Vitsi dementie

HIV-dementie is een chronisch verlies van cognitieve vaardigheden als gevolg van infectie van de HIV-hersenen en opportunistische micro-organismen.

HIV-dementie (AIDS- dementiecomplex) kan in de late stadia van een HIV-infectie voorkomen. In tegenstelling tot andere vormen van dementie, komt het vooral voor bij jonge mensen. Dementie kan het gevolg zijn van een HIV-infectie of secundaire infectie met het JC-virus, dat progressieve multifocale leuko-encefalopathie veroorzaakt. Andere opportunistische infecties (waaronder schimmels, bacteriën, virussen, protozoa) dragen ook bij.

Wanneer een geïsoleerd HIV-geassocieerde dementie pathomorfologische veranderingen in subcorticale structuren ontwikkelen als gevolg van infiltratie van macrofagen of microgliacellen diepe grijze stof van de hersenen (waaronder de basale ganglia, thalamus) en een witte vaste stof.

De prevalentie (prevalentie) van HIV-dementie in de late stadia van HIV-infectie varieert van 7 tot 27%, maar 30-40% van de patiënten kan een lichte cognitieve stoornis hebben. De frequentie van dementie is omgekeerd evenredig met het aantal CD4 ⁺ -cellen in het perifere bloed.

AIDS veroorzaakt door HIV wordt gekenmerkt door CNS-schade, die ook kan worden toegeschreven aan langzame infectieuze processen in het CZS. De pathogenese van CNS-schade in neuroside is geassocieerd met het onmiddellijke neurotoxische effect van het virus, evenals het pathologische effect van cytotoxische T-cellen en antilichamen tegen de hersenen. Pathomorfologisch onthullen de atrofie van hersenstof met karakteristieke spongiovormveranderingen (sponzig van de hersenstof) en demyelinisatie in verschillende structuren. Vooral vaak worden dergelijke veranderingen genoteerd in het zaadcentrum, de witte stof van de hemisferen en, zeldzamer, in grijze materie en subcorticale formaties. Samen met de uitgesproken dood van neuronen worden astrogliale knobbeltjes waargenomen. Voor directe hersenschade bij HIV-infectie is de ontwikkeling van subacute encefalitis met demyelinisatieplaatsen kenmerkend.

Klinisch gezien, het zogenaamde HIV-geassocieerde cognitieve motorische complex, waaronder drie ziektes :

• HIV-geassocieerde dementie:
• HIV-geassocieerde myelopathie:
• HIV-geassocieerde minimale cognitieve motorische stoornissen.

ICD-10 code

V22.0. De ziekte veroorzaakt door HIV, met manifestaties van encefalopathie.

Oorzaken van AIDS-dementie

Suggereren dat AIDS dementie zich ontwikkelt als gevolg van blootstelling aan bepaalde neurovirulente stammen van HIV, toxische effecten gpl20 eiwit chinolon zuren, stimulatie van productie van stikstofoxide en NMDA-receptoren, oxidatieve stress, apoptose, immuunreacties cytokinen en metabolieten van arachidonzuur, alsmede schade en veranderingen in de permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière. Een van de meest populaire modellen van neuronale schade gebaseerd op de hypothese dat ontstekingsreactie bijproducten uit de omtrek doordringen in de bloed-hersenbarrière en hebben een stimulerend effect op NMDA-receptoren. Dit leidt tot een verhoging van intracellulair calciumniveau, dat de afgifte van glutamine-mat en hyperstimulatie van neuronen aangrenzende NMDA-receptoren veroorzaakt. In overeenstemming met deze hypothese kunnen antagonisten van NMDA-receptoren en calciumantagonisten effectief zijn bij deze ziekte.

[1], [2]

Symptomen van HIV-dementie

HIV-dementie (met inbegrip van AIDS-dementie complex - HIV encefalopathie of subacute encefalitis) wordt gekenmerkt door vertraging van de psychomotorische processen, onoplettendheid, geheugenverlies, klachten van vergeetachtigheid, traagheid, moeite met concentratie en moeilijkheden bij het oplossen van problemen en lezen. Vaak genoteerde apathie, een afname van spontane activiteit en sociaal isolement. In sommige gevallen kan de ziekte worden uitgedrukt in atypische affectieve stoornissen, psychosen of toevallen. Bij lichamelijk onderzoek ontdekte een tremor, verminderde snelle repeterende bewegingen en coördinatie, ataxie, musculaire hypertonie, gegeneraliseerd hyperreflexie, verminderde oculomotor functies. In de daaropvolgende progressie van dementie kunnen deelnemen focale neurologische symptomen, motorische stoornissen - extrapiramidale, hyperkinesie, stoornissen statica en psychomotorische coördinatie in het algemeen. Tijdens gedetailleerd beeld van dementie kunnen ook grof affectieve stoornis, stoornis en regressie drives gedrag in het algemeen. Wanneer voorkeurslokalisatie proces in de frontale cortex gevormde uitvoeringsvorm dementie moriopodobnym (dom) gedrag.

AIDS-dementie wordt gekenmerkt door cognitieve, motorische en gedragsstoornissen. De stoornis van cognitieve functies wordt weergegeven door het syndroom van subcorticale dementie met kortetermijn- en langetermijngeheugenstoornissen, vertraging van denkprocessen en verzwakking van de concentratie. Motorische symptomen omvatten veranderingen in lopen, schending van de houdingsstabiliteit, zwakte van de ledematen, apraxie, veranderingen in het handschrift. Van gedragsstoornissen, emotionele labiliteit, een neiging tot isolement, apathie worden het vaakst aangetroffen. Bij kinderen kan AIDS leiden tot onderontwikkeling van de hersenen, gedeeltelijke ontwikkelingsachterstanden, neurologische symptomen en cognitieve stoornissen. In deze paragraaf wordt voornamelijk AIDS-dementie bij volwassenen besproken.

Gezien de afwezigheid van biologische markers van de ziekte, wordt de diagnose van AIDS-dementie vastgesteld door eliminatie. In de cerebrospinale vloeistof worden tekenen van activatie van het immuunsysteem, pleocytose, een toename van het eiwitniveau en het HIV-1-virus onthuld. Een hulpwaarde bij de diagnose van AIDS-dementie zijn de gegevens van neuroimaging. Volgens de Europese epidemiologische studies van risicofactoren voor AIDS-dementie zijn volwassen leeftijd, drugsgebruik, intraveneus toegediend, homoseksualiteit of biseksualiteit bij mannen daling van de CD4-lymfocyten. AIDS-dementie ontwikkelt zich in een of andere fase bij 15-20% van de AIDS-patiënten, waarbij 7% van de mensen met AIDS jaarlijks nieuwe gevallen meldt. Volgens sommige gegevens is het overlevingspercentage bij patiënten met AIDS-dementie lager dan bij AIDS-patiënten zonder dementie. De snelheid van progressie en de klinische manifestaties van AIDS-dementie zijn variabel. Bij patiënten met AIDS-dementie ontwikkelen zich vaak comorbide psychiatrische stoornissen en deze patiënten zijn overgevoelig voor de bijwerkingen van geneesmiddelen die gewoonlijk in deze aandoeningen worden voorgeschreven.

Diagnose van HIV-dementie

Meestal is de diagnose van HIV-dementie vergelijkbaar met de diagnose van andere vormen van dementie, behalve om de oorzaak van de ziekte te achterhalen (vinden).

HIV-geïnfecteerde patiënten met onbehandelde dementie hebben een slechte prognose (gemiddelde levensverwachting is 6 maanden), vergeleken met mensen zonder dementie. Tegen de achtergrond van therapie stabiliseert cognitieve stoornissen en kan er zelfs enige verbetering in de gezondheid zijn.

Als bij de patiënt een HIV-infectie wordt vastgesteld of als de cognitieve functies acuut veranderen, moet een lumbale punctie, CT of MRI worden uitgevoerd om een CZS-infectie te detecteren. MRI is informatiever dan CT, omdat hiermee andere oorzaken van CNS-schade kunnen worden uitgesloten (waaronder toxoplasmose, progressieve multifocale leuko-encefalopathie, hersenlymfoom). In de late stadia van de ziekte kunnen veranderingen worden gedetecteerd, die worden weergegeven door de diffuse hyperintensiteit van witte stof, atrofie van de hersenen, expansie van het ventrikelsysteem.

[3], [4],

Neuroimaging

Methoden voor structurele en functionele neuroimaging kunnen nuttig zijn bij het diagnosticeren, het bepalen van de prognose en het kiezen van een behandeling voor AIDS-dementie. Een overeenkomst wordt gevonden tussen de ernst van AIDS en atrofie van de basale ganglia, wittestofafwijkingen en diffuse atrofie van CT en MRI, maar de verhouding tussen neuroafbeeldings- en pathologische wijzigingen kunnen niet worden opgespoord. PET, de SPECT, magnetische resonantie spectroscopie (MPQ meer gevoelig voor veranderingen in de basale ganglia en onthullen een afname van de bloedtoevoer naar de hersenen en metabole veranderingen in geïnfecteerde patiënten zonder klinische manifestaties van de infectie. IFAs kan in de toekomst een belangrijke rol spelen in het voorspellen van reactie op bepaalde geneesmiddelen.

Net als bij andere vormen van dementie, is het bij verdachte aids-dementie van belang ziekten uit te sluiten die de aandoening kunnen verergeren, bijvoorbeeld schildklierstoornissen, elektrolytenstoornissen, bloedveranderingen, andere infecties. Het is noodzakelijk om de medicijnen die de patiënt heeft genomen te analyseren, aangezien sommige medicijnen die zijn voorgeschreven voor de behandeling van AIDS een negatief effect hebben op cognitieve functies. Bij AIDS is het vaak niet mogelijk om "niet-essentiële" geneesmiddelen te verwijderen, omdat de patiënt omwille van de verlenging van het leven, constante doses van antivirale geneesmiddelen en proteaseremmers moet nemen. Mensen met AIDS hebben vaak een lage vitamine B12-spiegel. Erkenning van deze complicatie is belangrijk, omdat de introductie van een vitamine de ernst van een cognitief defect kan verminderen.

Behandeling van AIDS-dementie

Behandeling van HIV-dementie omvat de toewijzing van zeer actieve antivirale geneesmiddelen die het aantal CD4 ⁺ -cellen verhogen en de cognitieve functie van patiënten verbeteren. Ondersteunende behandeling van HIV-dementie is vergelijkbaar met die voor andere vormen van dementie.

Volgens de literatuur is het antivirale middel zidovudine effectief bij AIDS-dementie. In een multicenter, dubbelblind, placebogecontroleerd 16 weken durend onderzoek bij patiënten met AIDS-dementie voordeel getoond AZT 2000 mg / dag met placebo, het effect van het geneesmiddel werd gehandhaafd en voortgezet toediening van het geneesmiddel gedurende 16 weken. Zidovudine wordt momenteel beschouwd als het favoriete medicijn bij AIDS-patiënten (zowel met als zonder dementie), omdat het in hoge doses de ontwikkeling van AIDS-dementie gedurende 6-12 maanden kan vertragen. Het gebruik van hoge doses zidovudine bij sommige patiënten is echter niet mogelijk vanwege het optreden van slecht verdragen bijwerkingen.

Bij AIDS-dementie is aangetoond dat de combinatie van zidovudine en didanosine effectief is, zowel bij sequentiële als bij gelijktijdige toediening. In een gerandomiseerde, maar open studie was er gedurende 12 weken een verbetering in geheugen en aandacht in beide regimes. Verbetering was meer uitgesproken bij patiënten met initiële cognitieve stoornissen. Naast zidovudine en didanosine zijn er momenteel andere reverse-transcriptase-remmers: lamivudine, stavudine, zalcitabine. In de afgelopen jaren is aangetoond dat het vermogen van een combinatie van zidovudine met proteaseremmers (voornamelijk nevirapine) het risico verkleint om AIDS-dementie te ontwikkelen en de cognitieve functie te verbeteren.

Experimentele methoden voor de behandeling van AIDS-dementie

[5], [6], [7], [8]

Ateverdin

Een niet-nucleoside reverse transcriptase-remmer werd getest in een open onderzoek bij 10 patiënten die resistent waren tegen of niet tolerant waren voor didanosine en zidovudine. Het medicijn werd voorgeschreven in een dosis van 1800 mg / dag in 2 verdeelde doses, het verloop van de behandeling was 12 weken. Van de vijf patiënten die de studie voltooiden, vertoonden er vier een verbetering in de resultaten van een neuropsychologisch onderzoek of SPECT. De verdraagbaarheid van het medicijn was goed. Aanvullende tests van het medicijn worden uitgevoerd.

[9]

Pentoxifylline

Vermindert de activiteit van tumornecrosefactor-alfa (TNF-a) en kan nuttig zijn bij AIDS of AIDS-dementie, maar er zijn geen gecontroleerde onderzoeken met het geneesmiddel uitgevoerd.

NMDA-receptorantagonisten

Memantine is een geneesmiddel dat qua structuur vergelijkbaar is met amantadine en, zoals het, met een NMDA-receptorantagonist. Het is aangetoond dat memantine een cytoprotectief effect heeft op de kweek van corticale neuronen die zijn geïnfecteerd met het envelopeiwit van HIV-1 gp 120. Testen van het geneesmiddel op laboratoriumdieren en mensen is noodzakelijk. Nitroglycerine is ook in staat om neuronen te beschermen tegen hyperstimulatie van NMDA-receptoren, maar er zijn geen gecontroleerde onderzoeken met dit medicijn uitgevoerd.

Peptide T

Peptide T - octapeptide, dat tests voor AIDS-dementie ondergaat. Eén patiënt die gedurende 12 weken peptide T nam, had positieve veranderingen in PET met fluorideoxyglucose, wat ook de belangrijke rol aangeeft die functionele neuroimaging kan spelen bij het beoordelen van het effect van geneesmiddelen bij AIDS-dementie. Klinische proeven met peptide T worden voortgezet.

Nimodipine

De calciumkanaalblokker doordringt de bloed-hersenbarrière. Er wordt gesuggereerd dat nimodipine neuronale schade kan verminderen door de respons op stimulatie van NMDA-receptoren met glutamaat te verminderen, maar klinische onderzoeken naar het medicijn bij AIDS-dementie zijn niet uitgevoerd.

Selegiline

MAO type B-remmer, die, gegeven sommige studies, als gevolg van antioxiderende activiteit, een neuroprotectief effect kan hebben bij AIDS-dementie.

ORS14117

Lipofiel antioxidant, dat superoxide anionische radicalen bindt. In een dubbelblind opgemerkt gerandomiseerde gecontroleerde studie die in een dosis van 240 mg / dag drug getolereerd AIDS-dementie, alsmede placebo (The Daba Consortium van HIV dementie en verwante cognitieve stoornissen, 1997).

Behandeling van gedragsstoornissen

AIDS-dementie vaak gepaard affectieve stoornissen (depressie, manie, of een combinatie daarvan), evenals angst, apathie, anergie, demoralisatie, psychose, slapeloosheid en andere slaapstoornissen en waken, dwalen. De aanpak van de behandeling van deze stoornissen is het gebruik van medicatie en niet-medicamenteuze maatregelen na een grondig onderzoek en uitsluiting van bijkomende aandoeningen die als hun oorzaak kunnen dienen. Beginselen voor de behandeling van niet-cognitieve manifestaties van AIDS-dementie zijn dezelfde als bij de ziekte van Alzheimer.