Ursosan

Ursosan helpt de productie van cholesterol in de lever en de opname ervan in de darmen te verminderen. Bovendien vermindert dit medicijn, door de vorming van vloeibare complexen met cholesterol, het aantal cholesterolstenen in het lichaam en helpt het deze op te lossen.

Indicaties Ursosan

Het geneesmiddel wordt voorgeschreven bij het optreden van radiopaak cholesterolstenen in de galblaas (onder normale omstandigheden van dit orgaan en met een maximale diameter van 15 mm). Het geneesmiddel wordt ook gebruikt bij gastritis met gelijktijdige galreflux. Ursosan kan worden voorgeschreven voor de symptomatische behandeling van primaire biliaire cirrose van de lever (indien er geen sprake is van een gedecompenseerde vorm van de ziekte).

[ 1 ], [ 2 ]

Vrijgaveformulier

Ursosan is verkrijgbaar in capsules. Eén blisterverpakking bevat 10 capsules. 1 verpakking kan 1, 5 of 10 blisters bevatten.

[ 3 ]

Farmacodynamiek

Het medicijn is hepatoprotectief - het beschermt de leverfunctie - en heeft daarnaast cholelitholytische, choleretische, cholesterolverlagende en lipideverlagende effecten. Daarnaast vervult het ook enkele immunomodulerende functies.

Omdat ursodeoxycholzuur sterke polaire eigenschappen heeft, kan het zich integreren in de celmembranen en weefsels van het maagdarmkanaal (zoals cholangiocyten, hepatocyten en epitheelcellen), hun structuur normaliseren en beschermen tegen galzouten die een toxisch effect hebben - hun cytotoxische effect verminderen. Het creëert ook niet-toxische gemengde micellen in combinatie met galzuur, waardoor het vermogen van de maaginhoud om membraancellen te vernietigen bij ziekten zoals biliaire refluxoesofagitis wordt verminderd. Bovendien stimuleert UDCA cholerese, de galsecretie door hepatocyten (waardoor de concentratie ervan tegelijkertijd wordt verlaagd), die veel bicarbonaten bevat, waardoor intrahepatische cholestase wordt geëlimineerd. Bij cholestase activeert dit zuur alfa-protease (Ca2+-afhankelijk) en bevordert het tevens de exocytose, waardoor de verhoogde concentratie van galzuren met een toxisch karakter (zoals deoxycholzuur, chenodeoxycholzuur en lithocholzuur) die het gevolg zijn van chronische leverfunctiestoornissen, wordt verlaagd.

In de darm neemt de hoeveelheid geabsorbeerde lipofiele zuren af, neemt hun fractionele omzet toe tijdens de circulatie van de portale gal en wordt cholerese geïnduceerd, waarbij galpassage plaatsvindt en galzuur via de darm uit het lichaam wordt verwijderd. Door de intestinale absorptie van cholesterol samen met de synthese ervan in de lever te onderdrukken, en bovendien de secretie ervan in gal te verminderen, neemt de verzadiging met deze stof af. De oplosbaarheidsindex van cholesterol neemt toe, wat resulteert in de vorming van vloeibare kristallen. De lithogene index van gal neemt af en tegelijkertijd neemt de verzadigingsindex van galzuur toe, waardoor de pancreas- en maagsecretie toeneemt en de lipaseproductie toeneemt. Doordat het cholesterolgehalte lager wordt, wordt het beter uitgescheiden uit stenen en lossen ze daardoor beter op. Op deze manier wordt de kans op de vorming van nieuwe stenen in het hepatobiliaire systeem voorkomen.

Het immunomodulerende effect van het geneesmiddel wordt bereikt door onderdrukking van de expressie van histocompatibiliteitsantigenen (in de wanden van hepatocyten (type HLA-1) en cholanocyten (type HLA-2)), stabilisatie van de activiteit van NK/T-lymfocyten, verlaging van het aantal eosinofielen, productie van IL-2 en onderdrukking van immunocompetente cellen (voornamelijk IgM). Het proces van fibroseontwikkeling wordt vertraagd.

Farmacokinetiek

UDCA wordt opgenomen via de dunne darm door passief transport (ongeveer 90%) en via het ileum door actief transport. De maximaal mogelijke concentratie wordt na 1-3 uur bereikt. Na orale toediening van 50 mg zijn de waarden na een half uur/1 uur/1,5 uur respectievelijk 3,8/5,5/3,7 mmol/l. De tijd om de maximaal mogelijke concentratie te bereiken is 1-3 uur. Het bindt zich voor 96-99% aan plasma-eiwitten. Het passeert de placentabarrière. Bij systematisch gebruik van Ursosan wordt UDC-zuur het belangrijkste galzuur in het bloedserum. Wanneer het in de lever wordt afgebroken, wordt het omgezet in taurineconjugaat en salicylzuur, waarna deze elementen in de gal worden uitgescheiden. Ongeveer 50-70% van het geneesmiddel wordt ermee uitgescheiden. De rest van het niet-geabsorbeerde UDCA komt in de dikke darm terecht, waar het door bacteriën wordt afgebroken (in het proces van 7-dehydroxylatie). Het gevormde lithocholzuur wordt fragmentarisch opgenomen in de dikke darm en gesulfateerd via de lever, waarna het wordt uitgescheiden als een sulfolithocholyltaurine- of sulfolithocholylglycineverbinding.

[ 4 ]

Dosering en toediening

Het medicijn wordt oraal ingenomen; het is niet aan te raden de capsules te kauwen of op een andere manier te verpulveren voordat u ze inneemt. De dagelijkse dosis wordt meestal in één keer ingenomen - het is het beste om het voor het slapengaan in te nemen, met water. De dosering en de duur van de behandeling dienen te worden bepaald door de behandelend arts.

Als de patiënt cholesterolgalstenen heeft, wordt de dagelijkse dosering gewoonlijk berekend op 10 mg van het geneesmiddel per 1 kg lichaamsgewicht. De behandeling duurt zes maanden tot twee jaar, maar als er binnen het eerste jaar na aanvang van de behandeling geen verbetering (vermindering van de grootte van de stenen) wordt waargenomen, moet de behandeling worden gestaakt.

In de beginfase van de behandeling is het noodzakelijk om maandelijks de activiteit van levertransaminasen te controleren. Ook is het noodzakelijk om veranderingen in de grootte van de stenen te monitoren - door middel van cholecystografie of echografie (minstens eenmaal per zes maanden). Daarnaast is het tijdens de behandeling noodzakelijk om onderzoek te doen om het begin van verkalking van stenen tijdig te kunnen detecteren (als er verkalkte stenen in de galblaas worden gevonden, wordt de behandeling met Ursosan stopgezet).

Bij chemisch-toxische refluxgastritis (C) wordt het medicijn meestal voorgeschreven in een dosering van 1 capsule per dag. De behandelingsduur bedraagt gewoonlijk 10-14 dagen.

Bij lever-PBC bedraagt de dosering van het geneesmiddel gewoonlijk 14 mg/1 kg lichaamsgewicht per dag. In de beginfase van de behandeling wordt de dagelijkse dosis verdeeld in 3 afzonderlijke doses (aangezien het niet mogelijk is de dosis gelijkmatig te verdelen, aangezien 1 capsule van het geneesmiddel 250 mg UDCA bevat, wordt aanbevolen om het grootste deel van het geneesmiddel 's avonds in te nemen).

De behandeling met Ursosan voor PBC in de lever kan onbeperkt duren. Soms verergeren de klinische verschijnselen van de ziekte in de beginfase van de behandeling. In dat geval moet de dagelijkse dosis worden verlaagd tot 1 capsule en geleidelijk worden verhoogd tot de benodigde hoeveelheid (voeg elke week 1 capsule toe).

[ 10 ], [ 11 ]

Gebruik Ursosan tijdens zwangerschap

Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt in het eerste trimester van de zwangerschap. Ursosan kan worden voorgeschreven in het tweede of derde trimester, maar alleen voor vitale indicaties. Voordat een behandeling met UDCA wordt gestart, moet een vrouw in de vruchtbare leeftijd het risico op zwangerschap tijdens de behandelperiode volledig uitsluiten door betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Contra

Ursosan is gecontra-indiceerd bij overgevoeligheid voor UDCA en eventuele andere bestanddelen van de capsules.

Het medicijn mag niet worden voorgeschreven als de patiënt een ontsteking van de galblaas of de galwegen (in acute vorm) heeft, een verstopping van de galwegen of problemen met de samentrekking van de galblaas.

Het medicijn wordt niet gebruikt voor de behandeling van patiënten met galkolieken, verkalkte galstenen of patiënten waarbij de galblaas niet met radiologische methoden zichtbaar kan worden gemaakt.

Contra-indicaties zijn onder meer lever- en nierfunctiestoornissen en kinderen jonger dan 5 jaar.

Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met de volgende aandoeningen: maagzweren, hepatitis of levercirrose, extrahepatische cholestase en ontstekingsprocessen in de darmen.

[ 5 ]

Bijwerkingen Ursosan

Bijwerkingen van het medicijn Ursosan zijn onder meer:

Maag-darmorganen, evenals het hepatobiliaire systeem: pijn in de lever (komt meestal voor bij mensen met PBC in de lever), diarree, tijdelijke toename van de transaminaseactiviteit, verkalking van galstenen en braken. Bij patiënten met PBC kan levercirrose zich ontwikkelen tot een gedecompenseerd stadium met gedeeltelijke progressie na voltooiing van de behandeling.

Urticaria kan optreden aan het begin van de behandeling.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Overdose

Een overdosis Ursosan veroorzaakt diarree. Er is geen specifiek medicijn om dit symptoom te behandelen. Als een overdosis optreedt, moet de dosis van het medicijn worden verlaagd. Als dit niet helpt om van het ongemak af te komen, moet u stoppen met het gebruik van het medicijn en procedures uitvoeren om de water- en zoutbalans in het lichaam te herstellen.

[ 12 ], [ 13 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het gebruik van dit geneesmiddel in combinatie met colestyramine, colestipol en antacida (die stoffen bevatten zoals aluminiumoxide en -hydroxide en magnesiumsilicaat) kan de absorptie van UDCA verminderen. Als deze geneesmiddelen gelijktijdig moeten worden ingenomen, dient dit met een tussenpoos van ten minste 2 uur te gebeuren.

Bij gelijktijdig gebruik met ciclosporine neemt de intestinale absorptie van deze stof toe. Daarom is het noodzakelijk om de hoeveelheid ciclosporine in het plasma nauwlettend te controleren en de dosering indien nodig aan te passen.

Er kan een afname van de absorptiesnelheid van ciprofloxacine worden waargenomen als dit middel in combinatie met UDCA wordt ingenomen.

Ursosan stimuleert de productie van cytochroom P450 3A en kan ook de concentratie van geneesmiddelen die door dit enzym in het plasma worden gemetaboliseerd, veranderen. Bij combinatie met dapson en nitrendipine dient de dosering van laatstgenoemde te worden gecontroleerd.

Bij gelijktijdige inname met probucol, clofibraat en bezafibraat is de effectiviteit van de behandeling met UDCA verminderd.

De werkzaamheid van Ursosan is verminderd bij gebruik in combinatie met oestrogenen en orale anticonceptiva. Bovendien is de werking verminderd bij gebruik door een patiënt die een dieet volgt met een hoog cholesterolgehalte en juist een laag vezelgehalte.

[ 14 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel moet bewaard worden bij een temperatuur van 15-25 °C.

Houdbaarheid

Ursosan is goedgekeurd voor gebruik gedurende 4 jaar vanaf de productiedatum.