MERRF-syndroom

Het MERRF-syndroom (Myoclonische Epilepsie met Ragged-Red Fibers) werd voor het eerst beschreven in 1980. Later werd de ziekte geïdentificeerd als een onafhankelijke nosologie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Oorzaken en pathogenese van het MERRF-syndroom

Het syndroom wordt veroorzaakt door puntmutaties in het lysine tRNA-gen op locus 8344 en 8356. Als gevolg van mutatie 8344 neemt de aminoacylering van tRNA af tot 35-50%, neemt het gehalte af en treedt er voortijdige beëindiging van de translatie op mitochondriale ribosomen op. Deze mutatie is niet-specifiek en kan worden gedetecteerd bij andere vormen van schade aan het zenuwstelsel (bijvoorbeeld bij myoclonusmyopathie met lipomen).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Symptomen van het MERRF-syndroom

De ziekte wordt gekenmerkt door een uitgesproken klinisch polymorfisme, inclusief familiair, en is progressief. De leeftijd waarop de ziekte zich manifesteert varieert aanzienlijk van 3 tot 65 jaar. De ziekte begint met toegenomen vermoeidheid tijdens fysieke inspanning, pijn in de kuitspieren en een verminderd geheugen en aandachtsvermogen. In het gevorderde stadium ontwikkelt zich myoclonus epilepsie, inclusief ataxie en dementie. Myoclonus wordt waargenomen in 85% van de gevallen. Het manifesteert zich als bilaterale spiertrekkingen, waarvan het aantal zeer variabel is. Epileptische myoclonus correleert vaak met EEG- en EMG-gegevens. Vervolgens komen ataxie en dementie erbij. Onvaste gang en verminderde uitvoering van coördinatietests worden ook gekenmerkt door een grote variabiliteit. De volgorde van klinische symptomen bij het MERRF-syndroom kan veranderen. Convulsies worden waargenomen bij bijna 70% van de patiënten, ze zijn vaak tonisch-clonisch van aard, maar partiële epileptische paroxysmen kunnen zich ontwikkelen. Sensorineuraal gehoorverlies treedt op bij 50% van de patiënten. Het wordt veroorzaakt door schade aan het perifere deel van de auditieve analysator. Myopathisch syndroom komt licht tot uiting. Andere veranderingen kunnen zich in mindere mate ontwikkelen: lactaatacidose (23%), oogzenuwatrofie (22%), sensorische stoornissen, perifere neuropathie, verminderde peesreflexen, focale neurologische symptomen, enz. Een aantal auteurs wijst op belangrijke diagnostische tekenen: myoclonus epilepsie, ataxie, dementie gecombineerd met sensorineurale doofheid, verminderde diepe sensitiviteit en oogzenuwatrofie.

De ernst van de ziekte en de mate van progressie variëren sterk, zelfs binnen dezelfde familie.

Diagnose van het MERRF-syndroom

De diagnose van het MERRF-syndroom is gebaseerd op laboratoriumgegevens (aantoonbare lactaatacidose in het bloed, verhoogde lactaat- en pyruvaatwaarden in het hersenvocht, verminderde activiteit van mitochondriale enzymen in spierbiopsieën), EEG (desorganisatie van de basisactiviteit, gegeneraliseerde "polyspike waves", diffuse slow waves in alle afleidingen, enz.) en MRI van de hersenen (diffuse hersenatrofie, veranderingen in de witte stof, soms verkalking van de basale ganglia). Spierbiopsieën tonen typische "rafelige rode vezels".

De belangrijkste criteria voor het MERRF-syndroom zijn:

• mitochondriale overerving;
• brede leeftijdsspreiding van de ziekteverschijnselen (3-65 jaar);
• een combinatie van symptomen van myoclonus, ataxie, dementie en sensorineurale doofheid, oogzenuwatrofie en diepe sensorische stoornissen;
• progressief verloop van de ziekte;
• lactaatacidose;
• karakteristieke EEG-veranderingen (polyspike-golfcomplexen);
• karakteristieke morfologische veranderingen in de spieren (in biopten van skeletspieren worden “gescheurde” rode vezels onthuld).

Differentiële diagnose wordt gesteld bij epileptische syndromen gepaard gaande met myoclonus, maar ook bij andere mitochondriële ziekten, waarbij afzonderlijke symptomen die tot het MERRF-syndroom behoren, voorkomen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Behandeling van het MERRF-syndroom

De behandeling van het MERRF-syndroom is gericht op het corrigeren van stoornissen in de energiestofwisseling, het verminderen van de mate van lactaatacidose en het voorkomen van schade aan mitochondriale membranen door vrije zuurstofradicalen. Hiervoor worden riboflavine, nicotinamide, cytochroom C, co-enzym Q10 en anti-epileptica (valproïnezuurderivaten, clonazepam, enz.) voorgeschreven.