Tubereuze sclerose

Tubereuze sclerose (synoniemen: Pripglia-Burpevelli-ziekte, Burnedelli van der Heve-fakomatose, enz.) Is een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door hyperplasie van ecto- en mesodermale derivaten. Type overerving is autosomaal dominant. Mutante genen bevinden zich in de loci 16p 13 en 9q34 en coderen voor tuberines - eiwitten die de GT-fase-activiteit van andere extracellulaire eiwitten reguleren.

Oorzaken tubereuze sclerose

Tubereuze sclerose is een multi-systemische ziekte met het verslaan van ectoderm-derivaten (huid, zenuwstelsel, netvlies) en mesoderm (nier, hart, longen). Overerving is autosomaal dominant met variabele expressiviteit en onvolledige penetrantie. Een koppeling met de llql4-1 lq23-locus werd vastgesteld. Waarschijnlijk bevindt de aanwezigheid van andere defecte genen zich met name op de 12e en 16e chromosomen. Tot 86% van de gevallen is het resultaat van nieuwe mutaties, maar met een grondig uitgebreid onderzoek van familieleden van patiënten, waaronder schedeltomografie, oog- en nieronderzoek, neemt het aantal erfelijke vormen toe.

[1], [2], [3]

Pathogenese

Bij de proliferatie van angiofibromen van fibroblasten worden proliferatie van collageenvezels, vorming van nieuwe bloedvaten, uitzetting van haarvaten en afwezigheid van elastische vezels opgemerkt. Op hypopigmentale plekken is er een afname in melanocyten en grootten van melanosomen, een verminderd melaninegehalte in melanocyten en keratinocyten.

Pathomorphology

Angiofibromen bestaan uit een groot aantal kleine bloedvaten, vaak met vergrote lumina, gelegen in een dicht bindweefsel met een groot aantal cellulaire elementen. Na verloop van tijd worden de talgklieren atrofisch en verdwijnen ze zelfs volledig. Het aantal haarzakjes is echter vaak toegenomen, soms zijn ze onvolgroeid. Zachte fibromen hebben histologisch een typisch beeld van fibroom, maar zonder een vasculaire component. In het gebied van de shagreen foci, in het onderste deel van de meshlaag van de dermis, wordt massieve proliferatie van homogene collageenvezels waargenomen die lijkt op sclerodermie. De elastische vezels op deze plaatsen zijn gefragmenteerd, de vaten en appendages van de huid zijn afwezig. Aan het ultrastructurele studie identificeert compacte dichte bundels van collageenvezels, waaronder zijn er enkele gebogen of gedraaide vezels die zijn gelegen tussen de fijne vezelmateriaal eventueel een voorloper van collageen. In de foci van gehyopigmenteerde plekken, hoewel een normale hoeveelheid melanocyten wordt waargenomen, is er geen pigment in, evenals in epitheelcellen. In melanocyten van witte vlekken liet elektronenmicroscopisch onderzoek een afname in de grootte van melanosomen zien, een afname van het gehalte aan volwassen melanine. In melkwitte vlekken worden melanosomen alleen in de beginfase van ontwikkeling aangetroffen, zoals in huid-oog albinisme.

Histogenese is onduidelijk, echter verhoogde gevoeligheid van lymfocyten en fibroblasten van patiënten met tubereuze sclerose ioniserende straling, waarbij een overtreding van DNA en reductieprocessen kan aangeven de incidentie van nieuwe mutaties verklaren.

[4], [5], [6], [7], [8], [9],

Symptomen tubereuze sclerose

De ziekte begint in de kindertijd of adolescentie. De huid wordt in 96% van de gevallen aangetast. Kenmerkend voor de aanwezigheid van knobbeltjes ter grootte van een speldenknop tot een erwt, symmetrisch geplaatst in nososchnechnyh-plooien, op de kin, in het parotisgebied. Knobbels rond, ovaal van vorm, afgeplat, bruinrood, meestal dicht naast elkaar, soms in elkaar overgaand, staan boven de omringende huid. Hun oppervlak is glad, vaak met telangiëctasieën. Op de stam zijn gemarkeerde "shagreen" plaques, die een bindweefsevus zijn. Ze zijn iets verhoogd boven het oppervlak van de huid, zacht, met een hobbelig oppervlak dat lijkt op de huid van een sinaasappel. Er zijn okolonogte fibromen (de tumor van Kenen) - tumoren of knopen op de nagelroller. 80% van de patiënten heeft witte hypopigment met geelachtige of grijzige tintvlekjes, gelegen op de romp, benen, armen en nek.

Klinisch gezien is de klassieke triade van symptomen: angiofibroma, mentale retardatie en epilepsie. Notities angiofibromen symmetrische plaatsing op het gezicht, vooral op het gebied van de nasolabiaalplooien, wangen, kin, zelden op het voorhoofd en de hoofdhuid. Het zijn kleine roodachtige knobbeltjes met een glad oppervlak, meestal in de kindertijd, en komen voor bij 90% van de patiënten ouder dan 4 jaar. Angiofibromen Verder vleesbomen voordoen op de huid, shagrenevidnye brandpunten kleur "white coffee" spots, hypopigmented vlekken, subungual en periungual fibromen en knobbeltjes op het mondslijmvlies.

Zachte lichtroze of bruine tumorachtige of in de vorm van plaques van verschillende groottes van vleesbomen bevinden zich meestal op het voorhoofd, de hoofdhuid en op de wangen. Shagreen-vormige foci samen met angiofibromen zijn de meest voorkomende cutane manifestaties van tubereuze sclerose. Ze worden bij bijna alle patiënten ouder dan 5 jaar gedetecteerd in de vorm van platte, gehoogde haarden van verschillende grootte, met de kleur van de normale huid en een oppervlak van het type "citroenschil". Ze bevinden zich meestal in de lumbosacrale regio. De vlekken van koffie en melk, zoals aangetoond door de studies van SD Bell en DM MacDonald (1985), komen even vaak voor bij patiënten met tubereuze sclerose en bij gezonde personen en hebben daarom geen diagnostische waarde. Daarentegen zijn gehypopigmenteerde plekken belangrijk voor de diagnose. Ze lijken meestal op de vorm van een blad, aan de ene kant gepunt en afgerond op de andere, en hebben een lichtgrijze of melkwitte kleur. Mensen met lichte huidvlekken kunnen alleen worden gezien met behulp van een houten lamp. Ze bestaan vanaf de geboorte en nemen met de leeftijd alleen maar toe in omvang. De combinatie van vlekken met epileptische aanvallen bij kinderen is van diagnostisch belang. Subungual en peri-nasale tumor-achtige formaties zijn fibromen of angiofibromen. Retinale tumoren - phacomas of astrocytische hamartomen - zijn ook een van de meest voorkomende manifestaties van tubereuze sclerose. Hoewel ze niet-specifiek zijn, zijn ze kenmerkend voor tubereuze sclerose, daarom is oogonderzoek in alle gevallen noodzakelijk als er tubereuze sclerose wordt vermoed. Een ander kenmerkend kenmerk zijn de intracraniale calcificaties die werden gedetecteerd door röntgenonderzoek, wat de naam "tuberous sclerosis" gaf. Convulsieve aanvallen zijn vaak de vroegste symptomen van de ziekte en worden beschouwd als epilepsie voor het begin van huidklachten. Minder frequente manifestaties van tubereuze sclerose zijn afwijkingen van het skelet, rhabdomyoma, tumoren van het zenuwstelsel, viscerale organen en disembryoplasie.

De volledige kliniek van de ziekte omvat ook vnutritserebralnye calcificaties, retinale tumoren, hemarthros en cysten van de nieren, leverhemarthros, rabdomyoma van het hart.

Differentiële diagnose

Hypo-pigmentvlekken moeten worden onderscheiden van de focale vorm van vitiligo, anemische naevus, pityriasis. Angiofibromen differentiëren van trichoepithelioma, syringioma.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Behandeling tubereuze sclerose

Knobbels worden verwijderd door laser of elektrocoagulatie.

Prognose

De prognose hangt af van veranderingen in de hersenen, interne organen.

[16]