Stoornis van het chromoproteïnemetabolisme: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

De verstoring van het chromoproteïnemetabolisme betreft zowel exogene als endogene pigmenten. Endogene pigmenten (chromoproteïnen) zijn onderverdeeld in drie types: hemoglobinogeen, proteïnogeen en lipidogeen. Storingen bestaan uit het verminderen of vergroten van de hoeveelheid pigmenten die in de norm is gevormd, of het uiterlijk van pigmenten die in pathologische omstandigheden zijn gevormd.

Onderscheid tussen lokale en algemene aandoeningen van pigmenten, primaire, meestal genetisch geconditioneerde en secundaire, geassocieerd met verschillende pathologische processen.

Hemoglobinogene pigmentaties ontwikkelen zich in verband met het verschijnen van hemoglobinederivaten in weefsels. Hemoglobine bestaat uit een eiwit globine en een prothetisch deel - heem, dat is gebaseerd op de protoporfyrine ring geassocieerd met ijzer. Als gevolg van fysiologisch verval van erytrocyten en hemoglobine worden pigmenten gevormd in mononucleaire fagocyten: ferritine, hemosiderine en bilirubine.

Ferritine is een ijzerproteïne dat tot 23% ijzer gebonden aan een eiwit bevat. Normaal gesproken is ferritine in grote hoeveelheden aanwezig in de lever, de milt, het beenmerg en de lymfeklieren, waar het metabolisme wordt geassocieerd met de synthese van hemosiderine, hemoglobine en cytochromen. Onder pathologische omstandigheden kan de hoeveelheid ferritine in weefsels bijvoorbeeld toenemen bij hemosiderose.

Hemosiderine wordt gevormd tijdens de splitsing van heem, dit is een ferritinepolymeer. Het is een colloïdaal ijzerhydroxide gebonden aan eiwitten, mucopolysacchariden en cellipiden. Hemosiderine wordt altijd intracellulair gevormd in sideroblasten - mesenchymale cellen, in siderosomen waarvan hemosiderinegranules worden gesynthetiseerd. Wanneer hemosiderine in de intercellulaire substantie verschijnt, ondergaat hij fagocytose door siderofagen. De aanwezigheid van hemosiderine in de weefsels wordt bepaald door de Perls-reactie. Op basis van de resultaten van deze reactie is het mogelijk om hemosiderine te onderscheiden van hemomelanine, melanine en lipofuscine. In abnormale omstandigheden wordt overmatige vorming van hemosiderine (hemosiderosis) waargenomen. Total hemosiderosis ontwikkeld met intravasculaire afbraak van rode bloedcellen (intravasculaire hemolyse) en hematopoietische systeem ziekten, vergiftigingen en bepaalde infecties (influenza, miltvuur, pest). Lokale extravasculaire hemosiderosis treedt op wanneer de vernietiging van erytrocyten (hemolyse extravasculaire), bijvoorbeeld in de centra van de kleine en grote bloedingen.

In de huid wordt hemosiderose vrij vaak waargenomen (met chronische capillaire ontsteking, chronische veneuze insufficiëntie, enz.). Klinisch gekenmerkt door het verschijnen voornamelijk op de onderste ledematen van puntbloedingen, pigmentatie, minder vaak - telangiëctasieën.

Hemochromatose kan primair (idiopathisch) en secundair zijn. De veranderingen hebben veel gemeen met hemosiderosis. Primaire hemochromatose behoort tot thesaurismosis, het wordt voornamelijk geërfd in het autosomaal recessieve type, wordt veroorzaakt door een defect van enzymen die zorgen voor de absorptie van ijzer in de dunne darm. Verhoogde opname van voedselijzer leidt tot accumulatie ervan in grote hoeveelheden in verschillende organen en weefsels. In dit geval omvat de klassieke triade van symptomen huidpigmentatie, levercirrose en diabetes mellitus. Het is geïndiceerd voor de mogelijkheid van een primaire hartaanval. De huid is brons van kleur, wat wordt veroorzaakt door de toename van de hoeveelheid melanine, de meest uitgesproken pigmentatie op de open delen van het lichaam. Hetzelfde patroon kan worden waargenomen met secundaire hemochromatose. Histologisch gezien is er een toename van melanine in de cellen van de basale laag van de epidermis en in de dermis - de depositie van hemosiderine in de perivasculaire cellen en rond de zweetklieren.

Porphyrines zijn de voorlopers van heemhemoglobine, ze bevatten geen ijzer. In kleine hoeveelheden worden gevonden en normaal (in urine, bloed en weefsels), hebben het vermogen om de gevoeligheid van het lichaam voor licht te verhogen. Wanneer het metabolisme van porfyrines wordt verstoord, ontwikkelen zich porfyrines, gekenmerkt door een toename van het aantal porfyrinen in het bloed, urine en ontlasting, evenals een sterke toename van de gevoeligheid van de huid voor ultraviolette stralen.

LC Harber en S. Bickar (1981) onderscheiden erytropoëtische en hepatische vormen van porfyrie. De vormen van geïsoleerde erytropoëtische congenitale erytropoëtische porfyrie punter, erytropoëtische protoporphyria en onder de hepatische - late cutane porfyrie, gemengd porfyrie een erfelijke coproporfyrie en acute intermitterende porfyrie, die optreedt zonder huidveranderingen.

Congenitale erytropoëtische porfyrie Gunther - zeer zeldzame vorm porphyriën, autosomaal recessieve wijze een defect veroorzaakt uroporfyrinogeen-III-co-synthase, wat leidt tot overmatige uroporfyrinogeen I. Typische hoge lichtgevoeligheid, geassocieerd met de werking van fotodynamische porfyrinen. Direct na de geboorte van het kind onder de invloed van het zonlicht verschijnt erythema en de vorming van bellen. Infectie en zweren in de laesies leiden tot ernstige misvorming van het gezicht en de handen, sklerodermopodobnym veranderingen. Vaak vinden hypertrichose, eversie van de oogleden, keratitis. Tanden zijn rood geverfd.

Histologisch onderzoek van de huid onthult subepidermale blaren en fluorescerende afzettingen kunnen worden waargenomen in vezelachtige substanties.

Erytropoëtische protoporphyria neemt minder hard autosomaal dominant, veroorzaakt door een gebrek ferrochelatase enzym dat leidt tot ophoping van protoporfyrine in het beenmerg, rode bloedcellen, bloedplasma, lever en huid. De ziekte manifesteert zich in de borst of de vroege kinderjaren onder invloed van het licht verschijnen branderig gevoel, tintelingen, pijn, roodheid, vooral op het gezicht en de handen, uitgesproken zwelling, purpura, blaasjes, op zijn minst - bubbels. Na verloop van tijd wordt de huid dicht, roodbruin van kleur, verschijnen er cicatriciale veranderingen. Mogelijk verstoorde leverfunctie tot snel progressieve ernstige decompensatie.

Het histologisch onderzoek van de tentoonstelling huid een verdikking van de epidermis en de dermis, vooral in het bovenste gedeelte bestaat de afzetting van homogene, eosinofiele, PAS-positieve diastazorezistentnyh massa die de bloedvaten omgeven in de vorm van hulzen en uitbreiden kolboobraznye dermal papilla. Talloze vaten met smalle lumina zien eruit als brede, homogene koorden. In hun wanden en subepidermale coupes worden mucoïde stoffen gedetecteerd. Er zijn lipidenafzettingen, evenals neutrale mucopolysacchariden en glycosaminoglycanen.

Elektronenmicroscopie onthulde dat hyalinestrengen bestaan uit meerrijige basale membranen van vaten en klein-fibrillair materiaal, waarin het mogelijk is om individuele collageenvezels te onderscheiden. Onderzoek door FG Schnait et al. (1975) toonde aan dat het endotheel van de bloedvaten primair beschadigd is, tot de vernietiging van endotheliocyten, en in de perivasculaire gebieden zijn er rode bloedcellen en cellulaire detritus die deelnemen aan de synthese van hyaline.

Late huidporfyrie is meestal een niet-erfelijke vorm van porfyrie, voornamelijk veroorzaakt door schade aan de lever met daaropvolgende verstoring van het metabolisme van porfyrine. Het primaire defect bestaat mislukking-III-uroporfyrinogeendecarboxylase, hoewel onder de nadelige invloeden voornamelijk hepatotoxische (alcohol, lood, zware metalen, arseen, enz.) Blijkt. Er zijn meldingen van de ontwikkeling van late cutane porfyrie bij patiënten met nierinsufficiëntie behandeld met hemodialyse na langdurig gebruik van oestrogenen, tetracycline, antidiabetica, anti-tuberculose en sulfonamidegeneesmiddelen. Soms wordt deze aandoening waargenomen bij leverkanker. Laboratoriummatig is er een toename in de isolatie van uroporfyrinen en (in mindere mate) coproporfyrinen met urine. Meestal zijn mannen tussen de 40 en 60 jaar ziek. De belangrijkste klinische symptomen zijn de vorming van blaren en littekens na instraling of trauma. Hypertrichosis wordt vaak waargenomen. Er kunnen hyperpigmentatie, scleroderm-achtige veranderingen zijn. Een combinatie van scleroderm-achtige en sclerovitiligene manifestaties met oogschade wordt beschreven. Bubbels meestal intens, hun inhoud sereus, zelden sereus-hemorragisch. Openingsbellen worden snel bedekt met sereuze hemorragische korstjes, na de afstoting waarvan de oppervlaktelittekens blijven bestaan. Aan de achterkant van de handen worden epidermale cysten vaak gevormd in de vorm van kleine witte knobbeltjes. De aanwezigheid van gebieden met hyperpigmentatie en depigmentatie geeft de huid een gevlekt uiterlijk.

Gemengde porfyrie kenmerk voorkomende symptomen (abdominale crises, neuropsychiatrische stoornissen) lijken op de symptomen van acute intermitterende porfyrie en cutane manifestaties zijn identiek aan die van porfyrie cutanea tarda. De ziekte is dominant autosomaal overerfd. Het primaire defect is een afname van de activiteit van het enzym protoporfyrinogen oxidase. Er zijn gegevens over de structurele veranderingen in ferrochelatase. Tijdens de aanvallen in de urine groter aantal copro- en uroporfyrine, 5-aminolevulinezuur en porfobilinogeen in urine en feces - X-porfyrine-peptide die diagnostische waarde ontlasting heeft - protonen en coproporphyrins. Een infectie-aanval veroorzaken, geneesmiddelen, met name barbituraten, sulfonamiden, griseofulvin, kalmerende middelen en oestrogenen.

Gelijkaardig in het klinische beeld, erfelijke coproporfyrie, verschillend in het primaire defect (insufficiëntie van coproporfyrinogenoxidase) en uitscheiding van coproporfyrine met urine en feces.

Met zeer zeldzaam voorkomende gepatoeritropoeticheskoy porfyrie laboratorium parameters aandoeningen van porfyrinemetabolisme vergelijkbaar met die in de late cutane porfyrie, maar er is een toename van protoporfyrine niveaus in erytrocyten. De reden voor de schending van het porfyrinemetabolisme is nog niet opgehelderd. EN Edler et al. (1981) vonden een reductie uroporfirinogendekarboksilazy activiteit en suggereerde dat patiënten met porfyrie gepatoeritropoeticheskoy zijn homozygoot voor het gen tardieve cutane porfyrie veroorzaken in de heterozygote toestand. Klinisch gemanifesteerde fotosensitiviteit in de vroege kinderjaren, blaas uitslag, littekens met mutaties, hypertrichose en sclerodermiforme veranderingen, aanhoudende dyschromie. Leverbeschadiging en bloedarmoede komen vaak voor.

Pathomorfologie van de huid bij alle soorten porfyrie wordt gekenmerkt door het verschijnen van subepidermale blaren. Infiltratie onder de blaas bestaat voornamelijk uit slecht gedifferentieerde fibroblasten. In de dermis zijn er afzettingen van hyaline, vergelijkbaar in uiterlijk met die met colloïde milium. In congenitale erytropoëtische porfyrie Gunther hyaline gedetecteerd in de bovenste dermis en verdikking van de wanden van haarvaten, met erytropoëtische protoporfyrie - rond het bovenste derde van de capillaire dermis. Histochemisch worden in de wanden van vaten met late cutane porfyrie SHIC-positieve diastasewerende stoffen gedetecteerd en immunofluorescentie gedetecteerd door immunoglobulinen, voornamelijk IgG. Elektronenmicroscopie onthulde de reduplicatie van het basale membraan van de vaten en de aanwezigheid van massa's van de schimmelmaterie om hen heen. Op basis hiervan concludeerden de auteurs dat de primaire veranderingen in late porfyrie van de huid zich ontwikkelen in capillaire vaten in de papilla van de dermis. In de histogenese van late cutane porfyrie, naast schade aan de lever door exogene stoffen, speelt de rol van verstoring in het immuunsysteem een rol.

Huidveranderingen in metabole stoornissen van aminozuren worden waargenomen bij pellagra, ochronic disease (alkaponuria), fenylketonuria, hyperthyrosinazemia.

Pellagra wordt veroorzaakt door deficiëntie van niacine in het lichaam en zijn precursor tryptofaan aminozuur endogene of exogene oorsprong (langdurig vasten of ontoereikende voeding met overmaat koolhydraten, chronische ziekten van het spijsverteringskanaal, langdurig gebruik van geneesmiddelen, met name antagonisten PP en B6 vitaminen). Pellagra manifesteert zich door een syndroom gekenmerkt door dermatitis, diarree en dementie. Huidveranderingen zijn meestal het vroegste symptoom, gastro-intestinale stoornissen en psychische stoornissen komen voor in het meer ernstige beloop van de ziekte. Huidveranderingen zijn het meest uitgesproken op open delen van het lichaam. Vooral de rug van de hand, pols, onderarm, gezicht, nek occipitale gebied, waar sterk beperkt erytheem beïnvloedt, verdikt soms gevormde belletjes in de huid dikker, gepigmenteerd.

Pellagroïde verschijnselen worden waargenomen bij patiënten met het Hartnup-syndroom, een genetisch bepaalde schending van het tryptofaanmetabolisme, overgenomen door het autosomaal recessieve type. Naast huidveranderingen zijn er aminoacidurie, stomatitis, glossitis, diarree, cerebellaire ataxie, minder vaak - oculaire pathologie (nystagmus, diplopie, etc.), psychische stoornissen.

Pathologie. Bij frisse uitslag is er een ontstekingsinfiltraat in het bovenste deel van de dermis, soms vergezeld van het verschijnen van subepidermale blaren. Op lange termijn brandpunten zijn er gematigde acanthose, hyperkeratose en focale parakeratosis. De hoeveelheid melanine in de cellen van de opperhuid wordt verhoogd. In sommige gevallen kunnen hyalinose en diepe fibrose van de dermis worden waargenomen. In het laatste stadium van het proces worden hyperkeratose en hyperpigmentatie verzwakt, de epidermis geatrofieerd, fibrose ontwikkelt zich in de dermis.

Ochronosis (homogentisuria) is autosomaal recessieve wijze, ontwikkelt als gevolg van het gebrek van homogentisinezuur oxidase, waardoor de accumulatie van metabolieten in de laatste verscheidene organen en weefsels (gewrichtskraakbeen, oor, neus, ligament, pezen, sclera). Klinisch gezien hyperpigmentatie, grootst op het gezicht, de oksels en het gebied van de sclera en progressief verlies is vooral de grote gewrichten en wervelkolom.

Pathologie. Zowel in de dermis als in macrofagen worden endotheliocyten, basaalmembraan, zweetklieren en grote extracellulaire afzettingen van een geelachtig bruin pigment aangetroffen. Als een resultaat van remming van lysyloxidase door homogentisinezuur, werden significante veranderingen in collageenvezels waargenomen.

Fenylketonurie wordt veroorzaakt door onvoldoende activiteit van fenylalanine-4-hydroxylase die de omzetting van fenylalanine in tyrosine blokkeert, de belangrijkste veranderingen zijn de vermindering van de pigmentatie van de huid, het haar en de iris. Er kunnen eczeem- en scleropodische veranderingen zijn, atypische dermatitis. De meest ernstige manifestatie van de ziekte is mentale retardatie. Histologische veranderingen van de huid komen overeen met klinische.

Tyrosinemie type II (het Richter-Hanhart-syndroom) wordt geërfd in een autosomaal recessief type. De ziekte wordt veroorzaakt door een tekort aan het hepatische tyrosine-aminotransferase. De belangrijkste symptomen zijn Palmar-plantaire oppervlakkige keratosen, keratitis en soms mentale retardatie. W. Zaeski et al. (1973) observeerde beperkte epidermolytische hyperkeratose.

Proteïnogene pigmenten omvatten melanine, adrenochroom en pigment van enterochromaffiene cellen. De meest voorkomende, vooral in de huid, is de pigmentmelanine. Het wordt gevormd door tyrosinase uit tyrosine. Synthese van melanine wordt uitgevoerd in huidmelanocyten, netvlies van het oog, haarbollen, zachte dura mater. Schending van melanogenese leidt tot overmatige vorming van melanine, hetzij tot een significante afname van het gehalte of tot de volledige verdwijning ervan - depigmentatie.

Lipidogene pigmenten (lipopigmenten) vormen een groep vetpigmentpigmenten. Het omvat lipofuscine, hemofusiïne, ceroid en lipochromen. Omdat al deze pigmenten dezelfde fysische en chemische eigenschappen hebben, worden ze beschouwd als variëteiten van één pigment - lipofuscine.

Lipofuscine is een glycoproteïne, waarin de vetten de overhand hebben, namelijk fosfolipiden. Elektronenmicroscopie bleek dat lipofuscine bestaat uit een elektronen-llotnyh granules omringd door drie-lus membraan dat myeline structuur en ferritine molecuul. Lipofuscine synthese in de cel bij de kern, waarbij de primaire korrels gevormd propigmenta, welke vervolgens worden toegevoerd aan het Golgi complex zone Deze pellets worden verplaatst naar de perifere delen van het cytoplasma van cellen wordt geabsorbeerd door lysosomen, waarbij rijpe lipofuscine produceren. Lipofuscine in de huid komt het vaakst met het ouder worden: het wordt gedetecteerd in de fibroblasten, macrofagen, bloedvaten, zenuwen formaties en in bijna alle cellen van de opperhuid.

Bij fibroblasten heeft lipofuscine een eigenaardige structuur. Het bestaat uit dichte korrels en vetdruppeltjes, waartussen je de smalle buisvormige formaties kunt zien, die mogelijk de reservoirs van het endoplasmatisch reticulum voorstellen. Hun vorm en grootte zijn variabel, met de leeftijd neemt hun aantal toe. De vorming van lipofuscine korrels wordt door sommige auteurs toegeschreven aan de deelname van lysosomen aan dit proces. Lipofuscine hoopt zich op in cellen met een sterke uitputting van het lichaam (cachexie), op oudere leeftijd (verworven lipofuscinose).

Aan erfelijke lipofuezinosis dragen neuronale lipofuscinosis - thesaurismosis.

[1], [2], [3]