Chronische myelogene leukemie bij kinderen

Chronische myeloïde leukemie bij kinderen (XML) - vorm van chronische leukemie, die wordt gekenmerkt door verhoogd en ongeregelde kloonproliferatie van myeloïde cellen in het beenmerg, waarbij tumorvorming wordt geopenbaard, namelijk de chronische fase van rijpe granulocyten en hun precursors.

De ziekte is geassocieerd met de vorming van het zogenaamde Philadelphia-chromosoom - translocatie t (9; 22), met de vorming van een chimeer BCR / ABL-gen.

Chronische myeloïde leukemie bij een kind werd begin XIX eeuw beschreven. De eerste onder andere oncohematologische ziekten. In het midden van de twintigste eeuw. CML was de eerste oncologische ziekte, die de moleculaire basis van pathogenese ontcijferde, en aan het einde van de 20e eeuw. - een van de eerste waarvoor de zogenaamde point (targeted) -therapie wordt ontwikkeld, wanneer het medicijn selectief werkt op een moleculair doelwit in een tumorcel dat tot ongecontroleerde reproductie leidt.

[1], [2]

Epidemiologie van chronische myeloïde leukemie bij kinderen

Chronische myeloïde leukemie komt vaak voor in alle leeftijdsgroepen, maar komt het meest voor bij oudere kinderen en bij volwassenen. De meest voorkomende komt voor op de leeftijd van 50-60 jaar. De incidentie van 1-2 per 100 inwoners per jaar, mannen lijden vaker dan vrouwen. Bij kinderen is de incidentie van CML 0,1 - 0,5 per 100 kinderen van kinderen, LLC, 3-5% van alle vormen van leukemie. Het komt vaker voor bij kinderen ouder dan 10 jaar.

De incidentie van chronische myeloïde leukemie is 0,12 per 100 000 kinderen per jaar, d.w.z. Chronische myeloïde leukemie is goed voor 3% van alle leukemieën bij kinderen.

[3], [4], [5], [6],

Oorzaken van chronische myelogene leukemie bij kinderen

De oorzaak van chronische myeloïde leukemie bij kinderen is onbekend. De enige beschreven risicofactor voor CML is ioniserende straling. Zo wordt bijvoorbeeld een toename van het voorkomen van CML waargenomen bij mensen die de atoombom in Hiroshima en Nagasaki overleefden in 1945, evenals bij patiënten met spondyloartritis die röntgentherapie kregen.

[7], [8], [9], [10], [11]

Hoe ontwikkelt chronische myelogene leukemie zich bij kinderen?

Chronische myeloïde leukemie bij kinderen is de eerste oncologische aandoening waarbij een genetische afbraak, bekend als het Philadelphia-chromosoom, werd bewezen. De aberratie is genoemd naar de vindplaats in Philadelphia, VS, waar het in 1960 voor het eerst werd gezien en beschreven door Peter Nowell (University of Pennsylvania) en David Hungerford (Fox Chase Cancer Center).

Als resultaat van deze translocatie worden delen van chromosomen 9 en 22 samengevoegd.Tegelijkertijd is een deel van het BCR-gen van chromosoom 22 verbonden met het tyrosinekinase (ABL) -gen van het 9e chromosoom. Er wordt een abnormaal BCR / ABL-gen gevormd, waarvan het product een abnormaal tyrosinekinase is - een eiwit met een molecuulgewicht van 210 kDa (aangeduid als p210). Dit eiwit activeert een complexe cascade van enzymen die de celcyclus regelen, waardoor de celdeling wordt versneld en DNA-reparatie (reparatie) -processen worden geremd. Dit leidt tot instabiliteit van het genoom van de cel, waardoor het vatbaar wordt voor verdere mutaties.

Symptomen van chronische myeloïde leukemie bij kinderen

Symptomen van chronische myeloïde leukemie bij kinderen variëren afhankelijk van de fase van de ziekte waarin de patiënt zich bevindt. De chronische fase is lang asymptomatisch. De enige manifestatie ervan kan een toename van de milt zijn. De diagnose in deze periode kan worden gemaakt met behulp van een algemene bloedtest. Patiënten met zwakte, vermoeidheid, pijn en een gevoel van zwaarte in het linker hypochondrium, vooral slechter na het eten, worden opgemerkt. Soms is er kortademigheid, geassocieerd met een vermindering van de longexcursie, die beperkt is tot een grote milt. De toename van de lever in de chronische fase van CML is ondergeschikt aan de toename van de milt en wordt niet bij alle patiënten waargenomen.

De fase van versnelling (versnelling, progressie van de ziekte) is klinisch weinig verschillend van de chronische fase. De milt neemt snel toe. Basofilie in het bloed kan zich klinisch manifesteren als reacties geassocieerd met de afgifte van histamine (jeuk, hitte, vloeibare ontlasting). Deze fase wordt gekenmerkt door een periodieke stijging van de lichaamstemperatuur, een neiging tot infectieziekten. Aan het einde van de fase kan pijn in de botten en gewrichten optreden.

Fase blast crisis (terminale, blast-fase) in klinische manifestaties is vergelijkbaar met acute leukemie. Ontwikkeld intoxicated syndrome. Anemisch syndroom wordt geassocieerd met ontoereikende erythropoëse. Hemorrhagic syndroom veroorzaakt door trombocytopenie, bloeden wordt gemanifesteerd door microcirculatie type (petechie-gevlekt) - meervoudige petechiae, ecchymosen, bloedingen van slijmvliezen. Hyperplastische syndroom manifesteert zich als een gewichtstoename van de milt en lever, blastische infiltratie in verschillende organen en weefsels, lymfadenopathie, botpijn. Vergelijkbaar met een verhoogde vergroting van de lever milt waargenomen met slechts CML blast crisis voorgaande perioden milt vol overschrijdt steeds de lever. Dat is de reden waarom het vergroten van de lever een van de ongunstige symptomen van de ziekte kan zijn.

Juveniel type chronische myeloïde leukemie

Komt meestal voor bij kinderen van 2-3 jaar en wordt gekenmerkt door een combinatie van bloedarmoede, hemorragische, bedwelming, proliferatieve syndromen. Bij een anamnese, en vaak bij het betreden van de kliniek, worden eczeemachtige huiduitslag opgemerkt. Bij de analyse van exhibit bloed wisselend bloedarmoede (met een neiging tot macrocytose), trombocytopenie, verhoogde ESR en leukocytose scherpe verschuiving tot myeloblasten (2-50% en meer) met de aanwezigheid van overgangsvormen (promyelocyten, myelocyten, jonge, stab) uitgesproken monocytose. Leukocytose varieert gewoonlijk van 25 tot 80 x 10 / L. In het beenmerg - verhoogde cellulariteit, onderdrukking van de megakaryocytische kiem; het percentage blastcellen klein en komt overeen met die in het perifere bloed, maar allemaal met tekenen van anaplasie. Typische laboratoriumaanwijzingen juveniele vorm zijn ook gebrek Ph'-chromosoom in kweek van beenmergcellen, een hoog niveau van foetaal hemoglobine (30-70%), waarbij deze vorm van adult-type myeloïde leukemie bij kinderen onderscheidt. Sommige kinderen vertonen de afwezigheid van een van de 7e paar chromosomen.

Volwassen type chronische myeloïde leukemie

Soms wordt het gediagnosticeerd met routine-onderzoeken, bloedonderzoek bij kinderen in de leerplichtige leeftijd, d.w.z. De ziekte ontwikkelt zich geleidelijk. Het volwassen type chronische myeloïde leukemie komt twee keer zo vaak voor als het juveniele type. Naar schatting heeft ongeveer 40% van de patiënten met chronische myeloïde leukemie ten tijde van de diagnose geen klinische symptomen en zij hebben een hematologische diagnose. Hepatosplenomegalie wordt waargenomen bij 20% van de patiënten, in 54% - alleen splenomegalie. Soms begint chronische myeloïde leukemie met verlies van lichaamsgewicht, zwakte, koorts, koude rillingen. Er zijn drie fasen van chronische myeloïde leukemie;

1. langzaam, chronisch (duurt ongeveer 3 jaar);
2. Versnelling (duurt ongeveer 1-1,5 jaar), maar met de juiste behandeling kan de ziekte worden teruggebracht naar de chronische fase;
3. de laatste (terminale verergering, de fase van snelle acceleratie, duurt 3-6 maanden en eindigt meestal met de dood).

In de periode van versnelling uitgebreide klinische en hematologische's ziekte wordt meestal waargenomen malaise, vermoeidheid, zwakte, opgezette buik, pijn in de linker kwadrant, pijn bij getikt op de botten. De milt is meestal erg groot. Hepatomegalie is minder uitgesproken. Lymfadenopathie is meestal minimaal. Bij de analyse van bloed milde anemie, normale of verhoogde hoeveelheden bloedplaatjes en hyperskeocytosis (meestal meer dan 100 x 10 ⁹ / l). De overheersende leukocyten formule promyelocyten, myelocyten, maar als myeloblasten (ongeveer 5-10%), en metamyelocyten, steek en gesegmenteerde vorm, dwz. E. Geen leukemische openspringen. Veel vormen van eosinofiele en basofiele series, lymfopenie, verhoogde bezinkingssnelheid. In het beenmerg tegen de achtergrond van toegenomen cellulariteit waargenomen lichte verhoging blast cellen brachten metamielotsitarnaya en myelocytische reactie. Wanneer karyotypering in 95% van de patiënten vertonen weinig extra chromosoom 22 in een groep-ste pair - het zogenaamde Philadelphia chromosoom (Ph'-chromosoom) - het resultaat van een uitgebalanceerde translocatie materiaal tussen de 9 en 22 chromosomen. In deze translocatie optreedt oncogen overdracht, en het is dit gen veroorzaakt de ontwikkeling van chronische myeloïde leukemie. Ph chromosoom werd gedetecteerd in 5% van de kinderen met acute lymfoblastische leukemie en 2% met AML.

Terminal exacerbatie van chronische myeloïde leukemie stroomt type acute blast crisis met hemorragische syndroom en intoxicatie: grijs en vale huidskleur, gegeneraliseerde lymfadenopathie, bot laesies, hyperthermie, wordt niet altijd geassocieerd met de infectie.

[12], [13], [14]

Classificatie van chronische myeloïde leukemie

Volgens de moderne indeling, door de World Health Organization in 2001 aangenomen, chronische myeloïde leukemie bij kinderen maakt deel uit van een groep van chronische myeloproliferatieve aandoeningen (CMPD), die ook uiterst zeldzaam in de kindertijd chronische neutrofiele leukemie, hypereosinofiel syndroom (chronische eosinofiele leukemie) polycytemie vera, essentiële trombocytemie, chronische idiopathische myelofibrose, en geclassificeerde CMPD. Deze klonale (tumor) ziekten waarbij tumoren substraat rijpe gedifferentieerde functioneel actieve cellen van myeloïde oorsprong. In dit geval zijn er geen tekenen van dysplasie, gebrek aan bloed (anemie, trombocytopenie, leukopenie). Belangrijkste manifestaties van ziekte voornamelijk geassocieerd met hyperplastische syndroom (hepatosplenomegalie, tumorinfiltratie organen), toenemende hoeveelheden verschillende (afhankelijk van de uitvoeringsvorm CMPD) cellen in het bloedbeeld (erytrocyten, plaatjes, neutrofielen, eosinofielen).

Het belangrijkste kenmerk van alle KMMP is een chronische stroomsterkte, waarvan de duur in elk specifiek geval niet kan worden bepaald. In de toekomst kan de ziekte voortschrijden, er zijn symptomen van hematopoiese dysplasie voor een of meer spruiten. De rijping van bloedcellen is verbroken, er verschijnen nieuwe mutaties, nieuwe onrijpe tumorklonen, wat leidt tot geleidelijke transformatie van CMPZ in myelodysplastisch syndroom en vervolgens tot acute leukemie. Er kan ook een meer "goedaardige" loop zijn met vervanging van het beenmerg door bindweefsel (myelofibrose) en myeloïde metaplasie van de milt.

De mechanismen van ontwikkeling van chronische myelogene leukemie bij kinderen zijn goed bestudeerd. In de loop van CML worden drie fasen onderscheiden:

• chronische fase;
• versnellingsfase;
• explosie.

De chronische fase heeft alle kenmerken van de KMMP. Hyperplasie van granulocytopoiese en megakaryocytopoiese in het beenmerg komt tot uiting in veranderingen in de algemene bloedanalyse in de vorm van leukocytose met een linker shift vergezeld van trombocytose. In het klinische beeld tijdens deze periode is de miltstoename het meest karakteristiek.

De criteria voor de overgang naar de acceleratiefase zijn:

• uiterlijk bij de algemene analyse van bloedblaascellen> 10%, maar <30%;
• de hoeveelheid blasten en promyelocyten bij een algemene bloedtest> 20%;
• aantal basofielen in de algemene bloedtest> 20%;
• een afname van het aantal bloedplaatjes van minder dan 100.000 / mm3, niet geassocieerd met therapie;
• toename in miltgrootte met 50% gedurende 4 weken;
• extra chromosoomafwijkingen (zoals het 2e Philadelphia-chromosoom, verdwijning van het Y-chromosoom, trisomie 8, isochromosoom 17, enz.).

Criteria voor de overgang naar de explosiefase zijn:

• het aantal blastcellen in de totale bloedtest en / of in het beenmerg is groter dan 30%;
• blastische infiltratie van organen en weefsels buiten het beenmerg, de lever, de milt of de lymfeklieren.

[15], [16], [17], [18]

Diagnose van chronische myeloïde leukemie bij kinderen

In de meeste gevallen kan chronische myeloïde leukemie bij kinderen worden vermoed op basis van een algemene bloedtest. Anamnese en klinische manifestaties zijn in de regel van weinig specificiteit. De grootste aandacht tijdens het onderzoek moet worden gegeven aan de evaluatie van de grootte van de milt en de lever. Veranderingen in de algemene analyse van bloed in CML verschillen tijdens verschillende perioden van het verloop van de ziekte.

In de biochemische bloedtest wordt de activiteit van lactaatdehydrogenase, urinezuurniveaus, elektrolyten bepaald. Deze indicatoren zijn nodig voor een schatting van de intensiteit van de desintegratieprocessen van cellen - een integraal onderdeel van elk tumorproces. De indices van residuele stikstof - ureum en creatinine niveaus, evenals de activiteit van leverenzymen (ALAT, ASAT, gamma-GTP, APF), het gehalte aan direct en indirect bilirubine worden geëvalueerd.

Om de definitieve diagnose van chronische myeloïde leukemie bij kinderen vast te stellen, is het noodzakelijk om beenmergstudies - punctiebiopsie en trepanobiopsy uit te voeren. Het materiaal verzameld bij de punctie wordt onderworpen aan cytologische en genetische studies.

In het myelogram (cytologische analyse van het beenmerg) in de chronische fase, wordt hyperplasie van granulocyten en megakaryocytische kiemen van hemopoiesis onthuld. In de versnellingsfase wordt een toename van het gehalte aan onrijpe vormen opgemerkt, het verschijnen van ontploffingen waarvan het aantal niet meer dan 30% bedraagt. Het beeld van het beenmerg in de blastaire crisisfase lijkt op dat van acute leukemie.

Genetisch onderzoek van het beenmerg moet karyotypering omvatten (standaard cytogenetisch onderzoek), waarbij een morfologische evaluatie van chromosomen in metafase-kernen wordt gemaakt. Derhalve is het niet alleen mogelijk om diagnose te bevestigen, waaruit de Philadelphia chromosoom 1 (9; 22), maar ook extra aberraties dat genoemde criterium overgang van de chronische fase van de ziekte in de versnellingsfase.

Bovendien voeren moleculair genetisch onderzoek van hybridisatie in situ (FISH) en multiplex polymerase kettingreactie kan worden gedetecteerd niet alleen chimeer gen BCR / ABL, waarbij de diagnose van CML bevestigd, maar ook om te bepalen de verschillende splice-varianten (moleculaire kenmerken BCR / ABL gen - specifieke punten waar de fusie van chromosomen 9 en 22 plaatsvond).

Samen met punctiebiopsie voor de diagnose van CML is het noodzakelijk om beenmerg trepanobiopsy uit te voeren met een daaropvolgend histologisch onderzoek van het biopsiemonster. Dit stelt ons in staat om de cellulariteit van het beenmerg en de mate van fibrose te evalueren, om mogelijke tekenen van dysplasie te identificeren, wat mogelijk vroege tekenen van transformatie zijn.

Definitie van het hoofdgebouw van histocompatibiliteit antigenen (HLA-typering) in de patiënt en zijn familieleden (broers en zussen en ouders) wordt uitgevoerd onder primaire diagnostische maatregelen om de potentiële donor hematopoietische stamcellen vast te stellen.

Tot de noodzakelijke onderzoeken voor CML behoren echografisch onderzoek van de buikholte-organen en retroperitoneale ruimte, elektrocardiografie, röntgenfoto van de thorax.

[19]

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose van CML wordt uitgevoerd met neutrofiele leukemoïde reacties, die vaak worden gevonden bij patiënten met ernstige bacteriële infecties. In tegenstelling tot CML verhoogt de acute fase van ontsteking nooit het niveau van basofielen, minder uitgesproken leukocytose. Bovendien is miltvergroting voor patiënten met leukemoïde reacties niet karakteristiek. Om een differentiële diagnose van myeloproliferatieve ziekte en neutrofiele leukemie-reactie uit te voeren in de moeilijkste omstreden gevallen, wordt de bepaling van alkalische fosfatase in neutrofielen aanbevolen (dit komt tot uiting in de leukemoïde reactie).

Een definitieve conclusie over de aan- of afwezigheid van een patiënt met CML kan worden gemaakt op basis van genetisch onderzoek, bepaling van de aanwezigheid van het Philadelphia-chromosoom en het BCR / ABL-gen.

Differentiële diagnose van CML met andere CMP's wordt bij volwassenen uitgevoerd. In verband met de casuïstische zeldzaamheid van andere KMMP's in de kinderenpopulatie, wordt CML alleen gedifferentieerd met juveniele myelomonocytische leukemie (JMML). Dit is een vrij zeldzame ziekte (frequentie van 1,3 per 1.000.000 kinderen per jaar, of 2-3% van kinderleukieën). Het komt voor bij kinderen van 0 tot 14 jaar (in 75% van de gevallen - tot 3 jaar). Net als bij CML ontstaat er ongecontroleerde proliferatie van granulocytenkiem, hepatosplenomegalie.

In de binnenlandse literatuur tot voor kort beschouwd als een optie YUMML CML. Echter YUMML verschilt fundamenteel verschillende kwaadaardige natuurlijk instabiliteit aan de behandeling van CML en zeer slechte prognose. WHO-classificatie in 2001 werd toegekend een speciale groep YUMML myeloproliferatieve / myelodysplastische ziekten, die samen met de ongecontroleerde proliferatie van myeloïde cellen oorsprong worden gekenmerkt door tekenen van dysplasie - afwijkingen differentiatie van beenmergcellen. In tegenstelling CML YUMML offline Philadelphia chromosoom (of BCR / ABL gen). Voor YUMML monocytose kenmerk perifeer bloed (meer 1h109 / l). Het aantal ontploffing in het beenmerg YUMML ten minste 20%. Om de diagnose YUMML ook nodig 2 of meer van de volgende criteria bevestigen een hoger foetaal hemoglobine, de aanwezigheid van onrijpe granulocyten in perifeer bloed leukocytose meer dan 10x10 ⁹ (meestal - monosomie 7) / l, detectie van chromosomale afwijkingen, overgevoeligheid van myeloïde progenitorcellen aan de werking van koloniestimulerende factoren ( GM-CSF) in vitro.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Behandeling van chronische myeloïde leukemie bij kinderen

De principes van voeding en regime, organisatie van zorg voor patiënten zijn hetzelfde als bij acute leukemie. Splenectomie is niet geïndiceerd. In het geval van explosie crises, wordt de behandeling uitgevoerd volgens de programma's voor acute myeloïde leukemie. De juveniele variant is veel resistenter tegen therapie en de opzet van de behandeling is niet uitgewerkt. Schriftelijke behandeling volgens de schema's van VAMP, CAMP en anderen.

De eerste pogingen om chronische myelogene leukemie bij kinderen te behandelen, werden in de 19e eeuw teruggedraaid. De enige remedie was arsenicum, waarmee het mogelijk was om de tumor kort te verkorten, de grootte van de milt te verminderen en de leukocytose te verminderen. In de XX eeuw. De belangrijkste geneesmiddelen voor de behandeling van CML zijn hydroxyureum, cytarabine, myelo-saan en interferon geworden. Met hun hulp was het mogelijk om niet alleen hematologische (afwezigheid van klinische symptomen en tekenen van ziekte in de algemene analyse van bloed en beenmerg), maar ook cytogenetische (afwezigheid van BCR / ABL-remissie) remissie te verkrijgen. Remissies waren echter van korte duur en het verdwijnen van het mutante gen werd in een klein percentage van de gevallen opgemerkt. Het belangrijkste doel van een dergelijke therapie was om over te gaan van de versnelde fase naar de chronische fase, de duur van de chronische fase te verhogen, de progressie van de ziekte te voorkomen.

De introductie van de methode van allogene transplantatie van hematopoietische stamcellen (TSCC) maakte het mogelijk om significant succes te boeken bij de behandeling van CML. Er werd aangetoond dat het uitvoeren van TSCS van een HLA-compatibele verwante donor (broer of zus) bij het begin van de chronische fase van de ziekte het mogelijk maakt om bij 87% van de kinderen genezing te bereiken. De resultaten zijn iets slechter voor TSCS van een niet-gerelateerde en (of) HLA-incompatibele donor, tijdens behandeling in de acceleratie- of blastcrisisfase, en ook op een latere datum vanaf het moment van diagnose en tegen conservatieve behandeling.

SCT werkwijze maakt het niet alleen mogelijk om hematopoëtische systeem de betreffende regel- holyu patiënt gezond vervangen, maar ook het voorkomen van ziekte herhaling uitvoeren, via de activering van antitumor immuniteit op basis van de immunologische fenomeen van "graft-versus-leukemie". Er dient echter te worden opgemerkt dat het gebruik van deze methode in verhouding moet staan tot het risico op complicaties van de TSCC-procedure zelf, wat vaak tot de dood leidt.

Nieuwe mogelijkheden in de behandeling van CML verschenen na de introductie aan het begin van de eenentwintigste eeuw. In de klinische praktijk van BCR / ABL-tyrosine kinase-remmers, waarvan de eerste (en tot nu toe alleen in Rusland) imatinib (glivec) is. In tegenstelling tot preparaten voor conservatieve behandeling die empirisch zijn geselecteerd, wordt in dit geval een moleculair werkingsmechanisme gebruikt, gericht op de belangrijkste schakel in de pathogenese van de ziekte, pathologisch BCR / ABL-tyrosinekinase. Dit enzym wordt herkend als een substraat van het chimere BCR / ABL-gen en triggert de processen van ongecontroleerde celdeling en storing in het DNA-reparatiesysteem. Deze benadering bij de behandeling van kanker wordt punt (gerichte) therapie genoemd.

Behandeling van chronische myeloïde leukemie bij kinderen met imatinib maakt het voor de meerderheid van de patiënten mogelijk om aanhoudende volledige hematologische en cytogenetische respons te bereiken. Echter, na verloop van tijd ontwikkelen sommige patiënten resistentie tegen het geneesmiddel, wat leidt tot een snelle progressie van de ziekte. Om de resistentie tegen imatinib te overwinnen, kunnen andere tyrosinekinaseremmers (dasatinib / nilotinib, enz.), Die zich momenteel in het stadium van klinische onderzoeken bevinden, in de nabije toekomst worden gebruikt. Ze ontwikkelen ook medicijnen met andere moleculaire doelwitten in de pathogenese van CML, waardoor het mogelijk wordt om CML-therapie multidirectioneel te maken in de toekomst. In 2005 werden de eerste bemoedigende gegevens over vaccinatie met een speciaal vaccin op BCR / ABL gepubliceerd.

Hoewel voor sommige volwassen patiënten een beslissing is genomen om TSCC af te stoten ten gunste van behandeling met tyrosinekinaseremmers, is dit probleem niet definitief opgelost voor kinderen vanwege de beperkte duur van imatinib. Om de rol van TSCA- en tyrosine-kinaseremmers, evenals andere traditionele geneesmiddelen voor de behandeling van CML (interferon, hydroxyurea, enz.) Bij kinderen te verduidelijken, zullen multicenter-onderzoeken die momenteel worden uitgevoerd mogelijk zijn.

Behandeling van patiënten in de chronische fase en de fase van versnelling verschilt hoofdzakelijk in de doses van de gebruikte geneesmiddelen. De blast crisis fase waarin de ziekte herinnerend van acute leukemie is chemotherapie in hoge doses met het behandelingsschema voor acute lymfoblastische leukemie en acute leukemie nonlymphoblastic uitgevoerd (afhankelijk van de heersende kloon blastcellen). Wereldervaring leert dat er in de fase van acceleratie of explosie crisis na een voorlopige conservatieve behandeling geen alternatief is voor TSCC. Ondanks het feit dat tijdens deze perioden van de ziekteverloop de TSCC een significant kleiner effect geeft in vergelijking met de resultaten van de toepassing ervan op de chronische fase van CML.

Prognose voor chronische myeloïde leukemie bij een kind

De prognose van de ziekte hangt van vele factoren af, waaronder de leeftijd van de manifestatie, de grootte van de milt, het aantal blasten, bloedplaatjes, eosinofielen en basofielen in perifeer bloed. Bovendien wordt momenteel een belangrijke factor in de prognose beschouwd als voortdurende therapie. In gepubliceerde onderzoeken varieert de gemiddelde levensverwachting na bevestiging van de diagnose CML van 42 tot 117 maanden. Opgemerkt moet worden dat bij deze studies geen rekening werd gehouden met het gebruik van tyrosinekinaseremmers voor de behandeling van CML in de klinische praktijk in de afgelopen jaren, wat naar verwachting de levensverwachting van CML-patiënten dramatisch zal verhogen.

Prognose voor juveniele type is ongunstig - patiënten sterven in het eerste jaar van de behandeling. Bij het type volwassen is de duur van de ziekte meerdere jaren. Sommige patiënten leven 10 jaar of langer. Na succesvolle beenmergtransplantatie en totale bestralingstherapie bij beide vormen van chronische myeloïde leukemie, is herstel mogelijk.

Observatie van de apotheek en aanbevelingen

Chronische myeloïde leukemie bij kinderen is een chronische ziekte, dus alle patiënten moeten voor het leven worden gecontroleerd door een hematoloog. Onderzoeken van patiënten die behandeld worden met imatinib worden eenmaal per week gedurende de eerste 3 maanden van de behandeling uitgevoerd, in de daaropvolgende periode - 1 keer in 2 weken. Wanneer een klinisch onderzoek nodig is om de grootte van de milt te bepalen, identificeer dan de symptomen van CML en de bijwerkingen van imatinib. Ken een algemene bloedtest toe, bepaal de hoeveelheid reticulocyten en de leukocytenformule en voer een biochemische bloedtest uit met een beoordeling van de lactaatdehydrogenase-activiteit.

Moleculair genetisch onderzoek van leukocyten van perifeer bloed met bepaling van de hoeveelheid chimeer BCR / ABb-gen wordt maandelijks uitgevoerd. Punctie van het beenmerg met morfologische en cytogenetische onderzoeken voor een vroege diagnose van de overgang van de chronische fase naar de versnellingsfase wordt 1 keer in 3 maanden voorgeschreven. Om de zes maanden is beenmerg trepanobiopsy nodig om de graad van myelofibrose te bepalen. Observatie in het derde jaar van de therapie wordt verder uitgevoerd afhankelijk van het klinisch-hematologische en moleculair genetische effect van de behandeling.

Na TSCS worden patiënten gewoonlijk geobserveerd in een gespecialiseerd transplantatiecentrum volgens speciaal ontwikkelde schema's, afhankelijk van de gebruikte TSCT-methode. Naast de diagnostische en behandelingsprocedures die nodig zijn om de staat van remissie voor de onderliggende ziekte te controleren, evalueert u de consistentie van het transplantaat, de infectieuze status, de activiteit van de immunologische reactie "transplantaat versus de gastheer".

[26], [27], [28],