Familie mediterrane koorts (periodieke ziekte): symptomen, diagnose, behandeling

Familiaire mediterrane koorts (familiaire mediterrane koorts (FMF), terugkerende ziekte) - een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door terugkerende episodes van koorts en peritonitis, soms met pleuritis, huidaandoeningen, artritis en zelden pericarditis. Kan amyloïdose van de nieren ontwikkelen, wat kan leiden tot nierfalen. Meestal komt deze ziekte voor bij de nazaten van de bewoners van het Middellandse-Zeebekken. De diagnose is grotendeels klinisch, hoewel er een genetisch onderzoek beschikbaar is. Behandeling omvat colchicine voor de preventie van acute aanvallen, evenals amyloïdose van de nieren bij de meeste patiënten. Prognose voor behandeling is gunstig.

Familie mediterrane koorts (FSS) is een ziekte die voorkomt bij mensen afkomstig van de bewoners van het Middellandse-Zeegebied, voornamelijk Sefardische Joden, Noord-Afrikaanse Arabieren, Armeniërs, Turken, Grieken en Italianen. Tegelijkertijd worden ook gevallen van de ziekte waargenomen in andere groepen (bijvoorbeeld Ashkenazische Joden, Cubanen, Belgen), die waarschuwt tegen de uitsluiting van de diagnose alleen op basis van afkomst. Ongeveer 50% van de patiënten heeft een familiegeschiedenis van de ziekte, meestal inclusief broers en zussen.

De meest voorkomende van de beschreven ziekten, de FMF treft vooral nationaliteit, wonen in het Middellandse-Zeegebied gebied (Sefardische Joden, Turken, Armeniërs, Noord-Afrikanen en Arabieren), hoewel u een beschrijving van de gevallen van recidief en Asjkenazische Joden, Grieken, Russisch, Bulgaars kunnen vinden , Italianen. De incidentie afhankelijk van de nationaliteit - 1: 1000 - 1: 100000. Bij mannen lijkt het vaker dan bij vrouwen (1,8: 1).

[1], [2], [3], [4], [5]

Oorzaken familie mediterrane koorts (terugkerende ziekte)

Wat veroorzaakt familiale mediterrane koorts?

Familie-mediterrane koorts wordt veroorzaakt door mutaties van het MEFV-gen op de korte arm van het 16e chromosoom en wordt overgeërfd in een autosomaal recessief type. Het MEFV-gen codeert normaliter voor een eiwit (pirin of marenostrin) dat tot expressie wordt gebracht door circulerende neutrofielen. De vermeende functie ervan is om de ontstekingsreactie te verminderen, waarschijnlijk door de activering en chemotaxis van neutrofielen te remmen. Mutaties van het gen leiden tot de synthese van defecte pyrinemoleculen; suggereren dat kleine, onbekende triggers van de ontstekingsreactie, die normaal worden gecontroleerd door intacte pyridine, niet worden onderdrukt, omdat de pyrine defect is. Tot de klinische gevolgen behoren spontane episoden van overwegend neutrofiele ontsteking in de buikholte, evenals elders.

De pathogenese van familiale mediterrane koorts

Een gendefect dat de ziekte veroorzaakt wordt gelokaliseerd op de korte arm van chromosoom 16 (1br13.3) wordt aangeduid als MEFV wordt voornamelijk in granulocyten en codeert voor een eiwit genaamd Pirin (of marenostrin). Het gen bestaat uit 10 exons die de sequentie van 781 aminozuurresiduen reguleren. 26 beschreven mutaties, bij voorkeur in exon 10 en exon 2. De meest voorkomende -M694V mutatie (substitutie metioina valine} - gebeurt in 80% van de patiënten met terugkerende ziekte, ernstige ziekte gepaard gaande hoge risico voor het ontwikkelen amyloïdose Pirin behoort tot de familie. Transcriptionele factoren, wordt bepaald in het cytoplasma van myeloïde cellen. Volgens verschillende studies wordt aangenomen dat de pyrine een negatieve regulerende rol speelt in de ontwikkeling van het ontstekingsproces.

Symptomen familie mediterrane koorts (terugkerende ziekte)

Symptomen van familiale mediterrane koorts

Familie-koorts in de Middellandse Zee debuteert, meestal tussen 5 en 15 jaar, maar er kan een veel later of vroeg begin zijn, zelfs in de kindertijd. Aanvallen keren met tussenpozen terug en variëren bij dezelfde patiënt. Meestal is hun duur 24-72 uur, maar sommige duren een week of langer. De frequentie van afleveringen varieert van twee aanvallen per week tot één aanval per jaar (meestal één aanval elke 2-6 weken). De ernst en frequentie van aanvallen neemt tijdens de zwangerschap en de ontwikkeling van amyloïdose af. Spontane remissies kunnen jaren duren.

De primaire manifestatie is een verhoging van de lichaamstemperatuur tot 40 "C, meestal gepaard met symptomen van peritonitis. Abdominale pijn (gewoonlijk begint in één kwadrant en zich over het gehele maag) komt voor bij ongeveer 95% van de patiënten en kan variëren in ernst van aanvallen aan te vallen. Reductie peristaltiek, opgezette buik, spierspanning voorste buikwand en peritoneale irritatie symptomen ontwikkelen zich vaak op de top van de aanslag, en zij kunnen niet worden onderscheiden van interne organen perforatie bij lichamelijk onderzoek.

Andere manifestaties omvatten acute pleuritis (in 30%); artritis (in 25%), meestal met knie-, elleboog- en heupgewrichten; rogeachtige uitslag op het onderste deel van de benen; oedeem en pijn in het scrotum, veroorzaakt door ontsteking van de testikels. Pericarditis ontwikkelt zich zeer zelden. Tegelijkertijd variëren de pleurale, synoviale en huidverschijnselen van familiale mediterrane koorts in frequentie tussen verschillende populaties en komen deze het minste voor in de Verenigde Staten dan elders.

De meest ernstige complicatie van familiale mediterrane koorts is chronisch nierfalen veroorzaakt door de afzetting van amyloïde in de nieren. Amyloïde afzettingen kunnen ook worden gevonden in het spijsverteringskanaal, de lever, de milt, het hart, de testikels en de schildklier.

Diagnostics familie mediterrane koorts (terugkerende ziekte)

Diagnose van familiaire mediterrane koorts

Diagnose van mediterrane koorts is grotendeels klinisch, maar nu beschikbare methoden voor gendiagnostiek, die vooral nuttig zijn bij het onderzoeken van kinderen met atypische klinische manifestaties. Niet-specifieke tekens omvatten neutrofiele leukocytose, een versnelling van ESR, een verhoging van het niveau van het reactieve eiwit en fibrinogeen. Dagelijkse proteïnurie boven 0,5 g / dag geeft de ontwikkeling van amyloïdose van de nieren aan. Differentiële diagnose wordt uitgevoerd met acute intermitterende porfyrie, erfelijk angio-oedeem, met abdominale aanvallen, terugkerende pancreatitis en andere erfelijke terugkerende koortsen.

[6], [7], [8], [9], [10]

Behandeling familie mediterrane koorts (terugkerende ziekte)

Behandeling van familiale mediterrane koorts (periodieke ziekte)

Ondanks de ernst van de symptomen tijdens acute aanvallen, verdwijnen ze bij de meeste patiënten snel en voelen patiënten zich gezond tot de volgende episode. Het wijdverspreide gebruik van colchicine voor profylactische doeleinden leidde tot een significante vermindering van de incidentie van amyloïdose en daaropvolgend nierfalen.

De profylactische dosis colchicine is 0,6 mg oraal 2 keer per dag (sommige patiënten hebben 4 maal colchicine nodig en sommige patiënten kunnen het eenmaal nemen). Deze dosis geeft een volledige remissie of een duidelijke verbetering bij ongeveer 85% van de patiënten. Patiënten met zeldzame aanvallen die zich ontwikkelen met de vorige prodromale periode, colchicine kan alleen worden voorgeschreven met de ontwikkeling van de eerste symptomen, met een dosis van 0,6 mg oraal elk uur gedurende 4 uur, daarna elke 2 uur gedurende 4 uur, daarna elke 12 uur binnen 48 uur. In de regel is de benoeming van colchicine op het hoogtepunt van de aanval, zelfs als het intraveneus wordt toegediend, niet effectief. Om een goed preventief effect te bereiken, hebben kinderen vaak doses voor volwassenen nodig. Colchicine verhoogt het risico op onvruchtbaarheid en miskramen bij vrouwen met periodieke mediterrane koorts niet, en verhoogt evenmin de frequentie van aangeboren afwijkingen bij de foetus wanneer het door de moeder tijdens de zwangerschap wordt ingenomen.

Gebrek aan effect in de benoeming colchicine vaak geassocieerd met het niet voldoen aan bevelen de ontvangst-modus of de dosis, maar merkte ook op een verband tussen slechte respons op de behandeling met colchicine, en colchicine lage concentratie in circulerende monocyten. Wekelijkse intraveneuze colchicine kan de frequentie van aanvallen en de ernst ervan verminderen bij patiënten die niet reageren op conventionele preventieve behandelingen met colchicine. Alternatieven voor colchicine, die echter nog niet zijn onderzocht, zijn interferon-alfa 3-10 miljoen eenheden subcutaan, prazosine 3 mg oraal 3 keer per dag, evenals thalidomide.

Soms is het voor het verlichten van de pijn noodzakelijk om opioïden voor te schrijven, maar men moet hun doel zorgvuldig benaderen om niet verslavend te worden.

Diagnostische criteria van familiale mediterrane koorts (periodieke ziekte)

Basic diagnostische criteria	Aanvullende diagnostische criteria
1 Periodiek optredende diffuse peritonitis en / of pleuritis (2-3 dagen), vergezeld van ernstig pijnsyndroom 2 Koorts geassocieerd met pijn 3 Aionyodis 4 Therapeutisch effect van colchicine	5. Terugkerende aanvallen van artritis 6. Erytipeloïde erytheem 7. Begin van de ziekte in de vroege kindertijd of de puberteit 3. Nationale aansluiting 9. Weegden familiegeschiedenis af 10. Ongerechtvaardigde herhaalde chirurgische ingrepen in buik- of gemengde vorm 11. Remissie tijdens de zwangerschap en hervatting van de aanvallen na de bevalling

Prognose

Wat is de prognose van een mediterrane mediterrane koorts?

Complicatie van deze pathologie is amyloïdose (AA-type) met een overheersende nierschade. De waarschijnlijkheid van amyloïdose neemt toe met de aanwezigheid van de volgende factoren: de aanwezigheid van secundaire amyloïdose bij familieleden, mannelijk geslacht, M694V-mutatie, homozygotie volgens SAA1-6.