Progressieve myoclonus epilepsie.

Progressieve myoclonusepilepsie is een polyetiologisch syndroom. Momenteel zijn er ongeveer 15 nosologische vormen geïdentificeerd die gepaard gaan met progressieve myoclonusepilepsie. Progressieve myoclonusepilepsie is een complex syndroom dat een combinatie omvat van myoclonus, epilepsie, cognitieve stoornissen en diverse andere neurologische aandoeningen (meestal cerebellaire ataxie) met een progressief beloop.

Diagnostische triade van progressieve myoclonus epilepsie:

1. Myoclonische aanvallen.
2. Tonisch-clonische aanvallen.
3. Progressieve neurologische aandoeningen (meestal ataxie en dementie).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Ziekten waarbij progressieve myoclonus epilepsie optreedt

Progressieve myoclonus epilepsie komt voor bij de volgende ziekten:

1. Ziekte van Unverricht-Lundborg:
   • 1. "Baltische myoclonus";
   • 2. "Mediterrane myoclonus".
2. Ziekte van Lafora.
3. Dento-rubro-pallido-Lewis atrofie.
4. Ceroïde lipofuscinose:
   • 1. Laat infantiel;
   • 2. Gemiddeld;
   • 3. Jeugd;
   • 4. Volwassenen.
5. Ziekte van Gaucher type 3.
6. Sialidose type 1.
7. Salidose, type 2, galactosialidose.
8. MERRF-syndroom.
9. GM2-gangliosidose (type III).

Ziekten die grenzen aan progressieve myoclonus-epilepsie (combinatie van epilepsie en myoclonus):

1. Combinatie van primaire epilepsie en familiale myoclonus (zeldzaam)
2. Ziekte van Tay-Sachs
3. Fenylketonurie
4. Lipofuscinosis neonatorum (Santavuori-Haltia-syndroom)
5. Subacute scleroserende panencefalitis
6. ziekte van Wilson-Konovalov
7. de ziekte van Creutzfeldt-Jakob

Acute aandoeningen waarbij myoclonus epilepsie kan optreden:

1. Vergiftiging met methylbromide, bismut, strychnine.
2. Virale encefalitis.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Unverricht-Lundborg-ziekte

Deze ziekte wordt beschreven bij twee subgroepen patiënten. De ene vorm werd voor het eerst geïdentificeerd in Finland en werd later Baltische myoclonus genoemd. De andere vorm werd in Zuid-Frankrijk (Marseille) vastgesteld en wordt tegenwoordig Mediterrane myoclonus genoemd.

Diagnostische criteria voor de ziekte van Unverricht-Lundborg omvatten:

• De ziekte openbaart zich meestal tussen de leeftijd van 6 en 15 jaar (in 86% van de gevallen tussen 9 en 13 jaar).
• Tonisch-clonische epileptische aanvallen.
• Myoclonus.
• EEG: paroxysmen van spikes of polyspike-golfcomplexen met een frequentie van 3-5 per seconde.
• Progressief beloop met daarbij ernstige cerebellaire ataxie en dementie.

Myoclonus bij de ziekte van Unverricht-Lundborg, zoals bij alle progressieve myoclonusepilepsie, verwijst naar corticale myoclonus. Het kan spontaan optreden en in rust worden waargenomen, of gepaard gaan met bewegingen (actiemyoclonus of actiemyoclonus) en daardoor de dagelijkse activiteiten van de patiënt aanzienlijk belemmeren. Myoclonische spiertrekkingen worden ook veroorzaakt door sensorische stimuli (stimulusgevoelige of reflexmyoclonus) zoals aanraking, licht, geluid, enz. Myoclonus kan zich over het hele lichaam verspreiden en de intensiteit ervan varieert, zelfs bij dezelfde patiënt. Het is meestal asynchroon, kan overheersen in één ledemaat of één lichaamshelft, kan zich bij intensivering uitbreiden naar andere lichaamsdelen en treedt soms op als een gegeneraliseerde myoclonische aanval met of zonder minimale bewustzijnsvermindering. Bij de meeste patiënten heeft myoclonus een progressief beloop.

Epilepsie bij Unverricht-Lundberg: progressieve myoclonus epilepsie komt het vaakst voor in de vorm van gegeneraliseerde clonisch-tonisch-clonische aanvallen van korte duur, ook wel de "myoclonische cascade" genoemd. In het terminale stadium van progressieve myoclonus epilepsie wordt vaak een clonische epileptische status waargenomen.

De meeste patiënten ontwikkelen ernstige cerebellaire ataxie en dementie.

Bij patiënten met mediterrane myoclonus (voorheen bekend als het syndroom van Ramsay-Hunt) komen epileptische aanvallen en dementie zeer zwak tot uiting en in sommige gevallen zelfs helemaal niet. Het gen dat verantwoordelijk is voor de ziekte van Unverricht-Lundberg bevindt zich op chromosoom 21, wat is bevestigd bij patiënten met de mediterrane variant van de ziekte.

Lafora-ziekte

De ziekte wordt autosomaal recessief overgeërfd en begint op de leeftijd van 6-19 jaar. De manifeste manifestatie is gegeneraliseerde tonisch-clonische epileptische aanvallen. Deze laatste gaan vaak gepaard met partiële occipitale paroxysmen in de vorm van eenvoudige hallucinaties, scotomen of complexere visuele stoornissen. Visuele paroxysmen zijn een karakteristiek teken van de ziekte van Lafora, waargenomen bij 50% van de patiënten reeds in de vroege stadia van de ziekte. Na epileptische aanvallen ontwikkelt zich gewoonlijk ernstige myoclonus van rust en actie. Ataxie wordt vaak gemaskeerd door ernstige myoclonus. Cognitieve stoornissen kunnen zich al bij het begin van de ziekte manifesteren. Ernstigere psychische stoornissen zijn kenmerkend voor het gevorderde stadium van de ziekte. Voorbijgaande corticale blindheid is mogelijk. In het terminale stadium zijn patiënten bedlegerig en lijden aan dementie. De dood treedt in 2-10 jaar na het begin van de ziekte.

In het EEG worden in de beginfase van de ziekte individuele spike-wave- of polyspike-wave-complexen gedetecteerd. Het fenomeen van lichtgevoeligheid is kenmerkend. Naarmate de ziekte vordert, neemt de hoofdactiviteit af, neemt het aantal van de bovengenoemde paroxysmale ontladingen toe, ontstaan er focale afwijkingen, met name in de occipitale regio's, en worden de fysiologische slaappatronen ernstig verstoord. Op het EMG wordt een rustmyoclonus gedetecteerd.

Diagnose. Lichtmicroscopie toont Lafora-lichaampjes aan in de hersenschors, leverweefsel en skeletspieren. De meest informatieve en toegankelijke methode is onderzoek van huidbiopsieën, met name in de onderarm.

Dento-rubro-pallido-Lewis-atrofie

Dit is een zeldzame ziekte die autosomaal dominant overerft en wordt gekenmerkt door degeneratie van het dento-rubrale en pallido-Lewis systeem. De pathogenese is gebaseerd op de aanwezigheid van CAG-tripletten. Anticipatie in volgende generaties en een variabele klinische expressie van de erfelijke afwijking zijn kenmerkend. De leeftijd waarop de ziekte zich manifesteert, varieert van 6 tot 69 jaar. Cerebellaire ataxie is kenmerkend, gecombineerd met dystonie, choreoathetose en soms parkinsonisme. Progressieve myoclonus epilepsie en snel progressieve dementie worden in 50% van de gevallen waargenomen. Het belangrijkste diagnostische probleem is het onderscheiden van de ziekte van Huntington. Het EEG vertoont uitbarstingen van langzame golven en gegeneraliseerde "spike waves".

[ 10 ]

Ceroïde lipofuscinose

Ceroïde lipofuscinose (cerebroretinale degeneratie) is een vorm van lipidose die wordt gekenmerkt door de afzetting van autofluorescerende lipopigmenten in het centrale zenuwstelsel, hepatocyten, hartspier en netvlies. Het primaire biochemische defect dat aan de ziekte ten grondslag ligt, is onbekend. Ceroïde lipofuscinose is een van de oorzaken van progressieve myoclonus epilepsie. Er zijn verschillende vormen van ceroïde lipofuscinose: de infantiele, de laat-infantiele, de vroeg-juveniele of intermediaire, de juveniele en de adulte vorm.

De infantiele vorm van Santavuori-Haltia manifesteert zich na 6-8 maanden en behoort strikt genomen niet tot de progressieve myoclonus epilepsieën.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Laat-infantiel type van Jansky-Bilshovsky

Jansky-strongielschowsky begint op de leeftijd van 1 tot 4 jaar met bewegingsstoornissen, ataxie en spraakstoornissen. Verstandelijke beperking is kenmerkend. Epileptische aanvallen en myoclonieën ontwikkelen zich. Rond de leeftijd van 5 jaar ontwikkelt zich meestal oogzenuwatrofie. Het beloop is snel progressief. EEG toont epileptische activiteit in de vorm van spikes en "polyspike-wave"-complexen. Elektronenmicroscopie toont granulaire lysosomale insluitsels in biopten van de huid, perifere zenuwen en rectale mucosa.

Juveniel Spielmeyer-Vogt-Sjögren-type

Spielme-yer-Vogt-Sjögren komt veel voor in Scandinavische landen. De ziekte begint op de leeftijd van 4 tot 14 jaar (in 70% van de gevallen - van 6 tot 10 jaar) met een afname van de gezichtsscherpte (retinitis pigmentosa) en geleidelijk progressieve psychische stoornissen. Na 2-3 jaar komen extrapiramidale symptomen (traagheid van beweging, tremor vergelijkbaar met de ziekte van Parkinson), cerebellaire ataxie, myoclonus, piramidale insufficiëntie, absences of gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen erbij. Myoclonus is duidelijk zichtbaar in de gezichtsspieren. De volgorde van de symptomen kan variëren. In het terminale stadium van de ziekte worden myoclonische aanvallen vrijwel constant en ontwikkelt zich vaak een clonische epileptische status. De dood treedt meestal op rond de leeftijd van 20 jaar. Bij ultrastructureel onderzoek van de huid en de lymfocyten worden gevacuoliseerde lymfocyten uit het perifere bloed aangetroffen en karakteristieke profielen van intracellulaire (intralysosomale) insluitsels in de vorm van ‘vingerafdrukken’.

Volwassen vorm van Kufsa

Kufs is een zeldzame ziekte. De leeftijd waarop de ziekte zich manifesteert, varieert van 11 tot 50 jaar. Dementie, cerebellaire ataxie en dyskinesie ontwikkelen zich geleidelijk. Epileptische aanvallen en myoclonieën worden waargenomen in het terminale stadium. Er zijn geen visuele beperkingen. De dodelijke afloop treedt ongeveer 10 jaar na het begin van de ziekte op. Typische pathomorfologische veranderingen worden gevonden in hersenbiopsieën: intracellulaire insluitsels in de vorm van "vingerafdrukken" en osmofiele granulaire groepen. Bij onderzoek van andere organen is de diagnose moeilijker te stellen.

[ 16 ], [ 17 ]

Ziekte van Gaucher

De ziekte van Gaucher kent drie vormen: infantiel (type I), juveniel (type II) en chronisch (type III). De laatste vorm van de ziekte van Gaucher kan zich manifesteren als progressieve myoclonus epilepsie. De ziekte wordt veroorzaakt door een tekort aan bèta-glucocerebrosidase en wordt gekenmerkt door ophoping van glucocerebroside in verschillende weefsels van het lichaam.

De ziekte manifesteert zich in de kindertijd tot op volwassen leeftijd. De ziekte manifesteert zich als splenomegalie, bloedarmoede en neurologische symptomen in de vorm van supranucleaire blikverlamming en/of scheelzien, gegeneraliseerde tonisch-clonische of partiële aanvallen. Ataxie en matige verstandelijke beperking worden ook in de vroege stadia waargenomen. Naarmate de ziekte vordert, ontwikkelen zich myoclonische paroxysmen. Het beloop is progressief. In het EEG worden multifocale "polyspike-wave"-complexen aangetroffen. Accumulaties van glucocerebroside worden aangetroffen in biopten van verschillende organen, circulerende lymfocyten en beenmerg, evenals in het rectumslijmvlies. De prognose van de ziekte wordt gekenmerkt door aanzienlijke variabiliteit.

Sialidose, type I

De ziekte is gebaseerd op neuroaminidase-deficiëntie. De overerving is autosomaal recessief. De ziekte begint tussen de leeftijd van 8 en 15 jaar. De eerste symptomen zijn vaak slechtziendheid (nachtblindheid), myoclonus en gegeneraliseerde epileptische aanvallen. De intelligentie wordt meestal niet aangetast. Myoclonus wordt waargenomen in rust en neemt toe bij willekeurige bewegingen en bij aanraking. Sensorische stimulatie veroorzaakt de ontwikkeling van massieve bilaterale myoclonus. Het meest typische symptoom is myoclonus van de aangezichtsspieren - spontaan, onregelmatig, met een overheersende lokalisatie in het periorale gebied. In tegenstelling tot myoclonus in de ledematen, houdt gezichtsmyoclonus aan tijdens de slaap. Ataxie en paresthesie in de ledematen worden vaak waargenomen. Een karakteristiek "kersenpit"-symptoom wordt gevonden op de fundus, soms - vertroebeling van het glasvocht. Het beloop is progressief. Myoclonus gaat gepaard met gegeneraliseerde piekgolfcomplexen op het EEG. Neuroamidase-deficiëntie wordt vastgesteld in lymfocyten- en fibroblastkweken. In de meeste gevallen (op enkele zeldzame uitzonderingen na) ontwikkelt de myoclonus zich snel en leidt tot invaliditeit van de patiënt.

[ 18 ]

Sialidose, type II

Sialidose type II (galactosialidose) wordt veroorzaakt door een tekort aan bèta-galactosidase en is voornamelijk in het Japans beschreven. Het uit zich in mentale retardatie, angiokeratoom, chondrodystrofie, hepatosplenomegalie en een kleine lichaamslengte. Er is een kerspit te zien in de fundus. Progressief myoclonus-epilepsiesyndroom kan zich ontwikkelen.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

MERRF-syndroom

Het MERRF-syndroom, of "myoclonus-epilepsie met rafelige rode vezels", verwijst naar mitochondriale encefalomyopathieën (mitochondriale cytopathieën). De ziekte wordt overgeërfd door het mitochondriale type en wordt via de moederlijke lijn overgedragen. De leeftijd waarop het MERRF-syndroom zich manifesteert, varieert van 3 tot 65 jaar. Naast myoclonus en gegeneraliseerde aanvallen worden progressieve dementie, cerebellaire ataxie en spasticiteit waargenomen; minder vaak voorkomend zijn: oogzenuwatrofie, perceptief gehoorverlies, myopathische symptomen, klinische en EMG-tekenen van perifere neuropathie. De volgorde waarin de symptomen bij het MERRF-syndroom beginnen, varieert van geval tot geval: neurologische, sensorische en psychische stoornissen kunnen enkele jaren vóór het begin van epileptische aanvallen, myoclonus en ataxie optreden. De klinische expressie is zeer variabel en polymorf, zelfs binnen een familie. De ernst van het MERRF-syndroom is ook zeer variabel. Het EEG vertoont in 80% van de gevallen abnormale achtergrondactiviteit; Spike-golfcomplexen in 73% van de gevallen. In alle gevallen worden gigantische opgewekte potentialen waargenomen. Neuroimaging (CT, MRI) toont diffuse corticale atrofie, wittestoflaesies van verschillende grootte, basale ganglia-verkalkingen en focale corticale laesies met een lage dichtheid. Een biopsie van skeletspieren toont een karakteristiek pathomorfologisch kenmerk: rafelige rode vezels. In sommige gevallen worden mitochondriale afwijkingen gedetecteerd tijdens huidonderzoek.

GM2 gangliosidose type III

De ziekte erft autosomaal recessief over. De ziekte is gebaseerd op een tekort aan het enzym hexosaminidase type A (zoals bij de ziekte van Tay-Sachs, maar minder uitgesproken en minder uitgebreid). De ziekte begint zich te manifesteren in de kindertijd of adolescentie. Cerebellaire ataxie en dysartrie ontwikkelen zich, gevolgd door dementie, spasticiteit, dysfagie, dystonie, epileptische aanvallen en myoclonus. Sommige patiënten hebben een atypisch "kersenpit"-fenomeen in de fundus. De ziekte ontwikkelt zich langzaam, over vele jaren. Sommige patiënten worden wel 40 jaar.