Penicillamine

Penicillamine (3,3-dimethylcysteïne) is een trifunctioneel aminozuur dat carboxyl-, amino- en sulfhydrylgroepen bevat, een analoog van het natuurlijke aminozuur cysteïne. Vanwege het asymmetrisch gelegen koolstofatoom kan penicillamine voorkomen als D- en L-isomeren. Penicillamine geproduceerd door gecontroleerde hydrolyse van penicilline bestaat alleen in de vorm van het D-isomeer, dat momenteel wordt gebruikt in de klinische praktijk.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Indicaties voor gebruik en dosering

Aan het begin van de behandeling wordt aanbevolen om het medicijn eenmaal daags te geven in een dosis van 125-250 mg 1-2 uur voor het ontbijt en met een fractionele dosis, een tweede dosis penicillamine moet 2-3 uur vóór het avondeten worden ingenomen. Dit komt door het feit dat voedsel de absorptie en biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel aanzienlijk vermindert.

Penicillamine wordt alleen na de maaltijd voorgeschreven als de inname vóór de maaltijd de ontwikkeling van symptomen van gastro-intestinale laesies veroorzaakt.

Na 8 weken wordt de dosis van het geneesmiddel verhoogd met 125-250 mg / dag. Er wordt aangenomen dat 8 weken de optimale tijd is om de klinische effectiviteit van de behandeling met penicillamine te evalueren. Een verhoging van de dosis van 125 mg / dag wordt aangegeven met het optreden van misselijkheid, braken, gebrek aan eetlust en andere tekenen van toxicose. In het geval dat de dagelijkse dosis penicillamine 1 g bereikt, wordt het verdeeld in twee doses. Tijdens de behandeling mag niet een vaste dosis van het medicijn worden gebruikt, maar probeer de optimale dosering te selecteren afhankelijk van de klinische effectiviteit.

Bij de behandeling van penicillamine wordt aanbevolen om vitamine B6 (pyridoxine) voor te schrijven in een dosis van 50-100 mg / dag en multivitaminesupplementen, vooral bij eetstoornissen van patiënten. Hoewel klinische tekenen van pyridoxine-tekort zeer zelden worden opgemerkt, is er een beschrijving van de waarnemingen van patiënten met perifere neuropathie, die alleen kon worden gestopt door de toediening van pyridoxine.

Tijdens het behandelingsproces is zorgvuldige monitoring van patiënten, inclusief klinisch onderzoek, bloedonderzoek (inclusief aantal bloedplaatjes) en urine in de eerste paar maanden van de behandeling om de 2 weken noodzakelijk. En dan minstens één keer per maand.

Algemene kenmerken

Omdat het een in water oplosbare stof is, wordt penicillamine goed geadsorbeerd in het bovenste maagdarmkanaal, uitgescheiden in de urine in de vorm van geoxideerde metabolieten. Heeft het vermogen om lang in de weefsels te blijven na het stoppen van de behandeling.

Het werkingsmechanisme van penicillamine

Het werkingsmechanisme van penicillamine bij reumatische aandoeningen is niet volledig begrepen. Het medicijn wordt echter gebruikt bij inflammatoire reumatische aandoeningen, omdat het bij de behandeling van patiënten in vitro verschillende immunologische en ontstekingsremmende effecten biedt.

1. Water oplosbare werkzame sulfhydrylgroep van D-penicillamine kan cheleren van zware metalen, waaronder koper, zink, kwik totale veroorzaken en de reactie deelneemt sulfgidrildisulfidnogo uitwisseling. Er wordt gesuggereerd dat dit mechanisme het vermogen van D-penicillamine om het kopergehalte in hepatolenticulaire degeneratie (Wilson) te verlagen, bepaalt.
2. De interactie van D-penicillamine met aldehydegroepen van collageen leidt tot een schending van de verknoping van collageenmoleculen en een toename van het gehalte aan in water oplosbaar collageen.
3. Interketenuitwisseling van sulfhydryl (SH) groepen van het D-penicillamine molecuul en disulfidebindingen leidt tot de vorming van de RF IgM-polymeermoleculen, waarvan individuele subeenheden bekleed zijn met SS-bruggen.

De ontstekingsremmende effecten van penicillamine zijn te wijten aan:

• selectieve remming van de activiteit van CD4 T-lymfocyten (T-helpers); onderdrukking van de synthese van gamma-interferonen en IL-2 CD4 T-lymfocyten;
• onderdrukking van RF-synthese, vorming van CEC en dissociatie van RF-bevattende immuuncomplexen;
• antiproliferatief effect op fibroblasten.

Bijwerkingen van penicillamine

Tegen de achtergrond van de behandeling met penicillamine is het mogelijk om verschillende bijwerkingen te ontwikkelen.

Frequent niet-ernstig (geen terugtrekking van het geneesmiddel nodig):

• een afname in smaakgevoeligheid;
• dermatitis;
• stomatitis;
• misselijkheid;
• verlies van eetlust.

Frequent zwaar (stopzetting van de behandeling vereist):

• trombocytopenie;
• leukopenie; proteïnurie / nefrotisch syndroom.

Zeldzaam zwaar:

• aplastische anemie;
• auto-immuunsyndromen (myasthenia, pemphigus, systemische lupus erythematosus, syndroom van Goodpasture, polymyositis, droog syndroom van Sjögren).

De belangrijkste factor die het gebruik van penicillium bij reumatologie beperkt, frequente bijwerkingen. Sommigen van hen hebben een dosisafhankelijke aard, ze kunnen worden geblust met kortstondige onderbreking van de behandeling of een verlaging van de dosis van het medicijn. Andere bijwerkingen zijn geassocieerd met eigenaardigheden en zijn niet afhankelijk van de dosis. De meeste bijwerkingen van penicillamine ontwikkelen zich in de eerste 18 maanden van de behandeling, er treden minder bijwerkingen op tijdens andere perioden van behandeling.

Klinische werkzaamheid van penicillamine

Penicillamine wordt gebruikt bij de behandeling van actieve reumatoïde artritis, waaronder verschillende systemische manifestaties (vasculitis, Felty syndroom, amyloïdose, reumatoïde longziekte); palindroom reuma; sommige vormen van juveniele artritis als reservedrug.

Het gebruik van het medicijn is ook effectief bij diffuse sclerodermie.

Het medicijn is niet effectief in AC.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],