Gemcitabine

Gemcitabine is een antimetaboliet en heeft antitumoractiviteit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indicaties Gemcitabine

Het wordt gebruikt bij de behandeling van de volgende ziekten:

• kanker die de alvleesklier aantast;
• kanker in de blaas, prostaat of nierstreek;
• borst- of eierstokkanker;
• longkanker.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt geleverd in de vorm van een lyofilisaat, in flesjes met een inhoud van 0,2 of 1 g.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmacodynamiek

Gemcitabine heeft een remmende werking op de DNA-binding. Het medicijn beïnvloedt cellen in de S- en G1/S-stadia. De stof wordt gemetaboliseerd tot 2-fosfaat- en 3-fosfaatnucleosiden. De eerste remmen de RNA-activiteit, terwijl de laatste worden opgenomen in RNA- en DNA-ketens. Hierdoor wordt de DNA-binding geblokkeerd en sterven pathogene cellen af.

De medicinale effectiviteit van het geneesmiddel bij alvleesklierkanker is opmerkelijk. Bij monotherapie vertoont 25-40% van de patiënten klinische verbetering. De combinatie van het geneesmiddel met cisplatine versterkt het therapeutische effect. Tegelijkertijd heeft het geneesmiddel bij lagere concentraties radiosensibiliserende eigenschappen.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Farmacokinetiek

^{Bij toediening van} een dosis van 1 g/m2 worden plasma-Cmax-waarden na 3 tot 15 minuten waargenomen; de medicinale eigenschappen van het geneesmiddel blijven nog 90 minuten behouden.

Het geneesmiddel heeft een zwakke synthese met eiwitten. Metabole processen vinden plaats in de nieren en lever, waardoor het actieve bestanddeel van het geneesmiddel wordt omgezet in een inactief stofwisselingsproduct.

Uitscheiding vindt plaats via de nieren (89%) en wanneer de nierfunctie verzwakt, begint het inactieve afbraakproduct zich op te hopen.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel wordt intraveneus toegediend via een infuus. Alleen een 0,9% NaCl-oplossing kan als oplosmiddel worden gebruikt. Giet eerst 25 ml oplosmiddel in een container met 1 g geneesmiddel, schud dit en verdun het met de benodigde hoeveelheid oplossing. Het resulterende mengsel mag geen onopgeloste deeltjes bevatten. Het kan 24 uur bij kamertemperatuur worden bewaard.

Gemcitabine-chemotherapie wordt toegediend als monotherapie of in combinatie met platina-medicijnen (waaronder oxaliplatine en cisplatine met carboplatine). Hieronder vindt u voorbeelden van behandelschema's.

Bij carcinoom in het blaasgebied wordt ^op de 1e, 8e en 15e dag van de cyclus 1,25 g/m2 van de stof gebruikt, met tussenpozen van 28 dagen.

Bij longkanker wordt 1 g/m² van het medicijn ^eenmaal per week toegediend gedurende 3 opeenvolgende weken. Daarna moet u een pauze van 7 dagen inlassen en de bovenstaande cyclus herhalen.

Bij een pancreascarcinoom wordt 1 g/m² van het geneesmiddel eenmaal per week toegediend ^gedurende 7 opeenvolgende weken. Neem daarna een pauze van 7 dagen en zet de behandeling voort met de bovengenoemde dosering, met een eenmalige toediening per week, gedurende 21 opeenvolgende dagen. Een hogere injectiefrequentie versterkt de toxische werking van het geneesmiddel.

Tijdens de behandelingscyclus is het noodzakelijk om het aantal leukocyten en bloedplaatjes te controleren. Indien de patiënt hematotoxiciteit ontwikkelt, wordt de dosis verlaagd of de injectie uitgesteld. Daarnaast is het noodzakelijk om de werking van de nieren en de lever continu te controleren.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Gebruik Gemcitabine tijdens zwangerschap

Het voorschrijven van Gemcitabine aan zwangere vrouwen is verboden.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties zijn de intolerantie van de patiënt voor het medicijn en de periode van borstvoeding.

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik bij mensen met nier- of leverfalen, een verminderde werking van het beenmerg en ziekten van bacteriële of virale oorsprong.

[ 26 ], [ 27 ]

Bijwerkingen Gemcitabine

Het gebruik van het medicijn kan leiden tot het optreden van enkele bijwerkingen:

• slapeloosheid en hoofdpijn;
• bronchospasmen, kortademigheid, longoedeem en hoesten;
• hartritmestoornissen en verlaagde bloeddruk;
• bloedarmoede, leuko- of trombocytopenie;
• stomatitis, diarree, misselijkheid en verhoogde levertransaminasewaarden;
• hematurie of proteïnurie;
• haaruitval of huiduitslag;
• pijn in de rug;
• zwelling van het gezicht;
• spierpijn.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Overdose

Vergiftiging veroorzaakt myelosuppressie, koude rillingen, vermoeidheid en hoesten. Daarnaast kunnen bloedingen, pijn in de lumbale regio, paresthesie, bloed in de urine en ontlasting en huiduitslag op de opperhuid optreden.

Gemcitabine heeft geen antidotum. De patiënt dient onder medisch toezicht te staan; daarnaast worden symptomatische onderzoeken uitgevoerd en worden de bloedwaarden dynamisch gecontroleerd.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

De combinatie met immunosuppressiva (waaronder mercaptopurine, cyclofosfamide, chloorambucil, maar ook ciclosporine en azathioprine met GCS) verhoogt de kans op het ontstaan van infecties.

Wanneer radiotherapie gelijktijdig met gemcitabine wordt toegediend, wordt de beenmergsuppressie versterkt. Bij longkanker heeft radiotherapie geleid tot toxische reacties (pneumonie en oesofagitis) die levensbedreigend zijn.

De combinatie met virale vaccins leidde ertoe dat het medicijn de processen van antilichaamproductie verzwakte.

[ 39 ], [ 40 ]

Opslag condities

Gemcitabine moet bewaard worden bij een temperatuur van maximaal 25°C.

[ 41 ], [ 42 ]

Houdbaarheid

Gemcitabine mag binnen 36 maanden na de productiedatum van het therapeutische middel worden gebruikt.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Aanvraag voor kinderen

Gemcitabine is onderzocht in beperkte klinische fase 1- en fase 2-onderzoeken bij kinderen als behandeling voor verschillende soorten neoplasmata. De gegevens uit deze onderzoeken stellen ons niet in staat om de veiligheid en therapeutische werkzaamheid van het geneesmiddel bij kinderen te bepalen. Daarom wordt het niet gebruikt in de pediatrie.

[ 46 ], [ 47 ]

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Gemcitera, Tolgecit, Hematix met Gemtaz en daarnaast Cytogem, Dercin, Gemcibin met Oncogem, en Gemcitera en Strigem.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Beoordelingen

Gemcitabine is zeer effectief als monotherapie bij blaaskanker. Bij maligne neoplasmata in andere organen dient het geneesmiddel echter in combinatie te worden gebruikt. Bij longkanker wordt de stof gecombineerd met cisplatine; bij pancreaskanker (lokaal gevorderde vorm) met tarceva. Een dergelijk schema toont aan dat de overleving van de patiënt toeneemt bij gebruik.

Omdat het geneesmiddel meestal in combinatie met andere geneesmiddelen werd gebruikt, is het vrij moeilijk om de therapeutische werkzaamheid ervan te beoordelen. Men kan zich uitsluitend baseren op de gegevens van gerandomiseerde studies. Op basis daarvan kan worden geconcludeerd dat er geen significante verschillen werden gevonden tussen de combinaties van cisplatine met gemcitabine, paclitaxel met carboplatine of cisplatine met paclitaxel.

Van de nadelen worden in beoordelingen het vaakst de negatieve effecten van het medicijn genoemd.