Imovan

Imovane is een kalmerend-hypnotiserend middel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicaties Imovana

Geschikt voor ernstige vormen van slaapstoornissen: bij tijdelijke of situationele slapeloosheid.

[ 4 ]

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletten, op een blister van 20 stuks. Eén verpakking bevat 1 blisterplaat.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmacodynamiek

Zopiclon behoort tot de cyclopyrrolonen en heeft een affiniteit met de farmaceutische groep benzodiazepinen. De farmacodynamiek van de stof is vergelijkbaar met die van andere verbindingen in deze groep: het middel werkt kalmerend, spierontspannend, hypnotiserend en sedatief, en tevens als anticonvulsivum en amnesticum (bij geheugenstoornissen).

Deze eigenschappen zijn te danken aan de werking (specifieke receptoragonist) van het middel, dat zich uitstrekt tot het macromoleculaire complex van GABA-ω-receptoren in het centrale zenuwstelsel (dit zijn BZ1 en BZ2, die het proces van het openen van de kanalen die nodig zijn voor de doorgang van Cl-ionen moduleren).

Volgens vastgestelde gegevens is bekend dat het gebruik van zopiclon bij mensen de slaap verlengt, de slaapkwaliteit verbetert en de frequentie van vroegtijdig of nachtelijk ontwaken vermindert. Dit effect is te danken aan karakteristieke elektro-encefalografische eigenschappen die verschillen van de functies die inherent zijn aan benzodiazepinen.

Polysomnografisch onderzoek heeft aangetoond dat de werkzame stof van het medicijn de duur van slaap in stadium I verkort en die in stadium II verlengt. Bovendien handhaaft of verlengt het de fasen van de zogenaamde "diepe slaap" (stadium III en IV) en bevordert het de fasen van de paradoxale slaap of REM.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacokinetiek

De absorptie van het actieve bestanddeel is zeer snel: de plasmapiek wordt bereikt na 1,5-2 uur en bedraagt 30, 60 en 115 ng/ml bij toediening van respectievelijk 3,75, 7,5 en 15 mg. De biologische beschikbaarheid bedraagt ongeveer 80%. De absorptiesnelheid wordt niet beïnvloed door de frequentie en het tijdstip van gebruik, noch door het geslacht van de persoon die het geneesmiddel gebruikt.

De distributie van de stof vindt plaats via de bloedvaten en is zeer snel. De synthese met plasma-eiwitten is vrij laag (ongeveer 45%) en bovendien onverzadigd. Het risico op geneesmiddelinteracties door substitutie op het gebied van eiwitsynthese is daarom minimaal.

De afname van de plasmaparameters in het doseringsbereik van 3,75-15 mg is niet afhankelijk van de dosis zelf. De halfwaardetijd bedraagt ongeveer 5 uur.

Benzodiazepinen en vergelijkbare stoffen passeren de placenta en de BBB en kunnen ook in de moedermelk worden uitgescheiden. Er zijn overeenkomsten in de farmacokinetiek van de stof in plasma en moedermelk. In procentuele termen is het deel van de dosering dat het kind tijdens de borstvoeding binnenkrijgt gelijk aan 0,2% van de stof die de moeder in 24 uur binnenkrijgt.

De stof wordt ook uitgebreid in de lever gemetaboliseerd. De twee belangrijkste afbraakproducten zijn N-oxide (farmacoactief bij dieren) en het N-gedemethyleerde derivaat (inactief bij dieren). De schijnbare halfwaardetijden van deze stoffen, die werden gedetecteerd tijdens de uitscheiding via de urine, bedragen respectievelijk ongeveer 4,5 en 7,5 uur. Deze waarneming komt volledig overeen met het feit dat herhaalde toediening van 15 mg gedurende 2 weken niet leidt tot significante accumulatie van metabolieten. In dierproeven werd geen toename van de enzymactiviteit waargenomen, zelfs niet bij hoge doses.

De lage renale klaring van onveranderd geneesmiddel (gemiddeld 8,4 ml/min) vergeleken met de plasmaklaring (232 ml/min) geeft aan dat zopiclon voornamelijk wordt uitgescheiden als afbraakproducten. Ongeveer 80% van de stof wordt via de nieren uitgescheiden als vrije afbraakproducten (N-oxide met N-gedemethyleerd derivaat) en ongeveer 16% wordt uitgescheiden via de feces.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel is bedoeld voor orale toediening. De behandeling dient te worden gestart met de laagst mogelijke effectieve dosering en de maximaal toegestane dosis mag niet worden overschreden. Neem ook geen pillen in voor het slapengaan.

Een dagelijkse dosis van 3,75 mg wordt alleen voorgeschreven aan personen in een speciale risicocategorie (nierfalen, chronisch longfalen, leverfunctiestoornis) of aan oudere patiënten (ouder dan 65 jaar; in dat geval is een verhoging naar 7,5 mg alleen toegestaan indien absoluut noodzakelijk). De standaard dagelijkse dosis voor volwassenen jonger dan 65 jaar is 7,5 mg. Overschrijding van deze waarde is verboden.

Het wordt aanbevolen de therapeutische kuur kort te houden. De maximale duur is 1 maand, inclusief de periode van geleidelijke afbouw van het medicijn.

Aanbevolen duur van het innemen van tabletten in verschillende situaties:

• bij situationele slapeloosheid – 2-5 dagen (bijvoorbeeld tijdens het reizen);
• bij voorbijgaande slapeloosheid – gedurende 2-3 weken.

In sommige gevallen is het nodig de therapieperiode te verlengen. In dergelijke gevallen is het noodzakelijk de toestand van de patiënt zorgvuldig te beoordelen en te evalueren.

[ 20 ], [ 21 ]

Gebruik Imovana tijdens zwangerschap

Dierproeven hebben aangetoond dat zopiclon geen teratogene effecten heeft. Er is momenteel onvoldoende informatie over de effecten van dit medicijn op het lichaam van een zwangere vrouw en de conditie van de foetus. Vergeleken met de effecten van vergelijkbare stoffen (benzodiazepinen):

• een afname van de motorische activiteit is mogelijk, evenals een verandering in de hartslag van de foetus (in het geval van het innemen van het medicijn in grote doses in het 2e of 3e trimester);
• Bij gebruik van benzodiazepinen in de late zwangerschap werden, zelfs in lage doses, absorptiesymptomen (zuigstoornis en axiale hypotonie) waargenomen bij baby's na de geboorte, wat resulteerde in onvoldoende gewichtstoename. Dergelijke verschijnselen zijn omkeerbaar, maar kunnen 1-3 weken aanhouden (deze periode is afhankelijk van de halfwaardetijd van de benzodiazepine). Bij gebruik van hoge doses bij pasgeborenen kan een omkeerbare onderdrukking van het ademhalingsproces of hypothermie en apneu ontstaan. Er bestaat ook een risico op het ontwikkelen van ontwenningsverschijnselen bij de baby (dit kan zelfs optreden bij afwezigheid van absorptiesymptomen). Dit syndroom manifesteert zich bij baby's in de volgende vorm: kort na de geboorte treden tremoren, ernstige prikkelbaarheid en een staat van psychomotorische agitatie op. De tijd waarop deze symptomen zich ontwikkelen, is afhankelijk van de halfwaardetijd van het geneesmiddel.

Gezien deze informatie wordt het gebruik van dit medicijn tijdens de zwangerschap afgeraden, ongeacht de duur ervan.

Indien het gebruik van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap noodzakelijk is, is het noodzakelijk deze in kleine doses voor te schrijven en bovendien de foetus tijdens de behandeling te controleren om de ontwikkeling van de bovengenoemde reacties te voorkomen.

Het is eveneens verboden om Imovan voor te schrijven tijdens de periode van borstvoeding.

Contra

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

• bij intolerantie voor zopiclon of voor één van de andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• bij ademhalingsfalen;
• bij het ontstaan van het slaapapneusyndroom tijdens de slaap;
• bij leverfalen (acuut, ernstig of chronisch stadium van de pathologie), aangezien er in dat geval een risico bestaat op het ontwikkelen van encefalopathie;
• voor myasthenie;
• bij kinderen, aangezien dit geneesmiddel niet is gebruikt voor de aangewezen categorie patiënten;
• bij een allergische reactie op tarwevoedsel (met uitzondering van gevallen van tarwe-intolerantie als gevolg van coeliakie).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Bijwerkingen Imovana

Bijwerkingen zijn afhankelijk van de individuele kenmerken van de persoon en de dosering van het medicijn. De belangrijkste bijwerking die het vaakst wordt waargenomen na inname van het medicijn, is een bittere smaak in de mond. Tot de mentale en neurologische verschijnselen behoren:

• anterograde vorm van amnesie, die zich zelfs kan ontwikkelen bij het innemen van geneesmiddelen in therapeutische doses (de kans op het optreden ervan neemt toe naarmate de dosis toeneemt);
• veranderingen in het bewustzijn, gedragsstoornissen, gevoelens van agressie, prikkelbaarheid, rusteloosheid of waangedrag, ontwikkeling van slaapwandelen;
• na voltooiing van de therapie kan er psychische en fysieke afhankelijkheid ontstaan (zelfs bij toepassing van de aanbevolen doseringen), met tekenen van ontwenningsverschijnselen of slapeloosheid;
• hoofdpijn, gevoel van euforie of intoxicatie, ontwikkeling van paresthesie, tremor, spierspasmen, coördinatie- of spraakstoornissen, duizeligheid, optreden van depressieve stemming; ataxie is zeldzaam;
• ontwikkeling van hallucinaties of verwardheid, het optreden van nachtmerries tijdens de slaap, het optreden van slapeloosheid, een gevoel van spanning, een opgewonden toestand, de aandacht kan verslechteren of er kan slaperigheid worden waargenomen (dit geldt vooral voor ouderen);
• stoornis in seksueel verlangen.

Andere bijwerkingen zijn:

• organen van het cardiovasculaire systeem: hartkloppingen;
• Huid: jeuk, huiduitslag (mogelijk tekenen van overgevoeligheid), toegenomen zweten, ontwikkeling van erythema multiforme, evenals het syndroom van Lyell of Stevens-Johnson. Als de patiënt dergelijke symptomen ervaart, moet het gebruik van het geneesmiddel onmiddellijk worden stopgezet;
• systemische verschijnselen: asthenie, spierhypotonie, vermoeidheidsgevoel, hevig zweten, koude rillingen;
• organen van het immuunsysteem: angio-oedeem, urticaria, anafylactische reacties;
• visuele organen: lui oog of diplopie;
• ademhalingsorganen: ontwikkeling van dyspneu;
• maag-darmkanaal: slechte adem, witte aanslag op de tong, braken, constipatie, dyspeptische symptomen, misselijkheid, diarree, droge mond, verhoogde eetlust of anorexia;
• veranderingen in de laboratoriumtestwaarden: af en toe stijgen de transaminase- of alkalische fosfatasewaarden, waardoor soms een klinisch beeld van leverfunctiestoornissen ontstaat;
• stofwisselingsprocessen: gewichtsverlies;
• Spieren en skelet: zwakte in de spieren, evenals een zwaar gevoel in de ledematen.

Oudere mensen hebben vaak last van braken, gevoelens van rusteloosheid of agitatie, hartkloppingen, trillingen, maar ook van ptyalisme en anorexia.

Uit onderzoek na het op de markt brengen is gebleken dat er reacties kunnen optreden, zoals gedragsstoornissen die gepaard gaan met de ontwikkeling van geheugenverlies en woede.

Na voltooiing van de behandeling kan een ontwenningssyndroom optreden, dat zich manifesteert in spierpijn, rebound-slapeloosheid, tremor, een gevoel van prikkelbaarheid, angst of sterke agitatie. Daarnaast kunnen overmatig zweten, hartkloppingen, hoofdpijn, tachycardie, verwardheid, nachtmerries tijdens de slaap en delirium optreden. Bij ernstige reacties kunnen allopsychische depersonalisatie, eenvoudige depersonalisatie en hyperacusis optreden; hallucinaties, een tintelend gevoel met gevoelloosheid in de ledematen en intolerantie voor geluid, licht en fysiek contact komen ook voor.

Soms krijgen patiënten last van epileptische aanvallen.

[ 19 ]

Overdose

Een overdosis kan levensbedreigend zijn, vooral als het medicijn in grote doses wordt ingenomen in combinatie met verschillende CZS-dempende middelen (waaronder alcohol).

Bij overschrijding van de aanbevolen dosis kunnen de functies van het centrale zenuwstelsel worden onderdrukt, wat slaperigheid en mogelijk coma veroorzaakt (afhankelijk van de ingenomen dosis). Bij lichte overdoses treedt lethargie of bewustzijnsverwarring op.

Ernstigere gevallen gingen gepaard met de ontwikkeling van spierhypotonie, ataxie, methemoglobinemie, ademhalingsdepressie en een verlaagde bloeddruk. In sommige gevallen leidde dit tot de dood.

Indien er binnen 1 uur na orale inname van de tabletten een overdosis optreedt, wordt het opwekken van braken aanbevolen; in andere gevallen is maagspoeling vereist. In dat geval is het zinvol om de patiënt actieve kool toe te dienen om de absorptie van het geneesmiddel te verminderen.

Het is noodzakelijk om de werking van de ademhalings- en hartorganen nauwlettend te controleren (dit gebeurt op een afdeling die gespecialiseerd is in dergelijke ingrepen).

Tijdens de behandeling wordt hemodialyse niet aangeraden, aangezien het actieve bestanddeel van Imovana een hoge distributievolume-index heeft.

Om een accidentele/opzettelijke overdosis benzodiazepine te diagnosticeren of te behandelen, kan flumazenil aan de patiënt worden toegediend. Deze stof heeft een tegengestelde werking als benzodiazepines en kan daardoor neurologische aandoeningen (angst- of opwindingsgevoelens, emotionele instabiliteit en toevallen) veroorzaken. Dit geldt met name voor epileptici.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Alcoholische dranken versterken de sederende werking van benzodiazepinen en verwante stoffen. Vanwege de concentratievermindering bij een dergelijke combinatie is het niet raadzaam om met verschillende mechanismen te werken of een auto te besturen.

Het wordt afgeraden om dit geneesmiddel te combineren met alcoholische dranken of geneesmiddelen die alcohol bevatten.

Combinatietherapie met rifampicine vermindert de werkzaamheid en plasmaspiegel van zopiclon, omdat het de leverstofwisseling verhoogt. Om deze reden dienen bovenstaande middelen alleen samen te worden gebruikt onder constante klinische observatie van de patiënt. Indien nodig kan een extra slaapmiddel worden voorgeschreven.

Andere geneesmiddelen die de werking van het centrale zenuwstelsel onderdrukken: morfinederivaten (zoals hoestonderdrukkers, pijnstillers en geneesmiddelen die gebruikt worden bij substitutiebehandeling tijdens de periode van afbouw van drugsverslaving (naast buprenorfine)), barbituraten met neuroleptica, tranquillizers, andere hypnotica, anticonvulsiva, hypnotische antidepressiva, evenals anesthetica, bloeddrukverlagende middelen (met centrale werking), thalidomide met baclofen en pizotifen, en daarnaast antihistaminica (H1). Al deze stoffen in combinatie met Imovane versterken het onderdrukkende effect op de werking van het centrale zenuwstelsel.

Tegelijkertijd vergroot het gelijktijdig gebruik met morfinederivaten en barbituraten de kans op onderdrukking van de ademhalingsfunctie (bij het innemen van medicijnen in overmatige doses kan deze combinatie de dood van de patiënt veroorzaken).

Opioïde pijnstillers kunnen het euforische gevoel versterken, waardoor iemand psychisch afhankelijker kan worden van de middelen die hij of zij gebruikt.

Het metabolisme van zopiclon vindt plaats met medewerking van hemoproteïne P450 (CYP) 3A4, waardoor in combinatie met remmers van het CYP3A4-element de plasmaspiegels van de stof kunnen stijgen. Gebruik in combinatie met inductoren van het CYP3A4-element verlaagt daarentegen de plasmaspiegels van zopiclon.

In combinatie met buprenorfine, een medicijn dat gebruikt wordt bij substitutietherapie voor drugsverslaving, neemt de kans op ademhalingsdepressie toe, wat uiteindelijk tot de dood kan leiden. De risico's en effectiviteit van deze combinatie moeten zorgvuldig worden afgewogen. De patiënt moet worden gewaarschuwd zich strikt te houden aan de door de arts voorgeschreven dosering.

Bij gelijktijdig gebruik met clozapine is er een groter risico dat de patiënt een collaps krijgt, wat gepaard gaat met een hartstilstand of ademhalingsstilstand.

De combinatie van zopiclon met erytromycine, claritromycine, nelfinavir of telitromycine, en ook met voriconazol, ritonavir, itraconazol en ketoconazol versterkt de sedatieve eigenschappen van het actieve bestanddeel van Imovane licht.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel wordt bewaard op een plaats die ontoegankelijk is voor kleine kinderen. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Houdbaarheid

Imovan is goedgekeurd voor gebruik gedurende 3 jaar vanaf de datum van vrijgave van het geneesmiddel.

[ 33 ], [ 34 ]