Geneesmiddelen die trombose voorkomen en bloedreologie verbeteren

Bij het voorkomen van de vorming van meerdere microthrombi tijdens shock en de vernietiging daarvan, kunnen verschillende farmacologische benaderingen optreden die geneesmiddelen gebruiken die trombose voorkomen en bloedreologie verbeteren:

• eliminatie van systemische hemodynamica en stoornissen van de microcirculatie met behulp van vasoactieve en inotrope middelen;
• maatregelen ter verbetering van de bloedreologie met behulp van rationele infusietherapie en geneesmiddelen die de elasticiteit van erythrocytmembranen herstellen (trental of pentoxifylline);
• preventie van bloedplaatjesaggregatie en de vorming van initiële "witte" trombi in kleine arteriële bloedvaten, gevolgd door de lancering van een coagulatiecascade;
• remming van trombusvorming na opname van de systemische coagulatiecascade;
• Activatie van fibrinolyse de nieuw gevormde thrombi (fibrinolysine, streptokinase, Streptodekaza, urokinase, etc.) of ontbinden alternatief remming van fibrinolyse in zijn algemeenheid bij sommige patiënten met traumatische shock en sepsis (aminocapronzuur, ambenom, contrycal et al.).

De meeste van deze benaderingen zijn traditioneel, goed ontwikkeld in de praktijk van het behandelen van shock, hebben hun eigen hemorheologische indicaties en zijn gespecificeerd in de relevante hoofdstukken. Daarom is het in deze paragraaf de moeite waard om de algemene aanpak van de preventie van trombusvorming in shock te overwegen met behulp van farmacologische middelen die de propase van bloedstolling beïnvloeden. Het is dit niveau van preventie van coagulatiecomplicaties - het optreden, de vorming en de groei van "witte arteriële bloedstolsels" - die de grootste aandacht van onderzoekers trekt.

Divers en vaak uiteenlopende stollingsstoornissen met verslechtering van de reologie kenmerk van de verschillende soorten shock. De meest karakteristieke septische, endotoxische, brandwond, trauma en hemorragische soorten shock is de vorming van meervoudige microthrombi in de kleinste vaten veroorzaakte stoornis systemische hemodynamica vasospasme en microcirculatie stoornissen, bloedstolsels, sladzhingom, verminderde elasticiteit van de erytrocytenmembranen, evenals talrijke algemene en lokale factoren ( autacoïde), het initiëren van lokale wijzigingen van de bloedstolling en integratie profase stolling.

In de schematische (verkorte) vorm wordt de beginfase van hemocoagulatie en het mechanisme van lokale hemocoagulatie homeostase als volgt gepresenteerd.

Het begint met de activering van membraanfosfolipase A2 als een resultaat van de impact van een aantal schadelijke factoren (directe schade aan membranen, hypoxie, lipideperoxidatie, de invloed van endogene chemische factoren, enz.). Als resultaat van de splitsing van membraanfosfolipiden komen niet-veresterde vetzuren met een lange keten vrij, waarvan het belangrijkste het originele substraat arachidonzuur is. De transformatie (de cascade van arachidonzuur) vindt plaats via lipoxygenase (leukotrieen-synthese) en cyclo-oxygenase (de synthese van prostaglandinen, thromboxanen, prostacycline) via paden.

Figuren leukotriënen (B4, C4, E4, D4 et al.) - stoffen met een extreem hoge biologische activiteit, die langzaam reagerende stof van anafylaxe omvatten hechten groot belang bij de initiatie van plaatselijke vasculaire, ontstekings- en immuunreacties, waaronder auto-immuunprocessen. Leukotriënen microcirculatie verstoringen veroorzaken, verhoogde bloedstolling, autolytisch vrijmaking van lysosomale enzymen en scheidingsfactor in het bloed, het indrukken myocardiale contractiliteit, bronchospasmen.

Met de mogelijkheid om de samentrekking van gladde spieren veroorzaken, leukotriënen significant effect op de systemische hemodynamiek, coronaire vaten en de hartspier, zorgt voor een krachtige koronarokonstriktornoe en negatief inotroop effect, die gepaard gaat met een daling van de cardiac output, en speelt een belangrijke rol in de ontwikkeling van hypotensie.

Verminderde cardiale output en hypotensieve respons op de werking van leukotriënen is geassocieerd met verzwakking van de hartspier en beperking van de veneuze terugkeer naar het hart. Essentieel bij het beperken van veneuze terugkeer is het vermogen van leukotriënen om de permeabiliteit van de vaatwand te vergroten en extravasatie van plasma te veroorzaken. Leukotriënen zijn belangrijk bij de pathogenese van een hartinfarct.

In anafylactische en septische (endotoxische) shock, hun rol lijkt nog verhoogd, zoals bewezen door het vermogen van leukotriënen ophopen in aanzienlijke hoeveelheden in het plasma bij allergische reacties en veranderingen in de systemische bloedstroom, typisch anafylactische shock, alsmede de beschermende effecten van remmers van leukotriene receptoren veroorzaken en remmers van lipoxygenase. Ontwikkeling van selectieve blokkers van leukotrieenreceptoren is vrij intensief en een veelbelovende richting voor de wetenschap. In dit gebied hebben we een aantal successen geboekt, en experimenteel bevestigd de effectiviteit van dergelijke blockers in myocardiale ischemie, hemorragische en endotoxine shock. Echter, voordat de klinische implementatie van deze trend waarschijnlijk nog een paar jaar zal duren.

Indien de aderen thrombi gevormd op gelijke deelname van bloedplaatjes en plasma stollingsfactoren, dan in de slagaders bloedplaatjes voornamelijk geïnitieerd proces. Ze bevatten ADP, Ca2 +, serotonine, fosfolipiden, enzymen synthetiseren van prostaglandinen en thromboxanen, trombostenin (vergelijkbaar spier contractiele actomyosine geeft het vermogen van deze cellen), epitheliale groeifactor trombogene spiercellen van bloedvatwanden en andere stoffen. Humorale regulering van bloedplaatjesfunctie gebeurt via gespecialiseerde receptoren hun membranen (alfa2- en beta2-adrenerge receptoren, receptoren van histamine en serotonine, acetylcholine, tromboxaan, adenosine, ea) uitgevoerd. Een bijzondere eigenschap van bloedplaatjes - collageen met hoge affiniteit en andere elementen van de subendotheliale vaatwand te onthouden en niet bevochtigbare oppervlak van de negatieve lading. Deze functie biedt de mogelijkheid van bloedplaatjes uitzonderlijke adhesie (adhesie) om een gedeelte van het vat endotheel is beschadigd, waardoor er schade aan optreden wanneer shock kansen. Wanneer deze afvlakking bloedplaatjes en loslaten pseudopodia, die in elkaar grijpen met de vaatwand. Het verhoogt de permeabiliteit van de membranen van bloedplaatjes en vrijkomen ADP, serotonine, tromboxaan en bepaalde stollingsfactoren geadsorbeerd op het oppervlak van bloedplaatjes. Deze stoffen interageren met de geschikte receptoren op het membraan en calciumionen aggregatie induceert (eerste reversibel). Het proces wordt zichzelf in stand houdend, gefaciliteerd door de regulerende factoren van humorale factoren; andere factoren, integendeel, het kan worden gestopt en zelfs teruggedraaid, waardoor de uitsplitsing.

Met de prevalentie van trombogene effecten voorwaarden fase adhesie en aggregatie worden vervangen door derde omkeerbare fase - irreversibele aggregatie die is geïmplementeerd trombostenina leidt tot vernauwing van de klonter; de verhardende reactie van het aggregaat en de vernauwing treedt ook op met de deelname van Ca +, ATP en leidt tot de vorming van een witte trombus.

Cyclo-oxygenase pad van arachidonzuur transformaties in bloedplaatjes, vasculaire endotheelcellen en in andere weefsels verschaft lokale (duur van de halfwaardetijd is zeer klein metabolieten) coagulatie homeostase, als krachtige pro- en bloedplaatjesaggregatie stoffen tijdens het metabolisme gevormd. De belangrijkste factor die bloedplaatjesaggregatie in de cyclooxygenase reactieketen geactiveerd is tromboxaan A2, en niet minder krachtige antagonist - prostacycline geproduceerd door endotheelcellen en, in mindere mate, E-serie prostaglandinen en G. Tenslotte bloedplaatjesaggregatie wordt sterk beïnvloed door andere lokale en systemische humorale factoren.

Activatoren en remmers van aggregatie van bloedplaatjes

Initiatiefnemers en activatoren van bloedplaatjesaggregatie	Remmers van aggregatie van bloedplaatjes
Collageen	-
ADP	Adenosine en de stabilisatoren
Norepinephrine (via alfa2-receptoren)	Alfa-adrenerge middelen
Serotonine	Antiserotonine-agentia
Histamine	Antihistaminica
Trombine	Heparine
Sa2 +	De antagonisten van Ca2 +
CGMP - zijn inductoren (acetylcholine?) en stabilisatoren	CAMP - zijn inductoren (via bèta-adrenerge receptoren) en stabilisatoren (fosfodiësteraseremmers)
Arachidonzuur	Dextranen, albumine
Thromboxane A2	Prostacycline I2

Farmacologische interventies in de beginfase van trombose bij shock en acute ischemische processen in het hart en de hersenen suggereren de volgende mogelijkheid:

1. remming van initiële reacties (algemeen en gedeeltelijk) van de cascade van arachidonzuur;
2. remming van de partiële synthesereactie van thromboxanen;
3. blokkering van receptoren voor leukotriënen en tromboxanen in bloedplaatjes, glad spierweefsel en andere cellen;
4. gebruik van stoffen die de aggregatie van bloedplaatjes moduleren, dwz verzwakking door andere manieren van de reactie van de laatste op de werking van initiërende factoren (collageen, tromboxaan A2, leukotriënen, enz.).

De uitvoering van deze routes correctie van bloedreologie biedt tactische beslissing hoofdtaken: de receptor aggregatie en hechting van bloedplaatjes te beschermen door blootstelling van activatoren of remmen intracellulaire synthese mechanismen van deze receptoren. Remming van de eerste reacties van arachidonzuur cascade kan worden verkregen door bescherming van de bloedplaatjes receptor reagerende polymeer activatoren gebruikt laagmoleculaire dextranen die moleculen concurreren met fibrine, collageen, geaggregeerd immunoglobuline (IgE) en componenten van het complementsysteem.

Door receptoren op het trombocytenmembraan te maskeren en te concurreren met grote gedispergeerde eiwitten op het oppervlak van rode bloedcellen, verplaatsen dextranen met een laag molecuulgewicht hen en vernietigen ze de bruggen tussen de cellen. Dit komt door het feit dat dextranen, die het vasculaire endotheel omhullen en het oppervlak van de cellulaire elementen van het bloed, hun negatieve lading verhogen, waardoor de antiaggregerende eigenschappen toenemen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Dekstranы

Laagmoleculaire dextranen en vermindert collageen ADP-geïnduceerde plaatjesaggregatie, en de activerende werking van trombine op de bloedplaatjes, remmen de groei van de oorspronkelijke witte bloedplaatjes trombusvorming verbeteren doorbloeding, postoperatieve verhoging van het gehalte aan fibrinogeen in het plasma verlagen, veranderen de structuur en stabiliteit van fibrine.

Intraveneuze infusies van dextranen met blessures en schokken niet alleen vermindering van de hechting en aggregatie van bloedplaatjes, maar ook het mobiliseren van endogene heparine, waardoor de vorming van een los te bevorderen en te zwak retragiruemogo bloedstolsel die gemakkelijk gelyseerd fibrinolytica. De antitrombine activiteit van het laagmoleculaire dextranen binden aan een specifiek effect op de structuur en functie van bloedstollingsfactor VIII. Factor VIII (antigemofilichesky globuline), grote moleculen met een complexe structuur en functie deel aan bloedplaatjesaggregatie en de stabiliteit van het gevormde stolsel. Dextranen interfereren met de werking van factor VIII, waardoor vertragen bloedplaatje aggregatie en stolling stabiliteit.

Laagmoleculaire dextranen geen echte anticoagulantia en het corrigerende effect in hemorheological aandoeningen geassocieerd hoofdzakelijk hemodilutie, de voltooiing van circulerend plasmavolume en verbeterde bloedstroom in de microcirculatie systeem.

Het vermogen van dextranen om de bloedstroom te verbeteren bij hemodynamische aandoeningen (shock, bloedverlies) is te wijten aan een complex van factoren. Het uiterlijk van het bloed in voorbijgaande hoge polymeerconcentratie niet alleen leidt tot een "directe hemodilutie", maar creëert ook de voorwaarden voor vloeistof binnenkomst in de bloedbaan van de interstitiële ruimte en de daaropvolgende in evenwicht brengen van osmotische effect van dextran. Als gevolg van hemodilutie neemt de viscositeit van het bloed af, neemt de veneuze influx naar het hart toe en neemt het minieme volume van het hart toe. Samen met deze effecten vormen dextranen complexen met fibrinogeen en hebben ze een antilipemisch effect.

Aldus dragen het anti-aggregatie-effect en de hemodynamische effecten van dextran met laag molecuulgewicht bij aan een afname van de viscositeit van het bloed, wat vooral belangrijk is bij lage afschuifsnelheden. Disaggregatie van bloedelementen verbetert de systemische bloedstroom en microcirculatie, vooral in zijn veneuze deel, waar de snelheidsgradiënten het laagst zijn. Het gebruik van laagmoleculaire dextranen molecuulgewicht bij verschillende soorten shock, tijdens chirurgische behandeling van letsels en de gevolgen daarvan, dan postoperatief kan hypercoaguleerbaarheid te voorkomen en de waarschijnlijkheid van voorkomen van trombotische proces en embolieën verminderen.

Er dient echter te worden opgemerkt dat infusies van dextran-oplossingen in sommige gevallen gepaard gaan met anafylactische en allergische reacties (gevaarlijk in aanwezigheid van sensibilisatie en anafylactische shock). Dit is het gevolg van het feit dat dextranen met een groot molecuulgewicht en veel zijketens kunnen werken als een antigeen. Daarom, om individuele gevoeligheid vast wordt aanbevolen intraveneus worden toegediend als hapteen 20 ml laag molecuulgewicht dextran-oplossing (15% 's oplossing, molecuulgewicht 1000) en zal een plasma vervanger infuus voor toediening van anesthesie.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Trombineremmers

Farmacologische bescherming bloedplaatjesreceptoren interactie met activatoren van bloedplaatjes kan ook worden bereikt door te concurreren met niet-polymere bloedplaatjes activerende of remmende. Dergelijke middelen omvatten trombineremmers (heparine en hirudine, een aantal synthetische remmers van adrenaline antagonisten), blokkers van alfa receptoren (fentolamine, dihydroergotamine) antagonisten ADP (dipyridamol, adenosine en de structurele analoga creatinefosfaat), serotonine-antagonisten (metizergid). Slechts enkele van deze geneesmiddelen worden daadwerkelijk gebruikt voor de preventie en therapie van shock van verschillende genese.

Bescherming van intracellulaire mechanismen voor de synthese van eiwitreceptoren die reageren met aggregatie en plaatjesadhesiepromotoren en de remming van tromboxaansyntheseprocessen zijn mogelijk met preparaten van verschillende groepen:

1. induceerders en stabilisatoren van cATP, prostacycline en prostaglandine PgE2;
2. remmers van fosfolipase en fosfodiësterase.

Intensieve ontwikkeling van specifieke middelen tegen bloedplaatjes begon vrij recent en heeft nog niet geleid tot betrouwbare resultaten. Momenteel in klinische praktijk om de vorming van bloedplaatjes thrombi witte uitzondering dextraanoplossingen voorkomen veelgebruikte antiplatelet agentia, zoals acetylsalicylzuur, indomethacine, dipiradamol, sulfinpyrazon (Persantin), prostacycline (eykoprostenon) heparine.

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen

Gebleken is dat de farmacologische effecten van niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen - acetylsalicylzuur en indomethacine, vanwege hun effect op het metabolisme van eicosanoïden (prostaglandines en thromboxanen). Bijna alle geneesmiddelen in deze groep remmen het enzymcomplex, bekend als prostaglandinesynthetase, waardoor het zijn specifieke en antibloedplaatjeseffecten verschaft.

Acetylsalicylzuur na inname wordt zeer snel geabsorbeerd. Het hydrolyseproduct - salicylzuur veroorzaakt remming van cyclooxygenase bloedplaatjes, wat resulteert in verstoorde omzetting van arachidonzuur in prostaglandine 02 en, uiteindelijk, thromboxaan A2. Acetylsalicylzuur remt aggregatie geïnduceerd door collageen, ADP, epinefrine en serotonine. Hoewel u0 5 is 15 minuten, antiplatelet effect duurt enkele dagen bedraagt, schijnbaar irreversibele inhibitie van prostaglandine synthesereacties en onderdrukken aggregatie van plaatjesfunctie gedurende de gehele periode van hun leven (6- 10 dagen). Naast de inhibitie van bloedplaatjes cyclooxygenase, acetylsalicylzuur in hoge doseringen remt cyclooxygenase vaatwand en tegelijkertijd met een onderdrukking van de synthese van tromboxaan A2 en prostacycline remt synthese in endotheelcellen. Daarom aanduiden antiagregat acetylsalicylzuur moet bij lage doseringen (3000-5000 mg / dag), die preferentieel bloedplaatjesaggregatie remmen.

Gezien het feit dat aspirine blokkeert de bloedplaatjes cyclooxygenase in een paar dagen, terwijl endotheliale cyclooxygenase - niet meer dan een dag, het rationeel is om een medicijn elke dag te schrijven, en na 3-4 dagen. Selectie voor de patiënt de optimale dosis acetylsalicylzuur moet individueel worden uitgevoerd, omdat er een andere gevoeligheid van patiënten is voor het antibloedplaatjeseffect van het geneesmiddel. Bij patiënten met jet dosis acetylsalicylzuur zuur 0,5 g remt bloedplaatjesaggregatie met 40-50% voor hyperreactieve - geheel of 80-90%, maar voor patiënten gekenmerkt door de afwezigheid ongevoeligheid antiplatelet effect bij het nemen dezelfde dosis.

Selectieve remmers van tromboxaansynthetase zijn imidazool en de analogen ervan, die cyclo-oxygenase niet blokkeren. Dipyridamol klinisch gebruikt voor de behandeling van chronische ischemische hartziekte als koronarodilyatator zoals imidazool selectieve remming thromboxaan synthetase remmende thromboxaan A2 synthese. Er wordt ook gedacht dat het medicijn en zijn analogen fosfodiësterase van bloedplaatjes remmen, waardoor de concentratie van cAMP in bloedplaatjes wordt verhoogd. Samen met deze Dipyridamole remt adenosinedeaminase activiteit en adenosine capture bloedplaatjes, blokkeert de opname van serotonine en aggregatie van bloedplaatjes geïnduceerd door collageen en adrenaline. Er zijn meldingen van zwakke antibloedplaatjesaggregatie van het geneesmiddel en het vermogen ervan in lage doses om de bloedplaatjesaggregatie te verhogen. Het meest betrouwbare anti-plaatjes effect kan worden bereikt door de combinatie van dipyridamol met acetylsalicylzuur.

Heparine

Onder antitrombotische middelen is een van de meest effectieve regulatoren van de aggregaattoestand van het bloed heparine, vooral bij de vroege toepassing ervan. Heparine heeft een hoge negatieve lading en is in staat om te interageren met zowel grote als kleine ionen en moleculen (enzymen, hormonen, biogene amines, plasma-eiwitten, enz.), Dus het spectrum van het biologische effect is vrij breed. Het geneesmiddel anti-trombine en antitromboplastinovoe antiprotrombinovoe effect voorkomt de overgang van fibrinogeen in fibrine te remmen stolsel retractie, verhoogt fibrinolyse.

Het mechanisme van de anticoagulante werking van heparine is tamelijk gecompliceerd. Het is nu vastgesteld dat de anticoagulerende effecten van heparine gekoppeld aan versterking van antitrombine III en versterkt het vermogen van het complex van heparine-antitrombine III snel meeste serineprotease bloedstolling inactiveren. Het antitrombotische effect van heparine belang is het vermogen te verhogen of een hoge elektronegatieve potentiaal van de vasculaire intima, waarbij de adhesie van bloedplaatjes en de vorming van bloedplaatjes verhindert microthrombi handhaven. De meest actieve heparine remt trombusvorming in de aderen, waardoor aldus zowel lokale vorming van trombi als verspreide intravasculaire coagulatie wordt voorkomen.

Prostacycline en zijn stabiele analogen

Van de antibloedplaatjesaggregatiemiddelen zijn de krachtigste remmers van aggregatie prostacycline en de stabiele analogen ervan. Antiplatelet effect door stimulatie van adenylaatcyclase prostacycline en als gevolg daarvan - verhoging van de concentratie van cAMP in bloedplaatjes, een daling van tromboxaan inhoud, het verlaagde gehalte van tromboxaan A2 en zijn receptor blokkade. Prostacycline is onstabiel en snel gehydrolyseerd tot inactieve producten, zodat deze in de ader infuus met een snelheid van 2 tot 20 ng / kg per minuut gedurende 30-60 minuten tot 6 maal per dag wordt ingevoerd.

Prostacycline heeft, samen met een sterk anti-aggregatie-effect, een krachtig vasoconstrictor- en bronchodilatoreffect. Het medicijn breidt de bloedvaten van de hersenen, het hart, de nieren, skeletspieren en mesenteriale vaten uit. Onder invloed van prostacycline neemt de coronaire bloedstroom toe, neemt de energievoorziening van het hartspierweefsel toe en neemt de zuurstofbehoefte af. Ondanks zijn instabiliteit in het lichaam kan een klinisch gunstig effect enkele weken en zelfs maanden aanhouden. Het mechanisme van zo'n langdurige actie is nog niet duidelijk.

Prostacycline is een laag-toxisch geneesmiddel, maar het gebruik ervan kan bijwerkingen veroorzaken: hyperemie van het gelaat, hoofdpijn, lagere bloeddruk, buikpijn, anorexia. Samen met prostacycline zijn veelbelovende remmers van aggregatie van bloedplaatjes zijn synthetische stabiele analogen (iloprost, enz.).

Geneesmiddelen die de bloedviscositeit verbeteren

Overtredingen van de reologische eigenschappen van bloed bij trauma en shock zijn niet alleen toe te schrijven aan veranderingen in de functionele activiteit van bloedplaatjes, maar ook aan een toename in de viscositeit van het bloed. De structurele viscositeit van bloed als een complex dynamisch disperse systeem wordt grotendeels bepaald door de viscositeit van het plasma en het vermogen van erytrocyten om te vervormen. De viscositeit van het plasma hangt voornamelijk af van de concentratie van eiwitten in het bloed. Eiwitten met laag molecuulgewicht, het soort albumine, hebben weinig effect op de viscositeit van het plasma, terwijl de grote moleculen eiwitten (fibrinogeen, alfa- en gamma-globulinen, andere macromoleculen) is aanzienlijk toegenomen.

Bij lage afschuifsnelheden leidt adsorptie op het erythrocytoppervlak van fibrinogeen en globuline tot de vorming van bruggen tussen naburige cellen en de vorming van aggregaten uit erytrocyten. De snelheid van aggregaatvorming is een complex proces en biofysische hangt niet alleen af van de grootte van de verschuiving, maar ook van de elektrokinetische eigenschappen van erytrocyten, concentratie, gewicht en sorptiecapaciteit-agreganty macromoleculen, de vorm en de vervormbaarheid van erytrocyten.

Het behoud van de vorm en mechanische eigenschappen van het erytrocytmembraan vereist aanzienlijke energie. Aangenomen wordt dat de energie geproduceerd in erythrocyten tijdens het glycolyseproces wordt besteed aan fosforylering van het spectrine, als gevolg waarvan de secundaire structuur van het eiwit verandert en interageert met de naburige componenten van het binnenmembraan. De interactie tussen structurele membraanproteïnen, spectrine en actine speelt een belangrijke rol bij de vorming van de mechanische eigenschappen van het erytrocytmembraan, bij het handhaven van het constante oppervlak van de erytrocyt en de dikte ervan voor elke vervorming.

Wanneer overtredingen systemische hemodynamica en de bloedstroom van het orgaan verstijvende erytrocytenmembranen en de vorming van erytrocyten agreganty vermindert de doorloopsnelheid van erytrocyten door de capillairen, waardoor het gas-transportfunctie bloed breken. Daarom moet correctie van reologische stoornissen in het bloed tijdens shock zorgen, samen met preventie van erytrocytenaggregatie, normalisatie van plasma- en bloedviscositeit, aggregatie en vervorming van erytrocyten.

Naast dextranen met een laag molecuulgewicht zijn albumineoplossingen een van de effectieve middelen om de stabiliteit van de suspensie van het bloed te verhogen. In de late periode van shock, gegeneraliseerde aggregatie van rode bloedcellen optreedt als gevolg van albumine concentraties in bloedplasma en toenemende concentraties van fibrinogeen en globulinen, vooral alfa2 fracties, lipoproteïnen en lipiden verlagen. Onder deze omstandigheden worden reologische effecten van albumine veroorzaakt door twee belangrijke factoren: hemodilutie en normalisatie van de relaties tussen micro- en macroglobulaire plasma-eiwitten. Gelijktijdig bindt albumine vrije zuren, waarvan labialisatie bij trauma en shock de aggregatie van cellulaire bloedstructuren en intravasculaire coagulatie stimuleert en dikke embolie kan veroorzaken.

Anti-shock maatregelen ter aanvulling van het circulerend bloedvolume, eliminatie van weefselhypoxie en metabole acidose, het bevorderen van normalisatie van de elasticiteit van de membranen van erytrocyten, aangezien hypoxie en acidose significant de vervormbaarheid van rode bloedcellen te verminderen. De toename in stijfheid van erytrocytenmembranen bij shock is waarschijnlijk te wijten aan de remming van de synthese van ATP in erytrocyten. Op zijn beurt af ATP-concentratie bevordert de Ca2 + -concentratie in erythrocyten, die door binding aan eiwitten membraan de stijfheid van het membraan verhoogt.

Een van de farmacologische middelen die het gehalte aan ATP in erytrocyten en erytrocytenmembraan elasticiteit te verhogen is Trental (pentoxifylline) klinisch gebruikt voor de behandeling van ischemische aandoeningen.

Samen met een vermindering van de stijfheid van erytrocytenmembranen Trentalum veroorzaakt vasodilatatie, verbetert weefseloxygenatie in het weefsel fosfodiesterase te remmen, verhoogt de concentratie van cAMP inhibeert plaatjesaggregatie.

Onder andere farmacologische middelen, behoud elasticiteit van het erytrocytmembraan, zij opgemerkt Ca2 + antagonisten ionenstroom in de erytrocyten beperken (flunarizine, nifedepin et al.).

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]