Haematix

Hematix is een antineoplastisch geneesmiddel. Het behoort tot de categorie structurele analogen van de stof pyrimidine.

[ 1 ]

Indicaties Hematixa

Het wordt gebruikt om de volgende pathologieën te elimineren:

• kanker van de blaas (in combinatie met cisplatine), gemetastaseerd of lokaal terugkerend;
• kanker van de alvleesklier - adenocarcinoom van metastatische of lokaal progressieve aard;
• Niet-kleincellig bronchogeen carcinoom (gemcitabine samen met cisplatine) is het eerstekeuzemiddel voor mensen met een gemetastaseerde of lokaal progressieve vorm van de ziekte. Als monotherapie wordt het middel gebruikt bij ouderen, evenals bij mensen met de tweede functionele status;
• Ovariumcarcinoom (een geneesmiddel in combinatie met carboplatine) – eliminatie van gemetastaseerde epitheliale of lokaal progressieve vormen van pathologie. Het wordt gebruikt bij patiënten met recidief van de epitheliale vorm van kanker na het einde van de remissiefase, wat ten minste zes maanden na de eerdere eerstelijnsbehandeling met platinapreparaten is;
• Borstkanker (Hematix met paclitaxel) – behandeling voor mensen met gemetastaseerde of lokaal recidiverende inoperabele ziekte na een chemotherapiekuur (adjuvant of neoadjuvant). Tijdens eerdere chemotherapieën dient de patiënt anthracycline te krijgen (tenzij gecontra-indiceerd);
• cholangiocarcinoom.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vrijgaveformulier

Het wordt vrijgegeven in de vorm van een poeder, waarvan een infuusoplossing wordt gemaakt. In de verpakking zit 1 flesje met lyofilisaat.

Farmacodynamiek

Gemcitabine is een antitumormiddel met cytotoxische eigenschappen doordat het DNA-bindingsprocessen vertraagt. Het geneesmiddel wordt in de cel gemetaboliseerd en vervolgens omgezet in nucleosiden (di- en trifosfaat).

Ten eerste vertragen de difosfaatnucleosiden die als gevolg van dit proces ontstaan de activiteit van ribonucleotidereductase. Dit enzym is een katalysator voor reacties die leiden tot de vorming van deoxynucleosidetrifosfaat in cellen, wat nodig is voor DNA-binding. Hierdoor nemen hun indicatoren in de cel af.

Ten tweede gaan de trifosfaatnucleosiden die tijdens het metabolisme van geneesmiddelen worden gevormd, een actieve competitie aan om te worden opgenomen in de DNA-keten, en bovendien kunnen ze worden geïntegreerd in RNA. Door de integratie van intracellulaire producten van het metabolisme van geneesmiddelen in de DNA-keten wordt een extra nucleotide aan de groeiende ketens toegevoegd, wat leidt tot een volledige vertraging van de daaropvolgende DNA-binding en geprogrammeerde celvernietiging.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmacokinetiek

Met een eenmalige infusie van het geneesmiddel in een dosering van 1 g/m² ⁽ de procedure duurt een half uur) worden piekwaarden van gemcitabine in het bloedplasma 3-15 minuten na afloop van de procedure waargenomen. De eiwitsynthese in het plasma is extreem laag. Het distributievolume van het geneesmiddel in de weefsels is ook klein en bedraagt gemiddeld 11 l/ ^m².

Het stapsgewijze metabolisme van Hematix vindt plaats in levercellen, evenals in het bloed en andere weefsels van het lichaam met behulp van het enzym cytidinedeaminase. Hierdoor wordt een inactief uracilmetabolisme gevormd.

Tijdens het intracellulaire metabolisme worden actieve nucleosiden van het difosfaat- en trifosfaattype gevormd. Hun intracellulaire concentraties stijgen evenredig met de geneesmiddelconcentratie in het bloedplasma. Na het bereiken van evenwichtswaarden van gemcitabine in het plasma – boven 5 mcg/ml – neemt de intracellulaire nucleosideconcentratie niet meer toe.

Een halfuur durende infusie van het geneesmiddel in een dosis van 1 g/ ^m² resulteert in plasmawaarden van ongeveer 5-4 μg/ml. Deze waarden worden gedurende 90 minuten gehandhaafd, wat zorgt voor de benodigde intracellulaire nucleosidewaarden. Intracellulaire metabole producten worden niet aangetroffen in urine met bloedplasma.

De uitscheiding van het geneesmiddel vindt voornamelijk plaats in de vorm van een uracilstofwisselingsproduct (het grootste deel ervan in de urine en zelfs minder dan 1% in de feces). Slechts 1% van de dosering wordt onveranderd uitgescheiden. De halfwaardetijd is ongeveer 17 minuten. Na herhaald gebruik van het geneesmiddel stijgt deze indicator licht.

De klaringswaarden bij vrouwen zijn iets lager dan bij mannen. Aangenomen wordt dat bij een verminderde nieractiviteit een inactief stofwisselingsproduct zich in het lichaam kan ophopen.

[ 8 ], [ 9 ]

Dosering en toediening

Gemcitabine mag uitsluitend worden gebruikt door een arts die ervaring heeft met het uitvoeren van chemotherapie bij kanker.

Volwassenen.

Kanker in het blaasgebied.

De behandeling is gecombineerd. Een dosis van 1 g/m² gemcitabine dient te worden toegediend ^via een intraveneuze infusie van een half uur. Deze dosering dient te worden toegediend op de 1e, 8e en 15e dag van elk van de 28-daagse cycli, in combinatie met cisplatine. De dosering bedraagt 70 mg/m² ^op de 1e dag na toediening van gemcitabine of op de 2e dag van elke nieuwe cyclus. Daarna moet deze cyclus worden herhaald (4 weken). Verlaging van de dosis bij elke volgende cyclus of tijdens een aparte cyclus is toegestaan, rekening houdend met de mate van toxiciteit waaraan de patiënt tijdens de behandeling wordt blootgesteld.

Kanker in het alvleeskliergebied.

Gemcitabine-infusie wordt toegediend in doses van 1 g/ ^m², gedurende een half uur, eenmaal per week, gedurende 7 weken, gevolgd door een pauze van 7 dagen. Nieuwe cycli omvatten injecties die eenmaal per week worden toegediend, gedurende 3 weken. Elke 4e week is een pauze tussen de cycli. Verlaging van de dosis bij elke volgende cyclus of tijdens een enkele cyclus is toegestaan, rekening houdend met de toxiciteitsindicatoren die op de patiënt van toepassing zijn.

Niet-kleincellig bronchuscarcinoom.

Monotherapeutische methode.

De vereiste dosis gemcitabine is 1 g/m² ^. De dosering dient gedurende 3 weken eenmaal per week via een halfuurs infuus te worden toegediend, waarna een interval van 7 dagen is vereist. Deze cyclus van 4 weken dient vervolgens te worden herhaald. Een verlaging van de dosering bij elke nieuwe cyclus of tijdens één enkele cyclus is mogelijk, rekening houdend met de toxische niveaus waaraan de behandelde persoon wordt blootgesteld.

Gecombineerde methode.

De aanbevolen dosis is 1250 mg/ ^m², intraveneus toegediend gedurende een half uur op dag 1 en 8 van elke 21-daagse cyclus. De dosis kan bij elke nieuwe cyclus of binnen één cyclus worden verlaagd, rekening houdend met de mate van toxiciteit voor de patiënt. Cisplatine wordt toegediend in een dosis van 75-100 mg/m² ^, eenmaal per 3 weken durende behandelcyclus.

Borstkanker.

Combinatietherapie wordt toegepast. Hematix samen met paclitaxel wordt volgens het volgende schema gebruikt: paclitaxel in een dosering van 175 mg/m² ^wordt op de eerste dag toegediend via een infuus van 3 uur, en vervolgens wordt gemcitabine toegediend in een dosering van 1250 mg/ ^m² via een infuus van een half uur, op de eerste en achtste dag van elke individuele cyclus, met een duur van 21 dagen. De dosering kan bij elke nieuwe cyclus of tijdens een afzonderlijke cyclus worden verlaagd, rekening houdend met de mate van toxische effecten op de patiënt. Vóór de eerste toediening van de bovengenoemde combinatietherapie dient het absolute aantal granulocyten bij de patiënt minder dan 1500 (x106 ^/ l) te zijn.

Eierstokkanker.

Het geneesmiddel wordt gebruikt in combinatie met carboplatine. Het wordt toegediend in een dosis van 1 g/ ^m², elk half uur toegediend op de eerste en achtste dag van een 21-daagse cyclus. Op de eerste dag van de behandelcyclus wordt, na gebruik van gemcitabine, carboplatine gebruikt in een dosis die een AUC-waarde van 4 mg/ml/minuut oplevert. De dosering van het geneesmiddel kan bij elke volgende cyclus of tijdens een afzonderlijke cyclus worden verlaagd, rekening houdend met de toxiciteitsindicatoren die op de patiënt van toepassing zijn.

Cholangiocarcinoom.

Monotherapeutische methode.

De aanbevolen dosis Hematix is 1 g/ ^m²; het moet gedurende een half uur worden toegediend. Deze infusie wordt eenmaal per week toegediend gedurende 3 opeenvolgende weken, gevolgd door een interval van 7 dagen. Deze cyclus moet vervolgens worden herhaald. De dosering wordt bij elke volgende cyclus of gedurende één cyclus verlaagd, rekening houdend met de ernst van de toxische effecten op de patiënt.

Combinatietherapiemethode.

Het schema voor het gebruik van het geneesmiddel samen met cisplatine: dit laatste wordt toegediend via een infuus in een dosering van 70 mg/ ^m² op de eerste dag van de behandelcyclus, waarna gemcitabine wordt toegediend in een dosering van 1250 mg/m² ⁽ op de eerste en achtste dag van elk van de 21-daagse cycli) via een infuus van een half uur. Een dergelijke cyclus van 21 dagen moet worden herhaald. Een vermindering van de portiegrootte bij elke nieuwe cyclus of tijdens een afzonderlijke cyclus kan worden doorgevoerd, rekening houdend met de ernst van de toxische effecten waaraan de patiënt wordt blootgesteld.

Personen met nier-/leverproblemen.

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van dit medicijn aan mensen in deze categorie, omdat klinische onderzoeken niet de benodigde hoeveelheid gegevens hebben opgeleverd om een nauwkeurige dosering voor deze patiënten te kunnen berekenen.

Schema voor de productie van een infuusoplossing.

Slechts één oplosmiddel is geschikt om de steriliteit van gemcitabine lyofilisaat – 0,9% natriumchloride-injectievloeistof (9 mg/ml; conserveermiddelvrij) te herstellen. Gezien de oplosbaarheid van de stof is de piekwaarde van het geneesmiddel na reconstitutie 40 mg/ml. Bij reconstitutie tot waarden hoger dan 40 mg/ml kan onvolledige oplossing van het poeder optreden, wat niet is toegestaan.

Het is noodzakelijk om een aseptische methode te gebruiken bij het oplossen van het medicinale element en de daaropvolgende verdunning.

Om het mengsel op te lossen, moet 5 ml natriumchlorideoplossing worden toegevoegd aan de fles met 0,2 g van het geneesmiddel. Na verdunning bedraagt het totale volume 5,26 ml. De concentratie van de voltooide oplossing bedraagt dan 38 mg/ml (rekening houdend met het vervangende volume van het lyofilisaat). Om het mengsel op te lossen, moet de fles worden geschud. Het voltooide geneesmiddel ziet eruit als een kleurloze, transparante vloeistof met een lichtgele tint.

Voordat u met de infusie begint, is het noodzakelijk om de resulterende oplossing visueel te inspecteren om de mogelijke aanwezigheid van diverse mechanische onzuiverheden of een kleurverandering vast te stellen. Indien dergelijke verschijnselen worden vastgesteld, dient u de toediening van deze oplossing te weigeren.

Overgebleven kruit moet samen met het afvalmateriaal vernietigd worden.

[ 13 ]

Gebruik Hematixa tijdens zwangerschap

Zwangerschap.

Er is onvoldoende informatie beschikbaar over het gebruik van gemcitabine bij zwangere vrouwen. Het gebruik van Hematix tijdens deze periode is verboden, behalve in geval van extreme noodzaak.

Als u zwanger wordt terwijl u gemcitabine gebruikt, moet u dit aan uw arts vertellen.

Lactatie.

Er is geen informatie over de uitscheiding van het geneesmiddel in de moedermelk, dus het ontwikkelen van negatieve symptomen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, kan niet worden uitgesloten. Daarom moet borstvoeding worden gestaakt tijdens het gebruik van gemcitabine.

Contra

De belangrijkste contra-indicatie is een hoge gevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen van het geneesmiddel.

[ 10 ], [ 11 ]

Bijwerkingen Hematixa

Het gebruik van het therapeutische middel kan bijwerkingen veroorzaken:

• problemen met de hematopoëse: onderdrukking van de hematopoëse in het beenmerg (ontwikkeling van leuko-, trombocyto- of neutropenie, evenals bloedarmoede). Neutropene koorts of trombocytose wordt sporadisch waargenomen;
• immuunstoornissen: ontwikkeling van anafylactoïde verschijnselen;
• problemen met stofwisselingsprocessen: ontwikkeling van anorexia;
• Spijsverteringsstoornissen: optreden van diarree, braken, constipatie, misselijkheid, en daarnaast stomatitis en zweren in de mondholte. Colitis van ischemische aard en een verhoging van de waarden van leverenzymen in het bloedserum worden ook waargenomen;
• Laesies die het hepatobiliaire systeem aantasten: verhoogde leverenzymwaarden (ALT en AST), evenals GGT, bilirubine en alkalische fosfatase. Ernstige hepatotoxiciteit kan optreden, wat kan leiden tot fataal leverfalen;
• Disfunctie van de urinewegen: nierfalen, hematurie en matige proteïnurie. Symptomen die lijken op HUS worden sporadisch waargenomen. Nierproblemen kunnen ongeneeslijk zijn, zelfs na stopzetting van de behandeling (hemodialyse kan nodig zijn). Het gebruik van het geneesmiddel moet worden gestaakt na het optreden van de eerste symptomen van MHA - een scherpe daling van de hemoglobinewaarden, tegen de achtergrond waarvan trombocytopenie optreedt, evenals een stijging van de ureum-, bilirubine-, LDH- of creatininespiegels in het bloedserum;
• Laesies van de onderhuidse huidlagen en het huidoppervlak: huiduitslag van allergische oorsprong, waarbij vaak erytheem, jeuk, alopecia en hyperhidrose optreden. Ernstige huidklachten worden sporadisch waargenomen - zoals blaarvorming, schilfering, ulcera, schilfering, blaren, evenals het Stevens-Johnsonsyndroom en TEN;
• Ademhalingsstoornissen: hoesten, kortademigheid (meestal mild, verdwijnt vanzelf) en loopneus. Bronchospasmen (vaak mild en van voorbijgaande aard, hoewel soms parenterale therapie nodig is), fibroserende alveolitis, longoedeem en hyaliene membraanziekte bij volwassenen worden af en toe waargenomen. Als een patiënt dergelijke symptomen ervaart, moet de behandeling worden stopgezet;
• Aandoeningen van het cardiovasculaire systeem: perifeer oedeem. Myocardinfarct, bloeddrukdaling, diverse aritmieën (vaak supraventriculair) en hartfalen worden incidenteel waargenomen. Klinische symptomen van gangreen en perifere vasculitis kunnen ook voorkomen, evenals het capillaire leksyndroom;
• reacties van het zenuwstelsel: ontwikkeling van slapeloosheid, gevoelens van slaperigheid en hoofdpijn, verstoring van de bloedcirculatieprocessen in de hersenen, en ook ZOE;
• letsels die de activiteit van het bewegingsapparaat beïnvloeden: myalgie en rugpijn;
• laboratoriumtestresultaten: verhoogde waarden van creatinine, GGT, bilirubine, LDH, evenals ureum en alkalische fosfatase in het bloedserum;
• Systemische aandoeningen: griepachtige verschijnselen werden het vaakst waargenomen - hoofdpijn, koorts, spierpijn, koude rillingen, verlies van eetlust en asthenie. Daarnaast werden hyperhidrose, een gevoel van malaise, een loopneus met hoest en slaapproblemen gemeld;
• complicaties, intoxicatie en schade die tijdens de procedure optreden: stralingsvergiftiging (met gelijktijdige radiotherapie), ontwikkeling van “stralingsgeheugen”;
• Tekenen van allergie: soms komen anafylactische verschijnselen voor.

Er kunnen matige huidverschijnselen optreden op de injectieplaats. Er ontstaat ook oedemen (soms perifeer), in sommige gevallen in het gezicht; deze verdwijnen na afloop van de behandeling.

[ 12 ]

Overdose

Er is geen tegengif voor gemcitabine dat kan worden gebruikt bij een overdosis.

Er wordt een klinisch aanvaardbare toxiciteitsindex waargenomen bij gebruik van doses van maximaal 5,7 g/ ^m2, die via infusen gedurende een half uur worden toegediend met een frequentie van 1 keer per 2 weken.

Bij verdenking op intoxicatie is het noodzakelijk de gezondheid van de patiënt te controleren en de nodige laboratoriumbloedonderzoeken uit te voeren. Daarnaast kunnen indien nodig symptomatische maatregelen worden voorgeschreven.

[ 14 ], [ 15 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Er zijn geen specifieke testen uitgevoerd op interacties met andere geneesmiddelen.

Radiotherapie.

Bij gelijktijdige radiotherapie (of minder dan een week erna) treedt toxiciteit op, die wordt veroorzaakt door verschillende behandelmethoden. De ontwikkeling van deze aandoening wordt bepaald door de aanwezigheid van vele factoren, waaronder de frequentie van de infusen, de hoogte van de Hematix-dosis, het schema waarmee de radiotherapie wordt uitgevoerd, de gebruikte apparaten, het volume en het bestralingsgebied.

Tests hebben aangetoond dat gemcitabine radiogevoelig is. Bij toediening van gemcitabine in een dosis van 1 g/m² ^gedurende 1,5 maand in combinatie met therapeutische bestraling van het borstbeen bij patiënten met niet-kleincellig bronchogeen carcinoom, werd zeer ernstige toxiciteit waargenomen in de vorm van ernstige pneumonitis, oesofagitis en mogelijk levensbedreigende mucositis (vooral bij patiënten die radiotherapie in significante volumes kregen - met een mediaan therapievolume van 4,795 cm³ ⁾.

Bij niet-kleincellig bronchogeen carcinoom is het acceptabel om het geneesmiddel in kleinere doses te gebruiken, rekening houdend met de toxiciteit van radiotherapeutische procedures. Bestraling van het borstbeen met een dosis van 66 Gy werd uitgevoerd samen met het gebruik van het geneesmiddel (dosis 0,6 g/m2 ^, 4 infusen) en cisplatine (dosis 80 mg/m2 ^, 2 infusen) gedurende 1,5 maand. Het optimaal geschikte en veilige regime voor het gebruik van geneesmiddelen met medicinale stralingsdoses voor elk type tumor is nog niet geselecteerd.

Bij niet-combinatie met radiotherapie (meer dan 7 dagen vóór of na de procedures) werd bij analyse van de informatie geen toename van toxische eigenschappen na gebruik van gemcitabine vastgesteld (met uitzondering van situaties met de ontwikkeling van "stralingsgeheugen"). Deze gegevens tonen aan dat het voorschrijven van het geneesmiddel is toegestaan na het verdwijnen van de symptomen van acute complicaties van radiotherapie - ten minste 1 week na de uitvoering van de radiotherapie.

Er zijn aanwijzingen dat er na radiotherapieprocedures schade aan sommige weefsels in bestraalde gebieden kan ontstaan (ontwikkeling van colitis, oesofagitis of pneumonitis), ongeacht of dit middel met of zonder Hematix wordt gebruikt.

Anderen.

De combinatie van het geneesmiddel met verzwakte levende vaccins (waaronder vaccins tegen amaryllose) is verboden vanwege het risico op het ontwikkelen van een algemene pathologie die dodelijk kan zijn. Dit geldt vooral voor mensen met immunosuppressie.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Opslag condities

Hematix moet buiten het bereik van kleine kinderen worden bewaard. Het is verboden het geneesmiddel in te vriezen. Temperatuurwaarden - niet hoger dan 25 °C.

[ 19 ]

Houdbaarheid

Hematix kan gedurende 2 jaar vanaf de productiedatum van het therapeutische middel worden gebruikt.

[ 20 ]

Aanvraag voor kinderen

Het wordt afgeraden om dit medicijn voor te schrijven aan kinderen, omdat er onvoldoende informatie is over de veiligheid en effectiviteit ervan bij deze categorie patiënten.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Analogen

Hematix heeft de volgende medicinale analogen: Vizgem en Gemzar met Gembitsin, en daarnaast Gemcitabine-Ebeve, Gemcitabine-Vista met Gembitsin Medak en Gembitsin-Pharmex met Gembitsin-Teva. Dit omvat ook Oncogem en Hercizar met Strigem, en daarnaast Dercin met Cytogem, Gemcitera met Tolgecit en Ongecin met Gemcitabine-Actavis.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]