TTV-infectie

De naam "transfusie-overdraagbaar virus" - een virus dat via transfusie wordt overgedragen (TTV) - duidt op de eerste detectie bij patiënten met post-transfusie hepatitis. TTV behoort tot de familie Circoviridae. Het virion is een deeltje zonder omhulsel, 30-50 nm groot, bestaande uit enkelstrengs DNA met een ringvormige structuur van 3852 nucleotiden. De aanwezigheid van hypervariabele en conservatieve delen van viraal DNA is vastgesteld.

Analyse van nucleotidesequenties van TTV-isolaten, verkregen in verschillende delen van de wereld, heeft genotypen (tot 16) en verschillende subtypes van dit virus aan het licht gebracht. Er is geen verband gevonden tussen de circulatie van een specifiek TTV-genotype en een specifiek gebied. De meest voorkomende genotypen zijn Gla en Gib. Bij dezelfde patiënt kunnen meerdere TTV-genotypen worden aangetroffen, wat verband houdt met meerdere infecties met dit virus of met mutaties in het virale DNA.

Epidemiologie van TTV-infectie

TTV is wijdverbreid maar ongelijk verdeeld. De prevalentie ervan onder de bevolking van Europese landen is 1,9-16,7%, in Aziatische landen - 11-42%. In de VS en Australië is het detectiepercentage respectievelijk 1-10,7% en 1,2%. TTV wordt het vaakst gedetecteerd onder de bevolking van Afrikaanse landen (in 44-83% van de onderzochte landen). Het detectiepercentage van TTV neemt toe met de leeftijd van de onderzochte personen en vooral onder bepaalde bevolkingsgroepen. Zo is het percentage TTV-DNA-detectie in het bloed van donoren aanzienlijk hoger dan in de bevolking (Schotland - 46%, Finland - 73%, Singapore - 98%). De groep met een verhoogd risico op TTV-infectie omvat drugsverslaafden, prostituees, homoseksuelen; patiënten met hemofilie en patiënten die chronische hemodialyse ondergaan, d.w.z. mensen met een verhoogd risico op infectie met hepatitisvirussen met parenterale en seksuele overdracht van de ziekteverwekker.

Hoewel TTV voor het eerst werd vastgesteld bij patiënten met parenterale hepatitis, toonden verdere studies aan dat TTV ook via de fecaal-orale route kan worden overgedragen. Het virus bleek aanwezig te zijn in gal, feces en tegelijkertijd in bloedserum. TTV werd aangetroffen in het bloed van sommige landbouwhuisdieren (stieren, varkens, kippen, schapen) en huisdieren (honden, katten). Testen van dierlijke melk op TTV-DNA leverde positieve resultaten op. Ten slotte werd in China een uitbraak van acute hepatitis met een fecaal-oraal transmissiemechanisme geregistreerd, waarbij de rol van bekende hepatotrope virussen werd uitgesloten. Tegelijkertijd werd het aangetroffen in het bloed van alle 16 patiënten die op TTV-DNA werden getest, wat ons in staat stelde de etiologische rol van TTV bij het ontstaan van deze uitbraak te veronderstellen.

De verkregen gegevens wijzen op meerdere transmissiemechanismen van TTV. Informatie over de vatbaarheid voor TTV is niet beschikbaar.

Zoals vastgesteld door T. Nishizawa et al. (1997) en H. Okamoto et al. (2000), wordt TTU met hoge frequentie gedetecteerd bij patiënten met chronische hepatitis “noch A noch G” (46%), bij patiënten met hemofilie (68%), bij drugsverslaafden (40%), bij patiënten die hemodialyse ondergaan (46%) en ook bij bloeddonoren (12%).

Detectie van TTV-DNA in het bloedserum van verschillende Japanse populaties (Okamoto H. et al., 1998)

Groep	Aantal ondervraagden	Frequentie van TT-DNA-detectie
Fulminante hepatitis "non-A, non-G"	19	9 (47%)
Chronische leverziekte "niet-A, niet-G"	90	41 (46%)
Chronische hepatitis	32	15(48%)
Cirrose	40	19 (48%)
Hepatocellulair carcinoom	18	7 (39%)
Hemofilie	28	19 (68%)
Drugsverslaafden die drugs intraveneus gebruiken	35	14 (40%)
Patiënten die hemodialyse ondergaan	57	26 (46%)
Bloeddonoren	290	34 (12%)

De hoge frequentie van TTV-detectie (47%) bij patiënten met fulminante hepatitis, met chronische leverziekten van onbekende oorzaak, en de relatief lage detectie bij bloeddonoren (12%) zijn opmerkelijk. Dit feit kan wijzen op hepatotropisme van TTV. Daarnaast is er indirect bewijs voor mogelijk hepatotropisme van TTV: bij patiënten met posttransfusiehepatitis werd TTV-DNA in dezelfde concentratie in het bloedserum en de lever gedetecteerd, en soms was de concentratie TTV-DNA hoger in de lever (Okamoto H. et al., 1998).

De ontdekking van TTV door Japanse wetenschappers vormde de basis voor een reeks studies in andere landen. De belangrijkste interesse was in hoeverre dit virus betrokken is bij leverschade in andere delen van de wereld.

Artsen van het London Institute of Hepatology (Naumov N. et al., 1998) vonden TTV-DNA bij 18 van de 72 patiënten (25%) met chronische leverziekte en bij 3 van de 30 gezonde personen (10%). Bij de meeste patiënten met chronische leverziekte en de aanwezigheid van TTV-DNA in het bloedserum werden geen significante biochemische veranderingen of histologische tekenen van significante leverschade vastgesteld. Genotypering van 9 isolaten toonde de aanwezigheid van dezelfde genotypes als in Japan: 3 patiënten waren geïnfecteerd met genotype 1, met een nucleotide-sequentievariabiliteit van 4%, en 6 hadden genotype 2 met een nucleotide-divergentie van 15-27%.

Wetenschappers van de Universiteit van Edinburgh (Simmonds P. et al., 1998) ontdekten TT-viremie bij slechts 19 (1,9%) van de 1000 vrijwillige, regelmatige bloeddonoren, en een TTV-infectie werd alleen waargenomen bij oudere donoren (gemiddelde leeftijd - 53 jaar). De besmetting van bloedstollingsfactorconcentraten met dit virus was hoog - 56% (10 van de 18 monsters). Een TTV-infectie werd vastgesteld bij 4 (19%) van de 21 patiënten met fulminant leverfalen van onbekende oorzaak. Bovendien werd TTV in 3 van de 4 gevallen vastgesteld aan het begin van de ziekte, waardoor een etiologische rol ervan bij de ontwikkeling van ernstige hepatitis niet kan worden uitgesloten.

Volgens Amerikaanse onderzoekers (Charlton M. et al., 1998) werd een TTV-infectie vastgesteld in 1% van de gevallen bij bloeddonoren (1 op de 100), 15 (5 op de 33) bij patiënten met cryptogene levercirrose, 27 (3 op de 11) bij patiënten met idiopathische fulminante hepatitis, 18 (2 op de 11) bij patiënten die bloedtransfusies ontvingen en 4% (1 op de 25) bij patiënten zonder voorgeschiedenis van parenterale manipulaties. Een voorgeschiedenis van bloedtransfusies is dus geassocieerd met een hoog risico op een TTV-infectie (relatief risico 4,5).

Het is bewezen dat TTV niet alleen parenteraal kan worden overgedragen, maar ook via de feco-orale route (Okamoto H. et al., 1998), via druppeltjes in de lucht en via seksueel contact (Yzebe D, et al., 2002).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pathogenese van TTV-infectie

Experimentele infectie van chimpansees en zijdeaapjes resulteerde in het verschijnen en vervolgens verdwijnen van TTV-DNA in het bloedserum van alle apen en ging niet gepaard met een toename van ALT- en AST-activiteit of morfologische veranderingen die kenmerkend zijn voor acute hepatitis.

Gevallen van TTV DNA-optreden, persistentie en daaropvolgende verdwijning bij patiënten zijn gedocumenteerd. Bij patiënten met post-transfusie hepatitis A noch G, werden de stijging en daling van TT-virustiters geassocieerd met een toename en afname van ALT- en AST-activiteit. Bij normalisatie van de aminotransferase-activiteit werd TT-virus niet gedetecteerd. Indirecte bevestiging van de hepatotropie van dit virus is het feit dat TT-virus in leverweefsel wordt gedetecteerd in concentraties die die in bloedserum met een factor 10-100 overschrijden. Tegelijkertijd werd langdurige persistentie van TTV-DNA (gedurende 22 jaar) zonder biochemische en morfologische veranderingen in de functies en structuur van de lever onthuld. De mogelijkheid van TTV-DNA-integratie in het hepatocytgenoom wordt momenteel verworpen. Tegelijkertijd is er geen verklaring voor het mechanisme dat zorgt voor langdurige bewaring van het virus in het menselijk lichaam.

Symptomen van TTV-infectie

De hoge frequentie van TTV-detectie bij patiënten met fulminante hepatitis en levercirrose van onbekende etiologie (cryptogeen) suggereerde aanvankelijk de rol van dit virus bij de ontwikkeling van acute virale hepatitis met een ernstig beloop en frequente uitkomst in levercirrose. Talrijke vervolgstudies hebben echter geen klinische kenmerken van het beloop van hepatitis afhankelijk van de detectie van TTV aan het licht gebracht. De etiologische rol van het TT-virus bij de ontwikkeling van acute of chronische hepatitis, cirrose en primair hepatoom behoeft daarom nader onderzoek.

Er zijn geïsoleerde beschrijvingen van symptomen van acute hepatitis TTV, voornamelijk na transfusie, bij volwassen patiënten. De incubatietijd varieert van 6 tot 12 weken. De ziekte begint met een stijging van de lichaamstemperatuur, voornamelijk onder de 38 °C, het optreden van een asthenodyspeptisch syndroom, een toename van de levergrootte en hyperenzymemie - een toename van de activiteit van ALT, AST, GGT, enz. (Kanda T., 1999). In de meeste gevallen treedt acute hepatitis TTV op in een anicterische vorm.

Co-infectie van TTV-hepatitis met andere virale hepatitis wordt veel vaker waargenomen dan TT-virale mono-infectie (Hayaski K. et al., 2000).

Er zijn geen publicaties in de beschikbare literatuur over TTV-infectie bij kinderen.

Diagnose van TTV-infectie

De diagnose van een TTV-infectie is gebaseerd op de detectie van TTV-DNA in het bloedserum (lever) met behulp van PCR. De relevantie van antilichamen tegen TTV is niet vastgesteld.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Hoe wordt een TTV-infectie voorkomen?

TTV-infectie wordt op dezelfde manier voorkomen als andere virale hepatitis.