Trombocytopenie en disfunctie van de bloedplaatjes

Een stoornis van het bloedvatenstelsel waarbij er in het bloed onvoldoende bloedplaatjes circuleren – cellen die zorgen voor de hemostase en een sleutelrol spelen in het bloedstollingsproces – wordt gedefinieerd als trombocytopenie (ICD-10-code – D69.6).

Wat is het gevaar van trombocytopenie? Een verlaagde concentratie bloedplaatjes (minder dan 150 duizend/mcl) verergert de bloedstolling zo sterk dat er een risico bestaat op spontane bloedingen met aanzienlijk bloedverlies bij de geringste schade aan de bloedvaten.

Bloedplaatjesstoornissen omvatten abnormaal verhoogde bloedplaatjeswaarden (trombocytemie bij myeloproliferatieve aandoeningen, trombocytose als reactief fenomeen), verlaagde bloedplaatjeswaarden (trombocytopenie) en bloedplaatjesdisfunctie. Elk van deze aandoeningen, waaronder verhoogde bloedplaatjeswaarden, kan leiden tot een verstoorde hemostatische stolselvorming en bloedingen.

Bloedplaatjes zijn fragmenten van megakaryocyten die zorgen voor de hemostase van het circulerende bloed. Trombopoëtine wordt door de lever aangemaakt als reactie op een afname van het aantal megakaryocyten in het beenmerg en circulerende bloedplaatjes en stimuleert het beenmerg tot de synthese van bloedplaatjes uit megakaryocyten. Bloedplaatjes circuleren 7-10 dagen in de bloedbaan. Ongeveer 1/3 van de bloedplaatjes wordt tijdelijk afgezet in de milt. Het normale aantal bloedplaatjes is 140.000-440.000/μl. Het aantal bloedplaatjes kan echter licht variëren afhankelijk van de fase van de menstruatiecyclus, een afname in de late zwangerschap (zwangerschapstrombocytopenie) en een toename als reactie op inflammatoire cytokinen van het ontstekingsproces (secundaire of reactieve trombocytose). Bloedplaatjes worden uiteindelijk in de milt afgebroken.

Oorzaken van trombocytopenie

Oorzaken van trombocytopenie zijn onder andere verminderde bloedplaatjesproductie, verhoogde miltsequestratie met normale bloedplaatjesoverleving, verhoogde afbraak of consumptie van bloedplaatjes, verdunning van bloedplaatjes en een combinatie hiervan. Verhoogde miltsequestratie wijst op splenomegalie.

Het risico op bloedingen is omgekeerd evenredig met het aantal bloedplaatjes. Bij een bloedplaatjesaantal van minder dan 50.000/μl is een lichte bloeding gemakkelijk te veroorzaken en neemt het risico op een ernstige bloeding toe. Bij een bloedplaatjesaantal tussen 20.000 en 50.000/μl kan zelfs bij licht trauma een bloeding optreden; bij een bloedplaatjesaantal van minder dan 20.000/μl is spontane bloeding mogelijk; bij een bloedplaatjesaantal van minder dan 5000/μl is een significante spontane bloeding waarschijnlijk.

Bloedplaatjesdisfunctie kan optreden als gevolg van een intracellulair defect van een bloedplaatjesafwijking of door een externe invloed die de functie van normale bloedplaatjes aantast. De disfunctie kan aangeboren of verworven zijn. Van de aangeboren aandoeningen is de ziekte van Von Willebrand de meest voorkomende, en intracellulaire bloedplaatjesdefecten komen minder vaak voor. Verworven bloedplaatjesdisfunctie wordt vaak veroorzaakt door verschillende ziekten, waaronder aspirine of andere medicijnen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Andere oorzaken van trombocytopenie

Bloedplaatjesvernietiging kan optreden door immuunoorzaken (hiv-infectie, geneesmiddelen, bindweefselziekten, lymfoproliferatieve aandoeningen, bloedtransfusies) of niet-immuunoorzaken (gramnegatieve sepsis, acuut respiratoir distresssyndroom). De klinische en laboratoriumverschijnselen zijn vergelijkbaar met die van idiopathische trombocytopenische purpura. Alleen een anamnese kan de diagnose bevestigen. De behandeling is gericht op het corrigeren van de onderliggende ziekte.

Acute respiratory distress syndrome

Patiënten met het acute respiratory distress syndrome kunnen een niet-immuun trombocytopenie ontwikkelen, mogelijk als gevolg van de afzetting van bloedplaatjes in de pulmonale capillaire slagaderen.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Bloedtransfusies

Posttransfusiepurpura wordt veroorzaakt door immuundestructie, vergelijkbaar met ITP, met dit verschil dat er binnen 3 tot 10 dagen een bloedtransfusie heeft plaatsgevonden. De patiënten zijn voornamelijk vrouwen en missen het bloedplaatjesantigeen (PLA-1) dat de meeste mensen wel hebben. Transfusies met PLA-1-positieve bloedplaatjes stimuleren de productie van PLA-1-antilichamen, die (via een onbekend mechanisme) kunnen reageren met de PLA-1-negatieve bloedplaatjes van de patiënt. Het resultaat is ernstige trombocytopenie, die binnen 2 tot 6 weken verdwijnt.

[ 11 ], [ 12 ]

Bindweefsel- en lymfoproliferatieve ziekten

Bindweefselaandoeningen (bijv. SLE) en lymfoproliferatieve aandoeningen kunnen immuuntrombocytopenie veroorzaken. Glucocorticoïden en splenectomie zijn vaak effectief.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Door medicijnen veroorzaakte immuunvernietiging

Kinidine, kinine, sulfonamiden, carbamazepine, methyldopa, aspirine, orale antidiabetica, goudzouten en rifampicine kunnen trombocytopenie veroorzaken, meestal als gevolg van een immuunreactie waarbij het geneesmiddel zich aan een bloedplaatje bindt en zo een nieuw "vreemd" antigeen vormt. Deze aandoening is, afgezien van de geschiedenis van het geneesmiddelgebruik, niet te onderscheiden van ITP. Wanneer het geneesmiddel wordt gestaakt, stijgt het aantal bloedplaatjes binnen 7 dagen. Goudgeïnduceerde trombocytopenie vormt een uitzondering, aangezien goudzouten vele weken in het lichaam kunnen blijven.

Trombocytopenie ontwikkelt zich bij 5% van de patiënten die ongefractioneerde heparine krijgen, zelfs bij toediening van zeer lage doses heparine (bijvoorbeeld bij het spoelen van een arteriële of veneuze katheter). Het mechanisme is meestal immuun. Bloedingen kunnen optreden, maar vaker vormen bloedplaatjes aggregaten die vasculaire occlusie veroorzaken met de ontwikkeling van paradoxale arteriële en veneuze trombose, soms levensbedreigend (bijvoorbeeld trombotische occlusie van arteriële vaten, beroerte, acuut myocardinfarct). Heparine moet worden gestaakt bij alle patiënten die trombocytopenie of een daling van het aantal bloedplaatjes met meer dan 50% ontwikkelen. Aangezien 5 dagen heparinetoediening voldoende is om veneuze trombose te behandelen en de meeste patiënten gelijktijdig met heparine met orale anticoagulantia starten, is het staken van heparine meestal veilig. Laagmoleculairgewichtheparine (LMWH) is minder immunogeen dan ongefractioneerde heparine. LMWH wordt echter niet gebruikt bij heparine-geïnduceerde trombocytopenie omdat de meeste antilichamen een kruisreactie met LMWH vertonen.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Gram-negatieve sepsis

Gramnegatieve sepsis veroorzaakt vaak niet-immuun trombocytopenie die evenredig is met de ernst van de infectie. Trombocytopenie kan door vele factoren worden veroorzaakt: gedissemineerde intravasculaire stolling, de vorming van immuuncomplexen die kunnen interageren met bloedplaatjes, activering van complement en afzetting van bloedplaatjes op beschadigde endotheeloppervlakken.

HIV-infectie

Patiënten met hiv kunnen immuuntrombocytopenie ontwikkelen, vergelijkbaar met ITP, maar dan geassocieerd met hiv. Het aantal bloedplaatjes kan worden verhoogd door glucocorticoïden, die vaak worden stopgezet totdat het aantal bloedplaatjes onder de 20.000/μl daalt, omdat deze medicijnen de immuniteit verder kunnen onderdrukken. Het aantal bloedplaatjes neemt ook vaak toe na gebruik van antivirale middelen.

Pathogenese van trombocytopenie

De pathogenese van trombocytopenie wordt óf veroorzaakt door een pathologie van het hematopoësesysteem en een verminderde productie van bloedplaatjes door myeloïde cellen van het beenmerg (megakaryocyten), óf door een verstoorde hemolyse en een toegenomen vernietiging van bloedplaatjes (fagocytose), óf door sequestratiepathologieën en retentie van bloedplaatjes in de milt.

Het beenmerg van gezonde mensen produceert gemiddeld 10 ^{tot 11} bloedplaatjes per dag. Deze komen echter niet allemaal in de bloedbaan terecht: reservebloedplaatjes worden opgeslagen in de milt en vrijgegeven wanneer dat nodig is.

Wanneer bij onderzoek van de patiënt geen ziekten worden gevonden die de daling van het aantal bloedplaatjes veroorzaken, wordt de diagnose trombocytopenie met onbekende oorzaak of idiopathische trombocytopenie gesteld. Dit betekent echter niet dat de pathologie 'zomaar' is ontstaan.

Trombocytopenie, geassocieerd met een afname van de aanmaak van bloedplaatjes, ontstaat door een tekort aan vitamine B12 en B9 (foliumzuur) in het lichaam en door aplastische anemie.

Leukopenie en trombocytopenie komen samen voor bij beenmergdisfunctie geassocieerd met acute leukemie, lymfosarcoom en kankermetastasen uit andere organen. Onderdrukking van de bloedplaatjesproductie kan het gevolg zijn van veranderingen in de structuur van hematopoëtische stamcellen in het beenmerg (het zogenaamde myelodysplastisch syndroom), congenitale hypoplasie van de hematopoëse (Fanconi-syndroom), megakaryocytose of myelofibrose van het beenmerg.

Lees ook – Oorzaken van trombocytopenie

Symptomen van trombocytopenie

Bloedplaatjesstoornissen leiden tot een typisch bloedingspatroon in de vorm van meerdere petechiën op de huid, meestal meer op de benen; verspreide kleine bloeduitstortingen op de plaatsen van kleine verwondingen; bloedingen van de slijmvliezen (neusbloedingen, bloedingen in het maag-darmkanaal en het urogenitale stelsel; vaginale bloedingen), en ernstige bloedingen na chirurgische ingrepen. Ernstige bloedingen in het maag-darmkanaal en het centrale zenuwstelsel kunnen levensbedreigend zijn. Symptomen van ernstige bloedingen in weefsels (bijv. een diep visceraal hematoom of hemartrose) zijn echter atypisch voor bloedplaatjespathologie en wijzen op de aanwezigheid van secundaire hemostasestoornissen (bijv. hemofilie).

Auto-immuun trombocytopenie

De pathogenese van verhoogde bloedplaatjesvernietiging wordt onderverdeeld in immuun en niet-immuun. De meest voorkomende is auto-immuun trombocytopenie. De lijst met immuunpathologieën waarbij dit zich manifesteert, omvat: idiopathische trombocytopenie (immuun trombocytopenische purpura of de ziekte van Werlhof ), systemische lupus erythematodes, het syndroom van Sharp of Sjögren, het antifosfolipidensyndroom, enz. Al deze aandoeningen hebben met elkaar gemeen dat het lichaam antilichamen produceert die de eigen gezonde cellen, waaronder bloedplaatjes, aanvallen.

Er moet rekening mee worden gehouden dat wanneer antistoffen van een zwangere vrouw met immuuntrombocytopenische purpura in de bloedbaan van de foetus terechtkomen, er tijdens de neonatale periode een voorbijgaande trombocytopenie bij het kind kan worden vastgesteld.

Volgens sommige gegevens kunnen in bijna 60% van de gevallen antilichamen tegen bloedplaatjes (hun membraanglycoproteïnen) worden gedetecteerd. De antilichamen bevatten immunoglobuline G (IgG), waardoor bloedplaatjes kwetsbaarder worden voor verhoogde fagocytose door miltmacrofagen.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Congenitale trombocytopenie

Veel afwijkingen en hun gevolg – chronische trombocytopenie – hebben een genetische pathogenese. Megakaryocyten worden gestimuleerd door het eiwit trombopoëtine, dat in de lever wordt gesynthetiseerd en gecodeerd is op chromosoom 3p27, en het eiwit dat verantwoordelijk is voor het effect van trombopoëtine op een specifieke receptor wordt gecodeerd door het C-MPL-gen.

Aangenomen wordt dat congenitale trombocytopenie (met name amegakaryocytaire trombocytopenie) en erfelijke trombocytopenie (bij familiale aplastische anemie, het syndroom van Wiskott-Aldrich, het syndroom van May-Hegglin, enz.) verband houden met een mutatie in een van deze genen. Een erfelijk gemuteerd gen vormt bijvoorbeeld constant geactiveerde trombopoëtinereceptoren, wat leidt tot een hyperproductie van abnormale megakaryocyten die niet in staat zijn voldoende bloedplaatjes te vormen.

De gemiddelde levensduur van circulerende bloedplaatjes is 7-10 dagen. Hun celcyclus wordt gereguleerd door het anti-apoptotische membraaneiwit BCL-XL, dat gecodeerd wordt door het BCL2L1-gen. In principe is de functie van BCL-XL het beschermen van cellen tegen beschadiging en geïnduceerde apoptose (dood), maar het bleek dat wanneer het gen muteert, het apoptotische processen activeert. Daardoor kan de afbraak van bloedplaatjes sneller plaatsvinden dan hun vorming.

Maar erfelijke disaggregatietrombocytopenie, kenmerkend voor hemorragische diathese (Glanzmann-trombasthenie) en het Bernard-Soulier-syndroom, heeft een iets andere pathogenese. Door een gendefect wordt trombocytopenie waargenomen bij jonge kinderen, geassocieerd met een verstoring van de structuur van bloedplaatjes, waardoor ze niet meer kunnen "aan elkaar plakken" om een bloedstolsel te vormen, wat nodig is om een bloeding te stoppen. Bovendien worden dergelijke defecte bloedplaatjes snel in de milt gebruikt.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Secundaire trombocytopenie

Overigens, over de milt. Splenomegalie – een vergroting van de milt – ontwikkelt zich om verschillende redenen (door leverpathologieën, infecties, hemolytische anemie, obstructie van de leverader, infiltratie door tumorcellen bij leukemie en lymfomen, enz.), en dit leidt ertoe dat tot een derde van de totale bloedplaatjesmassa erin kan achterblijven. Als gevolg hiervan ontstaat een chronische aandoening van de bloedsomloop, die wordt gediagnosticeerd als symptomatische of secundaire trombocytopenie. Wanneer dit orgaan vergroot is, is splenectomie bij trombocytopenie vaak geïndiceerd, of, simpel gezegd, verwijdering van de milt bij trombocytopenie.

Chronische trombocytopenie kan zich ook ontwikkelen als gevolg van het hypersplenismesyndroom, wat verwijst naar hyperfunctie van de milt, en een voortijdige en te snelle vernietiging van bloedcellen door de fagocyten. Hypersplenisme is secundair van aard en treedt meestal op als gevolg van malaria, tuberculose, reumatoïde artritis of tumoren. Secundaire trombocytopenie wordt dus feitelijk een complicatie van deze ziekten.

Secundaire trombocytopenie houdt verband met een bacteriële of systemische virale infectie: Epstein-Barr-virus, HIV, cytomegavirus, parvovirus, hepatitis, varicella-zostervirus (veroorzaker van waterpokken) of rubellavirus (veroorzaker van rodehond).

Wanneer het lichaam wordt blootgesteld aan ioniserende straling (rechtstreeks in het beenmerg en de myeloïde cellen) en er grote hoeveelheden alcohol worden geconsumeerd, kan secundaire acute trombocytopenie ontstaan.

Trombocytopenie bij kinderen

Volgens onderzoek overschrijdt het aantal bloedplaatjes bij de foetus in het tweede trimester van de zwangerschap de 150.000/mcl. Trombocytopenie bij pasgeborenen komt voor bij 1-5% van de geboorten, en ernstige trombocytopenie (waarbij het aantal bloedplaatjes minder dan 50.000/mcl bedraagt) komt voor in 0,1-0,5% van de gevallen. Tegelijkertijd wordt een aanzienlijk deel van de baby's met deze aandoening te vroeg geboren of heeft het placenta-insufficiëntie of foetale hypoxie. Bij 15-20% van de pasgeborenen is trombocytopenie allo-immuun - als gevolg van de ontvangst van antistoffen tegen bloedplaatjes van de moeder.

Neonatologen zijn van mening dat andere oorzaken van trombocytopenie genetische defecten van megakaryocyten in het beenmerg, aangeboren auto-immuunziekten, de aanwezigheid van infecties en het DIC-syndroom (gedissemineerde intravasculaire stolling) zijn.

In de meeste gevallen is trombocytopenie bij oudere kinderen symptomatisch en mogelijke pathogenen zijn schimmels, bacteriën en virussen, zoals cytomegalovirus, toxoplasma, rodehond of mazelen. Acute trombocytopenie komt vooral vaak voor bij schimmelinfecties of infecties met gramnegatieve bacteriën.

Vaccinaties tegen trombocytopenie bij kinderen worden met voorzichtigheid gegeven. Bij ernstige vormen van de pathologie kan profylactische vaccinatie door middel van injecties en huidapplicaties (met huidlittekens) gecontra-indiceerd zijn.

Voor meer informatie, zie – Trombocytopenie bij kinderen, en ook – Trombocytopenische purpura bij kinderen

Trombocytopenie tijdens de zwangerschap

Trombocytopenie tijdens de zwangerschap kan vele oorzaken hebben. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat het gemiddelde aantal bloedplaatjes tijdens de zwangerschap afneemt (tot 215 duizend/mcl), en dat dit een normaal verschijnsel is.

Ten eerste gaat de verandering in het aantal bloedplaatjes bij zwangere vrouwen gepaard met hypervolemie – een fysiologische toename van het bloedvolume (gemiddeld met 45%). Ten tweede neemt het bloedplaatjesverbruik in deze periode toe en produceren megakaryocyten in het beenmerg niet alleen bloedplaatjes, maar ook aanzienlijk meer tromboxaan A2, wat nodig is voor de bloedplaatjesaggregatie tijdens de bloedstolling.

Bovendien wordt in de α-korrels van bloedplaatjes van zwangere vrouwen intensief het dimere glycoproteïne PDGF gesynthetiseerd. Dit is een van bloedplaatjes afkomstige groeifactor die de groei, deling en differentiatie van cellen reguleert en ook een sleutelrol speelt bij de vorming van bloedvaten (ook bij de foetus).

Zoals gynaecologen opmerken, wordt asymptomatische trombocytopenie waargenomen bij ongeveer 5% van de zwangere vrouwen met een normale zwangerschapsduur; in 65-70% van de gevallen treedt trombocytopenie op waarvan de oorzaak onbekend is. Matige trombocytopenie wordt waargenomen bij 7,6% van de zwangere vrouwen en ernstige trombocytopenie ontwikkelt zich tijdens de zwangerschap bij 15-21% van de vrouwen met pre-eclampsie en gestosis.

Classificatie van trombocytopenie

Oorzaak	Algemene voorwaarden
Verminderde bloedplaatjesproductie. Verminderde of afwezige megakaryocyten in het beenmerg. Verminderde bloedplaatjesproductie ondanks de aanwezigheid van megakaryocyten in het beenmerg	Leukemie, aplastische anemie, paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (bij sommige patiënten), myelosuppressieve medicijnen. Alcoholgeïnduceerde trombocytopenie, trombocytopenie bij megaloblastaire anemie, HIV-geassocieerde trombocytopenie, myelodysplastisch syndroom
Bloedplaatjesafscheiding in een vergrote milt	Cirrose met congestieve splenomegalie, myelofibrose met myeloïde metaplasie, ziekte van Gaucher
Verhoogde bloedplaatjesvernietiging of immuunbloedplaatjesvernietiging	Idiopathische trombocytopenische purpura, HIV-geassocieerde trombocytopenie, post-transfusie purpura, geneesmiddelgeïnduceerde trombocytopenie, neonatale allo-immuun trombocytopenie, bindweefselziekten, lymfoproliferatieve aandoeningen
Vernietiging niet gemedieerd door immuunmechanismen	Gedissemineerde intravasculaire coagulatie, trombotische trombocytopenische purpura, hemolytisch uremisch syndroom, trombocytopenie bij acuut respiratoir distress syndroom
Fokken	Grote bloedtransfusies of wisseltransfusies (verlies van de levensvatbaarheid van bloedplaatjes in opgeslagen bloed)

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Trombocytopenie als gevolg van miltsequestratie

Verhoogde bloedplaatjessequestratie in de milt treedt op bij verschillende aandoeningen die gepaard gaan met splenomegalie. Het komt voor bij patiënten met congestieve splenomegalie als gevolg van gevorderde cirrose. Het aantal bloedplaatjes is doorgaans hoger dan 30.000 μl, tenzij de ziekte die splenomegalie veroorzaakt de bloedplaatjesproductie schaadt (bijv. myelofibrose met myeloïde metaplasie). Tijdens stress komen bloedplaatjes vrij uit de milt na blootstelling aan adrenaline. Trombocytopenie die uitsluitend wordt veroorzaakt door bloedplaatjessequestratie in de milt, leidt daarom niet tot verhoogde bloedingen. Splenectomie normaliseert de trombocytopenie, maar is niet geïndiceerd tenzij er sprake is van ernstige trombocytopenie die tevens wordt veroorzaakt door een verstoorde hematopoëse.

Geneesmiddelgeïnduceerde trombocytopenie

Medicijn-geïnduceerde trombocytopenie ontstaat doordat veel gangbare farmacologische medicijnen het bloedsysteem kunnen beïnvloeden en sommige de productie van megakaryocyten in het beenmerg kunnen onderdrukken.

De lijst met geneesmiddelen die trombocytopenie veroorzaken is vrij uitgebreid en omvat antibiotica en sulfonamiden, pijnstillers en NSAID's, thiazidediuretica en anti-epileptica op basis van valproïnezuur. Voorbijgaande, d.w.z. voorbijgaande trombocytopenie, kan worden veroorzaakt door interferonen en protonpompremmers (gebruikt bij de behandeling van maag- en darmzweren).

Trombocytopenie na chemotherapie is ook een bijwerking van antitumor cytostatica (Methotrexaat, Carboplatine, enz.) als gevolg van hun onderdrukking van de functies van hematopoëtische organen en myelotoxische effecten op het beenmerg.

Heparine-geïnduceerde trombocytopenie ontstaat doordat heparine, gebruikt voor de behandeling en preventie van diepe veneuze trombose en longembolie, een directwerkend anticoagulans is. Dit betekent dat het de bloedplaatjesaggregatie vermindert en bloedstolling voorkomt. Heparinegebruik veroorzaakt een idiosyncratische auto-immuunreactie die zich manifesteert in de activering van plaatjesfactor-4 (proteïnecytokine PF4), die vrijkomt uit de α-granula van geactiveerde bloedplaatjes en zich bindt aan heparine om het effect ervan op het endotheel van bloedvaten te neutraliseren.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Graden van trombocytopenie

Er moet rekening mee worden gehouden dat het normale aantal bloedplaatjes tussen de 150.000 en 450.000 bloedplaatjes per microcl ligt; er zijn twee pathologieën die verband houden met bloedplaatjes: trombocytopenie, die in deze publicatie wordt besproken, en trombocytose, waarbij het aantal bloedplaatjes de fysiologische norm overschrijdt. Trombocytose kent twee vormen: reactieve en secundaire trombocytemie. De reactieve vorm kan zich ontwikkelen na verwijdering van de milt.

De ernst van trombocytopenie varieert van mild tot ernstig. Bij matige ernst bedraagt het aantal circulerende bloedplaatjes 100.000/mcl; bij matig ernstige ernst 50-100.000/mcl; bij ernstige ernst minder dan 50.000/mcl.
Volgens hematologen geldt: hoe lager het aantal bloedplaatjes in het bloed, hoe ernstiger de symptomen van trombocytopenie. Bij milde ernst manifesteert de pathologie zich mogelijk helemaal niet, en bij matige ernst verschijnt er een huiduitslag met trombocytopenie op de huid (vooral op de benen) – dit zijn puntvormige onderhuidse bloedingen (petechiën) met een rode of paarse kleur.

Als het aantal bloedplaatjes lager is dan 10-20 duizend/mcl, kunnen er spontaan hematomen (purpura), neusbloedingen en bloedend tandvlees ontstaan.

Acute trombocytopenie is vaak een gevolg van infectieziekten en verdwijnt spontaan binnen twee maanden. Chronische immuuntrombocytopenie houdt langer dan zes maanden aan en de specifieke oorzaak blijft vaak onduidelijk (trombocytopenie met onbekende oorsprong).

Bij zeer ernstige trombocytopenie (plaatjesaantal <5000/μl) zijn ernstige, fatale complicaties mogelijk: subarachnoïdale of intracerebrale bloeding, gastro-intestinale of andere inwendige bloedingen.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Diagnose van trombocytopenie

Bloedplaatjesdisfunctie wordt vermoed bij patiënten met petechiën en mucosale bloedingen. Een volledig bloedbeeld met bloedplaatjestelling, hemostaseonderzoek en een perifeer bloeduitstrijkje worden uitgevoerd. Een verhoogd aantal bloedplaatjes en trombocytopenie worden vastgesteld door middel van een bloedplaatjestelling; stollingstesten zijn meestal normaal, tenzij er sprake is van een co-coagulopathie. Een normaal volledig bloedbeeld, bloedplaatjestelling, INR en een normale of licht verlengde PTT wijzen op bloedplaatjesdisfunctie.

Bij patiënten met trombocytopenie kan een perifeer bloeduitstrijkje een mogelijke oorzaak aanwijzen. Als het uitstrijkje naast trombocytopenie ook andere afwijkingen laat zien, zoals de aanwezigheid van kernhoudende rode bloedcellen en jonge vormen van witte bloedcellen, is beenmergaspiratie geïndiceerd.

Perifeer bloed bij trombocytopenische ziekten

Bloedveranderingen	Algemene voorwaarden
Normale rode bloedcellen en witte bloedcellen	Idiopathische trombocytopenische purpura, trombocytopenie tijdens de zwangerschap, HIV-geassocieerde trombocytopenie, geneesmiddelgeïnduceerde trombocytopenie, post-transfusie purpura
Fragmentatie van rode bloedcellen	Trombotische trombocytopenische purpura, hemolytisch uremisch syndroom, pre-eclampsie met DIC, gemetastaseerd carcinoom
Abnormale witte bloedcellen	Onrijpe cellen of een groot aantal rijpe lymfocyten bij leukemie. Laag granulocytenaantal bij aplastische anemie. Hypergesegmenteerde granulocyten bij megaloblastaire bloedarmoede
Reuzenbloedplaatjes (vergelijkbaar in grootte met rode bloedcellen)	Bernard-Soulier-syndroom en andere aangeboren trombocytopenieën
Afwijkingen in de erytrocyten, rode bloedcellen met kern, onrijpe granulocyten	Myelodysplasie

Beenmergaspiratieonderzoek kan het aantal en de verschijning van megakaryocyten beoordelen en ook andere oorzaken van hematopoësefalen in het beenmerg identificeren. Als het myelogram normaal is, maar er splenomegalie is, is de meest waarschijnlijke oorzaak van trombocytopenie bloedplaatjessequestratie in de milt; als het beenmerg en de miltgrootte normaal zijn, is de meest waarschijnlijke oorzaak van trombocytopenie verhoogde destructie. De bepaling van antiplaatjesantistoffen heeft echter geen significante klinische betekenis. HIV-testen worden uitgevoerd bij patiënten met een vermoedelijke HIV-infectie.

Bij patiënten met een bloedplaatjesfunctiestoornis en een lange voorgeschiedenis van toegenomen bloedingen na een tandextractie, andere chirurgische ingrepen of gemakkelijk ontstaan van subcutane bloedingen, is er reden om een aangeboren afwijking te vermoeden. In dit geval is het noodzakelijk om het antigeen en de activiteit van de von Willebrandfactor te bepalen. Indien er geen twijfel bestaat over de aanwezigheid van een aangeboren afwijking, worden geen verdere onderzoeken uitgevoerd.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]

Behandeling van trombocytopenie

Patiënten met trombocytopenie of trombocytendisfunctie dienen medicijnen te vermijden die de trombocytenfunctie kunnen beïnvloeden, met name aspirine en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). Patiënten kunnen trombocytentransfusies nodig hebben, maar alleen in specifieke situaties. Profylactische transfusies worden zelden toegepast, omdat herhaalde transfusies ineffectief kunnen zijn vanwege de ontwikkeling van anti-trombocyten-alloantistoffen. Bij trombocytendisfunctie of trombocytopenie als gevolg van een verstoorde trombocytenproductie worden transfusies gereserveerd bij actieve bloedingen of ernstige trombocytopenie (bijv. trombocytenaantal < 10.000/μl). Bij trombocytopenie als gevolg van trombocytenvernietiging worden transfusies gereserveerd bij levensbedreigende bloedingen of bloedingen in het centrale zenuwstelsel (CZS).

In de moderne hematologie wordt de etiologische behandeling van trombocytopenie uitgevoerd, rekening houdend met de ernst van de ziekte en de oorzaken die het ontstaan ervan veroorzaken.

Corticosteroïden worden toegediend, die het immuunsysteem onderdrukken en de antistoffen tegen bloedplaatjes blokkeren. Prednisolon voor auto-immuun trombocytopenie (oraal of via injectie) wordt gebruikt bij lichte tot matige trombocytopenie; na dosisverlaging of stopzetting treedt echter bij 60-90% van de patiënten een recidief op.

Lithiumcarbonaat of foliumzuur kan bij trombocytopenie worden gebruikt om de bloedplaatjesproductie in het beenmerg te stimuleren. Patiënten met idiopathische trombocytopenie krijgen plasmaferese en immunosuppressiva (Imuran, Mycofenolaatmofetil, enz.).

Chronische idiopathische trombocytopenie, met name wanneer deze recidiverend is bij patiënten die een splenectomie hebben ondergaan, wordt behandeld met het injecteerbare geneesmiddel Romiplostim. Dit is een trombopoëtine-receptoragonist die de bloedplaatjesproductie stimuleert.

Dicynon voor trombocytopenie (tabletten en injectievloeistof) kan worden gebruikt voor de behandeling van capillaire bloedingen, omdat het een geneesmiddel is uit de hemostatische groep. De hemostatische werking is gebaseerd op de lokale activering van weefselstollingsfactor III (tromboplastine).

Ascorutine, Curantil en Sodecor voor trombocytopenie

Deze drie geneesmiddelen worden niet voor niets apart genoemd. Het complex van antioxidante vitamines - ascorbinezuur en rutine - Ascorutine voor trombocytopenie staat niet op de lijst met aanbevolen geneesmiddelen, hoewel het angioprotectieve eigenschappen heeft, dat wil zeggen dat het de ondoordringbaarheid van kleine bloedvaten verhoogt. Ascorutine wordt meestal gebruikt bij de complexe behandeling van spataderen en tromboflebitis van de aderen, chronische veneuze insufficiëntie, hypertensieve microangiopathieën en verhoogde permeabiliteit van haarvaten bij hemorragische diathese. Rutine zorgt voor een completer effect dan ascorbinezuur, maar vermindert daarentegen de bloedplaatjesaggregatie, dat wil zeggen, voorkomt de bloedstolling.

Er zijn aanwijzingen dat Curantil gebruikt kan worden bij trombocytopenie om de immuniteit te herstellen, trombusvorming te voorkomen en bloedsomloopstoornissen te verhelpen. Dit medicijn heeft echter niets te maken met immuniteit. Curantil is een angioprotectief middel dat gebruikt wordt om trombusvorming te voorkomen en de perifere bloedsomloop te activeren. De antitrombotische werking van het medicijn is dat het het vermogen van prostaglandine E1 (PgE1) om bloedplaatjesaggregatie te remmen, vergroot. Tot de bijwerkingen behoren trombocytopenie en verhoogde bloedingen.

Sommige websites melden ook dat het mogelijk is om het bloedplaatjesniveau te normaliseren door Sodekor-tinctuur te gebruiken voor trombocytopenie. De water-alcoholoplossing bevat extracten van wortelstokken en wortels van alant; paardenbloemwortels, zoethout en gember; duindoornvruchten; pijnboompitten, kaneelschors, kardemom- en korianderzaad en kruidnagelknoppen.

De farmacodynamiek van dit kruidenmiddel wordt niet gepresenteerd, maar volgens de officiële beschrijving van het medicijn (we citeren letterlijk): "heeft het een ontstekingsremmende, algemeen versterkende werking, verhoogt het de niet-specifieke weerstand van het lichaam, helpt het de mentale en fysieke prestaties te verbeteren." Dat wil zeggen, er wordt met geen woord gerept over het gebruik van Sodekor bij trombocytopenie.

Hoe werken de tinctuurcomponenten? Alant wordt gebruikt als slijmoplossend, antimicrobieel, diuretisch, cholereticum en anthelminthicum. Paardenbloemwortel wordt gebruikt bij maag- en darmklachten en constipatie. Zoethoutwortel wordt gebruikt bij droge hoest, als antacidum bij gastritis en als diureticum bij blaasontsteking.

Kaneel is nuttig bij verkoudheid en misselijkheid; kardemom heeft een tonisch effect, verhoogt de productie van maagsap en helpt bij winderigheid. Gember, waarvan de wortel deel uitmaakt van Sodekor, is zeer nuttig, maar gember helpt niet bij trombocytopenie, omdat het de bloedstolling remt. Korianderzaad, dat de flavonoïde rutoside bevat, werkt op een vergelijkbare manier.

Volksremedies voor trombocytopenie

Er bestaan enkele volksremedies tegen trombocytopenie. Zo is haaienvet een volksremedie tegen trombocytopenie in Scandinavische landen, waar het in apotheken in capsulevorm wordt verkocht (neem 4-5 capsules per dag gedurende een maand). In ons land kan het met succes worden vervangen door gewone visolie, die ook meervoudig onverzadigde vetzuren (ω-3) bevat - 1-2 capsules per dag.

Het wordt aanbevolen om rauwe, geperste sesamolie te gebruiken bij trombocytopenie – een eetlepel tweemaal daags. Deze olie zou eigenschappen hebben die het aantal bloedplaatjes verhogen. Dit zou mogelijk zijn dankzij het gehalte aan meervoudig onverzadigde vetten (waaronder omega-9), foliumzuur (25%) en vitamine K (22%), evenals aminozuren zoals L-arginine, leucine, alanine, valine, enz. Samen dragen deze biologisch actieve stoffen bij aan een normale stofwisseling en de proliferatie van beenmergweefsel en stimuleren zo de hematopoëse.

Kruidengeneeskundigen raden ook kruidenbehandelingen aan voor trombocytopenie, waarover u meer kunt lezen in een aparte publicatie – Behandeling van trombocytopenie

[ 59 ], [ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ]

Dieet voor trombocytopenie

Trombocytopenie vereist geen speciaal dieet, maar bij trombocytopenie is een goede voeding wel belangrijk. Wat betekent dit?

Het is voldoende om meer fruit en groenten in je dieet op te nemen, vooral groene: kool, sla, peterselie, lente-uitjes, kelp. Ze bevatten chlorofyl en dus veel vitamine K.

Nuttige producten bij trombocytopenie: plantaardige oliën; magere zuivelproducten (bevatten calcium, dat samenwerkt met vitamine K); amandelen en gedroogde vijgen; sinaasappelen en sinaasappelsap (bevatten voldoende vitamine B9); granen, erwten, linzen en bonen (een bron van plantaardige eiwitten); zeevruchten en bieten (rijk aan zink).

Voedingsmiddelen die u bij trombocytopenie moet vermijden, zijn onder andere witte rijst, witte suiker en voedingsmiddelen die weinig voedingsstoffen bevatten, dikmakend zijn en een tekort aan vitaminen en mineralen hebben. En natuurlijk moet u alcohol vermijden.

[ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ], [ 68 ]

Preventie van trombocytopenie

Er zijn geen specifieke methoden om trombocytopenie te voorkomen. Vergeet het belang van vitamines niet (die hierboven werden besproken).

Maar als deze aandoening aanwezig is, raden artsen aan om thuis en op het werk voorzichtig te zijn met het gebruik van iets dat u per ongeluk kan verwonden. Mannen kunnen zich beter scheren met een elektrisch scheerapparaat en contactsporten en andere activiteiten die tot verwondingen kunnen leiden, vermijden. Kinderen met een laag bloedplaatjesgehalte vereisen speciale aandacht.

Voorspelling

De prognose van trombocytopenie hangt af van de onderliggende oorzaak en het verloop van de ziekte.

[ 69 ], [ 70 ]