Solixa-Xantis

Solixa-Xanthis (Solifenacine) is een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van de symptomen van een overactieve blaas (OAB). OAB wordt gekenmerkt door symptomen zoals frequent urineren, een sterke en plotselinge aandrang tot urineren (urgency) en urine-incontinentie als gevolg van aandrang.

Solifenacine is een antimuscarinisch (anticholinerg) middel dat werkt door muscarinereceptoren in de blaas te blokkeren. Dit resulteert in ontspanning van de detrusorspier van de blaas, waardoor de frequentie en kracht van de blaascontracties afnemen en de controle over het urineren verbetert.

Indicaties Solixa-Xantis

1. Vaak plassen: vaker moeten plassen overdag en 's nachts (pollakisurie).
2. Aandrang: Een sterke en plotselinge aandrang om te plassen die moeilijk te controleren is.
3. Urge-incontinentie: Ongewild urineverlies vanwege een dringende aandrang om te plassen.

Vrijgaveformulier

Tabletten: Solixa-Xantis is verkrijgbaar in de vorm van tabletten voor oraal gebruik, die doorgaans 5 mg en 10 mg solifenacinesuccinaat bevatten.

Farmacodynamiek

1. Muscarine receptorantagonisme: Solifenacine blokkeert muscarine acetylcholine receptoren in verschillende organen en weefsels, zoals de blaas, wat resulteert in een verminderde activiteit van het cholinerge systeem.
2. Verminderde blaascontracties: Blokkering van muscarinereceptoren in de blaas met solifenacine vermindert spontane blaascontracties en vergroot de blaascapaciteit, wat kan helpen de frequentie en kracht van het urineren te verminderen.
3. Verlichting van de symptomen van urine-incontinentie: het gebruik van solifenacine kan de symptomen van urine-incontinentie, zoals frequente, onvrijwillige of frequente aandrang om naar het toilet te gaan, helpen verminderen.
4. Verbetering van de blaasfunctie: Het blokkeren van muscarinereceptoren kan ook de blaasfunctie verbeteren bij patiënten met een overactieve blaas, waardoor ze meer controle hebben over hun urinefuncties.
5. Vermindering van spasmen in de gladde spieren: Solifenacine kan ook een spasmolytisch effect hebben op de gladde spieren van de blaas, waardoor de blaas zich kan ontspannen en spasmen kunnen worden verminderd.

Farmacokinetiek

1. Absorptie:

   • Na orale toediening wordt solifenacine goed opgenomen vanuit het maag-darmkanaal.
   • De maximale concentratie in het bloedplasma wordt ongeveer 3-8 uur na toediening bereikt.
   • De biologische beschikbaarheid bedraagt ongeveer 90%.

2. Verdeling:

   • Het distributievolume van solifenacine bedraagt ongeveer 600 liter.
   • Het geneesmiddel bindt zich voor 98% aan plasma-eiwitten, voornamelijk aan albumine en zure alfa1-glycoproteïnen.

3. Metabolisme:

   • Solifenacine wordt grotendeels gemetaboliseerd in de lever met deelname van het enzym CYP3A4.
   • De belangrijkste metabolieten zijn 4R-gehydroxyleerde en N-geglucuronideerde verbindingen.

4. Uitscheiding:

   • De halfwaardetijd van solifenacine bedraagt ongeveer 45-68 uur.
   • Ongeveer 70% van de toegediende dosis wordt uitgescheiden in de urine, waarvan ongeveer 11% als onveranderd geneesmiddel en 18% als de N-glucuronidemetaboliet.
   • Ongeveer 23% van de dosis wordt via de feces uitgescheiden.

5. Speciale populaties:

   • Bij oudere patiënten en bij patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie kan de farmacokinetiek van solifenacine veranderen. In dat geval kan een dosisaanpassing noodzakelijk zijn.

Dosering en toediening

Aanbevolen dosering:

1. Initiële dosis:

   • Over het algemeen wordt aanbevolen om te beginnen met een dosering van 5 mg eenmaal daags.

2. Onderhoudsdosering:

   • Indien nodig en als het geneesmiddel goed wordt verdragen, kan de dosis worden verhoogd tot 10 mg eenmaal daags.

Gebruiksaanwijzing:

• De tabletten worden oraal ingenomen met voldoende water.
• Toedieningstijdstip: Tabletten kunnen ongeacht de voedselinname worden ingenomen.
• Frequentie: Het medicijn wordt eenmaal per dag ingenomen, bij voorkeur elke dag op hetzelfde tijdstip om een stabiel medicijnniveau in het lichaam te behouden.

Speciale instructies:

• Gemiste dosis: Als u een dosis vergeet, neem deze dan zo snel mogelijk in. Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, neem dan geen dubbele dosis om de gemiste dosis in te halen. Ga gewoon door met het innemen zoals gebruikelijk.
• Overdosering: Bij overdosering dient u onmiddellijk medische hulp in te roepen.

Gebruik Solixa-Xantis tijdens zwangerschap

Het gebruik van Solix-Xantis tijdens de zwangerschap wordt afgeraden, aangezien er geen overtuigende gegevens zijn over de veiligheid ervan voor de foetus. Hieronder volgen de belangrijkste punten uit de beschikbare studies:

1. Een farmacokinetische interactiestudie van solifenacine met orale anticonceptiva toonde aan dat solifenacine de farmacokinetiek van ethinylestradiol en levonorgestrel niet beïnvloedt, wat relevant kan zijn voor het gebruik ervan in de vruchtbare leeftijd. Deze studie ging echter niet in op de veiligheid van solifenacinegebruik tijdens de zwangerschap zelf (Taekema-Roelvink et al., 2005).
2. Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van nadruppelen na het plassen bij vrouwen vond geen significante verschillen tussen solifenacine en placebo. Het onderzoek omvatte geen specifieke groep zwangere vrouwen, waardoor de veiligheidsgegevens over solifenacine tijdens de zwangerschap beperkt blijven (Ablove et al., 2018).

Omdat er onvoldoende gegevens zijn over de veiligheid van het gebruik van solifenacine tijdens de zwangerschap, is het belangrijk om voor gebruik een arts te raadplegen, zodat alle mogelijke risico's voor de zich ontwikkelende foetus kunnen worden beoordeeld.

Contra

1. Overgevoeligheid: Personen met een bekende overgevoeligheid of allergische reactie voor solifenacine of een van de andere bestanddelen van het geneesmiddel dienen het gebruik ervan te vermijden.
2. Ernstige nierfunctiestoornissen: Het gebruik van dit geneesmiddel wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring < 30 ml/min), vooral niet als zij sterke CYP3A4-remmers krijgen (bijv. ketoconazol).
3. Ernstige leverfunctiestoornis: Solifenacine is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C).
4. Gesloten-hoekglaucoom: Het gebruik van dit geneesmiddel wordt afgeraden bij patiënten met ongecontroleerd gesloten-hoekglaucoom vanwege het risico op verhoogde intraoculaire druk.
5. Myasthenia gravis: Solifenacine kan de symptomen van myasthenia gravis verergeren en is daarom gecontra-indiceerd bij deze aandoening.
6. Acute urineretentie: Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij patiënten met acute urineretentie, omdat het de aandoening kan verergeren.
7. Gastro-intestinale obstructie: Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij patiënten met gastro-intestinale obstructie, waaronder toxisch megacolon en paralytisch ileus.
8. Ernstige gastroparese: Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige gastroparese (vertraagde maaglediging).

Bijwerkingen Solixa-Xantis

1. Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (meer dan 10%):

   • Droge mond.

2. Vaak voorkomende bijwerkingen (1-10%):

   • Constipatie.
   • Misselijkheid.
   • Dyspepsie (indigestie).
   • Buikpijn.
   • Droge ogen.
   • Wazig zicht.
   • Snelle hartslag (tachycardie).
   • Vermoeidheid.

3. Soms voorkomende bijwerkingen (0,1-1%):

   • Urineweginfecties.
   • Moeilijkheden bij het urineren (bijvoorbeeld door urineretentie).
   • Urineretentie.
   • Droge huid.
   • Dorst hebben.
   • Visuele stoornissen, waaronder wazig zien.
   • Slaperigheid.
   • Duizeligheid.
   • Sinusitis.

4. Zelden voorkomende bijwerkingen (0,01-0,1%):

   • Anafylactische reacties.
   • Allergische reacties zoals huiduitslag of jeuk.
   • Angio-oedeem.
   • Verwarring van bewustzijn.
   • Hallucinaties.
   • Hartritmestoornissen (bijvoorbeeld verlenging van het QT-interval, aritmie).

5. Zeer zeldzame bijwerkingen (minder dan 0,01%):

   • Psychiatrische stoornissen (bijv. angst, depressie).
   • Krampen.
   • Verergering van glaucoomsymptomen.

Overdose

1. Anticholinerge effecten: Zoals een droge mond, constipatie, urineretentie, mydriasis (verwijde pupillen), droge huid en roodheid, tachycardie, verhoogde hartslag.
2. Centrale effecten: Hoofdpijn, duizeligheid, agitatie, verwardheid, hallucinaties, slaperigheid.
3. Ernstige complicaties: Een ernstige overdosis kan leiden tot toevallen, coma, ademhalingsdepressie en cardiovasculaire complicaties.

Behandeling van overdosering

De behandeling van een overdosis solifenacine is doorgaans gericht op het verlichten van de symptomen en het ondersteunen van de vitale functies:

1. Actieve kool: Het innemen van actieve kool kan de absorptie van het geneesmiddel vanuit het maag-darmkanaal helpen verminderen als er een korte periode is verstreken sinds toediening.
2. Maagspoeling: Kan nuttig zijn als u onlangs grote hoeveelheden van het medicijn heeft ingenomen.
3. Symptomatische therapie: Ondersteuning van de ademhalings- en cardiovasculaire functies. Dit kan intraveneuze vloeistoffen, handhaving van de bloeddruk en hartbewaking omvatten.
4. Tegengif: Bij ernstige gevallen van anticholinerge symptomen kan fysostigmine onder medisch toezicht worden voorgeschreven.
5. Ziekenhuisopname: In ernstige gevallen kan ziekenhuisopname voor intensieve monitoring en behandeling nodig zijn.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. CYP3A4-remmers: Geneesmiddelen die het CYP3A4-enzym remmen (bijv. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromycine) kunnen de bloedspiegels van solifenacine verhogen, waardoor de bijwerkingen kunnen toenemen.
2. CYP3A4-inductoren: Geneesmiddelen die het CYP3A4-enzym induceren (bijv. rifampicine, fenytoïne, carbamazepine) kunnen de bloedconcentratie van solifenacine verlagen, waardoor de effectiviteit ervan kan afnemen.
3. Anticholinergica: Gelijktijdig gebruik met andere anticholinergica (bijv. atropine, scopolamine, sommige antidepressiva en antipsychotica) kan de anticholinerge bijwerkingen, zoals een droge mond, constipatie, wazig zien en moeite met urineren, verergeren.
4. Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen: gelijktijdige toediening met geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (bijv. antiaritmica van klasse IA en III, sommige antidepressiva en antipsychotica) kan het risico op hartritmestoornissen vergroten.
5. Geneesmiddelen die de gastro-intestinale motiliteit veranderen: Geneesmiddelen die de gastro-intestinale motiliteit veranderen (bijv. metoclopramide) kunnen de absorptie van solifenacine beïnvloeden.
6. Antihistaminica: Sommige antihistaminica kunnen de anticholinerge effecten van solifenacine versterken.
7. Geneesmiddelen die de pH-waarde van de maag veranderen: Antacida en andere geneesmiddelen die de pH-waarde van de maag veranderen, kunnen de absorptie van solifenacine verstoren.