Leponeks

Leponex is een antipsychoticum dat significant verschilt van standaard neuroleptica en wordt gebruikt bij de behandeling van schizofrenie, dat niet vatbaar is voor therapie en dat wordt uitgevoerd met de introductie van deze geneesmiddelen.

Het uitvoeren van testen van het medicijn onthulde niet zijn vermogen om catalepsie uit te lokken, en in aanvulling op de onderdrukking van stereotiep gedrag, hetgeen wordt opgemerkt in het geval van gebruik bij de behandeling van amfetamine of apomorfine.

[1], [2]

Indicaties Leponeksa

Het wordt gebruikt in het geval van schizofrenie, in situaties waarin het gebruik van conventionele neuroleptica geen resultaten oplevert of de patiënt een sterke gevoeligheid voor deze geneesmiddelen heeft.

Het gebrek aan effect van het gebruik van conventionele neuroleptica wordt gediagnosticeerd als de patiënt geen positieve dynamiek vertoont wanneer het geneesmiddel wordt toegediend in overeenstemming met het geselecteerde doseringsregime en het gebruik van 2+ geneesmiddelen uit de bovengenoemde categorie.

Overgevoeligheid met betrekking tot standaard neuroleptica wordt bepaald in de afwezigheid van een positieve dynamiek, evenals het optreden van intense bijwerkingen die een neurologische etiologie hebben.

[3]

Vrijgaveformulier

De vrijgave van het medische product wordt verkocht in tablets, 10 stuks in de celverpakkingen. In een doos met 5, 10, 12 of 25 pakken.

[4], [5]

Farmacodynamiek

Het medicijn vertraagt de activiteit van dopamine D1, D2 en D3- en D5-terminaties enigszins, maar het blokkeert de werking van dopamine-D4-uiteinden uiterst intensief. Het medicijn heeft krachtige antihistaminica, α-adrenolytische en anticholinergische eigenschappen en heeft een antiserotonerge activiteit.

Bij het uitvoeren van klinische tests werd het vermogen van geneesmiddelen tot een uitgesproken en snel sedatief effect bepaald, en werd naast een sterk antipsychotisch effect, waargenomen bij mensen met schizofrenie en resistentie tegen behandeling met andere antipsychotica.

Het effect van het medicijn en de relatief productieve manifestaties van schizofrenie, cognitieve stoornissen en tekenen van verzakking worden waargenomen. Er werd een directe link gevonden tussen de positieve dynamiek en de duur van het gebruik van Leponex. Met de introductie van deze tool verlaagt het aantal zelfmoordpogingen Vsemora in vergelijking met personen die standaardantipsychotica gebruiken.

Er is een extreem laag aantal bijwerkingen (extrapiramidale stoornissen, parkinsonachtige symptomen en acathisie) en tegelijkertijd is er een zwak effect op prolactinespiegels (dit minimaliseert de waarschijnlijkheid van amenorroe, impotentie, gynaecomastie of galactorrhea) in vergelijking met de toediening van normale neuroleptica.

Maar tegelijkertijd kan het gebruik van Leponex intensieve granulocytopenie of agranulocytose veroorzaken, waarbij het zich respectievelijk in 3% en 0,7% van alle gevallen ontwikkelt. Gezien de ernst van deze ziekten kan medicatie alleen worden voorgeschreven als resistentie wordt gediagnosticeerd of overgevoelig is voor conventionele antipsychotica.

[6]

Farmacokinetiek

Leponex heeft een intense absorptie - 90-95% indien oraal ingenomen, zonder verwijzing naar het gebruik van voedsel.

Clozapine, het actieve bestanddeel van het medicijn, wordt bijna volledig uitgewisseld na de 1e intrahepatische passage. Van de ontwikkelde metabole componenten heeft slechts één een medicatie-effect (desmethylderivaat). Het werkt als clozapine, maar de ernst en duur van zijn activiteit is veel lager.

Het niveau van biologische beschikbaarheid van het medicijn is 50-60%. Om indices van intraplasma Cmax te verkrijgen, is deze vereist in het bereik van 0,4 - 4,2 uur (de gemiddelde waarde is 2,1 uur).

Vd-waarden zijn 1,6 l / kg. Intraplasmische synthese met eiwit is 95%.

Verhuisprocessen worden geïmplementeerd in 2 fasen. De term halfwaardetijd van de laatste fase varieert in het bereik van 6-26 uur met een gemiddelde van 12 uur. Na een eenmalige dosis van 75 mg is de gemiddelde duur van de terminale halfwaardetijd 7,9 uur en neemt deze toe tot 14,2 uur bij een 7-daagse toediening van 75 mg per dag. Het niveau van de AUC hangt af van de grootte van de porties medicijnen.

Excretie wordt voornamelijk gerealiseerd in de vorm van metabole elementen via renale en intestinale secretie (met respectievelijk 50% en 30%). In de ontlasting met urine worden alleen sporen van het actieve element aangetroffen.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Dosering en toediening

Het medicijn kan uitsluitend voor medische doeleinden worden gebruikt.

Omdat het geneesmiddel agranulocytose kan veroorzaken, schrijft de arts het voor aan mensen met schizofrenie onder de volgende omstandigheden:

• mensen die conventionele antipsychotica gebruiken, leiden niet tot een positief resultaat, of er is een overgevoeligheid voor dergelijke medicijnen;
• Personen die eerder de "witte bloedwaarden" hebben getest, en het resultaat ervan liggen binnen het normale bereik (leukocytenformule en aantal witte bloedcellen);
• mensen die geen problemen hebben met het regelmatig monitoren van het aantal neutrofielen met leukocyten in het bloed (1 keer per week gedurende de eerste 4 maanden van de cursus en vervolgens 1 keer per maand en nog een maand na het stoppen met Leponex).

De medisch specialist moet heel voorzichtig zijn met het voorschrijven van het geneesmiddel, eerst de geschiedenis van de patiënt en de gegevens van bloedonderzoek onderzoeken, en ook nagaan welke patiënt het medicijn systematisch gebruikt.

De patiënt moet worden geïnformeerd over de noodzaak om regelmatig naar de arts te gaan voor consulten en al zijn aanbevelingen te volgen. Het is noodzakelijk om de arts op de hoogte te stellen van eventuele veranderingen in de gezondheid, vooral als er symptomen van infectie of griepachtige manifestaties optreden (pijn in de keel, hyperthermie, enz.), Omdat ze mogelijk een voorbode zijn van neutropenie.

Het doseringsregime wordt afzonderlijk gekozen, beginnend met de introductie van lage doses geneesmiddelen (12,5 mg 1 maal per dag) en vervolgens het bepalen van de minimale effectieve dosering.

Wanneer systematisch geneesmiddelen worden toegediend die leiden tot klinisch significante interacties met clozapine (SSRI's of benzodiazepines, enz.), Moet een regime worden gekozen waarbij met deze gegevens rekening wordt gehouden en moet, indien nodig, het aanbevolen portie dienovereenkomstig worden aangepast.

Doseringsregimes van het medicijn.

Initiële porties.

Op de eerste dag wordt 12,5 mg 1-2 maal daags toegediend; in de tweede - 25-50 mg, 1-2 keer. Later, als er geen negatieve symptomen worden opgemerkt, wordt de dagelijkse dosering geleidelijk verhoogd met 25-50 mg om na 2-3 weken een portie van 0,3 g te krijgen.

Als de arts besluit dat een volgende toename van de porties is vereist, moet dit minder intensief worden gedaan - met 0,05-0,1 g, 2 keer per week (maar het wordt 1 keer aanbevolen in 7 dagen).

Medische dosering.

Het vereiste antipsychotische effect wordt waargenomen bij de meeste mensen met schizofrenie met de introductie van 0,3-0,45 g per dag (het deel is verdeeld in verschillende toepassingen (ongelijke delen zijn mogelijk), waarbij 's avonds het hoogste aantal geneesmiddelen wordt voorgeschreven). Rekening houdend met de persoonlijke kenmerken van de patiënt, evenals het verloop van de ziekte, kan het minimale effectieve deel variëren in het bereik van 0,2-0,6 g per dag.

De intensiteit en effectiviteit van de zich ontwikkelende medische invloed wordt persoonlijk beoordeeld door de behandelende arts.

Maximale portiegroottes.

Een persoonlijke reactie op de behandeling die wordt uitgevoerd, kan een latere toename van de dagelijkse dosering (meer dan 0,6 g) vereisen, maar deze mag niet meer dan 0,9 g bedragen.

Het is noodzakelijk om er rekening mee te houden dat de intensiteit van negatieve signalen recht evenredig is met de toename in dosering van geneesmiddelen. Extreem zorgvuldige bewaking van de toestand van de patiënt is noodzakelijk onmiddellijk nadat het dagelijkse portie van 0,45 g is overschreden, wat de ernst van negatieve symptomen (toevallen, enz.) Kan verhogen.

Ondersteunende delen.

Na het bereiken van de maximale geneesmiddelactiviteit, ga je vaak naar ondersteuningsporties. Verlaging van de dosering moet ook geleidelijk. De onderhoudscursus zou minstens 6 maanden moeten duren. Na het vaststellen van zo'n portie van minder dan 0,2 g per dag, kunt u Leponex 1-voudig innemen, 's avonds.

Annuleer medicatie.

Met de geplande afschaffing van medicijnen door een arts is het noodzakelijk om porties geleidelijk tot het minimum te verminderen (over een periode van 7-14 dagen om de kans op terugtrekking te verkleinen).

Wanneer het dringend nodig is om de medicatie te annuleren (als leukopenie wordt gedetecteerd), is het noodzakelijk om de medische observatie van de patiënt te versterken, omdat er een verergering is van psychotische symptomen en ontwenningsverschijnselen (met misselijkheid, dunne ontlasting, braken en ernstige hoofdpijn). Invloed van drugs.

De introductie van het medicijn na het interval.

Als het medicijn langer dan 2 dagen werd overgeslagen, wordt het 1-2 maal daags met een dosis van 12,5 mg hervat. Op de tweede dag, als er geen overgevoeligheid is, is het mogelijk om de dosering intensiever te verhogen (vóór het krijgen van de therapeutische) dan met de initiële therapie.

Als tijdens de eerste behandelingscyclus de patiënt ernstige aandoeningen van de ademhalings- en hartfunctie heeft, bij herhaald gebruik van het geneesmiddel, wordt de dosering zelfs nog langzamer en met uiterste voorzichtigheid verhoogd.

Het doseringsregime van medicatie in gevallen waarin het wordt overgebracht van neuroleptica.

Het starten met het gebruik van Leponex is toegestaan na een minimum van 7 dagen vanaf het moment dat u stopt met het gebruik van antipsychotica. Met de noodzaak van een dringende toediening van het medicijn, is het noodzakelijk dat ten minste 24 uur verstrijken sinds het laatste gebruik van het antipsychoticum. Doseringen worden geselecteerd volgens de schema's die hierboven zijn beschreven.

Het is verboden om het medicijn te combineren met andere neuroleptica.

Gebruik bij ouderen.

Voor de aangegeven groep patiënten dient de initiële dosis per dag maximaal 12,5 mg te bedragen, bij een enkele dosis. Later, een zeer langzame verhoging van de dosering tot het therapeutische punt - een maximum van 25 mg per dag.

Het is ook noodzakelijk om er rekening mee te houden dat het geneesmiddeleffect en de veiligheid van Leponex bij de behandeling van schizofrenie bij ouderen niet voldoende onderzocht zijn.

Tijdens het testen werd een toegenomen mate van ontwikkeling van negatieve symptomen waargenomen in vergelijking met jongere patiënten (tachycardie, orthostatische collaps, enz.). Bovendien is bij ouderen een toename in de frequentie van ontwikkeling van anticholinergica (postipatie, onvrijwillig urineren, enz.) Mogelijk.

[17]

Gebruik Leponeksa tijdens zwangerschap

Bij het uitvoeren van preklinische testen werd de pathologische invloed van het geneesmiddel op de foetus niet waargenomen, evenals reproductieve aandoeningen bij vrouwen. Maar gezien het kleine aantal onderzoeken met betrekking tot de veiligheid van geneesmiddelen bij zwangere vrouwen, is het toegestaan om het tijdens deze periode alleen voor te schrijven met strikte indicaties en medische evaluatie van de mogelijke gevolgen.

Bovendien werd tijdens preklinische testen het vermogen van het medicijn tot uitscheiding met moedermelk aangetroffen, daarom is het onmogelijk om borstvoeding te combineren en medicatie te nemen.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie voor de componenten van geneesmiddelen;
• vastgestelde agranulocytose of granulocytopenie, die een idiosyncratische of toxische aard heeft (behalve de voornoemde ziekten die zich hebben ontwikkeld als gevolg van het gebruik van chemotherapeutische stoffen);
• aanwezigheid van beenmergdisfunctie;
• vastgestelde epilepsie die niet kan worden behandeld;
• psychose geassocieerd met het misbruik van alcohol of andere toxische agentia, en naast deze coma en drugsvergiftiging;
• vasculaire collaps of een sterke vertraging van de CNS-actie in verschillende vormen;
• de aanwezigheid van intense aandoeningen van nefro of cardiale aard (bijvoorbeeld myocarditis);
• gediagnosticeerde intensieve hepatopathologie van verschillende genese, waarbij er een verlies van eetlust, misselijkheid en geelzucht.

[13], [14]

Bijwerkingen Leponeksa

Onder de bijwerkingen:

• schade aan de hematopoëtische functie: een significante toename van de kans op het ontwikkelen van granulocytopenie of agranulocytose. Meestal treedt hun uiterlijk (ongeveer 85% van de gevallen) op tijdens de eerste 4 maanden van de behandeling. Als gevolg van agranulocytose kan sepsis ontstaan met daaropvolgende sterfte, daarom is het voor gebruik van het geneesmiddel en tijdens de behandeling nodig om de indicatoren van leukocyten samen met de leukocytenformule te volgen. Met de ontwikkeling van een dergelijke ziekte wordt het medicijn onmiddellijk geannuleerd. Eosinofilie of leukocytose kan zich ontwikkelen (meestal wordt het waargenomen in de eerste weken van de cursus). Trombocytopenie kan voorkomen;
• CNS-stoornissen: ernstige sufheid of vermoeidheid, duizeligheid, sederende effecten met hoge intensiteit, hoofdpijn en veranderingen in ECG-waarden. Misschien is de opkomst van myoclonische symptomen of gegeneraliseerde convulsies, waarvan de ernst afhangt van de grootte van de dosis. Het risico op het optreden van deze aandoeningen neemt aanzienlijk toe in geval van een scherpe en snelle toename van de dosis geneesmiddelen en bij epilepsie bij een patiënt. Na het optreden van dergelijke symptomen moet u onmiddellijk de dosis Leponex verlagen en (indien nodig) anticonvulsiva voorschrijven (behalve carbamazepine, omdat het het werk van het beenmerg onderdrukt). Het is ook mogelijk dat er meer angst, delirium, bewustzijnsstoornissen, spierzwakte, zenuwachtigheid, tremor, extrapiramidale stoornissen (zij zijn zwakker uitgedrukt dan in het geval van gewone neuroleptica) en akathisie optreden. In het geval van een combinatie van geneesmiddelen met lithium-geneesmiddelen, treedt een MNS op;
• problemen geassocieerd met de autonome NS: hyposecretie die de speekselklieren aantast, of hypersalivatie, hyperhidrose, visuele stoornissen en stoornissen geassocieerd met het thermoregulerende centrum;
• stoornissen van de CVS-functie: intense orthostatische collaps of tachycardie, waarmee bewustzijnsverlies mogelijk is (genoteerd in de eerste weken van de behandeling), toename van de bloeddruk, ernstige vasculaire collaps, veranderingen in ECG-gegevens en trombo-embolie. Bovendien kan zich myocarditis, pericarditis of een hartritmestoornis voordoen die de dood kan veroorzaken. Het is noodzakelijk om de toestand van de persoon die wordt behandeld zorgvuldig te controleren en, in geval van tekenen van myocarditis (met daaropvolgende diagnose van de ziekte), het medicijn te annuleren;
• aandoeningen van de ademhalingsactiviteit: de onderdrukking van het ademhalingscentrum (kan de volledige stopzetting van de ademhalingsprocessen bereiken), wat gepaard kan gaan met een instorting van de bloedvaten. Er kan aspiratie van de maaginhoud zijn (voedsel in de maag of maagsap penetreert de ademhalingskanalen), een verhoogd risico dat wordt waargenomen bij mensen met dysfagie, of bij het innemen van grote hoeveelheden geneesmiddelen;
• laesies die de spijsvertering en het maagdarmkanaal beïnvloeden: misselijkheid, constipatie, intestinale blokkering en braken. Daarnaast worden leverontsteking, een tijdelijke toename van de activiteit van de werking van intrahepatische enzymen, een actieve fase van alvleesklierontsteking, intrahepatische cholestase (de medicatie moet worden gestopt) en hypertrofie die de parotideklieren aantast genoteerd;
• aandoeningen geassocieerd met het urogenitale systeem: urineretentie of onvrijwillige ontwikkeling van dit proces, evenals priapisme. De actieve fase van tubulo-interstitiële nefritis kan worden waargenomen;
• andere symptomen: gewichtstoename, epidermale huiduitslag, goedaardige hyperthermie (meestal in de eerste weken van de behandeling) en intense hyperglycemie, die de ontwikkeling van ketoacidose veroorzaakt.

Het feit van onverklaarbare sterfgevallen is gediagnosticeerd bij psychiatrische patiënten met therapie-intolerantie en daarnaast in verband met het nemen van medicatie of andere antipsychotica.

[15], [16],

Overdose

Dosering van dit geneesmiddel moet uiterst voorzichtig zijn, omdat in het geval van vergiftiging in 12 gevallen van de 100 sterfgevallen optreedt. De gevolgen van intoxicatie zijn persoonlijk en zijn niet afhankelijk van de grootte van de portie.

Wanneer het eenmaal in een portie van meer dan 2 g wordt gebruikt, veroorzaakt Leponex vaak de dood als gevolg van de ontwikkeling van een aspiratietype van pneumonie of hartstilstand. Maar er is ook informatie over het herstel van mensen die drugs gebruikten in porties van meer dan 10 g.

Daarnaast is er informatie over de ontwikkeling van een levensbedreigend coma (soms fataal) bij mensen die 0,4 g van de stof 1-voudig gebruikten (een verhoogd risico op een dergelijk intens effect van het medicijn op het lichaam wordt waargenomen bij volwassenen die het voor de eerste keer gebruiken).

De introductie van 0,05-0,2 g van het geneesmiddel in pediatrie leidt tot de ontwikkeling van een sterk sedatief effect met de ontwikkeling van coma (maar de dood trad niet op).

In het geval van een overdosis drugs worden de volgende verschijnselen opgemerkt: lethargie, bewustzijnsstoornis, ernstige slaperigheid, visies, coma, verdwijning van reflexen, toegenomen emotionele opwinding en extrapiramidale stoornissen. Ook waargenomen delirium, tachycardie, hyperreflexie, mydriasis, visuele ziekte, speekselvloed, convulsies, collaps, hartritme stoornis, temperatuurveranderingen, daling van de bloeddruk waarden, ademhalingsproblemen (tot het te stoppen) en aspiratiepneumonie karakter.

In het geval van het ontwikkelen van dergelijke tekens, moet u de volgende instructies volgen:

• als er minder dan 6 uur zijn verstreken sinds het moment van inname van het geneesmiddel, is het nodig maagspoeling te ondergaan en de patiënt adsorberende middelen te geven;
• peritoneale of hemodialyse moet niet worden uitgevoerd, omdat er geen informatie is over de effectiviteit van dergelijke procedures in geval van Lepononex-vergiftiging;
• passende symptomatische procedures uit te voeren, terwijl tegelijkertijd het werk van het ademhalingssysteem en het cardiovasculaire systeem, evenals de waarden van het zuur-base-evenwicht worden gecontroleerd (in het geval van lage bloeddruk is adrenaline verboden);
• bewaak de klinische toestand van de patiënt gedurende ten minste 5 dagen, omdat er een waarschijnlijkheid is van vertraagde ontwikkeling van intoxicatie-manifestaties.

[18], [19], [20], [21], [22],

Interacties met andere geneesmiddelen

Geneesmiddelinteractie.

De introductie samen met geneesmiddelen die leiden tot ernstige beenmergdisfunctie kan additieve toxiciteit veroorzaken in relatie tot het werk van het beenmerg, waardoor deze geneesmiddelen niet kunnen worden gecombineerd.

Het medicijn verbetert het therapeutische effect van MAO-remmers, benzodiazepines, ethylalcohol met antihistaminica en systemische anesthetica.

Introductie in combinatie met psychotrope stoffen (of het gebruik van Leponex na het gebruik van psychofarmaca) is verboden of met uiterste voorzichtigheid gedaan, omdat met een dergelijke combinatie een collaps kan optreden met de kans op uitgesproken (of volledige) onderdrukking van hart- en ademhalingsactiviteit.

Introductie samen met antihypertensieve en anticholinergische geneesmiddelen, evenals middelen die de activiteit van het ademhalingssysteem vertragen, veroorzaakt wederzijdse potentiëring van therapeutische effecten.

In combinatie met lithiumsubstanties en geneesmiddelen die het werk van het centrale zenuwstelsel beïnvloeden, wordt versterking van het risico op het optreden van CSN opgemerkt.

Het medicijn verzwakt de hypotensieve effecten van α-adrenerge en norepinefrine.

Combinatie met adrenaline leidt tot het blokkeren van het vasoconstrictieve effect van deze stof.

Gebruik met valproïnezuur kan intense epileptische aanvallen veroorzaken (zelfs bij personen zonder deze diagnose) en daarnaast acute mentale stoornissen, die worden gekenmerkt door sterke veranderingen in bewustzijn en gezichtsvermogen (delier).

Interactie farmacokinetische eigenschappen.

Stoffen die de werking van de hemoproteïne P450 isoenzymen induceren of vertragen, kunnen leiden tot een verandering in de activiteit van het geneesmiddelenmetabolisme.

Fondsen die de activiteit van de hemoproteïne P450-enzymen induceren, kunnen de plasmawaarden van het geneesmiddel verlagen.

De elementen die de werking van de hemoproteïne P450-enzymen vertragen, leiden tot een hyperconcentratie van het geneesmiddel in het bloed.

In het geval van een sterke afname van de nicotine-indexen in het lichaam van de patiënt (bijvoorbeeld vanwege een plotseling stoppen met roken), ontwikkelt zich een serumconcentratie van het geneesmiddel, wat leidt tot een toename van het negatieve effect op het organisme.

Bij gebruik van erytromycine, cimetidine of fluvoxamine, wordt een verandering in de metabole processen van het geneesmiddel opgemerkt.

Gebruik samen met stoffen die de activiteit van het protease vertragen, evenals met fungicide middelen kunnen de plasmawaarden van geneesmiddelen verhogen, waardoor de toxiciteit ervan wordt verhoogd.

Paroxetine, fluoxetine en cafeïne met sertraline verhogen het aantal Leponex-bloedingen aanzienlijk.

[23], [24], [25], [26], [27]

Opslag condities

Leponex moet op een droge en donkere plaats worden bewaard, met temperatuurindicatoren die de 30 ° C niet overschrijden.

[28]

Houdbaarheid

Leponex mag gedurende een periode van 3 jaar vanaf de datum van verkoop van het farmaceutische product worden gebruikt.

Toepassing voor kinderen

Passende testen met betrekking tot het medische effect en de veiligheid bij pediatrie zijn niet uitgevoerd.

[29], [30], [31], [32]

Analogen

Analogons van geneesmiddelen zijn geneesmiddelen Adagio, Nantarid, Zolafren en Azaleptin met Olan, en daarnaast Azaleptol, Parnasan met Azapine, Clozapine en Seroquel met Hedonin. Ook op de lijst staan Zyprexa, Olanzapine, Queteron met Egolanza en Ketilept met Skizoril.

[33], [34], [35], [36], [37], [38],