TTV-infectie

De naam "transfusie verzonden virus", een virus overgedragen door transfusie (TTV), geeft de initiële detectie aan bij patiënten met post-transfusie hepatitis. TTV wordt doorverwezen naar de familie Circoviridae. Het virion is een deeltje zonder schaal, 30-50 nm groot, bestaande uit een enkelstrengs DNA-ringstructuur die 3852 nucleotiden bevat. De aanwezigheid van hypervariabele en geconserveerde secties van het virus-DNA werd vastgesteld.

Analyse van nucleotidensequenties van TTV-isolaten verkregen in verschillende regio's van de wereld maakte het mogelijk om genotypes (tot 16) en verschillende subtypes van dit virus te identificeren. De relatie tussen de circulatie van een specifiek TTV genotype met een specifiek territorium is niet geïdentificeerd. De meest voorkomende genotypen zijn Gla en Gib. Bij dezelfde patiënt kunnen verschillende TTV-genotypes tegelijk worden gedetecteerd, wat gepaard gaat met meerdere infecties met dit virus of met mutaties die voorkomen in het DNA van het virus.

Epidemiologie van TTV-infectie

TTV is alomtegenwoordig, maar ongelijk. De prevalentie onder de bevolking van Europese landen is 1,9-16,7%, in Aziatische landen - 11-42%. In de VS en Australië zijn de detectiegraden respectievelijk 1-10,7% en 1,2%. Meestal wordt TTV gevonden onder de bevolking van Afrikaanse landen (in 44-83% van de ondervraagden). De frequentie van TTV-detectie neemt toe met de leeftijd van de ondervraagden, en vooral onder bepaalde bevolkingsgroepen. Het percentage TTV DNA-detectie in donorbloed is dus veel hoger dan in de populatie (Schotland - 46%, Finland - 73%, Singapore - 98%). De groep met een verhoogd risico op TTV-infectie omvat drugsverslaafden, prostituees, homoseksuelen; patiënten met hemofilie en patiënten met chronische hemodialyse, d.w.z. Personen met een verhoogd risico op infectie met hepatitis-virussen met parenterale en genitale transmissieroutes van de ziekteverwekker.

Ondanks de detectie van TTV voor het eerst bij patiënten met parenterale hepatitis, hebben verdere studies aangetoond dat TTV kan worden overgedragen via het fecaal-orale mechanisme. De aanwezigheid van het virus in de gal, ontlasting, inclusief gelijktijdig met zijn aanwezigheid in het bloedserum, werd bewezen. TTV wordt gevonden in het bloed van sommige landbouwbedrijven (stieren, varkens, kippen, schapen) en huisdieren (honden, katten). Testen op TTV DNA van dierlijke melk heeft positieve resultaten opgeleverd. Ten slotte werd in China een uitbraak van acute hepatitis met een fecaal-oraal transmissiemechanisme geregistreerd, in het geval dat de rol van bekende hepatotrope virussen werd uitgesloten. Tegelijkertijd werd het in alle 16 patiënten die op TTV DNA werden getest aangetroffen in het bloed, wat de etiologische rol van TTV in het begin van deze uitbraak suggereert.

De verkregen gegevens getuigen van het veelvoud aan mechanismen van TTV-transmissie. Informatie over de gevoeligheid voor TTV is niet beschikbaar.

Zoals vastgesteld door T. Nishizawa et al. (1997), evenals N. Okamoto et al. (2000), TTU gedetecteerd hoogfrequent bij patiënten met chronische hepatitis "niet A of G» (46%), bij patiënten met hemofilie A (68%), drugsverslaafden (40%) bij dialysepatiënten (46%) evenals bloeddonoren (12%).

Detectie van TTV DNA in serum van verschillende peren in Japan (Okamoto N. Et al, 1998)

De groep	Aantal ondervraagde	Frequentie van DNA-detectie
Fulminante hepatitis "noch A noch G"	19	9 (47%)
Chronische leverziekten "noch A noch G"	90	41 (46%)
Chronische hepatitis	32	15 (48%)
Cirrose van de lever	40	19 (48%)
Hepatocellulair carcinoom	18	7 (39%)
Hemofilie	28	19 (68%)
Drugsverslaafden die intraveneuze drugs gebruiken	35	14 (40%)
Patiënten op hemodialyse	57	26 (46%)
Bloeddonoren	290	34 (12%)

TTV aanzienlijke hoogfrequente detectie (47%) bij patiënten met fulminante hepatitis, chronische leverziekte van onbekende etiologie en de relatief lage detecteerbaarheid van bloeddonoren (12%). Dit feit kan een aanwijzing zijn voor hepatotrofie van TTV. Verder is er indirect bewijs kan hepatotropische TTV: postgtransfuzionnym hepatitis bij patiënten bloedserum en lever van TTV DNA gedetecteerd in dezelfde concentratie, en soms hoger in de lever (Okamoto H. Et al, 1998) TTV DNA concentratie.

De ontdekking van TTV door Japanse wetenschappers diende als basis voor een reeks studies in andere landen. Allereerst was ik geïnteresseerd in de mate waarin dit virus betrokken is bij leverbeschadiging in andere delen van de wereld.

Artsen van het London Institute of Hepatology (Naumov N. Et al, 1998) vonden TTV DNA bij 18 van de 72 patiënten (25%) met chronische leverziekte en 3 van de 30 gezonde mensen (10%). Bij de meerderheid van de patiënten met chronische leverziekten en de aanwezigheid van TTV-DNA in het serum werden echter geen significante biochemische veranderingen en histologische tekenen van significante leverschade gedetecteerd. Genotyperen 9 isolaten toonde de aanwezigheid van hetzelfde genotype als in Japan: 3 patiënten geïnfecteerd zijn met genotype 1 die 4% variatie in de nucleotidensequenties had en 6-2 hadden een genotype met 15-27% nucleotide verschillen.

Wetenschappers van de Universiteit van Edinburgh TT viremie gevonden in slechts 19 (1,9%) van de 1000 vrijwillige regelmatige bloeddonoren en TTV-infectie werd alleen waargenomen in oudere donoren (gemiddelde leeftijd - 53 jaar) (Simmonds P. Et al., 1998) . De besmetting van de coagulatiefactorconcentraten met dit virus bleek hoog te zijn - 56% (10 van 18 monsters). TTV-infectie werd vastgesteld bij 4 (19%) van de 21 patiënten met fulminante leverinsufficiëntie van onbekende etiologie. En in 3 van de 4 gevallen werd TTV gedetecteerd bij het begin van de ziekte en daarom kan zijn etiologische rol in de ontwikkeling van ernstige hepatitis niet worden uitgesloten.

Volgens de Amerikaanse onderzoekers (. Charlton M. Et al, 1998), TTV-infectie ontdekt bij 1% van bloeddonoren (1 op 100), 15 (5 of 33) - bij patiënten cryptogene cirrose in 27 (3 of 11) - bij patiënten met idiopathische fulminante hepatitis, 18 (in 2 van de 11) - patiënten die bloedtransfusies en 4% (1 op 25) - bij patiënten zonder voorgeschiedenis van parenterale manipulaties. Dus een geschiedenis van bloedtransfusie geassocieerd met een verhoogd infectierisico TTV-infectie (RR 4,5).

Het bleek dat de TTV kan worden overgedragen, niet alleen via de parenterale weg, maar ook door de fecaal-orale (Okamoto H. Et al, 1998), evenals lucht overgedragen en seksueel (Yzebe D, et al., 2002).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pathogenese van TTV-infectie

Experimentele infectie van chimpansees en marmazetok tot het ontstaan en uiteindelijk verdwijnen van DNA TTV in het serum van apen en ging niet gepaard met verhoogde activiteit van ALT en ACT of morfologische veranderingen kenmerk van acute hepatitis.

De gevallen van verschijning van TTV DNA bij patiënten, de persistentie en verdere verdwijning zijn gedocumenteerd. Bij patiënten met post-transfusie hepatitis, noch A noch G, waren de groei en afname van de TT-virustiters geassocieerd met een toename en afname van de ALT- en ACT-activiteit. Wanneer de activiteit van aminotransferasen was genormaliseerd, werd het TT-virus niet gedetecteerd. Indirecte bevestiging van hepatotropiciteit van dit virus is het feit dat het TT-virus in leverweefsel wordt gedetecteerd in concentraties die hoger zijn dan die in bloedserum 10 - 100 keer. Tegelijkertijd werd langdurige persistentie van TTV DNA (gedurende 22 jaar) zonder biochemische en morfologische veranderingen in de functies en structuur van de lever gedetecteerd. De mogelijkheid om TTV-DNA in het hepatocytengenoom te integreren, wordt verworpen. Tegelijkertijd is er geen verklaring voor het mechanisme dat zorgt voor langdurige bewaring van het virus in het menselijk lichaam.

Symptomen van een TTV-infectie

Hoogfrequent detectie TTV bij patiënten met fulminante hepatitis en levercirrose onaangepaste etiologie (cryptogenic) leverde aanvankelijk de rol van dit virus in het optreden van acute virale hepatitis met ernstig verloop en uitkomst frequent in cirrose. Er zijn echter tal van latere studies toonden geen klinische kenmerken van hepatitis afhankelijk van TTV detectie, zodat de etiologische rol van TT virus in de ontwikkeling van acute of chronische hepatitis, cirrose en primaire hepatocellulair moet verder onderzocht worden.

Er zijn enkele beschrijvingen van de symptomen van acute, voornamelijk post-transfusie hepatitis TTV bij volwassen patiënten. De incubatietijd varieert van 6 tot 12 weken. De ziekte begint met koorts, meestal binnen 38 C, het uiterlijk astenodispepticheskogo syndroom, toegenomen omvang lever en giperfermentemii - verhoging van de ALT-activiteit, ACT, GGT, etc. (Kanda, T., 1999) .. In de meeste gevallen komt acute TTV-hepatitis in een icterische vorm voor.

De co-infectie van TTV-hepatitis met andere virale hepatitis komt veel vaker voor dan de TT-virusmono-infectie (Hayaski K. Et al., 2000).

In de beschikbare literatuur zijn er geen publicaties over TTV-infectie bij kinderen.

Diagnose van TTV-infectie

Diagnose van TTV-infectie wordt uitgevoerd op basis van detectie in het bloedserum (in de lever) van TTV DNA door PCR. Het belang van antilichamen tegen TTV is niet vastgesteld.

[8], [9], [10], [11], [12]

Hoe wordt TTV voorkomen?

TTV-infectie wordt op dezelfde manier voorkomen als andere virale hepatitis.