voor andere alkaloïden uit maagdenpalm.
• Laag aantal neutrofielen in het bloed van de patiënt (minder dan 2 duizend per kubieke millimeter).
• Een ernstige infectieziekte, momenteel of recent (in de laatste twee weken).
• Het aantal bloedplaatjes in het plasma ligt onder de 75 duizend per kubieke millimeter.
• Het mag niet in combinatie met andere levende verzwakte vaccins worden toegediend.
• Een ernstige vorm van pathologische veranderingen in de lever, die niet gepaard gaat met de ontwikkeling van oncologische neoplasmata.
• Navirel is gecontra-indiceerd voor gebruik in combinatie met het gelekoortsvaccin.
• Het wordt afgeraden om dit medicijn op te nemen in het behandelprotocol voor patiënten in de vruchtbare leeftijd indien zij geen effectieve anticonceptie gebruiken.
• Gelijktijdig gebruik met itraconazol en fenytoïne is niet toegestaan.

Het is ten strengste verboden om het geneesmiddel intrathecaal toe te dienen (toediening van het geneesmiddel in de subarachnoïdale ruimte van het ruggenmerg en de hersenen of in de hersenventrikels).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Bijwerkingen Navirel

Het farmacologische middel is geclassificeerd als een toxische chemische stof. Daarom zijn de bijwerkingen van Navirel vrij uitgebreid bij monotherapie en hebben ze meestal invloed op het maag-darmkanaal en het beenmerg. Het is ook belangrijk om te begrijpen dat het gebruik van de werkzame stof in combinatie met chemotherapie en andere antitumormiddelen vaker de hieronder vermelde bijwerkingen veroorzaakt dan bij monotherapie. Tegelijkertijd is de intensiteit van de bijwerkingen veel intenser. Specifieke bijwerkingen en gelijktijdige geneesmiddelen van de behandeling mogen niet worden uitgesloten.

• Secundaire infectie met progressieve superinfectie: schimmel-, virale of bacteriële infectie op verschillende lokalisaties.
• Anemie.
• Minder vaak komt ernstige sepsis met falen van de inwendige organen voor.
• In geïsoleerde gevallen wordt gecompliceerde sepsis vastgesteld.
• Paralytische ileus. Onderdrukking van de beenmergfunctie, wat in de meeste gevallen resulteert in neutropenie (derde of vierde graad – bij monotherapie).
• Acute verschijnselen van trombocytopenie.
• Een allergie die zich manifesteert als een reactie van de huid - roodheid, jeuk en huiduitslag, maar ook problemen met de luchtwegen.
• Er zijn geïsoleerde gevallen van Quincke-oedeem en anafylactische shock bekend.
• Hyponatriëmie is een laag natriumionengehalte in het bloed.
• Constipatie.
• Verminderde reactie van diepe peesreflexen.
• Neurologische aandoeningen.
• Paresthesie van het maag-darmkanaal met sensorische en motorische symptomen.
• Verzwakking van de spieractiviteit in de onderste ledematen.
• In zeldzame gevallen kunnen negatieve symptomen van het cardiovasculaire stelsel worden waargenomen: ischemische hartziekte, tachycardie, hartinfarct, hartritmestoornissen.
• Arteriële hypotensie.
• Verminderd gevoel in de ledematen.
• Storing in de thermoregulatie van de extremiteiten.
• Kortademigheid.
• Spasmen van bronchiaal weefsel. Een dergelijke reactie kan zich zowel direct na inname van het medicijn als na enkele uren manifesteren.
• Interstitiële longziekte.
• Er zijn geïsoleerde gevallen van ademhalingsfalen bekend.
• Leverfunctiestoornissen (verhoogde niveaus van alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase, alanine-aminotransferase en totaal bilirubine).
• Netelroos.
• Erythemateuze huidlaesie gelokaliseerd op de handpalmen en voetzolen.
• Myalgie is een pijnlijk symptoom in spierweefsel.
• Artralgie is pijn in de gewrichten.
• Minder vaak komt pijn in de kaakstreek voor.
• Verhoogde creatininespiegels.
• Verminderde algehele lichaamsspanning, snelle vermoeidheid.
• Koorts.
• Roodheid, pijn en flebitis op de injectieplaats. Minder vaak voorkomend: cellulitis en weefselnecrose rond de injectieplaats.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Overdose

Bij alle antitumormiddelen is uiterste voorzichtigheid geboden. Dit geldt ook voor Navirel. Bij toediening van een verhoogde dosis van het medicijn treedt een overdosis op en kan het lichaam van de patiënt reageren met pathologische symptomen. Dit kan zijn:

• Beenmerghypoplasie is een vorm van onderontwikkeling van het weefsel.
• Kan gepaard gaan met een secundaire infectie – superinfectie.
• Koorts.
• Verlammende darmobstructie.

Dergelijke overdosissymptomen worden behandeld met ondersteunende symptomatische therapie, zoals bloedtransfusies of breedspectrumantibiotica. Er is momenteel geen eenduidig antidotum bekend.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het betreffende geneesmiddel gedraagt zich in veel opzichten vergelijkbaar met alle cytotoxische geneesmiddelen. Omdat het wordt gebruikt bij chemotherapie van oncologische aandoeningen, is het noodzakelijk om de interacties van Navirel met andere geneesmiddelen met speciale aandacht te bestuderen.

Het gebruik van vinorelbine in combinatie met cisplatine (een vrij gebruikelijke combinatie) heeft geen invloed op de farmacokinetische eigenschappen van beide geneesmiddelen. De kans op het ontwikkelen van granulocytopenie bij gebruik van Navirel in combinatie met cisplatine is echter groter dan bij monotherapie met het betreffende geneesmiddel.

L-asparaginase kan de klaring van vinorelbine in de lever verminderen, waardoor de toxiciteit toeneemt. Om de symptomen van deze interactie te verminderen, dient Navirel 12-24 uur vóór gebruik van L-asparaginase te worden toegediend.

Bij het voorschrijven van tacrolimus of ciclosporine moet rekening worden gehouden met het risico op het ontwikkelen van overmatige immunosuppressie bij lymfoproliferatie.
Gelijktijdig gebruik met vinca-alkaloïden en mitomycine C verhoogt het risico op bronchospasme en dyspneu. In geïsoleerde gevallen, met name in combinatie met mitomycine, zijn gevallen van interstitiële pneumonie waargenomen.

Omdat CYP3A4 primair betrokken is bij het metabolisme van vinorelbine, kan de combinatie met inductoren (bijv. rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital) of remmers van dit enzym (bijv. ketoconazol, ritonavir, itraconazol, erytromycine en claritromycine) leiden tot veranderingen in de farmacologische kinetiek van vinorelbine.

Itraconazol mag niet gelijktijdig met Navirel worden toegediend vanwege het risico op progressieve neurotoxiciteit.

Vinorelbine is een substraat van P-glycoproteïne. Daarom kan gelijktijdige toediening met remmers (bijvoorbeeld kinidine, ciclosporine, verapamil) of inductoren van dit transporteiwit de concentratie van de werkzame stof van het desbetreffende geneesmiddel beïnvloeden.

Als de patiënt anticoagulantia krijgt, is het noodzakelijk om de frequentie van controle van de stollingsindex (INR) te verhogen, vanwege de grote individuele variabiliteit van het stollingsniveau gedurende het verloop van de ziekte en de mogelijkheid van interacties tussen orale anticoagulantia en chemotherapie tegen kanker.

Van Navirel wordt aangenomen dat het de binding van methotrexaat aan cellen verhoogt wanneer de geneesmiddelen gelijktijdig worden gebruikt. Om een therapeutisch effect te bereiken, is het in deze situatie noodzakelijk om de hoeveelheid toegediende methotrexaat te verminderen. Tijdens de behandeling met Navirel mogen vaccins tegen gele koorts niet worden gebruikt vanwege de vrij grote kans op het ontwikkelen van een pathologie die tot de dood van de patiënt kan leiden. Andere levende, verzwakte vaccins mogen niet parallel worden gebruikt (met name bij patiënten met een lage immuunbescherming als gevolg van een bestaande ziekte) vanwege het potentiële risico op het ontwikkelen van een systemische, mogelijk dodelijke ziekte. Geïnactiveerde vaccins moeten worden gebruikt indien deze bestaan (bijvoorbeeld tegen polio).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Opslag condities

De opslagcondities voor het antikankermedicijn Navirel vereisen een ruimte die aan bepaalde eisen voldoet.

• De kamertemperatuur ligt tussen de twee en acht graden boven nul (koelkast).
• Het geneesmiddel mag niet worden ingevroren.
• Bescherming tegen licht en direct zonlicht.
• De plaats moet ontoegankelijk zijn voor kinderen.

[ 32 ], [ 33 ]

Houdbaarheid

De houdbaarheid van het betreffende geneesmiddel is drie jaar. De productiedatum en de vervaldatum moeten op de verpakking staan vermeld en de vervaldatum moet nauwlettend in acht worden genomen. Indien het geneesmiddel niet binnen de aanbevolen termijn is gebruikt, is verder gebruik ervan ten strengste verboden.

Nadat de oplossing is bereid, wordt de fysische en chemische stabiliteit van Navirel nog een dag (24 uur) geobserveerd, mits de bewaartemperatuur tussen twee en acht graden boven nul ligt. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product direct na verdunning worden gebruikt. De verantwoordelijkheid voor de relevante indicatoren ligt bij een gespecialiseerde medische hulpverlener.

[ 34 ], [ 35 ]