Zetamax

Zetamax is de eerste vertegenwoordiger in de categorie macrolide antibiotica.

Indicaties Zetamax

Het is geïndiceerd voor de behandeling van ernstige en matig ernstige infectieuze processen veroorzaakt door bacteriestammen met een hoge gevoeligheid voor azitromycine:

• chronische vorm van niet-specifieke bronchitis in de acute fase;
• acute fase van bacteriële sinusitis;
• poliklinische longontsteking;
• tonsillitis of faryngitis veroorzaakt door Streptococcus pyogenes.

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

Het is verkrijgbaar in poedervorm, in flesjes van 2 g. Eén verpakking bevat 1 flesje medicijn. De kit kan een speciale dop met dispenser bevatten om de hoeveelheid toegevoegd water te bepalen.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmacodynamiek

Het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel, azitromycine, is de eerste vertegenwoordiger van de categorie macrolide antibiotica, ook wel azalides genoemd. Het verschilt van erytromycine in zijn chemische samenstelling. De vorming vindt plaats door de introductie van een stikstofatoom in de lactonring van erytromycine type A.

Het werkingsmechanisme van het actieve bestanddeel bestaat uit het remmen van de eiwitbinding van bacteriën – door middel van synthese met de 50S-subeenheid van het ribosoom – en het voorkomen van peptidetranslocatie. Tegelijkertijd beïnvloedt de stof de binding van polynucleotiden niet.

Farmacokinetiek

Het medicijn heeft een langdurige werking, waardoor het een volledige antibacteriële werking kan bieden na orale toediening van een enkele dosis. Dankzij de informatie die werd verkregen na het testen van de farmacokinetiek (met deelname van vrijwilligers), werd bekend dat de piek in serumconcentratie en AUC (in vergelijking met standaardgeneesmiddelen met onmiddellijke afgifte) direct op de dag van toediening van een enkele dosis azitromycinegranulaat wordt bereikt.

De relatieve biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel bedraagt 83% en de stof bereikt zijn maximale serumconcentratie bijna 2,5 uur later.

Bij inname van het geneesmiddel met voedsel - vrijwilligers die 2 gram van het geneesmiddel direct na een maaltijd met veel vet innamen, ervoeren een toename van de piekplasmaparameters en AUC-waarden met respectievelijk 115% en 23%. Bij inname van het geneesmiddel na een normale maaltijd namen de piekplasmaparameters met 119% toe, maar bleven de AUC-waarden onveranderd.

Op basis van klinische testgegevens kan worden geconcludeerd dat azitromycinepoeder beter wordt verdragen als het op een lege maag wordt ingenomen.

De synthese met plasma-eiwitten is afhankelijk van de concentratie en neemt met 51% af bij 0,02 μg/ml en met 7% bij 2 μg/ml. De stof verspreidt zich over alle weefsels; de evenwichtstoestand van het distributievolume bedraagt 31,1 l/kg.

De weefselindex van azitromycine overschrijdt de serum- en plasmaspiegel. Uitgebreide verspreiding van het geneesmiddel in weefsels kan de medicinale werking ervan veroorzaken. De antimicrobiële werking van de component is afhankelijk van de pH-index. Het is waarschijnlijk dat de werking afneemt bij een daling van deze index.

Het grootste deel van de werkzame stof wordt onveranderd via de gal uitgescheiden.

De serumconcentratie van azitromycine na een enkele dosis (2 g) daalde in een polyfasisch patroon, met een terminale halfwaardetijd van 59 uur. Deze verlengde terminale halfwaardetijd houdt waarschijnlijk verband met een groter distributievolume.

Uitscheiding van het geneesmiddel via de gal (meestal onveranderd) wordt beschouwd als de belangrijkste uitscheidingsroute. Gedurende een periode van 7 dagen kan ongeveer 6% van de ingenomen dosis onveranderd in de urine worden aangetroffen.

[ 4 ]

Dosering en toediening

Het is aan te raden het geneesmiddel op een lege maag in te nemen (minstens 1 uur vóór de maaltijd of 2 uur ná de maaltijd).

Giet water in de fles met het poeder (60 ml - 4 eetlepels, of gebruik een doseerpompje, indien aanwezig), sluit de fles en schud. Drink de inhoud van de fles vervolgens volledig op.

Een enkele dosis van het geneesmiddel voor een volwassene is 2 gram.

Het gebruik van de oplossing kan braken veroorzaken. Als iemand binnen 5 minuten na gebruik begint te braken, moet het medicijn daarom opnieuw worden ingenomen.

Het is ook mogelijk om een alternatief medicijn voor te schrijven als de patiënt binnen 5-60 minuten na inname van het medicijn begint te braken, omdat er op dit moment te weinig informatie is over de absorptie van azitromycine.

Als er meer dan 1 uur na inname van de oplossing braken optreedt, is het niet nodig het geneesmiddel opnieuw te gebruiken (mits de patiënt een goed functionerende maag heeft).

Gebruik Zetamax tijdens zwangerschap

Er zijn geen tests uitgevoerd om de mogelijkheid van gebruik van dit medicijn bij zwangere vrouwen betrouwbaar vast te stellen. Tijdens de zwangerschap wordt dit medicijn alleen voorgeschreven als het onmogelijk is om een ander medicijn te gebruiken.

Er is geen informatie over de mogelijkheid dat de stof in de moedermelk terechtkomt. Het mag tijdens de borstvoeding alleen worden gebruikt voor vitale indicaties, wanneer er geen alternatieve therapie mogelijk is.

Contra

Contra-indicaties zijn onder meer: intolerantie voor erytromycine en azitromycine, evenals voor andere ketolide antibiotica of macroliden, en voor andere bestanddelen van het geneesmiddel. Het geneesmiddel mag niet aan kinderen worden voorgeschreven.

Bijwerkingen Zetamax

In de meeste gevallen (69% van alle gevallen) waren de negatieve gevolgen van het gebruik van het medicijn maag-darmklachten - waterige ontlasting en diarree, buikpijn en braken met misselijkheid. Meestal waren deze reacties matig en verdwenen ze na 2 dagen (68% van de gevallen). In sommige gevallen kregen patiënten last van vaginitis of orale candidiasis. Andere bijwerkingen:

• Stoornissen in de werking van het zenuwstelsel: meestal hoofdpijn; af en toe ontwikkelt zich dysgeusie of duizeligheid;
• problemen met gehoor en evenwicht: in geïsoleerde gevallen – duizeligheid;
• hartproblemen: soms kan er een hartritme gevoeld worden;
• problemen met het maag-darmkanaal: naast de hierboven beschreven problemen kunnen in zeldzame gevallen ook constipatie of gastritis en dyspeptische symptomen optreden;
• onderhuids weefsel, evenals de huid: zelden verschijnt er huiduitslag op de huid, in geïsoleerde gevallen ontwikkelt zich urticaria;
• Algemene aandoeningen: af en toe treedt pijn op op de borst, er kan asthenie ontstaan.

Bij personen met normale waarden voor diverse testen werd tijdens de klinische test van het medicijn een opvallende afwijking waargenomen, die geen causaal verband had met het geteste medicijn:

• lymfe- en hematopoëtische systemen: af en toe ontwikkelde zich neutro- of leukopenie;
• Laboratoriumonderzoek: meestal daalde het aantal leukocyten, daalde het aantal bicarbonaten in het bloed en steeg het aantal eosinofielen. Minder vaak werd een stijging waargenomen van indicatoren zoals bilirubine, creatinine en ureum, evenals de activiteit van ALT en AST, en bovendien een verandering in de kaliumindicatoren in het bloed. Latere observaties toonden aan dat dergelijke veranderingen reversibel zijn.

Overdose

De gegevens verkregen uit klinische studies laten ons concluderen dat een overdosis van het medicijn reacties veroorzaakt die vergelijkbaar zijn met de bijwerkingen van het gebruik van het medicijn in de vereiste doseringen. Algemene behandelingsmaatregelen zijn nodig om negatieve symptomen te elimineren - ondersteunende en symptomatische therapie.

Interacties met andere geneesmiddelen

Voorzichtigheid is geboden bij het combineren van dit middel met geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen (zoals cyclofosfamide met haloperidol, maar ook kinidine en ketoconazol met terfenadine en lithium).

Antacida - in combinatie met magaldraat in een enkele dosis van 20 ml zullen de mate en snelheid van absorptie van het actieve bestanddeel van Zetamax niet veranderen. Alle andere interactietesten met azitromycine werden uitgevoerd met geneesmiddelen met directe afgifte en ook met vergelijkbare AUC-waarden (doseringen varieerden van 500-1200 mg).

Bij combinatie met cetirizine werden geen significante veranderingen in het QT-interval waargenomen, en ook een uitgesproken farmacokinetische interactie tussen beide middelen bij steady-statewaarden.

Bij patiënten met HIV had dideoxynosine in combinatie met azitromycine geen effect op de farmacokinetische eigenschappen van het geneesmiddel bij steady-state-niveaus van didanosine (vergeleken met gebruik van placebo).

Gelijktijdige toediening met digoxine moet met voorzichtigheid gebeuren, aangezien er een kans bestaat op verhoging van de plasmaspiegels van digoxine.

Combinatie van het geneesmiddel met zidovudine heeft een zwak effect op de farmacokinetische eigenschappen of de uitscheiding van laatstgenoemde in de urine (samen met het glucuronide-afbraakproduct). Er is ook opgemerkt dat bij toediening van azitromycine de index van het klinisch actieve afbraakproduct (gefosforyleerd zidovudine) in mononucleaire bloedcellen toeneemt. De medicinale betekenis hiervan kon echter niet worden vastgesteld.

Azitromycine heeft weinig interactie met het hepatische hemoproteïne P450-systeem. Er zijn aanwijzingen dat het geneesmiddel de eigenschappen van erytromycine en andere macroliden niet beïnvloedt. Azitromycine induceert of inactiveert hemoproteïne P450 niet via het hemoproteïne-metabolietcomplex.

Combinatie met indolalkaloïde derivaten wordt afgeraden, aangezien gelijktijdig gebruik van deze middelen theoretisch ergotisme kan veroorzaken.

Er werden ook farmacokinetische testen uitgevoerd toen azitromycine werd gecombineerd met de volgende geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door hemoproteïne P450:

• atorvastatine - in combinatie met dit medicijn veranderden de plasmaspiegels niet (gegevens uit de analyse van de remming van HMG-CoA-reductase);
• carbamazepine - in combinatie met azitromycine blijven de plasmaparameters (en die van het actieve afbraakproduct) onveranderd;
• cimetidine - indien deze stof 2 uur vóór inname van azitromycine wordt ingenomen, blijft de farmacokinetiek van laatstgenoemde onveranderd;
• Orale anticoagulantia (zoals coumarine) - azitromycine had bij toediening aan vrijwilligers geen effect op de anticoagulerende eigenschappen van warfarine. Er zijn aanwijzingen voor een versterkt anticoagulerend effect wanneer azitromycine wordt gecombineerd met coumarine-achtige geneesmiddelen. Hoewel er geen verband is vastgesteld tussen deze geneesmiddelen, is daarom frequente controle van de protrombinetijd vereist wanneer deze geneesmiddelen samen worden gebruikt;
• Ciclosporine - als gevolg van gelijktijdig gebruik met deze stof namen de piekconcentratie en AUC-waarden toe - binnen 0-5 voor ciclosporine. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het combineren van deze geneesmiddelen. Indien gelijktijdige toediening noodzakelijk is, is het noodzakelijk om de indicatoren tijdens de behandeling te controleren en de dosering dienovereenkomstig aan te passen;
• efavirenz - er werden geen significante veranderingen in de farmacokinetiek waargenomen bij combinatie van deze stoffen;
• De combinatie van azitromycine met fluconazol verandert de eigenschappen van laatstgenoemde niet. De AUC en halfwaardetijd van azitromycine veranderen ook niet in het geval van een combinatie met fluconazol, maar tegelijkertijd werd nog steeds een daling van de plasma-indicatoren (met 18%) waargenomen, hoewel deze verandering geen klinisch effect op het lichaam had;
• wanneer het geneesmiddel wordt gecombineerd met methylprednisolon, indinavir en midazolam blijven de farmacokinetische eigenschappen van de bovengenoemde stoffen onveranderd;
• Bij combinatie met nelfinavir stijgen de steady-state serumspiegels van azitromycine. Bij gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen is het niet nodig de dosering van azitromycine aan te passen, maar zorgvuldige monitoring van het mogelijke ontstaan van bijwerkingen van azitromycine is een noodzakelijke voorwaarde.
• Gelijktijdige toediening met rifabutine heeft geen invloed op de serumspiegels van deze stoffen, maar neutropenie kan soms optreden als gevolg van een dergelijke combinatie. Er wordt aangenomen dat deze aandoening wordt veroorzaakt door het gebruik van rifabutine, maar er is geen verband vastgesteld tussen gelijktijdige toediening van geneesmiddelen en het ontstaan van deze bijwerking.
• er werden geen significante veranderingen in piekconcentratie en AUC waargenomen bij combinatie van het geneesmiddel met sildenafil, en ook geen interacties van het geneesmiddel met terfenadine, en met de stoffen theofylline en triazolam;
• Bij gecombineerd gebruik met trimethoprim of sulfamethoxazol werd geen significant effect op hun piek-, uitscheidings- en AUC-waarden waargenomen. De serumspiegel van azitromycine bleef eveneens ongewijzigd.

[ 5 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel moet in een goed gesloten verpakking bewaard worden. Maximale temperatuur: 30 °C.

Houdbaarheid

Zetamax is geschikt voor gebruik gedurende 3 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel. Na verdunning van de suspensie kan de bereide oplossing binnen 12 uur worden gebruikt.