Mycofenolaat mofetil

Mycofenolaatmofetil is een synthetisch immunosuppressivum, mycofenolzuurmorfolinoethylester.

[1], [2]

Cogda toonde mycofenolaat mofetil?

Het medicijn wordt aanbevolen als onderdeel van de inductie- en onderhoudstherapie voor lupus-nefritis. Er is bewijs van effectiviteit in extrarenale manifestaties van SLE, met verschillende vormen van systemische vasculitis, SSD en IVM.

De gebruikelijke dosering is 2 tot 3 g / dag. Voor kinderen van mycofenolaat wordt mofetil toegediend om de 12 uur met een snelheid van 600 mg / m ².

Hoe werkt mycofenolaat mycofenolaat?

Na ontvangst van mycofenolaat mofetil in hepatische esterasen volledig omzetten in de actieve verbinding - mycofenolzuur, dat een niet-competitieve remmer van inosinemonofosfaatdehydrogenase enzym dat verantwoordelijk is voor de beperkende stap van de synthese van guanosinenucleotiden nodig voor DNA-synthese lymfocytische. Onderdrukking van type II inosinemonofosfaatdehydrogenase onder invloed van mycofenolzuur put guanosinenucleotide remming van DNA-synthese en replicatie, terminatie van lymfocyt S-fase.

Farmacologische effecten

Onderdrukking van lymfocyt proliferatie onderdrukking van de vorming van antilichamen, voorkomen glycosylatie lymfocytische en monocytische glycoproteïnen, vertragen de migratie van lymfocyten in inflammatoire zone macrofagen blokkerende effecten op DNA synthese en proliferatie.

Farmacokinetiek

Na inname van mycofenolaat verandert mycofenolaat snel en volledig in zijn actieve metaboliet, mycofenolzuur. De gemiddelde biologische beschikbaarheid van mycofenolzuur na inname van het geneesmiddel is ongeveer 94%. De piekconcentratie van de actieve metaboliet wordt bereikt 60 tot 90 minuten na inname. Mycofenolzuur ondergaat enterohepatische recirculatie, aangegeven door de aanwezigheid van een tweede piek in plasmaconcentratie 6-12 uur na opname. Wanneer het geneesmiddel wordt toegediend in therapeutische doses, is 97% van het mycofenolzuur gebonden aan plasma-albumine. Doel mycofenolaatmofetil gelijktijdig met voedselopname geen significant effect op de AUC (oppervlakte onder de curve "concentratie-tijd"), maar vermindert de maximale concentratie van mycofenolzuur in plasma (Cmax) is 40%.

Metabolisme van mycofenolzuur vindt plaats in de lever, waar het wordt omgezet in glycuronide van mycofenolzuur, dat voornamelijk in de urine wordt uitgescheiden. Een kleine hoeveelheid mycofenolzuur (minder dan 1%) wordt via de urine uitgescheiden. De halfwaardetijd van mycofenolzuur na een enkele orale inname van 1,5 g van het geneesmiddel is 17,9 uur en de klaring is 11,6 uur.

Mycofenolaat mofetil: aanvullende informatie

Er moet rekening worden gehouden met het feit dat het risico op het ontwikkelen van lymfoproliferatieve processen kan toenemen en de samenstelling van perifeer bloed regelmatig kan worden gecontroleerd. Maar de tijd van behandeling en gedurende 6 weken na het einde van de cursus is effectieve anticonceptie vereist.

De patiënt moet blootstelling aan zonlicht en ultraviolette straling vermijden, beschermende kleding dragen en zonnebrandmiddelen gebruiken met effectieve beschermende maatregelen (om het risico op huidkanker te verminderen).

Behandeling met mycofenolaat door mycofenolaat moet vaccinatie met verzwakte vaccins voorkomen. Het is mogelijk om griepvaccinatie uit te voeren.

Het is noodzakelijk om de geneesmiddelen die uit het lichaam worden genomen met voorzichtigheid voor te schrijven door middel van tubulaire secretie, vooral in de aanwezigheid van chronische nierinsufficiëntie.

Geef mycofenolaat mofetil niet gelijktijdig met geneesmiddelen die de zosteropathische circulatie beïnvloeden (een afname van de werkzaamheid van mycofenolaat mofetil).

Het moet niet gelijktijdig met mycofenolaat mofetil antacidum agens bevatten die aluminium of magnesiumhydroxide bevatten.

Omdat mycofenolaat mofetil een inosinemonofosfaatdehydrogenase remmer, mag niet worden toegediend aan patiënten met een zeldzame erfelijke deficiëntie van hypoxanthine guanine fosforibosyltransferase (Lesch-Nihena syndromen en Kelly Zigmillera).

Er moet meer toezicht op ouderen worden gehouden (kans op toename van het aantal ongewenste voorvallen).

De beste verdraagbaarheid van het medicijn kan worden bereikt met een geleidelijke verhoging van de dosis. Om exacerbaties van de ziekte te voorkomen, dient de dosis mycofenolaatmofetil langzaam te worden verlaagd.

Cogda contra-indiceert mycofenolaat mofetil?

Mycofenolaatmofetil is gecontraïndiceerd bij zwangerschap, borstvoeding, overgevoeligheid voor het geneesmiddel en de onderdelen ervan, verergering van gastro-intestinale aandoeningen, tekort aan hypoxanthine-guanosine fosforibosyltransferase, lymfoom.

Bijwerkingen

Vaak voorkomende bijwerkingen - buikpijn, constipatie, diarree, spijsvertering, pijn in de borst, algemene zwakte, hoofdpijn, hematurie, hypertensie, infecties, leukopenie, misselijkheid, braken, zwelling van de voeten, kortademigheid.

Minder vaak voorkomende bijwerkingen zijn acne, gewrichtspijn, colitis, duizeligheid, slapeloosheid, koorts, huiduitslag, gastro-intestinale bloeding, faryngitis, tandvlees hyperplasie.

Zelden voorkomende bijwerkingen - gingivitis, pancreatitis, bloedvergiftiging, spierpijn, candidiasis van de mondholte, stomatitis, trombocytopenie. Tremoren.

Overdosis

Verhoogde frequentie van gastro-intestinale en hematologische bijwerkingen.

Klinisch significante interacties

Verlagen van de concentratie van mycofenolzuur is duidelijk op de achtergrond van de gecombineerde ciclosporine, antacida, metronidazool, fluorchinolonen en toenemende concentraties - in combinatie met mycofenolaatmofetil salicylaten, antivirale middelen (acyclovir, ganciclovir).

[3], [4], [5], [6], [7]

Speciale instructies

Zwangerschap

Mycofenolaatmofetil is een C-categorie medicijn (het is alleen toegestaan om het geval van de superioriteit van het voordeel van de moeder toe te passen op het potentiële risico voor de foetus).

Borstvoeding

Een onderbreking van de borstvoeding of een onderbreking in het gebruik van mycofenolaatmofetil is geïndiceerd (het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de melk van ratten, er zijn geen gegevens voor de mens).