Firmagon

Firmagon is een stof uit de categorie hormoonantagonisten en een geneesmiddel dat in de oncologie wordt gebruikt.

Bij gebruik van het geneesmiddel volgens alle instructies, treedt een snelle daling van de luteotropine- en follitropinespiegels op, wat uiteindelijk leidt tot een verlaging van de testosteronspiegel. Ook de intraplasmatische dihydrotestosteronwaarden dalen.

Dit medicijn is effectief gebleken bij het onderdrukken van de testosteronsecretie onder de medische castratiewaarden (0,5 mg/ml) en het handhaven van deze waarden. Een standaard maandelijkse dosis (eenmalig toegediend) zorgt bij 97% van de behandelde mannen voor een aanhoudende onderdrukking van de testosteronsecretie gedurende ten minste 12 maanden.

Indicaties Firmagroep

Het wordt gebruikt bij mannen in gevallen van hormoonafhankelijk prostaatkanker, die wijdverspreid voorkomt.

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt geleverd in de vorm van een lyofilisaat voor injectie, in flesjes met een inhoud van 0,08 of 0,12 g. Daarnaast bevat de doos een spuit gevuld met oplosmiddel (injectievloeistof) met een inhoud van 3 of 4,2 ml, naalden, adapters voor flesjes en zuigerstangen.

Farmacodynamiek

Prostaatkanker is gevoelig voor androgenen en reageert daarom op een behandeling die de bron van deze hormonen wegneemt.

Het medicijn werkt als een selectieve antagonist van gonadoreline. Het wordt reversibel en competitief gesynthetiseerd met de uiteinden van de hypofyse-gonadoreline, waardoor de hoeveelheid vrijgekomen luteotropinen, gonadotropinen en follitropinen snel afneemt, wat de afgifte van testosteron door de testikels induceert.

Gonadorelineblokkers onderscheiden zich van hun antagonisten doordat ze niet leiden tot de afgifte van luteotropine, gevolgd door testosteron en stimulatie van tumorgroei. Dit alles kan mogelijk leiden tot een verergering van de ziektesymptomen na aanvang van de behandeling.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmacokinetiek

Zuigen.

Bij subcutane injectie van 0,24 g degarelix met waarden van 40 mg/ml bij patiënten met prostaatkanker bedraagt de AUC-waarde van 0-28 dagen 635 (in het bereik van 602-668) ng/ml; de Cmax-waarden bedragen 66 (in het bereik van 61-71) ng/ml en worden na 40 (in het bereik van 37-42) uur gemeten. De gemiddelde waarden bedragen 11-12 ng/ml bij toediening van de eerste dosis en 11-16 ng/ml bij gebruik van onderhoudsdoses (80 mg) met waarden van 20 mg/ml.

De plasma-Cmax van degarelix neemt in 2 fasen af met een gemiddelde halfwaardetijd van ongeveer 29 dagen voor de onderhoudsdosis. De verlengde halfwaardetijd bij subcutane injectie is te wijten aan de extreem lage afgiftesnelheid van degarelix uit depots die zich op de injectieplaatsen vormen.

De farmacokinetiek van het geneesmiddel wordt bepaald door de concentratie ervan in de injectievloeistof. Omdat de biologische beschikbaarheid en Cmax-waarden afnemen met toenemende concentratie, is het gebruik van andere concentraties van het geneesmiddel dan voorgeschreven verboden.

Distributieprocessen.

Het distributievolume bij oudere vrijwilligers bedroeg ongeveer 1 l/kg. De intraplasmatische eiwitsynthese bedroeg ongeveer 90%.

Uitwisselingsprocessen.

Degarelix ondergaat standaard peptideafbraak tijdens de passage door het hepatobiliaire systeem; het grootste deel van de stof wordt in de vorm van peptidefragmenten via de feces uitgescheiden.

Bij subcutane toediening worden geen metabole elementen met medicinale werking in het bloedplasma waargenomen. In-vitrotesten hebben aangetoond dat degarelix niet fungeert als substraat voor de CYP450-hemoproteïnestructuur bij mensen.

Uitscheiding.

Bij mannen zonder nierproblemen wordt ongeveer 20-30% van degarelix (eerste intraveneuze injectie) via dit systeem uitgescheiden. Aangenomen wordt dat de resterende 70-80% via het hepatobiliaire systeem wordt uitgescheiden.

De klaringssnelheid van het geneesmiddel na toediening van een enkele dosis (0,864-49,4 mcg/kg) van de oplossing bij oudere patiënten bedraagt 35-50 ml/uur/kg.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosering en toediening

De medicatie wordt gestart met de startdosering aan de patiënt. Daarna wordt het eenmaal per maand gebruikt. Aanvankelijk wordt het medicijn toegediend in doses van 0,24 g – via twee subcutane injecties van elk 0,12 g.

Tijdens de onderhoudskuur bedraagt de maandelijkse dosis 0,08 g. De eerste onderhoudsinjectie dient 1 maand na de eerste injectie te worden toegediend.

Injecties dienen uitsluitend subcutaan te worden toegediend, in de buikstreek. De injectieplaatsen dienen regelmatig te worden afgewisseld. Bij de keuze van de injectieplaats dient er rekening mee te worden gehouden dat deze niet door kleding wordt afgekneld (u mag het geneesmiddel niet injecteren in een gebied waar u een riem draagt, bijvoorbeeld op uw middel) en dat de injectie zich niet in de buurt van uw ribben mag bevinden.

De werking van Firmagon wordt geverifieerd door het meten van de bloedhormoonspiegels.

Omdat dit medicijn geen stijging van de testosteronspiegel veroorzaakt, is het niet nodig om anti-androgene middelen voor te schrijven ter bescherming tegen een piek in de testosteronspiegel aan het begin van de behandeling.

Het is verboden de oplossing intraveneus te gebruiken.

Bij ernstige vormen van lever-/nierfalen moet het medicijn met de grootste voorzichtigheid worden gebruikt.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Gebruik Firmagroep tijdens zwangerschap

Firmagon is niet bedoeld voor gebruik door vrouwen.

Contra

Gecontra-indiceerd voor gebruik door personen met een ernstige intolerantie voor de bestanddelen van het medicijn.

Voorzichtigheid is geboden bij toediening aan personen met ernstige nierfunctiestoornissen.

[ 11 ], [ 12 ]

Bijwerkingen Firmagroep

De belangrijkste bijwerkingen van het therapeutische middel zijn:

• koortsachtige neutropenie of bloedarmoede;
• tekenen van allergie en intolerantie in de vorm van anafylaxie;
• hyperglykemie, gewichtsverlies of -toename, verhoogd cholesterolgehalte, verminderde eetlust, diabetes mellitus en veranderingen in de calciumspiegel in het bloed;
• hoofdpijn, verminderd libido, slapeloosheid, duizeligheid en depressie;
• kortademigheid;
• verslechtering van de gezichtsscherpte;
• tachycardie of aritmie;
• verhoogde bloeddruk en opvliegers;
• diarree, xerostomie, braken, constipatie en misselijkheid;
• verhoogde waarden van intrahepatische transaminasen;
• urticaria, hyperhidrose, alopecia, nachtelijk zweten, erytheem en jeuk;
• myalgie, zwelling of ongemak in de gewrichten;
• nycturie, polakiurie, urine-incontinentie of aandrang tot urineren en nierfalen;
• testiculaire atrofie, impotentie en gynaecomastie;
• verschijnselen op de injectieplaats: ernstige vermoeidheid, griepachtige verschijnselen, koorts of koude rillingen.

Als u last krijgt van ongewone bijwerkingen tijdens het gebruik van dit medicijn, dient u uw arts te raadplegen over een mogelijke wijziging in uw behandelplan.

[ 13 ]

Overdose

Er zijn nog geen gevallen van vergiftiging met Firmagon gemeld.

Bij vergiftiging is het noodzakelijk de toestand van het slachtoffer in de gaten te houden en indien nodig symptomatische of ondersteunende maatregelen te treffen.

Opslag condities

Firmagon moet bewaard worden bij een temperatuur van maximaal 25°C.

[ 18 ], [ 19 ]

Houdbaarheid

Firmagon is goedgekeurd voor gebruik gedurende een periode van 36 maanden vanaf de productiedatum van het therapeutische product.

[ 20 ]

Aanvraag voor kinderen

Het medicijn wordt niet gebruikt in de kindergeneeskunde.

[ 21 ], [ 22 ]

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Zoladex, Ichsbira en Zytiga.

[ 23 ]