Glyukokortikoidы

In de klinische praktijk worden natuurlijke glucocorticoïden - cortison en hydrocortison en hun synthetische en semisynthetische derivaten gebruikt. Afhankelijk van de aanwezigheid of afwezigheid van geneesmiddel in de structuur van een fluor- of chloorionen worden onderverdeeld in niet-gehalogeneerde glucocorticoïde (prednison, prednisolon, methylprednisolon) en gehalogeneerde verbinding (triamcinolon dexamethason en betamethason).

Natuurlijke glucocorticoïden hebben mineralocorticoïde activiteit, hoewel zwakker dan echte mineralocorticoïden. Niet-gehalogeneerde semisynthetische glucocorticoïden hebben ook mineralocorticoïde effecten, waarvan de ernst op zijn beurt inferieur is aan de effecten van natuurlijke glucocorticoïden. Bij gehalogeneerde geneesmiddelen is de mineralocorticoïdactiviteit vrijwel afwezig.

Een doelbewuste verandering in de structuur van natuurlijke glucocorticoïden leidde tot een toename in glucocorticoïdactiviteit en een afname van mineralocorticoïde activiteit. Momenteel zijn gehalogeneerde metazonen (beclomethason, dexamethason, mometason) de meest krachtige glucocorticoïde-activiteit. De combinatie van GCS met verschillende ethers (succinaten en fosfaten) geeft LS een oplosbaarheid en het vermogen om ze parenteraal toe te dienen. Depot-effect wordt bereikt door een suspensie van kristallen te gebruiken, onoplosbaar in water. Deze glucocorticoïden hebben een verminderde absorptie en zijn handig voor lokaal gebruik.

In de praktijk van anesthesie en reanimatie worden in water oplosbare glucocorticoïden voor intraveneuze toediening gebruikt.

[1], [2], [3], [4]

Glucocorticoïden: een plaats in de therapie

Voor farmacodynamische therapie (in tegenstelling tot substitutietherapie), heeft het de voorkeur om geneesmiddelen te gebruiken met een lage mineralocorticoïde werking. De glucocorticoïden gebruikt in de klinische praktijk hebben bepaalde verschillen in de sterkte van de belangrijkste therapeutische effecten, farmacokinetiek en het spectrum van bijwerkingen waarmee rekening moet worden gehouden bij de benoeming.

Glucocorticoïden worden gebruikt in de anesthesie- en reanimatiepraktijk onder de volgende omstandigheden: bij hypotensie met massale bloedingen en hun exacerbaties; hypotensie bij acute cardiovasculaire insufficiëntie;

• traumatisch, hemorragisch
• infectieuze-toxische shock;
• allergische of anafylactische reactie (Quincke's oedeem, acute urticaria, astmatische status, acute toxische allergische reacties, enz.);
• allergische reacties op narcotische analgetica of andere farmacologische geneesmiddelen;
• acute bijnierinsufficiëntie.

Voor noodbehandeling van aandoeningen zoals shock, allergische reacties, intoxicatie, worden glucocorticoïden toegediend iv. De introductie kan enkele dagen of meerdere keren worden herhaald.

De belangrijkste indicatie voor het gebruik van glucocorticoïden tijdens anesthesie en in de vroege postoperatieve periode is een afname van SBP onder 80 mmHg. Die in veel pathologische omstandigheden kan worden waargenomen. Intraveneuze injectie van GCS tijdens inductie van anesthesie en het in stand houden ervan maakt een snelle stabilisatie van hemodynamica mogelijk tegen de achtergrond van een complexe behandeling binnen 10 minuten vanaf het moment van de initiële dosistoediening.

Meestal worden tijdens de operatie glucocorticoïden gebruikt in een breed scala van doses: van 20 tot 100 mg bij herberekening tot prednisolondoseringen. Tegelijkertijd kan de effectiviteit van hun gebruik in complexe therapie oplopen tot 96%. Slechts in een klein aantal gevallen zijn geneesmiddelen niet effectief. Meestal wordt de afwezigheid van hemodynamisch effect waargenomen bij patiënten met een verlaging van de bloeddruk als reactie op de introductie van een lokaal anestheticum (bijvoorbeeld trimecaine). Er was geen effect van enkelvoudige doses glucocorticoïden bij patiënten met ernstige intoxicatie in het geval van bronbescherming, en ook in zeldzame gevallen van initiële resistentie van het organisme tegen geneesmiddelen.

In ernstige doorbloedingsstoornissen glucocorticoid therapeutisch effect wordt gerealiseerd door het verhogen van weefselperfusie, de verhoging van veneuze, normalisatie van perifere weerstand en CB, stabilisatie van de cel en lysosomale membranen en andere effecten. Ondanks het traditionele gebruik van glucocorticoïden voor verschillende soorten shock, blijft de effectiviteit onder deze omstandigheden onbewezen. Dit is te wijten aan de complexiteit van het rekening houden met de verscheidenheid aan factoren die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van de shocktoestand en de effectiviteit van de therapie beïnvloeden. Het gebruik van glucocorticoïden onder deze omstandigheden moet worden uitgevoerd in combinatie met het volledige farmacologische symptomatische arsenaal van correctie van complicaties.

Wijdverbreid gebruik van glucocorticoïden wordt gevonden in de behandeling van allergische reacties die optreden tijdens anesthesie van chirurgische ingrepen. Bij ernstige manifestaties van allergie voor / bij de introductie van adequate doses glucocorticoïden heeft dit een onderdrukkende werking. Het begin van de werking van glucocorticoïden bij allergische aandoeningen is vertraagd. Dus de belangrijkste biologische effecten van hydrocortison ontwikkelen zich slechts 2-8 uur na toediening. Daarom moeten patiënten met ernstige allergische reacties om bronchospasme te vermijden onmiddellijk epinefrine krijgen.

Glucocorticoïden oefenen een uitgesproken effect uit op bijnierinsufficiëntie, die zich vóór en tijdens chirurgische ingrepen ontwikkelde. Hydrocortison, cortison en prednisolon worden gebruikt voor vervangingstherapie.

Kortetermijnintroductie van langwerkende GCS wordt toegepast voor de preventie van respiratoir distress-syndroom bij prematuren, waardoor het risico op overlijden en complicaties door deze aandoening met 40-50% wordt verminderd.

Werkingsmechanisme en farmacologische effecten

Glucocorticoïden - hormonale middelen, is het hoofdeffect waarvan uitgevoerd op het niveau van nucleaire en celstructuren is regulering van genexpressie. Glucocorticoïden interageren met specifieke eiwitreceptoren van doelcellen in het cytoplasma van de cel (cytosolische receptoren). De resulterende hormoon-receptor-complex naar de kern waar het bindt aan co-activerende moleculen en sensor genen. Dientengevolge, in de cellen geactiveerd door de processen van gentranscriptie (Genomic effect) en, als gevolg daarvan, neemt de vormingssnelheid van eiwitten met anti-inflammatoire werking: lipocortine-1 (annexine-1), IL-10 antagonist IL-1 receptor, een remmer van kernfactor Carr neutraal endopeptidase en enkele andere. Het effect van steroïde hormonen niet onmiddellijk, maar na een bepaalde tijd (enkele uren) vereist voor genexpressie en daaropvolgende eiwitsynthese. Veel van glucocorticoïden effecten blijken snel, zodat deze kunnen worden verklaard door stimulatie van gentranscriptie. Waarschijnlijk zijn ze het gevolg van extragenomische effecten van glucocorticoïden.

Het extragenomische effect van glucocorticoïden is in wisselwerking met transcriptiefactoren en remmende eiwitten. Recente regulatoren zijn verschillende genen betrokken bij de immuunrespons en ontsteking, waaronder cytokine genen (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, tumornecrosefactor a (TNF-a), granulocyt macrofaag koloniestimulerende factor, eotaxine, macrofaag inflammatoir proteïne, monocyt chemotactisch proteïne et al.) en hun receptoren, adhesiemoleculen, proteases en anderen. Het resultaat van deze wisselwerking is het remmen van transcriptie van proinflammatoire en immuunmodulerende genen.

Ontstekingsremmende, anti-allergische en immunosuppressieve werking. Glucocorticoïden remmen de productie van een verscheidenheid aan factoren die cruciaal zijn voor het teweegbrengen en ontwikkelen van een ontstekingsreactie en daardoor de onderdrukking van overmatige lichaamsreacties veroorzaken. De werking van GCS is gericht op de belangrijkste deelnemers aan de ontstekingsreactie: mediatoren van ontsteking, vasculaire en cellulaire componenten van ontsteking. Glucocorticoïden vermindering van de productie van prostanoïden en leukotriënen door remming van de inductie van de biosynthese van lipocortine die fosfolipase A2 remt en genexpressie van COX-2. Vanwege het effect op de productie van pro- en anti-inflammatoire mediatoren glucocorticoïden stabiliseren lysosomale membranen capillaire permeabiliteit, waardoor hun uitgesproken effect op de exsudatieve fase van de ontsteking verklaart verminderen. Stabilisatie van lysosomale membranen leidt tot een beperking van de opbrengst van verschillende proteolytische enzymen voorbij de limieten van lysosomen en voorkomt destructieve processen in de weefsels. De accumulatie van leukocyten in het gebied van ontsteking neemt af, de activiteit van macrofagen en fibroblasten neemt af. Remmen reproductie van fibroblasten en hun werking op collageensynthese en sclerotische processen in het algemeen, glucocorticoïden kunnen de proliferatieve fase van ontsteking remmen. De remming van de rijping van basofielen onder de werking van glucocorticoïden leidt tot een afname in de synthese van mediatoren van directe allergie. Aldus kunnen glucocorticoïden zowel vroege als late manifestaties van de ontstekingsreactie onderdrukken en proliferatiereacties bij chronische ontsteking remmen.

Het ontstekingsremmende effect van glucocorticoïden is niet-specifiek en ontwikkelt zich als reactie op schadelijke prikkels: fysiek, chemisch, bacterieel of pathologisch immuunsysteem, zoals overgevoeligheid of auto-immuunreacties. De niet-specifieke aard van het ontstekingsremmende effect van GCS maakt het geschikt voor het beïnvloeden van talrijke pathologische processen. Hoewel de werking van GCS de onderliggende oorzaken van ontstekingsziekte niet beïnvloedt en deze nooit geneest, is de onderdrukking van klinische manifestaties van ontsteking van groot klinisch belang.

Het is onmogelijk om een duidelijke grens te trekken tussen de mechanismen die zorgen voor ontstekingsremmende en immunosuppressieve effecten van GCS, omdat veel factoren, waaronder cytokines, een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van beide pathologische processen.

De verstoring van de productie van regulatorische en effector cytokines, evenals de expressie van moleculen die de interactie van immunocompetente cellen verzekeren, leidt tot de resolutie van de immuunrespons en dientengevolge tot de onvolledigheid of volledige blokkade ervan. Door remming van de productie van cytokinen die verschillende fasen van de immuunrespons reguleren, blokkeren glucocorticoïden even effectief de immuunrespons in elk stadium van zijn ontwikkeling.

Glucocorticoïden zijn van groot klinisch belang bij de behandeling van ziekten die het resultaat zijn van ongewenste immunologische reacties. Deze ziekten omvatten beide toestanden die voornamelijk het gevolg zijn van een schending van de humorale immuniteit (zoals urticaria) en aandoeningen die worden gemedieerd door cellulaire immuunmechanismen (zoals transplantaatafstoting). De suppressie van antilichaamproductie ontwikkelt zich wanneer alleen zeer hoge doses glucocorticoïden worden toegediend. Dit effect wordt slechts een week na het begin van de therapie waargenomen.

Het tweede mechanisme dat het immunosuppressieve effect van glucocorticoïden verklaart, is de toename van de productie in endonucleasecellen. Activering van endonucleasen is de centrale gebeurtenis van late stadia van apoptose of fysiologische geprogrammeerde celdood. In overeenstemming met deze directe consequentie van de werking van GCS is de dood van een groot aantal cellen en in het bijzonder leukocyten. Glucocorticoïde-geïnduceerde apoptose beïnvloedt lymfocyten, monocyten, basofielen, eosinofielen en mestcellen. Klinisch gezien manifesteert het apoptogene effect van GCS zich als de overeenkomstige typen cytopenie. Het effect van glucocorticoïden op neutrofielen is van een tegengestelde aard, d.w.z. Onder invloed van deze geneesmiddelen wordt apoptose van neutrofielen geremd en neemt de duur van hun circulatie toe, wat een van de oorzaken is van neutrofilie. Glucocorticoïden veroorzaken echter een sterke afname van de functionele activiteit van neutrofielen. Onder invloed van GCS verliezen neutrofielen bijvoorbeeld het vermogen om de bloedbaan te verlaten (onderdrukking van migratie) en penetreren in de foci van ontsteking.

Door directe interactie met DNA induceren of remmen steroïden de synthese van enzymen die deelnemen aan de regulatie van het metabolisme, de belangrijkste oorzaak van de bijwerkingen van GCS. De meest ongewenste metabole effecten zijn niet meteen duidelijk, maar alleen bij langdurige behandeling met GCS.

Koolhydraatmetabolisme

Een van de belangrijke effecten van GCS is hun stimulerend effect op de gluconeogenese. Glucocorticoïden veroorzaken een toename in de vorming van glycogeen en de productie van glucose in de lever, remmen de werking van insuline en verminderen de doorlaatbaarheid van membranen voor glucose in perifere weefsels. Als gevolg hiervan kunnen hyperglycemie en glucosurie ontstaan.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Eiwitmetabolisme

Glucocorticoïden verminderen de synthese van eiwitten en verhogen het verval, wat zich uit in een negatieve stikstofbalans. Dit effect is vooral uitgesproken in spierweefsel, huid- en botweefsel. Manifestaties van negatieve stikstofbalans zijn gewichtsverlies, spierzwakte, huid- en spieratrofie, striae, bloedingen. Vermindering van de eiwitsynthese is een van de redenen voor de vertraging van regeneratieve processen. Bij kinderen is de vorming van weefsels, waaronder botten, verstoord, de groei wordt vertraagd.

Lipidemetabolisme

Glucocorticoïden veroorzaken herverdeling van vet. Het effect op het vetmetabolisme komt tot uiting door lokale lipolytische werking in het ledemaatgebied en lipogenese in het rompgebied wordt gelijktijdig geïnduceerd. Dientengevolge, met het systematische gebruik van drugs, hopen zich significante hoeveelheden vet op in het gezicht, het dorsale lichaam en de schouders met een afname in vetweefsel van de ledematen. Glucocorticoïden verhogen de synthese van vetzuren en triglyceriden, waardoor hypercholesterolemie ontstaat.

Water-zout uitwisseling

Langdurig gebruik van SCS leidt tot de realisatie van hun mineralocorticoïde activiteit. Er is een toename in de reabsorptie van natriumionen uit de distale secties van de niertubuli en een toename in de tubulaire secretie van kaliumionen. De vertraging van natriumionen in het lichaam veroorzaakt een geleidelijke toename van BCC en een toename van de bloeddruk. Mineralocorticoïde effecten van GCS zijn meer intrinsiek voor natuurlijke GCS - cortison en hydrocortison en in mindere mate voor semi-synthetische GCS.

Glucocorticoïden vaak een negatieve calciumbalans veroorzaken in het lichaam, waardoor de absorptie van calcium uit het maagdarmkanaal en verhogen de uitscheiding door de nieren, die hypocalcemie en hypercalciurie veroorzaken. Met langdurige toediening van calciummetabolisme, in combinatie met de desintegratie van de eiwitmatrix leidt dit tot de ontwikkeling van osteoporose.

Formele bloedelementen

Glucocorticoïden verminderen de hoeveelheid eosinofielen, monocyten en lymfocyten in het bloed. Tegelijkertijd neemt het gehalte aan erythrocyten, reticulocyten, neutrofielen en bloedplaatjes toe. De meeste van deze veranderingen worden genoteerd na zelfs een enkele dosis GCS te hebben genomen met een maximale ernst van het effect na 4-6 uur Herstel van de initiële toestand treedt op na 24 uur Bij een langdurige behandeling van GCS blijven veranderingen in het bloedpatroon gedurende 1-4 weken bestaan.

Op basis van feedback hebben glucocorticoïden een deprimerend effect op het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem (GGNS), waardoor de productie van ACTH wordt verminderd. In dit geval kan insufficiëntie van de functie van de bijnierschors zich manifesteren met een sterke terugtrekking van glucocorticoïden. Het risico van het ontwikkelen van bijnierinsufficiëntie is aanzienlijk verhoogd met de regelmatige inname van glucocorticoïden gedurende meer dan 2 weken.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Antistress actie

Glucocorticoïden zijn adaptieve hormonen die de weerstand van het lichaam tegen stress verhogen. Onder zware stressomstandigheden is de productie van cortisol significant verhoogd (minstens 10 keer). Er zijn gegevens over de relatie tussen het immunologische systeem en het GGNS. Deze interacties kunnen op zijn minst één van de mechanismen van de antistresswerking van glucocorticoïden vertegenwoordigen. Er werd aangetoond dat de functie van HHH wordt gereguleerd door vele cytokinen (IL-1, -2, -6, tumornecrosefactor TNF-a). Ze hebben allemaal een stimulerend effect. Velen hebben een breed scala aan effecten. Bijvoorbeeld, IL-1 stimuleert de afgifte van corticotropine-releasing hormoon hypothalamus neuronen direct inwerkt op de hypofyse (ACTH afgifte verhoogt) en bijnieren (bevordert de aanmaak van glucocorticoïden). Tegelijkertijd zijn glucocorticoïden in staat expressie van vele delen van het immuunsysteem te remmen, bijvoorbeeld de productie van cytokinen. Het GGNS en het immuunsysteem hebben dus bilaterale bindingen tijdens stress en deze interacties zijn waarschijnlijk van groot belang bij het handhaven van de homeostase en beschermen het lichaam tegen de mogelijk levensbedreigende gevolgen van de ontstoken ontstekingsreactie.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Toegeeflijke actie

Glucocorticoïden kunnen de werking van andere hormonen beïnvloeden, waardoor hun effecten sterk worden versterkt. Deze werking van Glucocorticoid op de effecten van andere regulerende hormonen wordt permissief genoemd en weerspiegelt veranderingen in de synthese van eiwitten veroorzaakt door GCS, die de respons van weefsels op bepaalde stimuli veranderen.

Zo veroorzaken kleine doses glucocorticoïden een aanzienlijke versterking van de lipolytische werking van catecholamines. Glucocorticoïden verhogen ook de gevoeligheid van adrenoreceptoren voor catecholamines en versterken de pressorwerking van angiotensine II. Er wordt aangenomen dat vanwege deze glucocorticoïden een tonisch effect op het cardiovasculaire systeem uitoefenen. Als resultaat wordt de vasculaire tonus genormaliseerd, verhoogt de myocardiale samentrekbaarheid en neemt de capillaire permeabiliteit af. De ontoereikendheid van de productie van natuurlijke SCS wordt daarentegen gekenmerkt door een lage CB, arteriolaire expansie en een zwakke reactie op adrenaline.

Er is aangetoond dat glucocorticoïden de bronchusverwijdende werking van catecholamines en door het herstel van hun de gevoeligheid van de beta-adrenerge receptor, die wordt geassocieerd met een toename van de biosynthese van adrenerge receptoren in de vaatwand te verbeteren.

Farmacokinetiek

Glucocorticoïden zijn lipofiele moleculen van kleine omvang die goed door celbarrières gaan door eenvoudige diffusie. Bij inname worden glucocorticoïden goed geabsorbeerd uit de bovenste delen van het jejunum. Stam in het bloed wordt aangemaakt na 0,5 - 1,5 uur De snelheid van ontwikkeling van effecten en de werkingsduur van GCS hangt af van de doseringsvorm, oplosbaarheid en metabolische snelheid van het geneesmiddel.

Glucocorticoïden worden in vele doseringsvormen geproduceerd. Kenmerken van injectievormen zijn te wijten aan zowel de eigenschappen van het glucocorticoïde zelf als de daaraan gebonden ester. Succinaten, hemisuccinaten en fosfaten zijn in water oplosbaar en hebben een snel maar relatief kortetermijneffect. Ze kunnen worden toegediend in / m en / in. Acetaten en acetoniden zijn fijne kristallijne suspensies, ze zijn onoplosbaar in water en worden gedurende enkele uren langzaam geabsorbeerd. In water onoplosbare esters zijn bedoeld voor inbrenging in de gewrichtsholte en gewrichtszakken. Hun actie bereikt een maximum na 4-8 dagen en duurt maximaal 4 weken.

Het bloed glucocorticoïde complexen vormen met plasmaproteïnen - albumine en transcortine. Als natuurlijke glucocorticoïden binden aan 90% en albumine transcortine - 10%, het synthetische glucocorticoïd, behalve prednisolon binden preferentieel met albumine (ongeveer 60%) en ongeveer 40% circuleren in de vrije vorm. 25-35% vrij glucocorticoïden gedeponeerd erytrocyten en leukocyten.

Biologisch actieve alleen niet-eiwitgebonden glucocorticoïden. Ze gaan gemakkelijk door de slijmvliezen en gistogematicheskie barrières, waaronder. Hematoencephalic en placental, worden snel verwijderd uit het plasma.

Het metabolisme van glucocorticoïden komt voornamelijk voor in de lever, gedeeltelijk in de nieren en andere weefsels. In de lever is er hydroxylatie van glucocorticoïden en hun conjugatie met glucuronide of sulfaat. Natuurlijke steroïden cortison en prednison krijgen alleen farmacologische activiteit na metabolisatie in de lever met respectievelijk de vorming van hydrocortison en prednisolon.

Metabolisatie van synthetische GCS in de lever door herstel en conjugatie is langzamer vergeleken met natuurlijke steroïden. De introductie in de structuur van GCS van halogeenionen van fluor of chloor vertraagt het metabolisme van geneesmiddelen en breidt ze uit met T1 / 2. Dankzij dit gaat de werking van gefluoreerde GCS langer mee, maar tegelijkertijd drukken ze meer de functie van de bijnierschors af.

Glucocorticoïden worden door de nieren uitgescheiden via glomerulaire filtratie in de vorm van inactieve metabolieten. Het grootste deel van de SCS (85%) wordt geresorbeerd in de tubuli en slechts ongeveer 15% wordt uitgescheiden uit het lichaam. Bij nierfalen wordt de dosis niet aangepast.

Contra

Relatieve contra-indicaties zijn de toestanden die zijn opgenomen in het spectrum van bijwerkingen van GCS-therapie zelf. Absolute contra-indicaties zijn niet aanwezig als het verwachte voordeel van behandeling met glucocorticoïden groter is dan het verhoogde risico op complicaties. Dit geldt in de eerste plaats voor noodsituaties en kortdurend gebruik van glucocorticoïden. Relatieve contra-indicaties worden alleen in aanmerking genomen bij het plannen van langdurige therapie. Deze omvatten:

• Gedecompenseerde diabetes mellitus;
• productieve symptomen bij geestesziekten; en maagzweer van de maag en twaalfvingerige darm in de fase van exacerbatie; o ernstige osteoporose;
• ernstige arteriële hypertensie; en ernstig hartfalen;
• actieve vorm van tuberculose, syfilis; en systemische mycosen en schimmelhuidletsels;
• acute virale infecties;
• ernstige bacteriële ziekten; en primair glaucoom;
• zwangerschap.

[28], [29], [30]

Tolerantie en bijwerkingen

Over het algemeen hebben glucocorticoïden een goede verdraagbaarheid. De waarschijnlijkheid van bijwerkingen is in veel opzichten afhankelijk van de duur van de behandeling en de voorgeschreven dosis. Ze hebben meer kans op langdurige toediening (meer dan 2 weken) van glucocorticoïden, vooral in hoge doses. Zelfs zeer hoge doses GCS na toediening binnen 1-5 dagen veroorzaken echter geen ongewenste effecten. Dit is te wijten aan het feit dat een aanzienlijk deel van de bijwerkingen van glucocorticoïden een gevolg is van metabole stoornissen en meer tijd nodig heeft voor de ontwikkeling ervan. Het uitvoeren van substitutiebehandeling wordt ook als veilig beschouwd, omdat zeer lage doses glucocorticoïden geen suppressie van de bijnierfunctie veroorzaken en andere ongewenste effecten geassocieerd met overmaat exogene glucocorticoïden worden gebruikt voor de behandeling.

Een scherpe stopzetting van kortdurende (gedurende 7-10 dagen) behandeling met glucocorticoïden gaat niet gepaard met de ontwikkeling van acute bijnierinsufficiëntie, hoewel er nog steeds een zekere onderdrukking van cortisonsynthese optreedt. Langdurige therapie met glucocorticoïden (meer dan 10-14 dagen) vereist de geleidelijke eliminatie van geneesmiddelen.

Door timing en frequentie van ontwikkeling kunnen de bijwerkingen van glucocorticoïden worden onderverdeeld in:

• kenmerkend voor de beginfasen van de behandeling en in wezen onvermijdelijk:
  • slapeloosheid;
  • emotionele labiliteit;
  • verhoogde eetlust en / of gewichtstoename;
• laat en geleidelijk ontwikkelen (waarschijnlijk als gevolg van cumulatie):
  • osteoporose;
  • cataract;
  • vertraagde groei;
  • vette degeneratie van de lever;
• zeldzaam en onvoorspelbaar:
  • psychose;
  • goedaardige intracraniële hypertensie;
  • glaucoom;
  • epidurale lipomatose;
  • pancreatitis.
  • Volgens de voorwaarden van ontwikkeling, kunnen we onderscheiden:
• Typerend voor patiënten met risicofactoren of toxische effecten van andere geneesmiddelen:
  • arteriële hypertensie;
  • Hyperglycemie (tot de ontwikkeling van diabetes mellitus);
  • ulceratie in de maag en de twaalfvingerige darm;
  • acne;
• Verwacht bij toepassing van hoge doses en zich lange tijd ontwikkelen:
  • "Cushingoid" uiterlijk;
  • onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras;
  • neiging tot infectieziekten;
  • osteonecrose;
  • myopathie;
  • slechte wondgenezing.

Bij dagelijks lange ontvangst veroorzaken synthetische analogen van glucocorticoïden met lange T1 / 2 vaker bijwerkingen dan geneesmiddelen met korte of middellange T1 / 2. Een scherpe stopzetting van de behandeling na langdurige behandeling kan leiden tot acute bijnierinsufficiëntie als gevolg van de onderdrukking van het vermogen van de adrenale cortex om corticosteroïden te synthetiseren. Om de functie van de bijnier volledig te herstellen, kan dit 2 maanden tot 1,5 jaar duren.

Er zijn geïsoleerde rapporten in de literatuur over de mogelijkheid van het ontwikkelen van allergische reacties op de introductie van glucocorticoïden. Het is mogelijk dat deze reacties worden veroorzaakt door componenten van geneesmiddelvormen van steroïde geneesmiddelen of mogelijke interacties met andere farmacologische geneesmiddelen.

Wisselwerking

Glucocorticoïden kunnen een wisselwerking hebben met verschillende medicijnen. In de overgrote meerderheid van de gevallen zijn deze interacties alleen van klinische betekenis bij langdurige behandeling met glucocorticoïden.

Waarschuwingen

Bij patiënten met hypothyreoïdie, levercirrose, hypoalbuminemie, evenals bij oudere en seniele patiënten, kan het effect van glucocorticoïden worden versterkt.

Glucocorticoïden dringen goed door de placenta. Natuurlijke en niet-gefluoreerde producten zijn over het algemeen veilig voor de foetus en leiden niet tot intra-uteriene ontwikkeling van het syndroom van Cushing en onderdrukking van de GHP.

Gefluoreerde glucocorticoïden kunnen tijdens langdurig gebruik ongewenste reacties veroorzaken. En lelijkheid. Een moeder die de laatste 1,5-2 jaar glucocorticoïden heeft gebruikt om een acute bijnierinsufficiëntie te voorkomen, moet daarnaast om de 6 uur hydrocortison hemisuccinaat 100 mg krijgen toegediend.

Wanneer het geven van borstvoeding lage doses glucocorticoïden, gelijk aan 5 mg prednisolon, niet gevaarlijk zijn voor de baby, omdat glucocorticoïden slecht in de moedermelk doordringen. Hogere doses geneesmiddelen en hun langdurig gebruik kunnen groeiachterstand en remming van GHGN veroorzaken.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]