Ipamide

Ipamide bevat de stof indapamide, een sulfonamidediureticum met farmacologische affiniteit voor thiazidediuretica.

Indapamide vertraagt de processen van Na-reabsorptie in het niercorticale segment. Als gevolg hiervan neemt de uitscheiding van Cl en Na in de urine toe, evenals (in mindere mate) Mg en K, wat de diurese bevordert. Het hypotensieve effect van indapamide treedt op bij doses met een zwak diuretisch effect. Bovendien blijft het hypotensieve effect van het geneesmiddel ook behouden bij personen met een verhoogde bloeddruk die hemodialyse ondergaan. [ 1 ]

Indicaties Ipamide

Het wordt gebruikt bij primaire hypertensie.

Vrijgaveformulier

De medicinale stof is verkrijgbaar in tabletten: 10 stuks in een blisterverpakking; er zitten 3 van dergelijke verpakkingen in een doos.

Farmacodynamiek

Indapamide beïnvloedt de bloedvaten op de volgende manieren: [ 2 ]

• vermindert de contractiele activiteit van gladde vaatspieren door het veranderen van het transmembraan-ionenmetabolisme (voornamelijk Ca);
• stimuleert de binding van PGE2-elementen en prostacycline PGI2 (verwijdt de bloedvaten en vertraagt de bloedplaatjesaggregatie).
• Indapamide vermindert linkerventrikelhypertrofie. Daarnaast lieten klinische onderzoeken (op korte, middellange en lange termijn) die op verschillende tijdstippen werden uitgevoerd bij mensen met een verhoogde bloeddruk het volgende resultaat zien:
• het medicijn verandert het lipidenmetabolisme niet: LDL-C en HDL-C, noch triglyceriden;
• heeft geen invloed op de koolhydraatstofwisseling, zelfs niet bij diabetici en mensen met hoge bloeddruk.

Overschrijding van de standaarddosis leidt niet tot een toename van de medicinale werking van thiazidediuretica en thiaziden, maar de ernst van de negatieve symptomen neemt toe. Indien de effectiviteit van de therapie zwak is, mag de dosering niet worden verhoogd. [ 3 ]

Farmacokinetiek

Zuigen.

Indapamide heeft een hoge biologische beschikbaarheid van 93%. De Tmax-waarden in plasma bij een dosis van 2,5 mg worden na ongeveer 1-2 uur waargenomen.

Distributieprocessen.

De synthese met plasma-eiwitten bedraagt meer dan 75%. De halfwaardetijd ligt tussen de 14 en 24 uur (gemiddeld 18 uur).

Bij continu gebruik van het medicijn stijgt de stabiele plasmaspiegel ten opzichte van de waarden van de stof bij inname van een enkele dosis. Deze waarden blijven lange tijd stabiel, zonder accumulatie te veroorzaken.

Uitscheiding.

De intrarenale klaringswaarden liggen binnen 60-80% van het systemische niveau.

Indapamide wordt voornamelijk uitgescheiden in de vorm van metabole componenten; slechts 5% van Indapamide wordt onveranderd uitgescheiden (via de nieren).

Dosering en toediening

Het medicijn moet oraal worden ingenomen - 1 tablet per dag (aanbevolen 's ochtends). De tablet moet in zijn geheel worden doorgeslikt, zonder te kauwen, en worden doorgeslikt met gewoon water.

• Aanvraag voor kinderen

Het gebruik van Ipamid in de kindergeneeskunde is verboden vanwege het gebrek aan informatie over de medicinale werkzaamheid en veiligheid ervan voor kinderen.

Gebruik Ipamide tijdens zwangerschap

Diuretica worden niet voorgeschreven tijdens de zwangerschap; het gebruik ervan is ook verboden bij fysiologisch oedeem bij zwangere vrouwen. Bij toediening van diuretica kan foetoplacentale ischemie ontstaan, wat kan leiden tot groeivertraging van de foetus.

Dit medicijn mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding, omdat er informatie is over de uitscheiding van indapamide in de moedermelk.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• ernstige intolerantie voor indapamide, andere sulfonamiden of andere hulpstoffen;
• ernstig nierfalen;
• ernstige leverfunctiestoornissen of leverbeschadigende encefalopathie;
• hypokaliëmie.

Bijwerkingen Ipamide

De meeste bijwerkingen (klinisch en gerelateerd aan testgegevens) ontwikkelen zich afhankelijk van de portiegrootte. De belangrijkste bijwerkingen zijn:

• letsels van het bloed- en lymfesysteem: leukopenie of trombocytopenie, bloedarmoede van hemolytische of aplastische vorm en agranulocytose;
• stoornissen van de werking van het zenuwstelsel: vermoeidheid, flauwvallen, duizeligheid, paresthesie en hoofdpijn;
• problemen met de werking van het cardiovasculaire stelsel: verlaagde bloeddruk of aritmie, evenals paroxysmale ventriculaire tachycardie van het type "pirouette", die de dood kan veroorzaken;
• aandoeningen die verband houden met het maag-darmkanaal: misselijkheid, xerostomie, braken, pancreatitis en constipatie;
• symptomen van de urinewegen en de nieren: nierfalen;
• aandoeningen die het hepatobiliaire systeem aantasten: leverfunctiestoornissen, hepatitis of encefalopathie, die zich kunnen ontwikkelen in geval van leverfalen;
• Laesies van het onderhuidse weefsel en de opperhuid: manifestaties van intolerantie (vooral in de opperhuid) bij mensen met een neiging tot astma en allergieën: maculopapuleuze huiduitslag, angio-oedeem of urticaria, purpura, SJS en TEN. Verergering van bestaande SLE kan worden waargenomen. Er is ook informatie over de ontwikkeling van lichtgevoeligheid;
• Laboratoriumtestgegevens: verlenging van het QT-interval op het ECG. Verhoogde urinezuur- en suikerspiegels in het plasma worden waargenomen bij gebruik van diuretica. Daarom moet de situatie zorgvuldig worden beoordeeld voordat ze worden gebruikt bij diabetici en mensen met jicht. Leverenzymwaarden kunnen stijgen;
• Problemen die verband houden met metabole processen: ontwikkeling van hypercalciëmie. Een daling van de kaliumwaarden met het optreden van hypokaliëmie (mogelijk ernstig) bij risicopersonen. Ontwikkeling van hyponatriëmie met β-volemie, wat kan leiden tot orthostatische collaps en dehydratie. Het verlies van Cl-ionen dat tegen deze achtergrond wordt waargenomen, kan een secundaire vorm van alkalose veroorzaken, die een metabolisch compenserend karakter heeft (de intensiteit en frequentie van de ontwikkeling van een dergelijke aandoening zijn zeer laag).

Overdose

Vergiftigingsverschijnselen uiten zich voornamelijk in verstoringen van de EBV-parameters (hypokaliëmie of -natriëmie). Daarnaast kunnen braken, duizeligheid, slaperigheid, bloeddrukdaling, misselijkheid, convulsies, verwardheid en polyurie of oligurie, tot en met anurie (geassocieerd met hypovolemie) optreden.

Eerst moet het medicijn zo snel mogelijk uit het lichaam worden verwijderd door middel van maagspoeling of actieve kool; daarna moet het EBV-niveau worden hersteld (in het ziekenhuis).

Interacties met andere geneesmiddelen

Verboden combinaties.

Lithium.

Een stijging van de plasmalithiumspiegels en de ontwikkeling van toxiciteitsverschijnselen die vergelijkbaar zijn met die bij een zoutloos dieet (verminderde uitscheiding van lithium via de urine) kunnen optreden. Indien een diureticum nodig is, dienen de plasmalithiumspiegels nauwlettend te worden gecontroleerd en de dosering te worden aangepast.

Combinaties die met voorzichtigheid gebruikt moeten worden.

Geneesmiddelen die paroxysmale ventriculaire tachycardie (pirouette) kunnen veroorzaken:

• antiaritmica uit subgroep Ia (disopyramide met hydrokinidine en kinidine);
• antiaritmica uit subcategorie 3 (sotalol en ibutilide met amiodaron en dofetilide);
• individuele antipsychotica: fenothiazines (waaronder cyamemazine, thioridazine, chloorpromazine met trifluoperazine en levomepromazine), benzamiden (waaronder sulpiride, tiapride met sultopride en amisulpride) en butyrofenonen (haloperidol met droperidol);
• andere geneesmiddelen: cisapride, pentamidine en bepridil met mizolastine, moxifloxacine en difemanil met sparfloxacine, halofantrine en intraveneus vincamine met erytromycine.

Het gebruik van indapamide in combinatie met de hierboven beschreven stoffen verhoogt de kans op ventriculaire aritmieën, waaronder torsades de pointes (hypokaliëmie is een risicofactor).

Vóór gebruik van deze combinatie moeten de plasmakaliumspiegels worden bepaald en indien nodig worden aangepast. De klinische toestand van de patiënt, ECG-waarden en plasma-elektrolyten moeten ook worden gecontroleerd. Indien hypokaliëmie optreedt, moeten medicijnen worden gebruikt die geen torsades de pointes veroorzaken.

Systemische NSAID's, waaronder selectieve COX-2-remmers, evenals salicylaten die in grote doses worden gebruikt (≥ 3 g per dag):

• zijn in staat de hypotensieve activiteit van indapamide te verzwakken;
• Bij mensen met uitdroging neemt de kans op acuut nierfalen toe (door verzwakking van de glomerulaire filtratie). Voordat de behandeling wordt gestart, is het noodzakelijk om de nierfunctie te controleren en de vochtbalans te herstellen.

ACE-remmers.

Bij personen met lage Na-waarden (vooral bij stenose van de nierarteriën) kan plotseling acuut nierfalen ontstaan of kan de bloeddruk dalen.

Bij verhoogde bloeddruk - indien de initiële toediening van een diureticum heeft geleid tot een daling van de Na-waarden - dient het gebruik ervan 3 dagen vóór aanvang van de behandeling met een ACE-remmer te worden gestaakt. Indien nodig kan het diureticum later worden hervat of kan de toediening van een ACE-remmer worden gestart met een lage initiële dosis die vervolgens wordt verhoogd.

Bij CHF wordt het gebruik van ACE-remmers gestart met de laagste dosering en soms na verlaging van de dosering van het eerder voorgeschreven kaliumverlagende diureticum.

Gedurende de eerste weken van de behandeling met ACE-remmers is het noodzakelijk om de nierfunctie (plasmacreatininegehalte) te controleren.

Geneesmiddelen die hypokaliëmie kunnen veroorzaken (waaronder systemische mineralocorticoïden en GCS, intraveneuze amfotericine B, laxeermiddelen die de peristaltiek stimuleren en tetracosactide).

Bovenstaande stoffen verhogen de kans op hypokaliëmie (ontwikkeling van een additief effect). Het is noodzakelijk om de plasmakaliumspiegels te controleren en indien nodig te corrigeren. Deze processen moeten zeer zorgvuldig worden gecontroleerd bij gebruik in combinatie met SG. Het is noodzakelijk om laxeermiddelen te gebruiken die geen stimulerend effect hebben op de peristaltiek.

SG-medicijnen.

Bij hypokaliëmie zijn de cardiotoxische eigenschappen van SG versterkt. Het is noodzakelijk om de plasmakaliumspiegels en ECG-waarden te controleren en zo nodig de therapie aan te passen.

Baclofen versterkt de hypotensieve werking van Ipamid. In de beginfase van de behandeling is het noodzakelijk om de EBV-waarden te herstellen en tevens de nierfunctie van de patiënt te controleren.

Combinaties die speciale aandacht vereisen.

Kaliumsparende diuretica (waaronder spironolacton met amiloride en triamtereen).

Indien deze combinatie noodzakelijk is, bestaat het risico op hypokaliëmie (vooral bij mensen met nierinsufficiëntie en diabetes) of hyperkaliëmie. Het is noodzakelijk om de plasmakaliumwaarden te controleren met behulp van ECG-metingen en zo nodig de behandeling dienovereenkomstig aan te passen.

Metformine.

Het risico op het ontwikkelen van lactaatacidose neemt toe bij nierfalen door het gebruik van diuretica (met name lisdiuretica). Het gebruik van metformine is verboden bij plasmacreatininewaarden hoger dan 15 mg/l (bij mannen) en 12 mg/l (bij vrouwen).

Jodiumcontrastmiddelen.

Uitdroging in verband met het gebruik van diuretica verhoogt de kans op acuut nierfalen (vooral bij gebruik van hoge doses jodiumhoudende contrastmiddelen). Voordat dergelijke medicijnen worden toegediend, is het noodzakelijk de vochtbalans te herstellen.

Neuroleptica en antidepressiva van het imipramine-achtige type.

Door het additieve effect is er sprake van een potentiëring van de hypotensieve activiteit van Ipamid en de kans op orthostatische collaps.

Calciumzouten.

Als gevolg van de verzwakking van de renale eliminatie van Ca kan hypercalciëmie ontstaan.

Tacrolimus met ciclosporine.

Er bestaat een potentieel voor verhoogde plasmacreatininewaarden zonder dat dit de circulerende ciclosporinespiegels beïnvloedt (ook als er geen daling is in de Na- en vochtspiegels).

Tetracosactide met corticosteroïden (systemische effecten).

Onder invloed van corticosteroïden treedt Na- en vochtretentie op, wat leidt tot een verzwakking van de bloeddrukverlagende werking van indapamide.

Opslag condities

Ipamid moet worden bewaard op een plaats die buiten het bereik van kleine kinderen ligt. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

Houdbaarheid

Ipamide kan gedurende een periode van 4 jaar na de verkoopdatum van het therapeutische product worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Indiur, Indapamide met Akuter, Xipogama en Arifon met Ipress long, Indatens en Indap met Indopress, en Indapen, Softenzif, Lorvas met Indatens, Hemopamide en Ravel.

Beoordelingen

Ipamid krijgt goede recensies van patiënten, die de effectiviteit ervan bij het verminderen van zwellingen erkennen. Bovendien wordt opgemerkt dat het medicijn geen kalium uitscheidt, waardoor u geen extra kaliumhoudende stoffen hoeft te gebruiken. Er zijn ook goede beoordelingen over de werking van het medicijn in combinatie met andere medicijnen, waardoor de bloeddruk de hele dag stabiel blijft.