Klinefelter-syndroom

Klinefelter-syndroom, 47, XXY is een klinisch voorbeeld van geslachts-chromosoomlaesies.

Klinefelter-ziekte wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van ten minste één extra X-chromosoom bij jongens, wat leidt tot een verminderde puberteit in hen. Het werd klinisch voor de eerste keer beschreven door Kleinfelter in 1942. De populatiefrequentie is 1: 1000 mannen. Klinefelter-syndroom komt voor bij ongeveer 1/800 levend geboren jongens. Het kind krijgt het extra X-chromosoom van de moeder in 60% van de gevallen.

[1],

Wat veroorzaakt de ziekte van Klinefelter?

In de meeste gevallen komt de onjuiste divergentie van geslachtschromosomen voor in de gameten van de ouders. Er zijn ook mozaïekvarianten, bijvoorbeeld 47, XXY / 46, XY.

Klinefelter-syndroom wordt veroorzaakt door chromosomale abnormaliteit, gepresenteerd in de meest typische vorm als 47XXU. Veel minder vaak voorkomende mozaïekvormen - 46HU / 47HHU. Als casuïstische varianten van het karyotype worden de vormen 48XXXU, 47XXU / 46XX, 47XXU / 45XO beschreven. Er is ook een observatie van een patiënt met een karyotype 47ХХУУ46ХХ / 45ХО. De reden voor deze chromosomale abnormaliteiten - meer X chromosoom in mannelijke karyotype - kan het X-chromosoom nondisjunction gedurende de eerste en tweede meiotische deling of verminderde mitotische chromosoomsegregatie tijdens de ontwikkeling van de zygote (mozaïek varianten) zijn. De methode van DNA-analyse bracht aan het licht dat 53% van de patiënten met het Klinefelter-syndroom een extra chromosoom van vaderlijke oorsprong had, wat het resultaat was van een niet-functionele deling tijdens de eerste meiotische deling. 43% van de patiënten had een extra chromosoom van maternale oorsprong als gevolg van de pathologie van de eerste en tweede meiotische deling. Blijkbaar zijn er geen verschillen in het fenotype bij patiënten met een extra moederlijk of vaderlijk X-chromosoom De frequentie van de geboorte van jongens met Klinefelter-syndroom neemt toe met de leeftijd van de moeder. Er is geen vergelijkbare afhankelijkheid van de leeftijd van de vader vastgesteld. De aanwezigheid van een extra X-chromosoom in het mannelijke karyotype heeft geen invloed op de differentiatie van de testikels en de vorming van mannelijke genitaliën. De vitale activiteit van kiemende cellen is echter verstoord, spermatogenese is afwezig. De reden hiervoor is de activiteit van een extra X-chromosoom in kiemende cellen die normaal een haploïde set chromosomen hebben. Er werd aangetoond dat in kiemcellen van de eierstokken van de foetus bij meisjes, voordat ze meiose ingaan, het tweede X-chromosoom wordt gereactiveerd (normaal is er maar één geactiveerd). Bij jongens met XXY karyotype en opgeslagen voordat het meiose proces van reactivering van de tweede X-chromosoom, maar het proces van divergentie is gebroken, en de kiemcel kunnen twee actieve X-chromosomen bevatten, wat leidt tot haar dood in de eerste dagen na de reactivering van het X-chromosoom. Bij volwassen mannen met het Klinefelter-syndroom had enkelvoudige, intacte kiemcellen bij het analyseren van spermacellen alleen een normale haploïde chromosoomset.

Pathogenese van Klinefelter-syndroom

De aanwezigheid van een extra X chromosoom leidt tot aplasie epitheliale testikels, die verder gialiniziruyutsya. Bij volwassen patiënten leidt dit tot azoöspermie en onvruchtbaarheid.

[2]

Symptomen van Klinefelter-syndroom

Bij de geboorte is Klinefelter-syndroom niet klinisch gemanifesteerd. Er zijn nogal wat klinische opties met betrekking tot afwijkingen van seksuele status en somatische aandoeningen bij het Klinefelter-syndroom. De algemene regelmatigheid van het effect van het karyotype op het fenotype is niet geïdentificeerd, maar patiënten met een mozaïekkaryotype met een normale mannelijke kloon 47XXU / 46XU hebben minder ernstige stoornissen.

De eerste afzonderlijke fenotypische symptomen ziekte verschijnen in de pre- en puberale perioden van ontogenese. Voor de puberteit kunnen jongens cryptorchidisme (meestal bilateraal) en kleine penisomvang detecteren. 50% van de jongens heeft een matige mentale handicap, gepaard gaande met gedragsstoornissen, problemen met het contact met leeftijdsgenoten. Jongens hebben meestal een lichaamslengte boven de gemiddelde leeftijd. Gekenmerkt door relatief lange ledematen, overtollige vetafzetting van het vrouwelijke type (eunuchoïde lichaamstype).

Late secundaire tekenen verschijnen. Het meest kenmerkende symptoom van Klinefelter-syndroom is hypoplasie van de teelballen en de penis (hypogonadisme en hypogenitalisme). Bij 50% van de patiënten in de puberteit wordt gynaecomastie gedetecteerd. Er is een oppervlakkige afname van intelligentie, die de schoolprestaties beïnvloedt. Volwassen patiënten zijn vatbaar voor alcoholisme, drugsverslaving, homoseksualiteit en antisociaal gedrag, vooral onder stress.

De puberteit begint meestal op een normale leeftijd, maar vaak is de haargroei in het gezicht laag. Zulke kinderen hebben een aanleg voor leerstoornissen, velen hebben verbale intelligentie, verminderde auditieve perceptie en informatieverwerking verminderd, evenals leesvaardigheden. Klinische variabiliteit is significant, veel jongens en mannen met karyotype 47, XXY hebben een normaal uiterlijk en normale intelligentie.

Tijdens de puberteit, komt secundair lichaamshaar voor in de gebruikelijke periodes, er is ook een toename van de penis. Het volume van de testikels neemt echter enigszins toe, in het algemeen niet groter dan 8 ml; testikels hebben een dichte textuur. Pubertal gynaecomastie, vaak behoorlijk vroeg, wordt bij 40-50% van de jongens gedetecteerd, in de toekomst hebben deze patiënten een verhoogd risico op het ontwikkelen van mammacarcinoom. Botrijping komt meestal overeen met de leeftijd op het moment van de puberale start, maar later wordt de differentiatie van de skeletbotten vertraagd als gevolg van onvoldoende secretie van testosteron. Lineaire groei van ledematen duurt maximaal 18-20 jaar, wat leidt tot de vorming van eunuchoïde lichaamsdelen, de uiteindelijke groei van patiënten is in de regel hoger dan de groei van de ouders. Post-pubertale involutie van de testikels leidt tot hypogonadisme en verlies van vruchtbaarheid. Histologisch onderzoek onthulde hyalinose van de tubuli seminiferi en de afwezigheid van spermatogenese. Het aantal Leydig-cellen kan normaal zijn, maar met de leeftijd ondergaan ze atrofie.

Naast de symptomen van verminderde seksuele ontwikkeling bij patiënten met het Klinefelter-syndroom, kunnen een aantal aangeboren afwijkingen van botweefsel worden gedetecteerd: clinodactylie, sternummisvorming, cubitus valgus, coxa valga, hypertonorisme, micrognathie, "gotisch" gehemelte, enz. Vaak gaat de ziekte gepaard met een aangeboren hartaandoening. Systeem. Bij patiënten worden maligne neoplasma's vrij vaak gedetecteerd, in het bijzonder is er informatie over een hoge frequentie van kiemceltumoren.

In 15% van de gevallen wordt mozaïek waargenomen. Deze mannen kunnen kinderen krijgen. Sommige mannen kunnen 3,4 en zelfs 5 X-chromosomen hebben samen met één Y-chromosoom. Met een toename van het aantal X-chromosomen neemt de ernst van mentale retardatie en misvormingen toe.

[3], [4]

Klinefelter-syndroomclassificatie

De diagnose geeft een cytogenetische variant van het syndroom aan.

[5], [6], [7]

Diagnose van Klinefelter-syndroom

Vaak wordt Klinefelter-syndroom gedetecteerd tijdens een onderzoek naar onvruchtbaarheid (waarschijnlijk zijn alle 47, XXY mannen steriel). Testiculaire ontwikkeling varieert van gehyaliniseerde niet-functionerende tubulaire structuren tot enkele spermaproductie; verhoogde uitscheiding van follikelstimulerend hormoon met urine wordt vaak opgemerkt.

In aanwezigheid van fenotypische verschijnselen van het Klinefelter-syndroom wordt geslachtschromatine bepaald. Als de test positief is, is karyotypen geïndiceerd. In de meeste gevallen wordt het karyotype 47, XXY of de mozaïekversie ervan gedetecteerd. Er zijn echter andere cytogenetische varianten van het syndroom, bijvoorbeeld 48, XXXY; 48, XXJJ.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Kenmerken van gonadotrope en gonadale functies

In de pre-puberale leeftijd zijn de LH-, FSH- en T-waarden bij jongens met het Klinefelter-syndroom normaal. Tegen het begin van de puberteit stijgt het FSH-niveau en overschrijdt het op de leeftijd van 14-15 jaar al aanzienlijk de norm. Het niveau van testosteron op het moment van de puberteit neemt meestal toe, maar de concentratie haalt de standaardindicatoren niet. Het niveau van LH tijdens de puberteit is normaal, maar vervolgens neemt, naarmate het niveau van testosteron afneemt, de concentratie van LH toe. De reactie van LH en FSH op de introductie van GnRH is meestal hyperergetisch in de vroege stadia van de puberteit.

Het proces van de vorming van androgeendeficiëntie, dat secundair is aan de primaire schade aan het kiemepitheel van de testikels, is momenteel niet volledig begrepen. De vroege dood van spermatogeen epitheel leidt tot een tekort aan sertoli-cellen die inhibine afscheiden, een natuurlijke regulator van FSH-secretie bij mannen. Als gevolg hiervan is het niveau van FSH bij patiënten verhoogd van de vroege puberteit. Testosteronproductie en LH-secretie in de vroege jaren van de puberteit en na de puberteit zijn echter niet aangetast, pas later is er een daling van de secretie van testosteron en een toename van de LH-secretie - de ontwikkeling van hypergonadotroop hypogonadisme. Het is duidelijk dat het kiemepitheel en de Sertoli-cellen een duidelijk trofisch effect hebben op de interstitiële Leydig-cellen, en de afwezigheid van hun trofisch effect maakt normale secretie van testosteron onmogelijk.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Differentiële diagnose van Klinefelter-syndroom

In gevallen van tekenen van Klinefelter-syndroom met een normaal karyotype (46, XY), is het noodzakelijk andere vormen van hypogonadisme uit te sluiten.

[23], [24]

Hoe wordt de ziekte van Klinefelter behandeld?

In de puberteit, androgenen gedrag opleiding die bijdraagt aan de vorming van secundaire geslachtskenmerken, maar Onvruchtbaarheid is niet te genezen.

Adolescenten met Klinefelter-syndroom, ondanks een gedeeltelijke androgeendeficiëntie, therapie met testosteronesters volgens het standaardschema, moeten worden voorgeschreven van 13-14 jaar, Androgen-preparaten verbeteren de aanpassing en intelligentie van adolescenten aanzienlijk, voorkomen de ontwikkeling van eunuchoidisme. Langdurige observatie van adolescenten met Klinefelter-syndroom toonde aan dat vroege therapie met testosteron de intelligentie van volwassen patiënten, hun vermogen om te werken en sociale aanpassing aanzienlijk verbetert.

[25]

Evaluatie van de effectiviteit van de behandeling

Het criterium voor de effectiviteit van de behandeling is de ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken.

[26], [27], [28]

Complicaties en bijwerkingen van de behandeling

De introductie van testosteronesters kan vochtretentie en opwinding veroorzaken in de eerste dagen na de injectie.

Klinische observatie wordt uitgevoerd door een endocrinoloog.

[29], [30], [31]

Wat is de prognose van het Klinefelter-syndroom?

Klinefelter-syndroom heeft een andere prognose en is afhankelijk van de vorm van de ziekte, gecombineerde hormonale en somatische aandoeningen. Vervangingstherapie met geslachtshormonen voor het leven.