Natriumoxybaat

Natriumoxybaat - natriumzout van GOMK; behoort tot de klasse van hydroxycarboxylvetzuren. Is qua structuur GABA, dat betrokken is bij de natuurlijke metabole processen in de hersenen van zoogdieren, is een van de producten van de Krebs-cyclus, is betrokken bij de synthese van vetzuren, activeert de pentose route, glucose-6-fosfaat. De grootste hoeveelheden bevinden zich in de hypothalamus en basale ganglia. Bovendien wordt het aangetroffen in de nieren, het hartspierstelsel, de skeletspieren. GHB werd ontdekt en gesynthetiseerd lang vóór de eerste klinische toepassing in 1960 door het beroemde A. Labory. GHB kan de BBB niet overwinnen; dit vermogen wordt eraan gegeven door de vorm van het natriumzout.

[1], [2], [3],

Natriumoxybaat: een plaats in de therapie

De voordelen van natriumoxybaat tijdens het onderhoud van de anesthesie kwamen duidelijk tot uiting in anesthesie bij oudere, verzwakte patiënten, tegen intoxicatie, lever- en nierfalen. Het is geïndiceerd voor patiënten met ernstige endogene intoxicatie, hypoxie van een etiologie. Het is ook mogelijk om te combineren met elke inhalatie en / of intraveneuze anesthetica. Vanwege de langzame ontwikkeling van het hypnotische effect tijdens inductie, werd het aangeraden om het te combineren met barbituraten. Maar een afname van de totale dosis natriumoxybaat berooft het van zijn duidelijke verdiensten. Dat is de reden waarom natriumoxybaat als een hypnoticum nu op een beperkte manier wordt gebruikt (alleen in Rusland, de voormalige Sovjetrepublieken en geselecteerde landen in Europa).

In de kindergeneeskunde is natriumoxybaat of rectaal innemen een goed middel voor postoperatieve sedatie. De ICU wordt gebruikt om de patiënt aan te passen aan een gasmasker. Onlangs is dit gebruik van natriumoxybaat bekritiseerd, wat echter geen verband houdt met de ernst van de sedativum-hypnotische eigenschappen van geneesmiddelen, maar met de methodologie van het uitvoeren van respiratoire therapie.

In natrium-verloskunde wordt hydroxybaat gebruikt voor zogenaamde therapeutische obstetrische anesthesie. LS heeft een kalmerende werking, ontspant de baarmoederhals en verhoogt tegelijkertijd de kracht en frequentie van uteruscontracties en de gevoeligheid voor oxytocine. Heeft een antihypoxisch effect op de foetus. Natriumoxybaat heeft toepassing gevonden in de behandeling van alcoholisme voor het stoppen van een opwinding, een kater en ontwenningsverschijnselen.

Natriumoxybaat zorgt niet voor een snelle slaap. Maar, samen met etomidatom, heeft het in aanbevolen doseringen praktisch geen deprimerend effect op de hemodynamiek.

Werkingsmechanisme en farmacologische effecten

Het idee van het exacte werkingsmechanisme van natriumoxybaat is tegenstrijdig. Ondanks zijn affiniteit met GABA werkt het niet direct op zijn receptoren. Natriumoxybaat is geen voorloper van GABA, zoals eerder werd gedacht. Er wordt aangenomen dat het belangrijkste mechanisme om bewustzijn uit te schakelen, is om transmissie op postsynaptisch niveau in de kernen van de reticulaire formatie te blokkeren en om de activiteit van de cortex direct te remmen. Het remt GABA-transaminase, bevordert de accumulatie van y-butyrolactaat, waardoor de activiteit van neuronen wordt onderdrukt. Op het niveau van de remming van het ruggenmerg van excitatie en een afname van de spierspanning. Bovendien verhoogt natriumoxybaat de concentratie van dopamine in de hersenen. Adrenerge component van natriumoxybaat wordt bevestigd door een afname van de activiteit ervan bij een hoog adrenalinegehalte in het bloed tegen de achtergrond van de werking van propranolol.

Als gevolg van de dissociatie tussen de thalamocorticale en limbische systemen, wordt de anesthesie veroorzaakt door ketamine meestal dissociatief genoemd.

Invloed op het centrale zenuwstelsel

Natriumoxybaat heeft een kalmerende en hypnotiserende werking. De pijnstillende eigenschappen zijn zwak. Er is een uitgesproken afhankelijkheid van het effect op de gebruikte dosis, maar de gevoeligheid voor geneesmiddelen is individueel. Slapen gebeurt soepel, zonder het stadium van opwinding. Met snel aan / in de introductie van mogelijke myoclonus en motorangst. Over het algemeen heeft het een anticonvulsief effect.

Elektro-encefalografisch beeld

EEG in de anesthesie van natriumoxybaat is grotendeels paradoxaal en benadrukt de ambiguïteit van zijn invloed op de interactie van de hersenschors en de reticulaire formatie. Veranderingen in de EEG-fase. De beginfasen worden gekenmerkt door epileptische excitatie. Naarmate de anesthesie verdiept, wordt het paroxismale patroon vervangen door CZS-depressie met een vertraging van het ritme en een afname van de amplitude. Er is een dissociatie tussen het elektrofysiologische beeld en de klinische toestand: een diep niveau van CZS-depressie in het EEG-beeld (sigma-golven met perioden van onderdrukking) wordt klinisch vergezeld door oppervlakkige anesthesie.

[4], [5], [6], [7], [8]

Invloed op het cardiovasculaire systeem

Natriumoxybaat veroorzaakt een zekere afname van de hartslag, vooral zichtbaar in diepe anesthesie. Het effect op de bloeddruk is minder uitgesproken. Deze verschuivingen worden genivelleerd tijdens chirurgische interventie vanwege onvoldoende onderdrukking van het CZS.

In het algemeen heeft natriumoxybaat weinig effect op het cardiovasculaire systeem en volgens veel onderzoekers stabiliseert het zelfs. In het bijzonder neemt de drempel van hartfibrillatie toe. Dit bepaalt het gebruik van natriumoxybaat bij patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van cardiovasculaire complicaties en met initiële hemodynamische aandoeningen, waaronder hypovolemie en hemorragische shock.

Invloed op het ademhalingssysteem

Het effect van natriumoxybaat op de ademhaling is ook niet zo groot als dat van andere hypnotica. In therapeutische doses is het ademhalingscentrum niet ingedrukt, de ademhaling is verminderd, maar wordt dieper. Hierdoor kunnen zelfs kortetermijninterventies met de autonome ademhaling van de patiënt worden bespaard. In relatief hoge doses veroorzaakt het echter een aanzienlijke ontspanning van de farynxspieren en obstructie van de bovenste luchtwegen.

Effecten op het maagdarmkanaal en de nieren

Natriumoxybaat verbetert de mesenteriale bloedstroom (bijna tweemaal), evenals stabiliseert de renale bloedstroom, verhoogt glomerulaire filtratie en diurese. Bovendien optimaliseert nartiumoxybaat het metabolisme van de lever langs de aerobe route. Met een systematische toelating verlaagt het cholesterol, verhoogt het de bloedsuikerspiegel. Op eiwit metabolisme en stollingsvermogen van het bloed heeft geen invloed op.

[9], [10], [11], [12]

Effect op de endocriene respons

Onder invloed van natriumoxybaat is er een tijdelijke onderdrukking van de inname van dopamine in hersencellen, een aanzienlijke toename van het groeihormoon en prolactine. Samen met dit wordt eiwitsynthese (anabool effect) geactiveerd. Het GCS-niveau verandert niet significant; er is enige hyperinsulinemie. Typisch, de toename van het ACTH-niveau (een voordeel ten opzichte van dit etimidaat bij patiënten met een verminderde functie van de bijnierschors). Er wordt aangenomen dat de door natrium geïnduceerde oxybietneiging tot hypokaliëmie en hypernatriëmie geassocieerd is met het effect ervan op het renine-angiotensine-aldosteronsysteem.

Natriumoxybaat stimuleert de functie van de hypofyse aanzienlijk. Blijkbaar bepaalt dit zijn toeschrijving aan psycho-energetische geneesmiddelen en seksuele stimulerende middelen (afrodisiaca).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Effect op neuromusculaire transmissie

Natriumoxybaat veroorzaakt ontspanning van skeletspieren. De actie is meer centraal dan het randapparaat.

[19], [20], [21]

Tolerantie en afhankelijkheid

Wanneer natriumoxybaat wordt gebruikt, is er geen fysieke afhankelijkheid, maar psychologische verslaving is mogelijk.

Farmacokinetiek

De belangrijkste manier van toediening van natriumoxybaat is IV. Toegestane / m introductie. Bij kinderen wordt de toediening van het geneesmiddel oraal of rectaal toegediend.

Slaap vindt plaats na 4-7 minuten vanaf het begin van de introductie in de ader. De maximale concentratie in het bloed wordt na 15 minuten bereikt. Bij orale toediening begint het effect 10-20 minuten, de piekconcentratie wordt bereikt na 20-60 minuten, de werkingsduur is 1-3 uur, de resterende effecten zijn mogelijk gedurende 2-4 uur De klaring is 14 ml / kg / min. Natriumoxybaat wordt bijna volledig tot kooldioxide en water (ongeveer 90% van het geneesmiddel) gemetaboliseerd en wordt door de longen geëlimineerd. Splitsing vindt plaats in de Krebs-cyclus in de weefsels van de hersenen, het hart en de nieren. Ongeveer 3-5% van de onveranderde medicatie wordt uitgescheiden door de nieren.

Contra

Natriumoxybaat mag niet worden gebruikt bij patiënten met niet-gecorrigeerde hypokaliëmie, met ernstige gestosis, myasthenia gravis, epilepsie, thyrotoxicose, feochromocytoom, verhoogde gevoeligheid voor het.

[22], [23], [24]

Tolerantie en bijwerkingen

Vanwege zijn "natuurlijkheid" voor het lichaam van natriumoxybaat heeft een hoge therapeutische index. In aanbevolen doseringen wordt het meestal goed verdragen en heeft het geen toxische effecten. Bijwerkingen zijn het meest waarschijnlijk bij de snelle toediening en het gebruik van grote doses medicijnen. Excessieve doses (meer dan 5 g) veroorzaken voor wie. Toxische effecten kunnen worden versterkt in combinatie met andere psychotrope geneesmiddelen, waaronder alcohol. Specifieke antidota hebben dat niet. Het gebruik van analeptica is niet effectief en daarom onwenselijk.

Pijn bij toediening

Met de introductie van natriumoxybaat is de reactie van de zijkant van de veneuze wand vrijwel afwezig.

Pogingen om de inductie te versnellen door de toediening van natriumoxybaat te verhogen, kunnen leiden tot het optreden van excitatie, myoclonus en convulsies. Dit kan worden vermeden door de benoeming van benzodiazepine premedicatie en de toevoeging van kleine doses barbituraten of ketamine.

Hemodynamische veranderingen

Natriumoxybaat alleen in hoge inductiedoses (meer dan 300 mg / kg) beïnvloedt de hemodynamiek, wat zich uit in een neiging tot arteriële hypotensie en bradycardie.

Allergische reacties

Natrium-oxybaat is geen histamine-vrijmaker en veroorzaakt gewoonlijk geen allergische reacties.

[25], [26], [27], [28]

Postoperatieve misselijkheid en braken syndroom

Misselijkheid en braken treden meer op nadat u natriumoxybaat inneemt.

Reactie van ontwaken

Naast de langzame ontwikkeling van slaap, traagheid en slechte controleerbaarheid, zijn de tekortkomingen van anesthesie met natriumoxybaat ook vertraagd ontwaken en de waarschijnlijkheid van excitatie en braken. Na het ontwaken ervaren patiënten een gevoel van volledige slaap, een golf van energie en emotioneel comfort. In de postoperatieve periode kunnen medicijnen duizeligheid veroorzaken.

Andere effecten

Natriumoxybaat bevordert actief de verplaatsing van kalium uit het plasma naar de cel. Dit gaat gepaard met hypokaliëmie en kan correctie vereisen. Maar de toevoeging van geneesmiddelen aan het polariserende mengsel is uitermate nuttig wanneer het nodig is om de intracellulaire kaliumconcentratie te verhogen. Dit effect van natriumoxybaat samen met een afname van de groeisnelheid van azotemie heeft een positief effect bij de behandeling van nierfalen.

Wisselwerking

Natriumoxybaat combineert gunstig met inhalatie-anesthetica, geneesmiddelen voor neuroleptanalgesie (NLA), ketamine, lokale anesthetica. GHB en narcotische analgetica, anesthetica, neuroleptica hebben een wederzijds versterkend effect. De combinatie met fentanyl verbetert de depressie van de hemodynamiek in vergelijking met het single-gebruik.