Cairns-Seir-syndroom

Cairns-Seyr-syndroom - deze ziekte werd voor het eerst beschreven in 1958. De meerderheid van de gevallen wordt veroorzaakt door grote deleties van mtDNA met een lengte van 2-10 duizend bp. De meest voorkomende deletie is 4977 bp lang. Extreem zeldzaam zijn duplicaties of puntmutaties.

[1], [2], [3], [4]

Oorzaken van het syndroom van Cairns-Seir

De meeste gevallen van het syndroom van Cairns-Seyr zijn sporadisch, wat kan worden verklaard door de hoge mate van mutatie van het mitochondriaal genoom. Er wordt gesuggereerd dat deleties het vaakst voorkomen in mitochondria van somatische cellen in de periode van vroege embryonale ontwikkeling. Bijna 50% van de patiënten heeft samen met deze mutatie de duplicatie van de D-loop, geërfd van de moeder. Abnormaal gefuseerd als een gevolg van deletie, genen kunnen worden getranscribeerd, maar niet translationeel en bijgevolg ontwikkelt deficiëntie van gecodeerde eiwitten zich.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Symptomen van het syndroom van Cairns-Seir

De ziekte manifesteert zich op de leeftijd van 4-20 jaar en omvat een triade van symptomen:

• oftalmoplegie met ptosis van het bovenste ooglid en beperking van bewegingen van de oogbollen;
• Progressieve zwakte van de spieren van de proximale delen van de ledematen;
• pigmentaire degeneratie van het netvlies.

Aangezien de progressie van het syndroom van Kearns-Sayre verbonden met andere symptomen: hartziekten (hartritmestoornis, atrioventriculair blok, ventriculaire holtevergroting), het gehoororgaan (perceptief doofheid), het orgaan van gezichtsvermogen (optische atrofie), verminderde intelligentie. Patiënten sterven aan hart- en vaatziekten 10-20 jaar na het begin. In een laboratoriumonderzoek tonen: melkzuuracidose en verhoging 3-hydroxybutyraat van het bloed; op morfologische spierbiopten exhibit RRF is ( "ragged" spiervezels).

Diagnose van het Cairns-Seir-syndroom

De diagnose wordt opgehelderd door moleculair genetisch onderzoek en detectie van een grote deletie in mtDNA. Bij het analyseren van de verkregen gegevens is het echter noodzakelijk om rekening te houden met het bestaan van heteroplasmie, in perifere bloedcellen is slechts ongeveer 5% van het mutante DNA aanwezig. Veel informatie kan worden verkregen door moleculair genetische analyse van spierbiopten, die tot 70% van mitochondriaal mutant DNA bevatten.

[12], [13], [14],