Gematiks

Hematix is een antineoplastisch geneesmiddel. Inbegrepen in de categorie van structurele analogen van pyrimidine stof.

[1]

Indicaties Gematiksa

Het wordt gebruikt om de volgende pathologieën te elimineren:

• kanker die de blaas beïnvloedt (in combinatie met cisplatine), metastatisch of lokaal recidiverend;
• kanker in de pancreas - adenocarcinoom met een gemetastaseerd of lokaal progressief karakter;
• bronchogeen niet-kleincellig carcinoom (gemcitabine met cisplatine) is het eerste keuzegeneesmiddel voor personen met een gemetastaseerde of lokaal progressieve vorm van de ziekte. Voor monotherapie wordt het geneesmiddel gebruikt voor ouderen, evenals personen met een 2e functionele status;
• ovariumcarcinoom (geneesmiddel in combinatie met carboplatine) - eliminatie van metastatische epitheliale of lokaal progressieve vorm van pathologie. Gebruikt bij patiënten met terugval van de epitheliale vorm van kanker na de remissiefase, die ten minste zes maanden is na de vorige behandeling van de 1e lijn met behulp van platinamedicijnen;
• Borstkanker (hematix met paclitaxel) is een therapie voor mensen met gemetastaseerde of lokaal recidiverende inoperabele ziekte na chemotherapie (adjuvans of neoadjuvans). Tijdens de procedures van eerdere chemotherapie, moet de patiënt anthracycline worden gegeven (bij afwezigheid van contra-indicaties);
• cholangiocarcinoma.

[2], [3], [4], [5]

Vrijgaveformulier

De afgifte vindt plaats in de vorm van een poeder waaruit een infusie-oplossing wordt gemaakt. Binnen in de verpakking - 1 fles met lyofilisaat.

Farmacodynamiek

Gemcitabine is een antitumor-substantie met cytotoxische eigenschappen, die wordt veroorzaakt door een vertraging van DNA-bindingsprocessen. Het metabolisme van geneesmiddelen wordt uitgevoerd in de cel met de daaropvolgende transformatie in nucleosiden (di- en trifosfaat).

Ten eerste vertragen de nucleosiden van een difosfaat-aard gevormd als een resultaat van dit proces de activiteit van ribonucleotide-reductase. Dit enzym is een katalysator voor reacties die leiden tot de vorming van deoxynucleoside trifosfaat, noodzakelijk voor DNA-binding, in de cellen. Als gevolg hiervan zijn hun indices in de cel verminderd.

Ten tweede treden de nucleosiden van het trifosfaattype die tijdens het metabolisme van LS worden gevormd in actieve competitie op voor toegang tot de DNA-keten en kunnen bovendien worden ingebed in RNA. Als een resultaat van de integratie van intracellulaire producten van geneesmiddelmetabolisme in de DNA-keten, wordt een additioneel nucleotide toegevoegd aan zijn toenemende ketens, resulterend in een complete vertraging in de daaropvolgende binding van DNA, evenals geprogrammeerde celvernietiging.

[6], [7]

Farmacokinetiek

Wanneer wegwerp infusie van geneesmiddel in de dosis van 1 g / m ² (procedure duurt half uur) gemcitabine piekwaarden waargenomen in het bloedplasma na 3-15 minuten na voltooiing van de procedure. Eiwitsynthese in het plasma is extreem laag. Het distributievolume van LS in de weefsels is ook klein en gelijk aan een gemiddelde van 11 l / m ².

Geleidelijk metabolisme van hematix vindt plaats in de levercellen en ook in het bloed en andere lichaamsweefsels met behulp van het enzym cytidinedeaminase. Als een resultaat wordt een inactief uracilproduct van het metabolisme gevormd.

Tijdens het intracellulaire metabolisme worden actieve nucleosiden van het difosfaat- en trifosfaattype gevormd. Hun indices in de cellen nemen toe in verhouding tot het niveau van het medicijn in het bloedplasma. Na het bereiken van de evenwichtswaarden van gemcitabine in het plasma - boven 5 μg / ml - neemt het niveau van nucleosiden in de cellen niet langer toe.

Een half uur infusie van geneesmiddel in de dosis van 1 g / m ² resulteert in een geneesmiddel plasmawaarden vertegenwoordigen ongeveer 5-4 x-ug / ml. Dit niveau duurt 90 minuten, wat het mogelijk maakt om de noodzakelijke intracellulaire parameters van nucleosiden te verschaffen. In de urine met bloedplasma worden geen intracellulaire metabolische producten waargenomen.

De uitscheiding van het geneesmiddel vindt voornamelijk plaats in de vorm van het uracil-product van het metabolisme (het grootste deel met urine en zelfs minder dan 1% met uitwerpselen). Slechts 1% van de dosering is ongewijzigd. De eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 17 minuten. Na meervoudig gebruik van geneesmiddelen is deze indicator iets toegenomen.

De waarden van de klaring bij vrouwen zijn iets lager dan die van mannen. Er wordt aangenomen dat met een verzwakte activiteit van de nieren in het lichaam het inactieve product van het metabolisme kan worden gecumuleerd.

[8], [9]

Dosering en toediening

Gemcitabine kan alleen worden gebruikt door een arts die ervaring heeft met het uitvoeren van oncologische chemotherapieprocedures.

Volwassenen.

Kanker in het gebied van de blaas.

Behandeling is gecombineerd. U moet een dosis van 1 g / m ² gemcitabine invoeren - intraveneus infuus, dat een half uur duurt. Deze dosering moet worden toegediend op de 1e, 8e en tevens de 15e dag van elk van de 28 daagse cycli die worden uitgevoerd, in combinatie met de cisplatine-stof. Het wordt toegediend in een dosering van 70 mg / m ² op de eerste dag na toediening van gemcitabine of op de 2e dag van elke nieuwe cyclus. Hierna moet je deze cyclus herhalen (4 weken). Verklein de portiegrootte met elke volgende cyclus of gedurende een enkele cyclus is toegestaan met het oog op het niveau van toxiciteit, dat tijdens de therapie wordt blootgesteld aan de patiënt.

Kanker in de alvleesklier.

Infusie van gemcitabine toegediend in porties van 1 g / m ², een half uur, eenmaal per week gedurende 7 weken, dat nodig is om een 7-daagse rustperiode maken. Nieuwe cycli omvatten injecties, die eenmaal per week worden uitgevoerd, gedurende 3 weken. Elke 4e week is een pauze tussen de cycli. Het verkleinen van een deel met elke volgende cyclus of tijdens een bepaalde cyclus is toegestaan, rekening houdend met de toxiciteitsindicatoren op de patiënt.

Bronchogeen carcinoom van het niet-kleine celtype.

Monotherapeutische methode.

De vereiste hoeveelheid gemcitabine is 1 g / m ². De dosering moet worden toegediend met een infusieprocedure die een half uur, eenmaal per week duurt, in de periode van 3 weken, aan het einde waarvan een periode van 7 dagen nodig is. Dan moet deze cyclus van 4 weken worden herhaald. Het verlagen van de doseringsgrootten met elke nieuwe cyclus of binnen een enkele cyclus is mogelijk rekening houdend met het toxische niveau waaraan de behandelende persoon wordt blootgesteld.

Gecombineerde methode.

De aanbevolen portiegrootte is 1250 mg / m ², het wordt toegediend via de IV-infusiemethode, gedurende een half uur - op de 1e en ook op de 8e dag van elke cyclus, welke tijdsduur 21 dagen is. De doseringsgrootte kan worden verlaagd met elke nieuwe cyclus of gedurende een enkele cyclus, rekening houdend met het niveau van toxiciteit voor de patiënt. Cisplatine wordt vervolgens toegediend in een hoeveelheid van 75-100 mg / m ², eenmaal een periode van 3 weken van de behandelingscyclus.

Borstkanker.

Gecombineerde therapie wordt gebruikt. Gematiks met paclitaxel als volgt gebruikt - paclitaxel in een dosering van 175 mg / m ² toegediend op dag 1 van de 3-uurs infusie, en vervolgens ingevoerd in gemcitabine in een deel van 1250 mg / m ², met een half-uurs infuus op de eerste, evenals de 8 dagen van elke individuele cyclus, die 21 dagen duurt. De grootte van de dosering mag bij elke nieuwe cyclus of tijdens een afzonderlijke cyclus worden verminderd, rekening houdend met het niveau van toxisch effect dat op de patiënt wordt uitgeoefend. Absolute aantal granulocyten in de patiënt minder dan 1500 zijn (x10 Vóór de eerste toediening bovenstaande procedure geneesmiddelcombinatie ⁶ / l).

Carcinoom van de eierstokken.

Het medicijn wordt gebruikt in combinatie met carboplatine. Het wordt toegediend in de dosis die 1 g / m ², met behulp van een half uur na toediening aan de 1 en 8 dagen na een 21-daagse cyclus. Op de eerste dag van de behandelingscyclus, na het gebruik van gemcitabine, wordt carboplatine gebruikt - in een dosis met een AUC-waarde van 4 mg / ml / minuut. De doseringsgrootte van het medicijn kan worden verlaagd met elke volgende cyclus, of gedurende een enkele cyclus, rekening houdend met de toxiciteitsindicatoren op de patiënt.

Cholangiocarcinoom.

Monotherapeutische methode.

De aanbevolen hoeveelheid hematix is 1 g / m ²; het is verplicht om een half uur binnen te gaan. Deze infusie wordt eenmaal per week gedurende een periode van 3 opeenvolgende weken uitgevoerd, gevolgd door een interval van 7 dagen. Vervolgens moet deze cyclus worden herhaald. Verlaging van de dosering met elke volgende cyclus of gedurende een enkele cyclus wordt uitgevoerd rekening houdend met de ernst van het toxische effect dat op de patiënt wordt uitgeoefend.

Gecombineerde methode van therapie.

De regeling van het geneesmiddel met cisplatine laatste ingebracht door infusie in een dosering van 70 mg / m ² op de eerste dag van de cyclus, en breng gemcitabine in een deel van 1250 mg / m ² (op 1 en 8 dagen na elke van cycli die 21 dagen duren) - via een infusie van een half uur. Zo'n 21-daagse cyclus moet worden herhaald. De reductie in de grootte van een deel met elke nieuwe cyclus of gedurende een enkele cyclus kan worden gemaakt rekening houdend met de ernst van het toxische effect waaraan de patiënt wordt blootgesteld.

Personen met nier- / leverfalen.

Het is noodzakelijk om het medicijn zorgvuldig voor te schrijven aan mensen in deze categorie, omdat klinische tests niet de benodigde hoeveelheid gegevens hebben aangetoond om de exacte dosering van deze patiënten te kunnen berekenen.

Het schema voor het maken van de infusie-oplossing.

Om de steriliteit van gemcitabine-lyofilisaat te herstellen, is slechts 1 oplosmiddel geschikt: 0,9% natriumchloride-injectie (9 mg / ml, zonder conserveermiddel). Gezien de oplosbaarheid van de stof is de piekwaarde van het geneesmiddel na de herstelprocedure 40 mg / ml. Als de restauratie wordt uitgevoerd tot niveaus van meer dan 40 mg / ml, kan onvolledig oplossen van het poeder het gevolg zijn, wat niet kan worden getolereerd.

Het is noodzakelijk om de aseptische methode toe te passen tijdens het oplossen van het geneesmiddelelement met de daaropvolgende verdunning.

Om het oplossen uit te voeren, is het nodig om een flesje met 0,2 g van het geneesmiddel, 5 ml natriumchloride-oplossing in de injectieflacon toe te voegen. Na de verdunningsprocedure is de totale volume-indicator 5,26 ml. Als een resultaat is de concentratie van de gerede oplossing 38 mg / ml (rekening houdend met het vervangingsvolume van het lyofilisaat). Om het mengsel op te lossen, moet je de fles schudden. De voltooide medicinale substantie lijkt op een kleurloze transparante vloeistof met een lichtgele tint.

Alvorens met de infusieprocedure te beginnen, is het vereist om de resulterende oplossing visueel te inspecteren om de mogelijke aanwezigheid daarin van verschillende mechanische onzuiverheden of een verandering in tint te detecteren. Als dergelijke manifestaties worden gevonden, moet de toediening van deze oplossing worden weggegooid.

Ongebruikt poeder en afvalmaterialen moeten worden vernietigd.

[13]

Gebruik Gematiksa tijdens zwangerschap

Zwangerschap.

Adequate informatie over het gebruik van gemcitabine bij zwangere vrouwen - nr. Het is verboden hematix te gebruiken gedurende deze periode, behalve in gevallen van extreme noodzaak.

Wanneer zwangerschap optreedt tijdens de behandeling met gemcitabine, moet u uw arts hierover informeren.

Borstvoeding.

Er is geen informatie over de vraag of het medicijn wordt uitgescheiden in de moedermelk. Het is dus niet mogelijk om de ontwikkeling van negatieve symptomen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen uit te sluiten. Daarom is het verplicht om borstvoeding te weigeren tijdens het gebruik van gemcitabine.

Contra

De belangrijkste contra-indicatie is de aanwezigheid van hoge gevoeligheid met betrekking tot het actieve element of een van de hulpcomponenten van de medicatie.

[10], [11],

Bijwerkingen Gematiksa

Het gebruik van een therapeutisch middel kan bijwerkingen veroorzaken:

• problemen met hematopoietische processen: onderdrukking van beenmerghematopoiese (ontwikkeling van leuko-, trombocyto- of neutropenie, evenals anemie). Single-onset neutropenische koorts of trombocytose;
• Immuunaandoeningen: ontwikkeling van anafylactoïde manifestaties;
• problemen met metabole processen: de ontwikkeling van anorexia;
• aandoeningen van de spijsvertering: het opduiken van diarree, braken, constipatie, misselijkheid, en daarnaast stomatitis en zweren in de mondholte. Ook is colitis van ischemische aard en een toename van de waarden van leverenzymen in het bloedserum;
• laesies die het hepatobiliaire systeem beïnvloeden: een toename van de parameters van leverenzymen (ALT en AST) en daarnaast GGT, bilirubine en alkalische fosfatase. Kan ernstige hepatotoxiciteit ontwikkelen, leidend tot leverfalen met een fatale afloop;
• verstoringen in de functie van het plasmasysteem: nierfalen, hematurie en een matige mate van proteïnurie. Individuele symptomen vergelijkbaar met HUS worden waargenomen. Problemen met de nieren kunnen zelfs na het stoppen van de therapie ongeneeslijk zijn (hemodialyse kan nodig zijn). Het PB vult na het verschijnen van de eerste symptomen MGA - scherpe daling hemoglobinewaarden, waartegen er trombocytopenie en toenemende ureum, bilirubine, creatinine, LDH of in bloedserum;
• schade aan de onderhuidse lagen en het huidoppervlak: huiduitslag allergische genesis, waartegen vaak erytheem, pruritus, alopecia en hyperhidrose zijn. Ernstige vormen van huidklachten worden opgemerkt, zoals bulleuze uitslag, desquamatie, zweren, schilferen, blaasjes, evenals het syndroom van Stevens-Johnson en TEN;
• schendingen van de ademhalingsactiviteit: hoesten, dyspnoe (meestal in milde vorm, verdwijnt vanzelf) en loopneus. Soms zijn er spasmen van bronchiën (vaak mild tot voorbijgaand, hoewel er soms behoefte is aan parenterale therapie), fibrose van alveolitis, longoedeem en hyaliene membraanziekte bij volwassenen. Als de patiënt dergelijke symptomen heeft, moet u stoppen met de behandeling;
• aandoeningen van CCC-activiteit: perifere wallen. Er is een enkel hartinfarct, een verlaging van de bloeddruk, verschillende aritmieën (vaak van supraventriculaire aard) en hartfalen. Er kunnen ook klinische symptomen zijn van gangreen en perifere vasculitis, en daarnaast capillair leksyndroom;
• reacties van de NA: ontwikkeling van slapeloosheid, gevoel van slaperigheid en hoofdpijn, een stoornis van de bloedsomloop in de hersenen, en ook SOE;
• laesies die de activiteit van ODA beïnvloeden: myalgie en pijn in de rug;
• indicaties van laboratoriumtests: een toename van de waarden van creatinine, GGT, bilirubine, LDH, en daarnaast ureum en AF in het bloedserum;
• systemische aandoeningen: influenza-achtige manifestaties, het vaakst waargenomen - hoofdpijn, koorts, spierpijn, koude rillingen, verlies van eetlust en asthenie. Daarnaast werd melding gemaakt van hyperhidrose, een gevoel van malaise, verkoudheid met hoest en slaapstoornissen;
• complicaties, intoxicatie en schade die optreedt tijdens de procedure: stralingsvergiftiging (met het gelijktijdig uitvoeren van radiotherapie), de ontwikkeling van "stralingsgeheugen";
• tekenen van allergie: soms zijn er anafylactische symptomen.

Matige huidmanifestaties kunnen optreden op de plaats van toediening. Woekering (soms perifeer) ontwikkelt zich ook, in sommige gevallen - op het gezicht; ze gaan voorbij na het einde van de therapie.

[12]

Overdose

Gemcitabine heeft geen antidotum dat in een overdosis kan worden gebruikt.

Klinisch aanvaardbare toxiciteit index waarin de toepassing van gedeelten van ten hoogste 5,7 g / m ², die via infuus worden ingebracht met tussenpozen van een half uur alleen 1/2 weken.

Als verdacht wordt van intoxicatie is vereist om de gezondheid van de patiënt te controleren en de nodige bloedtests in het laboratorium uit te voeren. Bovendien kunnen, indien nodig, symptomatische maatregelen worden voorgeschreven.

[14], [15]

Interacties met andere geneesmiddelen

Specifieke testen met betrekking tot de geneesmiddelinteractie werden niet uitgevoerd.

Radiotherapie.

Wanneer de behandeling wordt uitgevoerd samen met radiotherapie (of minder dan een week erna), ontwikkelt zich toxiciteit, die wordt veroorzaakt door behandeling met verschillende methoden. De ontwikkeling van deze aandoening wordt bepaald door de aanwezigheid van een verscheidenheid aan factoren, waaronder de frequentie van infusies, de grootte van het deel van hematix, het schema volgens dewelke radiotherapie wordt uitgevoerd, en ook de gebruikte instrumenten, het volume en het gebied van bestraling.

Tests toonden aan dat gemcitabine een radiosensitieve activiteit heeft. Bij toediening in een dosis van 1 g / m ²  gedurende 1,5 maanden in combinatie met therapeutische bestraling borstbeen bij patiënten met niet-kleincellig bronchogeen carcinoom natuur, werd een zeer sterke toxiciteit waargenomen in de vorm van zware pneumonitis, oesofagitis, mucositis en potentieel levensbedreigende carrier (in het bijzonder voor die mensen die radiotherapie ondergaan in grote volumes - met een gemiddelde behandeling, waarvan het bedrag is 4.795 cm ³ ).

Met niet-kleincellige vormen van bronchogeen carcinoom is het aanvaardbaar om het medicijn in kleinere porties te gebruiken, waarbij rekening wordt gehouden met de toxiciteit die wordt verschaft door radiotherapeutische procedures. Bestraling van het borstbeen in een dosis van 66 Gy werd uitgevoerd samen met het geneesmiddel (portie van 0,6 g / m ², 4 infusie) en cisplatine (portie van 80 mg / m ², 2 infusie) gedurende 1,5 maanden. De optimale en veilige modus voor het gebruik van geneesmiddelen met medicinale delen van bestraling voor elk type tumor is nog niet geselecteerd.

Bij foutieve uitlijning met radiotherapie (meer dan 7 dagen voor of na de procedure) het verhogen van de toxische eigenschappen na gebruik gemcitabine tijdens de analyse informatie niet werd gedetecteerd (met uitzondering van de situatie met de ontwikkeling van "Radiation memory"). Deze informatie laat zien dat toediening van geneesmiddelen is toegestaan na het verdwijnen van symptomen van acute complicaties van bestralingsprocedures - minstens 1 week na de radiotherapie.

Er is bewijs van schade aan bepaalde weefsels in bestraalde gebieden na radiotherapie (ontwikkeling van colitis, oesofagitis of pneumonitis) bij gebruik met of zonder Gematics.

Andere.

De combinatie van het geneesmiddel met verzwakte levende vaccins (waaronder een amarillosevaccin) is verboden vanwege het risico op het ontwikkelen van een algemene pathologie die fataal kan worden - dit geldt vooral voor mensen met immunosuppressie.

[16], [17], [18]

Opslag condities

Hematics moeten buiten het bereik van kleine kinderen worden gehouden. Het medicijn niet invriezen. De temperatuurwaarden zijn niet meer dan 25 ° C.

[19]

Houdbaarheid

Hematix kan 2 jaar na de vervaardiging van het therapeutische middel worden gebruikt.

[20]

Toepassing voor kinderen

Kinderen schrijven een medicijn voor wordt niet aanbevolen - omdat informatie over de veiligheid en effectiviteit bij deze categorie patiënten niet voldoende is.

[21], [22], [23]

Analogen

Gematiks heeft de volgende medicijnen analogen - krijsende en met Gemzar Gembitsinom, en in aanvulling op deze Gemcitabine-Ebewe, gemcitabine Vista met Gembitatsin Medak en Gembitatsin-Farmeks met Gembitatsin-Teva. Ze hebben ook een oncogen en Gertsizar met Strigemom, en in aanvulling op Dertsin Tsitogemom, Gemtsitera met Tolgetsitom en Ongetsin met gemcitabine-Actavis.

[24], [25], [26], [27], [28]