Soli xa-Xantis

Solixa-Xantis (Solifenacin) is een geneesmiddel dat wordt gebruikt om de symptomen van een overactieve blaas (OAB) te behandelen. OAB wordt gekenmerkt door symptomen zoals frequent urineren, een sterke en plotselinge drang om te plassen (urgentie) en urine-incontinentie als gevolg van urgentie.

Solifenacine is een antimuscarinemiddel (anticholinergicum) dat werkt door muscarinereceptoren in de blaas te blokkeren. Dit leidt tot ontspanning van de detrusorspier van de blaas, waardoor de frequentie en kracht van de blaascontracties wordt verminderd en het vermogen om het urineren onder controle te houden wordt verbeterd.

Indicaties Solixa-Xantis

1. Frequent urineren: Verhoogde frequentie van urineren overdag en 's nachts (pollakiurie).
2. Urgentie: een sterke en plotselinge drang om te plassen die moeilijk onder controle te houden is.
3. Aandrang-incontinentie: onvrijwillig urineverlies als gevolg van een dringende drang om te plassen.

Vrijgaveformulier

Tabletten: Solixa-Xanthis is verkrijgbaar als orale tabletten, die doorgaans verkrijgbaar zijn in sterktes van 5 mg en 10 mg solifenacinesuccinaat.

Farmacodynamiek

1. Muscarinereceptorantagonisme: Solifenacine blokkeert muscarine-cholinerge receptoren in verschillende organen en weefsels, zoals de blaas, wat leidt tot een afname van de activiteit van het cholinerge systeem.
2. Verminderen van de blaascontracties: Het blokkeren van de muscarinereceptoren van de blaas met solifenacine vermindert de spontane blaascontracties en vergroot de blaascapaciteit, wat de frequentie en de kracht van het plassen kan helpen verminderen.
3. Verbetering van de symptomen van urine-incontinentie: Het gebruik van solifenacine kan de symptomen van urine-incontinentie verminderen, zoals frequente, onvrijwillige of het gevoel vaak naar het toilet te moeten gaan.
4. Verbetering van de blaasfunctie: Het blokkeren van muscarinereceptoren kan ook de blaasfunctie verbeteren bij patiënten met een overactieve blaas, waardoor ze hun urinefuncties beter onder controle kunnen houden.
5. Vermindering van spasmen van gladde spieren: Solifenacine kan ook een krampstillend effect hebben op de gladde spieren van de blaas, wat helpt de blaas te ontspannen en spasmen te verminderen.

Farmacokinetiek

1. Absorptie:

   • Na orale toediening wordt solifenacine goed geabsorbeerd vanuit het maag-darmkanaal.
   • De maximale plasmaconcentratie wordt ongeveer 3-8 uur na toediening bereikt.
   • De biologische beschikbaarheid bedraagt ongeveer 90%.

2. Distributie:

   • Het distributievolume van solifenacine bedraagt ongeveer 600 liter.
   • Het medicijn bindt zich voor 98% aan plasma-eiwitten, voornamelijk aan albumine en zure alfa1-glycoproteïnen.

3. Metabolisme:

   • Solifenacine wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever met de deelname van het enzym CYP3A4.
   • De belangrijkste metabolieten zijn onder meer 4R-gehydroxyleerde en N-geglucuronideerde verbindingen.

4. Excretie:

   • De halfwaardetijd van solifenacine is ongeveer 45-68 uur.
   • Ongeveer 70% van de toegediende dosis wordt via de urine uitgescheiden, waarvan ongeveer 11% als onveranderde stof en 18% als de N-glucuronide-metaboliet.
   • Ongeveer 23% van de dosis wordt via de ontlasting uitgescheiden.

5. Speciale populaties:

   • Bij oudere patiënten, maar ook bij patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie, kan de farmacokinetiek van solifenacine veranderen, waardoor aanpassing van de dosering nodig kan zijn.

Dosering en toediening

Aanbevolen dosering:

1. Initiële dosis:

   • Het wordt doorgaans aanbevolen om te beginnen met een dosering van 5 mg eenmaal daags.

2. Onderhoudsdosering:

   • Indien nodig en als het medicijn goed wordt verdragen, kan de dosis worden verhoogd tot 10 mg eenmaal daags.

Wijze van toepassing:

• Tabletten worden oraal ingenomen met veel water.
• Tijd van toediening: Tabletten kunnen ongeacht de maaltijd worden ingenomen.
• Regelmatigheid: Het medicijn wordt één keer per dag ingenomen, bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip, om een stabiel niveau van het medicijn in het lichaam te behouden.

Speciale instructies:

• Gemiste dosis: Als u een dosis heeft gemist, neem deze dan zo snel mogelijk in. Als het al tijd is voor uw volgende dosis, neem dan geen dubbele dosis om de gemiste dosis in te halen. Ga gewoon door met het innemen zoals gewoonlijk.
• Overdosis: Zoek in geval van een overdosis onmiddellijk medische hulp.

Gebruik Solixa-Xantis tijdens zwangerschap

Het gebruik van Solix-Xantis tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen omdat er geen overtuigend bewijs is voor de veiligheid ervan voor de foetus. Hier zijn de belangrijkste punten uit de beschikbare onderzoeken:

1. Een onderzoek naar de farmacokinetische interactie van solifenacine met orale anticonceptiva heeft aangetoond dat solifenacine de farmacokinetiek van ethinylestradiol en levonorgestrel niet beïnvloedt, wat relevant kan zijn bij gebruik tijdens de vruchtbare leeftijd. In deze studie werd echter niet de veiligheid van solifenacine tijdens de zwangerschap zelf onderzocht (Taekema-Roelvink et al., 2005).
2. Het werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek naar dribbelen na braken bij vrouwen vond geen significante verschillen tussen solifenacine en placebo. Bij het onderzoek was geen specifieke populatie zwangere vrouwen betrokken, en de gegevens over de veiligheid van solifenacine tijdens de zwangerschap blijven beperkt (Ablove et al., 2018).

Gebaseerd op het gebrek aan gegevens over de veiligheid van solifenacine tijdens de zwangerschap, is het belangrijk om een arts te raadplegen voordat u het middel gebruikt, om eventuele risico's voor de ontwikkeling van de foetus te beoordelen.

Contra

1. Overgevoeligheid: Mensen met een bekende overgevoeligheid of allergische reactie op solifenacine of enig ander bestanddeel van het geneesmiddel moeten het gebruik ervan vermijden.
2. Ernstige nierfunctiestoornis: Het geneesmiddel wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
3. Ernstige leverfunctiestoornis: Solifenacine is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).
4. Afgesloten hoekglaucoom: Het geneesmiddel wordt niet aanbevolen voor gebruik bij patiënten met ongecontroleerd geslotenhoekglaucoom vanwege het risico op verhoogde intraoculaire druk.
5. Myasthenia gravis (myasthenia gravis): Solifenacine kan de symptomen van myasthenia gravis verergeren en is daarom gecontra-indiceerd bij deze ziekte.
6. Acute urineretentie: Het medicijn is gecontra-indiceerd bij patiënten met acute urineretentie, omdat het de aandoening kan verergeren.
7. Gastro-intestinale obstructie: Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij patiënten met gastro-intestinale obstructie, waaronder toxisch megacolon en paralytische ileus.
8. Ernstige gastroparese: Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige gastroparese (vertraagde maaglediging).

Bijwerkingen Solixa-Xantis

1. Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (meer dan 10%):

   • Droge mond.

2. Veel voorkomende bijwerkingen (1-10%):

   • Constipatie.
   • Misselijkheid.
   • Dyspepsie (indigestie).
   • Maagpijn.
   • Droge ogen.
   • Wazig zicht.
   • Snelle hartslag (tachycardie).
   • Vermoeidheid.

3. Zeldzame bijwerkingen (0,1-1%):

   • Urineweginfecties.
   • Moeilijkheden met urineren (bijvoorbeeld urineretentie).
   • Urineretentie.
   • Droge huid.
   • Dorstgevoel.
   • Visuele stoornissen, waaronder wazig zien.
   • Slaperigheid.
   • Duizeligheid.
   • Sinusitis.

4. Zeldzame bijwerkingen (0,01-0,1%):

   • Anafylactische reacties.
   • Allergische reacties zoals huiduitslag of jeuk.
   • Angio-oedeem.
   • Verwarring.
   • Hallucinaties.
   • Hartritmestoornissen (bijv. QT-verlenging, aritmieën).

5. Zeer zelden voorkomende bijwerkingen (minder dan 0,01%):

   • Psychiatrische stoornissen (bijvoorbeeld angst, depressie).
   • Convulsies.
   • Verergering van de symptomen van glaucoom.

Overdose

1. Anticholinergische effecten: zoals droge mond, obstipatie, urineretentie, mydriasis (verwijde pupillen), droge huid en blozen, tachycardie, verhoogde hartslag.
2. Centrale effecten: hoofdpijn, duizeligheid, opwinding, verwarring, hallucinaties, slaperigheid.
3. Ernstige complicaties: Bij ernstige overdosering kunnen toevallen, coma, ademhalingsdepressie en cardiovasculaire complicaties optreden.

Overdosisbehandeling

De behandeling van een overdosis met solifenacine is doorgaans gericht op het verlichten van de symptomen en het ondersteunen van vitale functies:

1. Actieve kool: Het innemen van actieve kool kan de absorptie van het geneesmiddel uit het maagdarmkanaal helpen verminderen als er korte tijd is verstreken sinds de inname.
2. Maagspoelen: kan nuttig zijn bij recente inname van een grote hoeveelheid van het geneesmiddel.
3. Symptomatische therapie: behoud van ademhalings- en cardiovasculaire functies. Dit kan onder meer intraveneuze vloeistoffen, bloeddrukondersteuning en hartmonitoring omvatten.
4. Antidota: In ernstige gevallen van anticholinerge symptomen kan fysostigmine onder medisch toezicht worden voorgeschreven.
5. Ziekenhuisopname: in ernstige gevallen kan een ziekenhuisopname nodig zijn voor intensieve observatie en behandeling.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. CYP3A4-remmers: Geneesmiddelen die het CYP3A4-enzym remmen (bijv. Ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromycine) kunnen de bloedconcentratie van solifenacine verhogen, waardoor de bijwerkingen kunnen toenemen.
2. CYP3A4-inductoren: Geneesmiddelen die het CYP3A4-enzym induceren (bijv. Rifampicine, fenytoïne, carbamazepine) kunnen de bloedconcentratie van solifenacine verlagen, waardoor de werkzaamheid ervan kan afnemen.
3. Anticholinergica: Gelijktijdig gebruik met andere anticholinergica (bijv. Atropine, scopolamine, sommige antidepressiva en antipsychotica) kan de anticholinergische bijwerkingen vergroten, zoals een droge mond, constipatie, wazig zien en moeite met plassen.
4. Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen: Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (bijv. Antiaritmica van klasse IA en III, sommige antidepressiva en antipsychotica) kan het risico op hartritmestoornissen vergroten.
5. Geneesmiddelen die de GI-motiliteit veranderen: Geneesmiddelen die de GI-motiliteit veranderen (bijv. Metoclopramide) kunnen de absorptie van solifenacine beïnvloeden.
6. Antihistaminica: Sommige antihistaminica kunnen de anticholinergische effecten van solifenacine versterken.
7. Geneesmiddelen die de pH in de maag veranderen: Antacida en andere geneesmiddelen die de pH in de maag veranderen, kunnen de absorptie van solifenacine beïnvloeden.