Chronische myelogene leukemie

Chronische myeloïde leukemie (chronische myeloïde leukemie, chronische myeloïde leukemie, chronische myeloïde leukemie) ontstaan als gevolg van maligne transformatie en klonen pluripotente stamcellen mieloproliferatsii begint significante overproductie van onrijpe granulocyten.

De ziekte is aanvankelijk asymptomatisch. Pregressirovanie myelose opbrengsten verborgen met niet-specifieke "goedaardige" ziektestadium (malaise, anorexia, gewichtsverlies) geleidelijk overgaat in de fase van versnelling en krachtige crisis ernstiger ziekteverschijnselen, zoals kaksplenomegaliya, bleekheid, bloeden, gevoeligheid voor subcutane bloeden, koorts , lymfadenopathie en huidveranderingen. Stellen van een diagnose vereist uitstrijkje van perifeer bloed, beenmergaspiraat en definitie van de Philadelphia chromosoom. Het gebruik van imatinib verbeterde de respons op de behandeling en overleving van patiënten aanzienlijk. Het vermogen van imatinib om genezing te veroorzaken, wordt bestudeerd. Ook gebruikt voor de behandeling zijn myelosuppressieve geneesmiddelen (bijv. Hydroxyurea), stamceltransplantatie, interferon a.

Chronische myeloïde leukemie is goed voor ongeveer 15% van alle leukemieën bij volwassenen. Het komt op elke leeftijd voor, maar ontwikkelt zich zelden tot 10 jaar, de mediane leeftijd op het moment van de diagnose is 45-55 jaar. Het komt even vaak voor bij mannen en vrouwen.

[1], [2], [3], [4], [5],

Pathofysiologie van chronische myeloïde leukemie

De meeste gevallen van chronische myeloïde leukemie, blijkbaar geïnduceerde translocatie, zogenaamde Philadelphia chromosoom die is gevonden in 95% van de patiënten. Het wederkerige translocatie t (9; 22), waarbij een gedeelte van chromosoom 9 met het oncogen c-abl, op chromosoom 22 wordt getransloceerd en sluit aan BCR-gen. Joint ABL-BCR gen speelt een belangrijke rol bij de pathogenese van chronische myeloïde leukemie en leidt tot de productie van specifieke tirozinkinazy.Hronichesky myelogene leukemie ontstaat door overproductie van granulocyten afwijkende pluripotente hematopoietische cellen eerst in het beenmerg en extramedullaire en daarna (bijvoorbeeld lever, milt). Hoewel gedomineerd door de productie van granulocyten, neoplastische kloon omvat erytrocyten, megakaryocyten, monocyten, en zelfs sommige van de T- en B-lymfocyten. Normale stamcellen blijven en kan activiteit vertonen na remming kloon chronische myeloïde leukemie.

Chronische myeloïde leukemie eerste gemanifesteerde inactieve, chronische fase, variërend in tijdsduur van enkele maanden tot enkele jaren. Soms ontwikkelt dan versnelde fase vertoont de afwezigheid van het effect van de behandeling verhogen anemie en progressieve trombocytopenie, gevolgd door een terminale fase blast crisis als blast tumorcellen ontwikkelen extramedullaire zones (bijvoorbeeld bot, centraal zenuwstelsel, lymfeklieren, huid ). Progressie van de ziekte, evenals in acute leukemie, resulteert in de snelle ontwikkeling van complicaties, met inbegrip van bloeden en sepsis. Bij sommige patiënten gaat de chronische fase direct over in de blastaire crisisfase.

Symptomen van chronische myeloïde leukemie

De ziekte komt vaak voor het eerst in het geheim met de geleidelijke ontwikkeling van niet-specifieke symptomen (zoals vermoeidheid, zwakte, gebrek aan eetlust, gewichtsverlies, koorts, nachtzweten, vol gevoel in de buik), die kunnen bijdragen aan het begin van het onderzoek. Voor het begin van de ziekte niet wordt gekenmerkt door bleekheid, bloeden, kneuzingen gemakkelijk gevormd en lymfadenopathie, maar wijdverbreide matige of ernstige splenomegalie (bij 60-70% van de patiënten). Met de progressie van de ziekte kan splenomegalie toenemen, bleekheid en bloeding verschijnen. Koorts, merkbare lymfadenopathie en huiduitslag zijn formidabele voorboden.

Diagnose van chronische myeloïde leukemie

Chronische myeloïde leukemie wordt vaak gediagnosticeerd op basis van een algemene klinische bloedtest, willekeurig uitgevoerd of onderzocht voor splenomegalie. Het niveau van granulocyten is verhoogd, meestal minder dan 50.000 / μL bij asymptomatische patiënten, en 200.000-1.000.000 / μL bij patiënten met manifestaties van ziektesymptomen; het aantal bloedplaatjes is normaal of licht verhoogd; het niveau van hemoglobine is meestal meer dan 100 g / l.

Een perifeer bloeduitstrijkje kan helpen bij de differentiële diagnose van chronische myeloïde leukemie door leukocytose van een andere etiologie. Bij chronische myelogene leukemie bij een uitstrijk overwegend onrijpe granulocyten, eosinofielen en basofielen absolute, hoewel patiënten met leukocyten van minder dan 50 000 / jg aantal onrijpe granulocyten klein zijn. Leukocytose bij patiënten met myelofibrose gaat meestal gepaard met de aanwezigheid van erytrocytenkernen, druppelvormige erytrocyten, bloedarmoede en trombocytopenie. Leukemoid-myeloïde reacties veroorzaakt door kanker of infecties gaan zelden gepaard met absolute eosinofilie en basofilie.

Het niveau van alkalische fosfatase bij chronische myelogene leukemie is gewoonlijk laag en neemt toe bij leukemoïde reacties. Het beenmergonderzoek moet worden uitgevoerd om het karyotype, de cellulariteit (in de regel verhoogd) en de mate van expressie van myelofibrose te beoordelen.

De diagnose wordt bevestigd wanneer een Ph-chromosoom wordt gevonden in een cytogenetische of moleculaire test, hoewel het afwezig is bij 5% van de patiënten.

Tijdens de versnellingsfase ontwikkelen zich meestal bloedarmoede en trombocytopenie. Het niveau van basofielen kan toenemen en de rijping van granulocyten kan verminderd zijn. Het aandeel onrijpe cellen en het niveau van alkalische fosfatase van leukocyten neemt toe. In het beenmerg kan myelofibrose ontstaan, en met microscopie kunnen sideroblasten worden opgemerkt. Evolutie van de neoplastische kloon kan gepaard gaan met de ontwikkeling van nieuwe abnormale karyotypen, vaak wordt een extra chromosoom 8 of isochromosoom 17 geïdentificeerd.

Verdere progressie kan leiden tot de ontwikkeling van een blastaire crisis met het verschijnen van myeloblasten (bij 60% van de patiënten), lymfoblasten (30%) en megakaryoblasten (10%). Bij 80% van de patiënten worden bijkomende chromosomale afwijkingen vastgesteld.

[6], [7]

Behandeling van chronische myeloïde leukemie

Met uitzondering van enkele gevallen waarin stamceltransplantatie met succes is toegepast, leidt de behandeling niet tot herstel, maar de overleving kan langer duren bij de behandeling met imatinib.

Imatinib remt specifiek tyrosinekinase gesynthetiseerd gen BCR-ABL geneesmiddel is zeer effectief om een volledig klinisch en cytogenetische remissies Ph-positieve chronische myeloïde leukemie bereiken en superieur aan andere functies (bijvoorbeeld, interferon ± cytosine arabinoside). Imatinib is ook superieur aan andere vormen van therapie in de acceleratiefase en blast crisis. Combinatie chemotherapie met imatinib blast crisis hebben een hogere respons dan beide benadering van de behandeling alleen. De behandeling heeft een uitstekende verdraagbaarheid. Hoog niveau duur van de complete remissie met imatinib geeft hoop voor de mogelijkheid van het genezen van de ziekte.

Oudere regimes van chemotherapie worden gebruikt om BCR-ABL-negatieve patiënten met terugval na behandeling met imatinib en patiënten met een gewelddadige crisis te behandelen. De belangrijkste geneesmiddelen zijn busulfan, hydroxyurea en interferon. De hydroxyurea-therapie is het gemakkelijkst te controleren en wordt gekenmerkt door slechts een klein aantal bijwerkingen. De aanvangsdosis is gewoonlijk 500 tot 1000 mg oraal 2 maal per dag. De controle van een algemene klinische bloedtest wordt elke 1 of 2 weken uitgevoerd met de juiste dosisaanpassing. Busulfan veroorzaakt vaak onvoorspelbare algemene myelosuppressie, interferon veroorzaakt een influenza-achtig syndroom, vaak slecht verdragen door patiënten. Het belangrijkste voordeel van deze geneesmiddelen is de vermindering van splenomegalie en adenopathie en controle van de tumorbelasting, wat leidt tot een afname van de kans op het ontwikkelen van massale tumorlysis en jicht. Geen van deze geneesmiddelen verhoogt de mediane overlevingstijd met meer dan 1 jaar in vergelijking met onbehandelde patiënten. Aldus is het verminderen van de symptomen van de ziekte het hoofddoel van therapie en wordt de behandeling niet voortgezet in de aanwezigheid van ernstige toxiciteit.

Hoewel miltbestraling zelden wordt gebruikt, kan deze methode nuttig zijn in gevallen van refractaire chronische myeloïde leukemie of in terminale stadia van de ziekte bij patiënten met ernstige splenomegalie. De totale dosis varieert gewoonlijk van 6 tot 10 Gy met een fractionering van 0,25 tot 2 Gy / dag. De behandeling moet beginnen met zeer lage doses en zorgvuldig worden gecontroleerd op het niveau van de witte bloedcellen. De efficiëntie is meestal laag.

Splenectomie kan abdominaal ongemak verlichten, trombocytopenie verminderen en de noodzaak voor bloedtransfusies verminderen in gevallen waarin splenomegalie niet kan worden gereguleerd door chemotherapie of radiotherapie. Splenectomie speelt een belangrijke rol in de chronische fase van chronische myeloïde leukemie.

Prognose voor chronische myeloïde leukemie

Voor imatinib stierven 5 tot 10% van de patiënten binnen 2 jaar na diagnose; 10-15% van de patiënten stierf elk jaar. De mediane duur van het leven varieerde van 4 tot 7 jaar. De meeste patiënten sterven tijdens de explosie of tijdens de acceleratiefase. De mediane overleving na de ontwikkeling van de blastaire crisis is van 3 tot 6 maanden, maar kan toenemen tot 12 maanden wanneer remissie wordt bereikt.

Met Ph-negatieve chronische myeloleukemie en chronische myelomonocytische leukemie is een minder gunstige prognose dan met Ph-positieve chronische myeloïde leukemie. Volgens klinische kenmerken zijn ze vergelijkbaar met myelodysplastisch syndroom.