Thalassemie

Thalassemie is een heterogene groep van erfelijk geconditioneerde hypochrome bloedarmoede met verschillende ernst van de stroom, die is gebaseerd op een verstoring in de structuur van de globineketens. Talrijke soorten thalassemie met een verscheidenheid aan klinische en biochemische manifestaties zijn geassocieerd met een defect in een van de polypeptideketens (a, β, γ, 5). In tegenstelling tot hemoglobinopathie bij thalassemie, zijn er geen abnormaliteiten in de chemische structuur van hemoglobine, maar er is een verstoring in de kwantitatieve verhoudingen van HbA en HbF. Voor sommige typen α-thalassemie komen tetramere vormen voor, zoals HbH (β = 4), Hb Bart's ( γ = 4). De synthese van polypeptideketens kan volledig afwezig zijn, wat wordt opgemerkt bij β ⁰ type van β-thalassemie, of gekenmerkt door gedeeltelijke insufficiëntie (β ⁺ type).

De moleculaire pathogenese van het thalassemiesyndroom komt tot uiting in de overmaat aan synthese van α- of β-ketens van hemoglobine. Een correlatie werd vastgesteld tussen de overmaat gesynthetiseerde a-ketens in β-thalassemie en de overleving van erytroïde cellen. Gereduceerde overleving van erytroïde cellen met buitensporige synthese van a-ketens met een grote vorm van β-thalassemie leidt tot inefficiënte erytropoëse.

Er is aangetoond dat geïsoleerde ketens van hemoglobine, vooral a-ketens, labieler zijn en minder resistent zijn voor denaturerende effecten dan hemoglobinetetrameer. Hun oxidatie en daaropvolgende aggregatie veroorzaken schade aan het membraan. Dit proces gaat gepaard met oxidatie van peroxide van lipiden en eiwitten van het erytrocytmembraan door zeer actieve vrije zuurstofradicalen gevormd tijdens zelf-oxidatie van geïsoleerde ketens. Beide processen veroorzaken de dood van de erytroïde cel.

Foetale hydrops met hemoglobine Barth

Foetaal hemoglobine hydrops syndroom Bart - is de meest ernstige vorm van α-thalassemie, vanwege een homozygote α-thalassemie-1 (sloeg vier genen, twee op elke chromosoom) en is dus niet afkomstig functionele hemoglobine behalve embryonaal stadium die a-achtige ketens synthetiseert. Vrij β-globine vormt tetrameren, HB Bart genaamd, met een zeer hoge affiniteit voor zuurstof. Hb Bart's hemoglobine licht niet in het foetaal weefsel, omdat weefsel dat asfyxie, oedeem, congestief hartfalen optreden, en ziektebeeld waargenomen foetale hydrops.

Bart's hemoglobine komt bijna uitsluitend voor in Zuidoost-Azië, waar cis-deletie van α-globine-genen de overhand heeft. Kinderen met foetaal oedeem zijn niet levensvatbaar, de dood vindt plaats in utero of in de eerste uren van het leven. Bij onderzoek is de foetus bleek, opgezwollen, met een massieve en broze placenta. Er zijn petechiën op de huid. Er zijn afwijkingen in de longontwikkeling. Het hart wordt vergroot, de hypertrofie van beide ventrikels wordt uitgedrukt. Thymusklier vergroot. De vergroting van de lever is meer uitgesproken dan de milt. Gedefinieerde ascites, effusie in het borstvlies en het pericardium, vaak niet-toelating van testikels en ginspadia. In verschillende weefsels en organen worden hemosiderine-afzettingen gevonden als gevolg van ernstige hemolyse bij de foetus. Het totale hemoglobinegehalte is 30-100 g / l. De samenstelling van hemoglobine: hemoglobine Bart 70-100% met sporen van hemoglobine Portland; HbH, HbA, HbA ₂, HbF zijn afwezig. In het bloed vertoonden scherpe erytroblasten met hypochrome macrocellen, doelcellen, aniso- en poikilocytose.

[1], [2], [3], [4]

Beta thalassemie

Beta-thalassemie (β-tal) is een heterogene groep van ziekten die wordt gekenmerkt door een afname of gebrek aan synthese van β-globine-ketens. Afhankelijk van de ernst van de aandoening worden 3 vormen van β-thalassemie geïsoleerd: groot, intermediair en klein. De ernst van klinische manifestaties is rechtevenredig met de mate van onbalans van de globine-keten.

beta thalassemie

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Alpha-thalassemie

Alfa-thalassemie is een groep ziekten die voorkomt in Zuidoost-Azië, China, Afrika en de Middellandse Zee. Twee bijna identieke exemplaren van het α-globine-gen bevinden zich op chromosoom 16. In 80-85% van de gevallen van a-thalassemie gaan één of meer van deze vier genen verloren. Bij de overige patiënten blijven deze genen bestaan, maar ze werken niet.

Klinische manifestaties van α-thalassemie correleren met de mate van schending van de synthese α-globine ketens, maar ze zijn meestal minder uitgesproken dan bij β-thalassemie. Dit komt ten eerste het feit dat de aanwezigheid van de vier α-globine genen vergemakkelijkt de vorming van een adequate hoeveelheid α-keten wel drie of vier gen niet verloren. Significante onbalans van hemoglobineketens treedt alleen op als drie van de vier genen worden beïnvloed. Ten tweede eenheden β-ketens (β1-tetrameren worden gevormd bij falen α-ketens) beter oplosbaar dan a ₄ -tetramery en daardoor zelfs bij patiënten met een ernstig verminderde synthese van α-globine met α-thalassemie hemolyse veel zwakker en erythropoiese effectiever dan β-thalassemie.

Alpha-thalassemie

[12], [13], [14], [15]

Hemoglobinopathie H

Hemoglobinopathie H - ontstaat door het verlies of de disfunctie van drie α-globine genen. Het klinische beeld is hetzelfde als bij de intermediaire vorm van β-thalassemie. De ziekte manifesteert zich aan het einde van het eerste levensjaar met matige chronische hemolytische anemie (Hb 80-90 g / l); tegen de achtergrond van bijkomende ziekten of bij het innemen van medicijnen kunnen zich hemolytische crises ontwikkelen met een daling van het hemoglobinegehalte tot 40 g / l, waardoor bloedtransfusies nodig zijn. Er kan een vertraging zijn in de lichamelijke ontwikkeling, een Mongoloid type gezicht, geelzucht, hepatosplenomegalie. Bij bloedonderzoek - hypochrome bloedarmoede, reticulocytose, microcytose, aniso- en poikilocytose, doelwit van rode bloedcellen. Meest erytrocyten bevat NbN, een β ₄ -tetramery gevormd wanneer overmaat β-ketens en gedetecteerd door gelelektroforese als de mobiele fractie. HbH precipiteert voornamelijk in rijpe rode bloedcellen, wat gepaard gaat met matige hemolytische anemie. Met hemoglobine-elektroforese is het niveau van HbH 5-30%. Het hemoglobine van Barm wordt ook in verschillende hoeveelheden bepaald. Het HbA _2- gehalte _is verlaagd, HbF - in normale hoeveelheden of licht verhoogd (tot 3%).

Thalassemie behandeling

Indicaties voor het begin van transfusietherapie:

• een grote vorm van β-thalassemie, hemoglobinopathie H met een hemoglobinegehalte van minder dan 70 g / l;
• tussenliggende en grote vormen van β-thalassemie, hemoglobinopathie Hb H op 70-90 g / l uitgedrukt vertraging van fysische ontwikkeling, de aanwezigheid van botveranderingen, een aanzienlijke toename van de milt.

Hoe wordt thalassemie behandeld?