Valtrovyr

Een antiviraal geneesmiddel met een actief bestanddeel valaciclovirhydrochloride, dat de activiteit van het DNA-polymerase-enzym remt, een katalysator voor de synthese van nucleïnezuurpolymeren van herpesvirussen. 

Indicaties Valtrovyr

Herpetische laesies van de huid en slijmvliezen, zoals voor de eerste keer gedetecteerd, en terugval van de ziekte. Het wordt gebruikt bij de behandeling van virale laesies van verschillende typen en lokalisaties - op de lippen, geslachtsorganen, gordelroos.

Voor preventieve doeleinden, om de kans op infectie met veilig seksueel contact te verminderen, wordt het medicijn gebruikt als een therapie die de virale activiteit onderdrukt.

Om de ontwikkeling van CMV-geassocieerde infectie bij de ontvangers van donororganen te voorkomen.

Vrijgaveformulier

Geproduceerd in tabletvorm met filmcoating, eenheid van geneesmiddel bevat 0,5 g valaciclovir hydrochloride.

Farmacodynamiek

Valtrovira werkende stof remt de enzymatische activiteit van viraal DNA polymerase, waarbij de inactiviteit onderbreekt productie van de nucleïnezuren van het virus en stopt de voortplanting en ontwikkeling van het microorganisme. In vitro altsiklovir antivirale activiteit, vormt: HSV-1, HSV-2 (herpes simplex I en II type), VZV (varicella), CMV (cytomegalovirus), EBV, HHV-6 (humaan herpes VI type).

Valaciclovir hydrochloride komt het lichaam binnen en hydrolyseert met een goede snelheid en bijna volledig met de vorming van acyclovir. De hydrolysekatalysator is het hepatische mitochondriale enzym (valacyclovirhydrolase).

Hierna accumuleert acyclovir in de cellen die met herpesvirus zijn geïnfecteerd. Virale thymidinekinase stimuleert fosforylering reacties beginnend met vorming van acyclovir monofosfaat, cellulaire kinases katalyseren de volgende reacties uiteindelijk - gevormde actieve atsiklovirtrifosfat onderdrukken deoxyribonuclease gerpevirusa genoom replicatie.

In laesies cytomegalovirus omzetting atsiklovirtrifosfat fosfotransferase katalyseert UL 97. In beide gevallen de virale enzymen cellen ingesteld op atsiklovirtrifosfata eindvorming dat concurreert met de natuurlijke nucleoside geïncorporeerd in het virale DNA-keten gesynthetiseerd en beëindigt de uitbreiding. In dit geval verliest het virale DNA polymerase activiteit door binding aan het trifosfaat van acyclovir op het oligonucleotide.

DNA-polymerase van cytomegalovirus en Epstein-Barr-virus zijn niet zo gevoelig voor het overweldigende effect van acyclovirtrifosfaat als herpevirussen. Daarom wordt Valtrovir meer gebruikt voor preventieve doeleinden dan voor therapeutische doeleinden tegen deze virussen.

De selectiviteit van de werking van acyclovir trifosfaat biosynthese virale en niet-humaan deoxyribonuclease bepaald door de katalytische werking van het enzym thymidinekinase gecodeerd door het virus en meer "verwant" aan de polymerase gerpevirusa dan menselijke.

Naast antivirale activiteit elimineert valtrovir pijnlijke gevoelens, waardoor de intensiteit en duur ervan afnemen. Ook werkzaam bij postherpetische neuralgie.

Preventie van cytomegalovirus-geassocieerde infectie met dit medicijn vermindert de waarschijnlijkheid van een acute scheiding van het donororgaan. Valtrovir voorkomt de infectie van mensen met verminderde immuniteit en de ontwikkeling van ziekten die worden veroorzaakt door herpesvirus.

[1], [2]

Farmacokinetiek

Oral Valtrovir heeft een goed absorptievermogen en een decolleté. Bijna de gehele dosis van het medicijn wordt gehydrolyseerd tot acyclovir en L-valine. Als gevolg van orale toediening van 1 g van het geneesmiddel wordt 54% acyclovir in de systemische bloedsomloop aangetroffen. De biologische beschikbaarheid wordt niet beïnvloed door gelijktijdige inname van voedsel. De grootste plasmadichtheid wordt minder dan twee uur na een enkele dosis van 0,25-1 g van het geneesmiddel gedetecteerd en is gelijk aan 2,2-8,3 μg / ml. Aan het einde van drie uur na het begin van de inname wordt het actieve bestanddeel in het serum niet langer gedetecteerd. Enzymen van cytochroom P450 nemen niet deel aan het proces van geneesmiddelmetabolisme.

De binding van het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel met plasma-albuminen is laag - 15%. De halfwaardetijd, als gevolg van zowel eenmalig als meervoudig toegediende toediening van Valtravir aan personen zonder nierinsufficiëntie, is ongeveer drie uur. Het werkzame bestanddeel wordt voornamelijk geëlimineerd door de urinewegorganen (meer dan 4/5 van de dosis) in de vorm van acyclovir en 9-carboxymethoxymethylguanine (het product van zijn metabolisme). Bij ernstige nieraandoeningen neemt de eliminatiehalfwaardetijd toe tot 14 uur. 

[3], [4], [5]

Dosering en toediening

Infectie met herpesvirus type III (gordelroos) wordt driemaal daags oraal behandeld voor twee tabletten van het geneesmiddel (3 g per dag). De duur van de therapeutische cursus is een week.

De behandeling van laesies veroorzaakt door HSV-1 en HSV-2 herpesvirussen is complexer en diverser.

Volwassenen zonder immunodeficiëntie onder het standaard behandelschema moeten één tablet (0,5 g) 's morgens en' s avonds innemen met een interval van 12 uur.

Het verloop van de behandeling van de primaire infectie is van vijf tot tien dagen, de exacerbaties worden gedurende drie tot vijf dagen behandeld.

Valtrovir begint de eerste symptomen op te nemen, vooral bij relapsing herpes. Exacerbatie wordt voorafgegaan door prodromale verschijnselen, wanneer er geen huiduitslag is, maar het is al duidelijk dat ze op het punt staan te verschijnen. Hun voorboden zijn tintelingen, lichte pijn, jeuk. Dit is het ideale moment om met de behandeling te beginnen. Tijdens deze periode kunt u zowel het standaardschema als het volgende toepassen: de eerste dosis Valtsita - twee tabletten (1 g) van het geneesmiddel worden ingenomen bij de eerste tekenen van exacerbatie, de tweede (hetzelfde aantal) - na 12 uur na de eerste. Je kunt het tweede deel iets eerder nemen, maar het interval om zes uur moet noodzakelijkerwijs worden volgehouden. De behandelingsduur met dit schema is één dag. Langere behandeling op deze manier leidt niet tot hoge prestaties, maar kan overdosiseffecten veroorzaken.

Preventie (onderdrukking) van de verwachte exacerbaties van terugkerende herpes simplex omvat een enkele dosis van één tablet (0,5 g) per dag. Volwassen patiënten met immunodeficiëntie krijgen tweemaal per dag de inname van één tablet (0,5 g).

Om de mogelijkheid van besmetting gerpevirusom partner tijdens seksueel contact heteroseksuele volwassen immuuncompetente personen met de hoeveelheid van niet meer dan negen recidieven per jaar een minimum te beperken, is het raadzaam om de dagelijkse inname dosis - één tablet (0,5 g) afzonderlijk. Informatie over het verminderen van de kans op infectie van de seksuele partner bij andere groepen patiënten is niet beschikbaar.

De profylactische dosering van een infectie met CMV-virus bij personen ouder dan 12 jaar is vier keer per dag 2 g (vier tabletten van 0,5 g) met regelmatige tussenpozen. Het is noodzakelijk om zo snel mogelijk na orgaantransplantatie met preventieve therapie te beginnen. Standaardcursus - drie maanden, patiënten uit de risicogroep kunnen naar boven worden aangepast.

Als de patiënt nierpathologieën heeft, is het noodzakelijk om de mate van hydratatie van het lichaam te controleren. De dosering voor deze groep patiënten kan worden aangepast aan de hand van de creatinineklaringindices (zie onderstaande tabel).

Indicatie voor behandeling	Creatinineklaring, ml / min	Dosering van Valcite
Gordelroos (therapie) bij volwassenen met immunocompetente patiënten, evenals met gestoorde functies van het immuunsysteem	50 en meer 30-49 10-29 minder dan 10	1 g driemaal / dag 1 g tweemaal / dag 1 g eenmaal / dag 0,5 g eenmaal / dag
Herpes simplex (therapie)
Bij volwassen immunocompetente patiënten	30 en meer is minder dan 30	0,5 g tweemaal / dag 0,5 g eenmaal / dag
Labiele vorm van herpes (therapie) bij volwassen immunocompetente patiënten	50 en meer 30-49 10-29 minder dan 10	2d tweemaal / dag 1g eenmaal / dag 0,5 g tweemaal / dag 0,5 g eenmaal / dag
Preventieve therapie
Bij volwassen immunocompetente patiënten	30 en meer is minder dan 30	0,5 g eenmaal / dag 0,25 g eenmaal / dag *
Bij volwassenen met een verminderde immuunfunctie	30 en meer is minder dan 30	0,5 g tweemaal / dag  0,5 g eenmaal / dag
Preventie van CMV-infectie	75 en meer 50-75 25-50 10-25 minder dan 10 of hemodialyse	2d vier keer per dag 1,5 g vier maal / dag  1,5 g driemaal / dag  1,5 g tweemaal / dag 1,5 g eenmaal / dag

 

_____________

* Gebruik geneesmiddelen met actieve stof valaciclovir hydrochloride, verkrijgbaar met de juiste dosering.

Patiënten die niet-renale bloedzuiveringsprocedures ondergaan, krijgen de dosering van valtivir in doseringen die overeenkomen met de snelheid van creatinineklaring lager dan 15 ml / min. Postprocedurele toediening van geneesmiddelen wordt voorgeschreven.

Onmiddellijk na de orgaantransplantatieoperatie is er een noodzaak om constant de klaring van creatinine en dienovereenkomstig de dosering van Valtrovir te controleren.

Patiënten met cirrotische veranderingen in de lever van milde of matige ernst met geconserveerde synthese-activiteit ondergaan geen verandering in het doseringsregime. Gegevens over de noodzaak om dit te corrigeren en met uitgesproken veranderingen zijn afwezig, maar er moet worden opgemerkt dat de ervaring van de behandeling met Valtrovir van dergelijke patiënten zeer beperkt is.

Patiënten van hoge leeftijd, om het risico van verstoring van de nieren te voorkomen, wordt aanbevolen om de dosering van het medicijn te veranderen in overeenstemming met de bovenstaande tabel. Deze leeftijdsgroep van patiënten wordt aanbevolen om het optimale niveau van hydratatie van het lichaam te behouden

[11]

Gebruik Valtrovyr tijdens zwangerschap

Het werkzame bestanddeel doordringt de placentabarrière op elk moment van de zwangerschap en wordt uitgescheiden in de moedermelk. Gezien dit feit, wordt het niet aanbevolen om Valtrovir te benoemen voor vrouwen die borstvoeding geven aan een kind en moeders die borstvoeding geven. Behandeling met het medicijn tijdens deze periode is alleen mogelijk voor vitale indicaties.

Contra

Overgevoeligheid voor de ingrediënten van het geneesmiddel, kinderen van 0-12 jaar.

[6], [7], [8], [9]

Bijwerkingen Valtrovyr

De onwenselijke gevolgen van het gebruik van dit medicijn in de vorm van hoofdpijn en misselijkheid werden het vaakst geregistreerd.

De gevaarlijkste bijwerkingen zijn: de ziekte van Moshkowitz, hemolytisch-uremisch syndroom, acute nierstoornis en neuropsychische stoornissen.

Mogelijke bijwerkingen in de gebieden:

• zenuwen en psycho-emotionele toestand - hoofdpijn, duizeligheid, desoriëntatie, imaginaire perceptie van de werkelijkheid, verminderde intelligentie, opwinding, veralgemeende tremoren, een beweeglijkheid stoornis en / of spraak, psychotische symptomen, convulsies, encefalopathie, coma *
• hematopoiese - een afname van het aantal leukocyten ** en bloedplaatjes;
• immuniteit - anafylaxie;
• ademhalingssysteem - kortademigheid;
• spijsverteringsorganen - dyspeptische stoornissen;
• lever - indices van levertesten boven de norm (omkeerbaar);
• dermis - jeukende huiduitslag, fotosensibiliteit, angio-oedeem;
• urogenitaal systeem - nierstoornis, acuut nierfalen, syndroom van de pijn, aanwezigheid van bloed in de urine; ***
• Andere - ziekte Moshkovitsa en trombocytopenie (soms in combinatie) bij patiënten met gevorderde AIDS die nam de drug voor een lange tijd in hoge doseringen - 8 g per dag (hetzelfde geldt voor patiënten met dezelfde aandoeningen, maar de drug niet te nemen).

___________

* Deze effecten zijn overwegend reversibel en zijn kenmerkend voor personen met nierstoornissen of andere risicofactoren. De ontvangers van de donororganen die het geneesmiddel voor profylactische doeleinden innemen in hoge doseringen (8 g per dag), neuropsychische reacties worden vaker waargenomen dan bij patiënten met een lagere doseringstherapie.

** Bij personen met immunodeficiëntie.

*** Er zijn meldingen van de vorming van beperkte accumulaties van aciclovir in de niertubuli. Tijdens de behandeling moet worden gecontroleerd en geoptimaliseerd niveau van vochtinname. 

[10]

Overdose

Overschrijding van de standaard dosering Valtrovira kan dyspepsie, ontwikkeling van acute nierinsufficiëntie, neuro-psychiatrische stoornissen lijken - desoriëntatie, hallucinaties, opwinding, flauwvallen, coma. In de meeste gevallen treedt de symptomatologie van overmatige dosering op bij personen met een nier- en ouderdomsziekte die niet voldoende zijn aangepast voor de dosis. Het is noodzakelijk om de doseringsinstructies zorgvuldig te volgen.

De behandeling is symptomatisch. Zuivering van bloed uit het werkzame bestanddeel van het medicijn is effectief door hemodialyse. 

Interacties met andere geneesmiddelen

Significante wederzijdse acties met andere geneesmiddelen zijn niet geïdentificeerd.

Acyclovir wordt hoofdzakelijk geëlimineerd door de urinewegorganen via de niertubuli. Alle geneesmiddelen die dit uitscheidingsmechanisme beïnvloeden, in combinatie met Valtrovir, kunnen het plasmagehalte van aciclovir verhogen. Gelijktijdige toediening met één gram Valtrovira Cimetidine en probenecide (niertubuli blokker) verhoging van de concentratie en vermindering van de mate van zuivering van het bloed nier van acyclovir, maar is niet vereist om de dosering aan te passen door middel van uitgebreide therapeutische index van acyclovir.

Patiënten die worden behandeld met hoge doses van het geneesmiddel (vanaf 4 g per dag), vereisen een nauwgezettere aanpak bij het voorschrijven van medicijnen voor hen - concurrenten voor uitscheidingsroutes. In dit geval is er een risico van toxiciteit van één of beide geneesmiddelen en / of producten van hun metabolisme.

Combinatie met de immunosuppressor Mycofenolaat Mofetil helpt de plasmaconcentratie van aciclovir en het inactieve product van het immunosuppressieve metabolisme te verhogen.  

Er moet regelmatig de nierfunctie bij het gecombineerde gebruik van hoge doses Valtrovira (van dag 4g) en andere geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden (bijvoorbeeld - Ciclosporine, Protolika).

[12], [13]

Opslag condities

Opslaan in overeenstemming met het temperatuurregime tot 25 ° C. Blijf van kinderen weg.

Houdbaarheid

Houdbaarheid 2 jaar.