Medicijnen voor de behandeling van hoofdpijn

Medicijnen gebruikt voor hoofdpijn

Alkaloids spornyi

Al meer dan een halve eeuw worden er ergot-alkaloïden op grote schaal gebruikt, zowel voor het cuppen als voor het voorkomen van migraineaanvallen en clusterhoofdpijn. Het gebruik van deze geneesmiddelen is voornamelijk gebaseerd op langdurige klinische ervaring, in plaats van op de resultaten van gecontroleerde onderzoeken. Bijwerkingen in alle alkaloïden van moederkoren zijn vergelijkbaar, maar met dihydroergotamine zijn ze zeldzamer en minder ernstig dan met ergotamine. De lijst met bijwerkingen omvat misselijkheid, braken, pijnlijke spierkrampen, zwakte, acrocyanosis, pijn op de borst. Contra-indicaties: zwangerschap, hart-en vaatziekten en andere cardiovasculaire aandoeningen, perifere vasculaire ziekte, een geschiedenis van de aanwezigheid van tromboflebitis, het fenomeen van Raynaud, ongecontroleerde hypertensie, ernstige lever en nieren.

Ergotaminetartraat is een klassiek middel tegen het verlichten van migraineaanvallen en clusterhoofdpijn. Ergotamine wordt vaak afgegeven in combinatie met andere middelen - cafeïne, fenobarbital of alkaloïden van belladonna in vormen voor inname, onder de tong of in de vorm van kaarsen. Bij de behandeling van migraine varieert de effectieve dosis van 0,25 tot 2 mg, afhankelijk van de wijze van toediening. De werkzaamheid van ergotamine is aanzienlijk hoger bij het begin van een migraineaanval. Bij het gebruik van ergotamine bestaat het risico van misbruik, wat kan bijdragen aan de transformatie van episodische migraineaanvallen tot chronische dagelijkse hoofdpijn. Zeer zelden leidt het misbruik van ergotamine tot de ontwikkeling van ergotisme, de dosis van het geneesmiddel is gewoonlijk meer dan 10 mg per week. Ergotisme wordt gekenmerkt door perifere cyanose, claudicatio intermittens, necrose van de vingers en infarcten van verschillende organen.

Bij het stoppen van een aanval van clusterhoofdpijn heeft inname van het geneesmiddel onder de tong (1-2 mg) de voorkeur boven inname vanwege een snellere aanvang van de werking. Ergotamine was vele jaren het enige profylactische middel tegen clusterhoofdpijn en werd gebruikt in een dosis van 2-4 mg (binnen of in kaarsen). Patiënten met clusterhoofdpijn worden in de regel goed verdragen door ergotamine. Zoals bij elke vasoconstrictor moet ergotamine met de nodige voorzichtigheid worden toegediend aan mannen ouder dan 40 jaar.

Dihydroergotamine (DHE) - gereduceerde vorm van ergot alkaloïde die in injecteerbare vorm en is zwakker vasoconstrictor effect op perifere arteriën dan ergotamine. Tot voor kort was DGE de belangrijkste niet-opioïde remedie tegen ernstige migraineaanvallen. Anders dan ergotamine, kan DHE een effect hebben, zelfs als het wordt ingespoten tegen de achtergrond van een ontwikkelde migraineaanval. Bij intraveneuze injectie veroorzaakt de DHE minder misselijkheid dan ergotamine, maar het wordt aanbevolen dat de injectie van DHE wordt voorafgegaan door de toediening van een anti-emeticum.

Om een migraineaanval (geen migrainestatus) te stoppen, wordt DHE als volgt voorgeschreven:

1. aan het begin van een aanval - 1-2 mg DHE intramusculair of subcutaan, kunt u binnen 24 uur niet meer dan 3 mg opnieuw binnengaan;
2. op de achtergrond van een ontwikkelde ernstige aanval - 5 mg prochlorperazine of 10 mg metoclopramide intraveneus, na 10-15 minuten intraveneus geïnjecteerd DHE in een dosis van 0,75-1 mg gedurende 2-3 minuten;
3. als de aanval niet binnen 30 minuten stopt, kan 0,5 mg DHE intraveneus opnieuw worden geïnjecteerd.

De meest voorkomende bijwerking van DHE is diarree, het kan worden geëlimineerd door inname van difenoxylaat. Contra-indicaties voor intraveneuze injectie van DHE: variant angina pectoris, zwangerschap, ischemische hartziekte, ongecontroleerde arteriële hypertensie, perifeer vaatletsel, ernstige lever- en nierschade.

DGE wordt ook gebruikt om een aanval van clusterhoofdpijn te stoppen (in een dosis van 0,5-1,0 mg). Volgens een dubbelblind cross-over onderzoek verminderde intranasale toediening van DHE de ernst van de aanval, maar niet de duur ervan.

Metisergide werd in de jaren zestig geïntroduceerd in de klinische praktijk. Hij was een van de eerste medicijnen om migraineaanvallen en clusterhoofdpijn te voorkomen. Het vermogen van metisergid om de frequentie, ernst en duur van migraineaanvallen te verminderen, werd bewezen in dubbelblinde gecontroleerde onderzoeken. De aanbevolen dosis is van 2 tot 8 mg / dag. Helaas kan metisergide ernstige complicaties veroorzaken in de vorm van retroperitoneale, pericardiale of pleurale fibrose. Aangezien deze complicaties tot de dood kunnen leiden, wordt metisergide gewoonlijk gebruikt in de ernstigste gevallen van migraine met ineffectiviteit van andere profylactische agentia. Fibrotische complicaties zijn in een vroeg stadium omkeerbaar, daarom wordt elke 6 maanden behandeling met metisergide aanbevolen om gedurende 6-8 weken onderbrekingen te nemen. Vroege symptomen van retroperitoneale fibrose omvatten verminderde diurese en pijn in de rug of de onderste ledematen.

Metisergide is effectief bij ongeveer 70% van de patiënten met een episodische vorm van clusterhoofdpijn. Fibrotische complicaties bij patiënten met clusterhoofdpijn zijn minder waarschijnlijk dan bij patiënten met migraine, aangezien de duur van het medicijn gewoonlijk niet langer is dan 3 maanden.

Naast fibrose en bijwerkingen die kenmerkend zijn voor ergotamines, kan metisergide depressie, slaperigheid, duizeligheid en perifeer oedeem veroorzaken.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Calciumantagonisten (calciumantagonisten)

Calciumantagonisten (calciumantagonisten) worden voornamelijk gebruikt voor de behandeling van hypertensie en vasospasme. Aanvankelijk werden ze voorgesteld voor de behandeling van migraineaanvallen als middel om de ontwikkeling van de vasospastische fase te remmen. Van calciumantagonisten met migraine is flunarizine het meest effectief, maar het is niet goedgekeurd voor gebruik in de VS. Verschillende klinische onderzoeken met nimodipine bij migraine hebben gemengde resultaten opgeleverd. Van de andere calciumantagonisten is alleen verapamil vrij effectief gebleken in dubbelblinde klinische onderzoeken en kan het worden gebruikt om aanvallen van hoofdpijn te voorkomen.

Verapamil wordt gebruikt bij de profylactische behandeling van migraine en clusterhoofdpijn in een dosis van 160-480 mg / dag. In twee kleine gecontroleerde dubbelblinde onderzoeken verhinderde hij migraineaanvallen effectiever dan placebo. In een open onderzoek werd aangetoond dat verapamil de waarschijnlijkheid van clusterhoofdpijnaanvallen in 69% van de gevallen verminderde. In een ander dubbelblind onderzoek was verapamil voor clusterhoofdpijn niet inferieur aan lithium in effectiviteit. Bijwerkingen: arteriële hypotensie, oedeem, vermoeidheid, misselijkheid, obstipatie, soms hoofdpijn. Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij bradycardie, geleidingsstoornissen van het hart, zwakte syndroom van de sinusknoop, indien nodig, neem bètablokkers.

[9], [10], [11], [12],

Antidepressiva

AIDS-depressiva van verschillende farmacologische groepen worden veel gebruikt bij de profylactische behandeling van migraine, chronische spanningshoofdpijn, posttraumatische en chronische dagelijkse hoofdpijn. Voor de preventie van migraine gebruiken dergelijke heterocyclische geneesmiddelen zoals amitriptyline, imipramine, nortriptyline, clomipramine, doxepin en trazodon. Het meest zwaarwegende bewijs van de effectiviteit van amitriptyline. Hoewel er veel voorstanders zijn van het gebruik van selectieve serotonineheropnameremmers, zoals fluoxetine, sertraline en paroxetine, is er geen sluitend bewijs voor de doeltreffendheid ervan.

Amitriptyline is een tertiair amine, waarvan de effectiviteit in hoofdpijn is bewezen in dubbelblinde, placebo-gecontroleerde onderzoeken. Bovendien is amitriptyline een van de meest effectieve behandelingen voor posttraumatische hoofdpijn en het favoriete medicijn voor chronische spanningshoofdpijn en gemengde hoofdpijn met migrainekarakteristieken en spanningshoofdpijn. Met migraine wordt amitriptyline gebruikt in een dosis van 10 tot 150 mg / dag en hoger (met een goede verdraagbaarheid). Bij chronische spanningshoofdpijn en posttraumatische hoofdpijn kunnen hogere doses nodig zijn - tot 250 mg / dag. Het therapeutisch effect kan 4-6 weken na het begin van de behandeling verschijnen. In sommige gevallen wordt het gebruik van amitriptyline beperkt door de cholinolytische bijwerkingen - droge mond, tachycardie, constipatie en urineretentie. Andere mogelijke bijwerkingen zijn een verlaging van de drempelwaarde voor epileptische activiteit, verhoogde eetlust, verhoogde fotosensibiliteit van de huid en een sedatief effect, dat vooral vaak wordt waargenomen. Minimaliseren sedatie amitriptyline eenmaal toegediend, 1-2 uur voor het slapengaan en de behandeling te beginnen met een lage dosis (bijvoorbeeld 10 mg / dag), en vervolgens de dosis langzaam verhoogd gedurende verscheidene weken (bijvoorbeeld per 10 mg 1- 2 weken). Contra-indicaties - recent myocardinfarct, gelijktijdige ontvangst van andere tricyclische antidepressiva of MAO-remmers, glaucoom, urineretentie, zwangerschap, aandoeningen van het cardiovasculaire systeem, de nieren of de lever.

Doxepin is een ander tricyclisch antidepressivum dat de ernst van de spanningshoofdpijn kan verminderen. Doxepin wordt voorgeschreven in een dosis van 10 tot 150 mg / dag. Bijwerkingen en contra-indicaties zijn hetzelfde als bij amitriptyline.

Maprotiline is een tetracyclisch antidepressivum, dat nuttig kan zijn bij chronische spanningshoofdpijn. In een kleine dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie verminderde maprotiline in een dosis van 75 mg / dag de hevigheid van hoofdpijn met 25% en verhoogde het aantal dagen zonder hoofdpijn met 40%. In een dosis van 25-150 mg / dag wordt het geneesmiddel gebruikt om depressie te behandelen. Bij patiënten met hoofdpijn moet Maprotiline in een lage dosis worden getest. Bijwerkingen - slaperigheid, tachycardie, verlaging van de drempel van epileptische activiteit. Contra-indicaties - het recent overgedragen myocardinfarct, de noodzaak van gelijktijdige toediening van MAO-remmers, epilepsie.

Fluoxetine is een selectieve remmer voor heropname van serotonine, die volgens sommige meldingen bij een dosis van 20-40 mg / dag de ernst van migraine vermindert. In een groot placebo-gecontroleerd onderzoek had het medicijn echter bij een dosis van 20 mg / dag geen effect op migraine, maar veroorzaakte het een significante verbetering bij patiënten met chronische dagelijkse hoofdpijn. Fluoxetine wordt soms empirisch gebruikt voor chronische spanningshoofdpijn. Bijwerkingen - slapeloosheid, buikpijn, tremor. Contra-indicaties: overgevoeligheid voor het geneesmiddel, de noodzaak voor het nemen van MAO-remmers, leverziekte.

[13], [14], [15]

Anti-epileptica

Anticonvulsiva, zoals fenytoïne en carbamazepine, worden al vele jaren empirisch gebruikt voor migraine en aangezichtspijn. Er zijn sterke aanwijzingen voor werkzaamheid, maar alleen voor één anticonvulsivum - valproïnezuur. Voorlopige gegevens wijzen erop dat migraine effectief kan zijn gabapentine en topiramaat.

Valproic acid is een medicijn dat relatief recent is gebruikt om migraine te voorkomen. Het vermogen van valproïnezuur of divalproex-natrium om de frequentie van migraineaanvallen te verminderen is bewezen in verschillende dubbelblinde, gecontroleerde klinische onderzoeken. In kleine open onderzoeken wordt de effectiviteit van deze geneesmiddelen getoond in clusterhoofdpijn en chronische dagelijkse hoofdpijn. Behandeling met divalproexom-natrium begint met een dosis van 125-250 mg / dag, daarna wordt de dosis verhoogd met 125 mg om de 1-2 weken totdat de hoofdpijnfrequentie aanzienlijk is verminderd. De effectieve dosis varieert van 750 tot 2000 mg / dag in 3 verdeelde doses. Het doel is om het maximale therapeutische effect te verkrijgen met minimaal getolereerde bijwerkingen. Bijwerkingen van valproïnezuur zijn misselijkheid, slaperigheid, tremor, voorbijgaand haarverlies, gewichtstoename, remming van de aggregatie van bloedplaatjes, minimale veranderingen in de leverfunctie. Bij kinderen kan valproïnezuur symptomen veroorzaken die lijken op het syndroom van Reye. Net als andere anti-epileptica heeft valproïnezuur een teratogeen effect. Bij het nemen van het geneesmiddel in het eerste trimester van de zwangerschap in 1-2% van de gevallen, kinderen met neurale buisdefecten worden geboren. Contra-indicaties voor de benoeming van valproïnezuur: leverziekte, de voorgestelde chirurgische ingreep, zwangerschap, stollingsstoornissen.

Gabapentine is een anticonvulsivum, dat volgens een klein dubbelblind en open-label onderzoek migraine-aanvallen kan voorkomen. Bijwerkingen zijn onder andere voorbijgaande slaperigheid en lichte duizeligheid. Vanwege de relatief goedaardige bijwerkingen is gabapentine een veelbelovend medicijn, maar het antimigraine-effect moet grondiger worden onderzocht.

Acetazolamide is een remmer van koolzuuranhydrase, 2 keer per dag voorgeschreven in een dosis van 500-1000 mg voor de behandeling van goedaardige intracraniale hypertensie. Het effect van het geneesmiddel is geassocieerd met remming van de productie van cerebrospinale vloeistof. Acetazolamide wordt ook soms gebruikt in een dosis van 250 mg 2 keer per dag om acute bergmisselijkheid te voorkomen, een van de belangrijkste symptomen hiervan is hoofdpijn. Bijwerkingen zijn onder meer paresthesie, nefrolithiasis, anorexia, gastro-intestinale aandoeningen, voorbijgaande bijziendheid, slaperigheid en vermoeidheid. Er zijn geïsoleerde meldingen van de ontwikkeling van nierstoornissen, die doen denken aan sulfonamidenefropathie. Het geneesmiddel is gecontraïndiceerd bij patiënten met nephrolithiasis, lever- of nierinsufficiëntie.

Acetaminophen is een preparaat met een analgetisch en antipyretisch effect, dat in een dosis van 650-1000 mg vaak zeer effectief is bij de behandeling van milde migraine en spanningshoofdpijn. Bij ernstige hoofdpijn geeft het gebruik van paracetamol vaak niet het gewenste effect, maar in combinatie met barbituraten, cafeïne of opioïden kan de effectiviteit aanzienlijk worden verhoogd. Aanvallen met lichte of matige hoofdpijn tijdens de zwangerschap moeten worden behandeld met paracetamol. Bijwerkingen van de maag met het gebruik van paracetamol zijn veel minder uitgesproken dan bij het gebruik van NSAID's. Over het algemeen zijn bijwerkingen zelden bij gebruik van het geneesmiddel in therapeutische doses. Giftige doses van het medicijn kunnen levernecrose veroorzaken.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Beta-blokkers

Bètablokkers worden veel gebruikt als antihypertensiva. In klinische onderzoeken protivomigrenozny effect gedetecteerd in vijf formuleringen, omvattende een niet-selectieve beta-blokker propranolol in een dosis van 40-200 mg / dag, nadolol in een dosis van 20-80 mg / dag, timolol in een dosis van 20-60 mg / dag, en bij de beta blokkers atenolola- 25-150 mg / dag van metoprolol - 50-250 mg / dag. Bijwerkingen van deze drugs onder meer verminderd vermogen om de bronchiën, hypotensie, bradycardie, vermoeidheid, duizeligheid, gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, diarree, verstopping) uit te breiden, depressie, slaapstoornissen, geheugenverlies. Contra-indicaties: bronchiale astma, chronische obstructieve longziekte, hartfalen, verminderde cardiale geleiding, perifere vaatziekten, diabetes met een instabiele bloedsuikerspiegel.

Busperon - azapironovy anxiolytische, een partiële agonist van 5-HT _1A receptoren. Er werd gemeld dat het bij een dosis van 30 mg / dag even effectief is bij de preventieve behandeling van chronische spanningshoofdpijn, zoals amitriptyline bij een dosis van 50 mg / dag. Bijwerkingen: duizeligheid, misselijkheid, hoofdpijn, prikkelbaarheid, opwinding. Contra-indicaties: overgevoeligheid voor het geneesmiddel, MAO-remmers gebruiken.

Butalbital - barbituraat waarbij (50 mg) samen met cafeïne (50 mg), aspirine (325 mg) of acetaminofen (325-500 mg) maakt deel uit van verscheidene gecombineerde analgetica vaak gebruikt voor de behandeling van migraine en spanningshoofdpijn. Codeïne is ook opgenomen in sommige voorbereidingen. De aanbevolen dosering is 2 tabletten om de 4 uur, maar niet meer dan 6 tabletten per dag. Deze combinaties zijn geschikt voor zeldzame episoden van matige of ernstige hoofdpijn. Als deze geneesmiddelen echter meer dan eens per week worden gebruikt, bestaat er een risico op misbruik en het optreden van ricochet-hoofdpijn. Bij het gebruik van butalbital moeten zowel artsen als patiënten rekening houden met het risico van het ontwikkelen van misbruik. Bijwerkingen: slaperigheid, duizeligheid, kortademigheid, gastro-intestinale stoornissen. Combinatie analgetica zijn gecontraïndiceerd bij overgevoeligheid voor één van de onderdelen, hebben een geschiedenis van begeleiding bij drugsverslaving, evenals lever en nieren pathologie.

Isometheptene mucaat - middelen met licht vaatvernauwende werking (65 mg per capsule) wordt gebruikt in combinatie met acetaminofen (325 mg) en zachte sedatiki dichloralfenazon (100 mg). Het wordt gebruikt om milde hoofdpijn en migrainepijn te verlichten. Als u hoofdpijn heeft, neem dan 2 capsules, dan kunt u elk uur 1 capsule nemen, maar niet meer dan 5 capsules in 12 uur. Bijwerkingen: duizeligheid, tachycardie, soms - huiduitslag. Ervaring leert dat dit middel minder snel ricochet-hoofdpijn veroorzaakt dan andere gecombineerde pijnstillers, maar het wordt, net als elk ander analgeticum, niet aanbevolen voor dagelijks gebruik. Contra-indicaties: glaucoom, ernstige leverbeschadiging, nier of hart, hypertensie, de noodzaak om MAO-remmers in te nemen.

Corticosteroïden worden vaak intraveneus toegediend bij de behandeling van migrainestatus en clusterresistente, hoofdpijnresistente behandeling. Gebruik in deze situaties vaker dexamethason, die intraveneus wordt toegediend met 12-20 mg. Bij chronische en episodische vorm van cluster hoofdpijn en migraine met status na intraveneuze toediening van dexamethason of vanaf het begin van geleidelijk afnemende dosissen orale prednisolon voorgeschreven behandeling. De effectiviteit van corticosteroïden bij clusterhoofdpijn is echter niet bewezen in gecontroleerde klinische onderzoeken. Prednisolon wordt gewoonlijk gedurende een week voorgeschreven in een dosis van 60-80 mg per dag, en vervolgens wordt het medicijn geleidelijk binnen 2-4 weken geannuleerd. Doses moeten afzonderlijk worden gekozen. Bijwerkingen: hypernatriëmie, hypokaliëmie, osteoporose, aseptische necrose van de heup, maagzweren, gastro-intestinale bloeden, hyperglycemie, hypertensie, psychische stoornissen, gewichtstoename. Corticosteroïden zijn gecontraïndiceerd bij mycobacteriële of systemische schimmelinfectie, oculaire herpes en ook in de geschiedenis van overgevoeligheid voor deze geneesmiddelen.

Lithiumcarbonaat wordt gebruikt voor de profylactische behandeling van episodische en chronische clusterhoofdpijn. De werkzaamheid wordt aangetoond in meer dan 20 open klinische onderzoeken. Omdat het medicijn een smal therapeutisch venster heeft, wordt het tijdens de behandeling aangeraden om het lithiumgehalte in serum 12 uur na toediening te onderzoeken. De therapeutische concentratie in het bloed is 0,3 tot 0,8 mmol / l. Met clusterpijn heeft lithium een therapeutisch effect bij lage concentraties in het bloed. Met de gelijktijdige toediening van NSAID's en thiazidediuretica is een verhoging van de concentratie van lithium in het serum mogelijk. Gemiddeld varieert de dagelijkse lithiumdosis van 600 tot 900 mg, maar deze moet worden aangepast rekening houdend met de concentratie van het geneesmiddel in het serum. Bijwerkingen: handtrillingen, polyurie, dorst, misselijkheid, diarree, spierzwakte, ataxie, huisarrest, duizeligheid. Contra-indicaties: ernstige uitputting, nier- en hartaandoeningen, uitdroging, gynatraemie, de behoefte aan diuretica of angiotensine-converterende enzymremmers.

Metoclopramide is een benzamidederivaat, vaak gecombineerd met NSAID's of DHE bij het behandelen van ernstige migraineaanvallen. In een dubbelblind onderzoek werd aangetoond dat zelfs bij geïsoleerd gebruik van metoclopramine (10 mg intraveneus) superieur is aan placebo bij het behandelen van een ernstige migraineaanval op een afdeling spoedeisende hulp. Dit is enigszins verrassend, omdat in andere onderzoeken het gebruik van metoclopramide geen bijkomende verzwakking van misselijkheid of een toename van het pijnstillende effect bij toevoeging aan ergotamine kon aantonen. Aanbevolen dosis: 5-10 mg intraveneus. Bijwerkingen: akathisie, slaperigheid, dystonische reactie. Contra-indicaties: de noodzaak van het gebruik van neuroleptica, zwangerschap, borstvoeding, feochromocytoom.

Neuroleptica worden gebruikt als een alternatief voor opioïde analgetica of vasoconstrictoren in een eerste hulpafdeling voor het behandelen van ernstige migraineaanvallen. Het gunstige effect van geneesmiddelen hangt samen met anti-emetische, prokinetische en sedatieve effecten.

Chloorpromazine is een neurolepticum, een fenothiazinederivaat, soms gebruikt bij ernstige migraineaanvallen, als vasoactieve geneesmiddelen of opioïden gecontraïndiceerd of niet effectief zijn. In een kleine, dubbelblinde, parallelle studie was de verlichting van pijn onder invloed van chloorpromazine statistisch niet significant. In een grotere, blinde, vergelijkende studie was chloorpromazine significant effectiever dan intraveneus toegediend meperidine of dihydroergotamine. De behoefte aan intraveneuze toediening, de mogelijkheid om arteriële hypotensie te ontwikkelen, slaperigheid, acathisie, beperken het gebruik van chloorpromazine. Voordat chloorpromazine wordt geïntroduceerd, moet een systeem voor intraveneuze infusie worden ingesteld en 500 ml isotone natriumchlorideoplossing worden geïntroduceerd. Pas daarna wordt 10 mg chloorpromazine toegediend, daarna kan dezelfde dosis na 1 uur worden herhaald. Na de toediening van het geneesmiddel is het noodzakelijk om de bloeddruk regelmatig te controleren en de patiënt moet een uur in bed blijven. In plaats van chloorpromazine kan prochlorperazine worden toegediend, 10 mg intraveneus, zonder dat een voorlopige infusie van een isotone oplossing nodig is. Indien nodig wordt het medicijn na 30 minuten opnieuw geïnjecteerd. Bijwerkingen: orthostatische hypotensie, slaperigheid, droge mond, dystonische reactie, kwaadaardig neuroleptisch syndroom. Neuroleptica zijn gecontraïndiceerd in gevallen van overgevoeligheid voor hen en nemen indien nodig andere geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) hebben pijnstillende, ontstekingsremmende en koortswerende effecten en remmen de activiteit van cyclo-oxygenase. De remming van cyclo-oxygenase blokkeert de vorming van pro-inflammatoire prostaglandinen en de aggregatie van bloedplaatjes. Deze geneesmiddelen kunnen zowel worden gebruikt voor het stoppen van een migraineaanval als voor spanningshoofdpijn, en voor kortdurende profylactische therapie voor migraine en sommige andere vormen van hoofdpijn. In dit opzicht is het moeilijk om de preventieve werkzaamheid van geneesmiddelen te correleren met hun vermogen om de functie van bloedplaatjes te remmen. Er zijn geen gegevens over de vergelijkende werkzaamheid van verschillende NSAID's die zouden zijn verkregen in adequate klinische onderzoeken.

NSAID's, die meestal worden gebruikt om primaire hoofdpijn te verlichten, zoals migraine of spanningshoofdpijn.

bereidingen	Startdosis (mg)	Dosis voor herhaalde toediening (mg)
Aspirine	900-1000	975
Ibuprofen	600-800	600
Ketoprofen	50-75	50
Naprosyn	500-825	500
Naproxen	550	275
Ketorolac (binnenkant)	20	10
Indomethacin (kaarsen)	50	-

Bovendien zijn sommige NSAID's effectief bij het voorkomen van migraine. Deze omvatten aspirine, in een dosis van 675 mg 2 maal daags, Naprosyn 250 mg 2 maal daags, naproxen in een dosis van 550 mg 2 maal daags, ketoprofen 50 mg 3 maal per dag, mefenaminezuur in een dosis van 500 mg 3 keer per dag. In gecontroleerde studies werd de werkzaamheid van naproxen bij de behandeling van menstruatie-migraine aangetoond, wat bijzonder moeilijk te behandelen is.

Bijwerkingen van NSAID's worden voornamelijk geassocieerd met een negatief effect op het maag-darmkanaal. Deze omvatten dyspepsie, diarree, gastritis en verhoogde bloedingen. Bij langdurig gebruik van hoge doses is nierdisfunctie mogelijk. Bij een toxisch niveau van medicijnen in het bloed kan er een geluid in de oren zijn. Contra-indicaties: maagzweer, overgevoeligheid voor andere NSAID's, chronische anticoagulantia, lever- of nierziekte, leeftijd jonger dan 12 jaar.

Indomethacine is een gemethyleerd indoolderivaat. Het geneesmiddel is uniek effectief in verscheidene relatief zeldzame vormen van hoofdpijn, waaronder chronische paroxismale hemicranie, hoofdpijn goedaardige hoesten, hoofdpijn veroorzaakt door fysieke kracht en seksuele activiteit, idiopathische piercing hoofdpijn.

Behandeling van deze vormen van hoofdpijn begint met een dosis van 25 mg 2 maal per dag, daarna wordt het elke paar dagen verhoogd totdat de aanvallen stoppen. Hiervoor is het soms nodig om de dosis te verhogen tot 150 mg / dag. Na stabilisatie van de aandoening wordt de dosis geleidelijk verlaagd tot de minimale effectieve waarde (gewoonlijk van 25 tot 100 mg / dag). Er zijn significante individuele verschillen in de omvang van de effectieve dosis. Hoewel de hoofdpijn na het intrekken van de onderhoudsdosis vaak wordt verlengd, zijn remissies op lange termijn mogelijk.

Indomethacine kan bij langdurig gebruik ernstige gastro-intestinale complicaties veroorzaken, waaronder dyspepsie, maagzweren en gastro-intestinale bloedingen. Andere bijwerkingen zijn mogelijk - duizeligheid, misselijkheid, hemorragische uitslag. Het is belangrijk om de minimale effectieve dosis te vinden, waardoor de kans op deze bijwerkingen afneemt. In de vorm van een elixer of zetpil wordt indomethacine beter verdragen dan in tabletvorm. Contra-indicaties: overgevoeligheid voor het medicijn, bronchiale astma, netelroos en rhinitis met NSAID's, maagzweer.

Ketorolac Tremethamine is een krachtig niet-steroïde anti-inflammatoir middel dat verkrijgbaar is in tabletvorm en injectieoplossing. Het geneesmiddel kan intramusculair (60-90 mg) worden toegediend bij de behandeling van ernstige migraineaanvallen als alternatief voor narcotische analgetica, vooral in de aanwezigheid van misselijkheid en braken. In één studie was deze dure behandeling echter minder effectief dan de combinatie van DHE met metoclopramide. Bij sommige patiënten heeft ketorolac echter een goed effect en kan met name nuttig zijn in situaties waarin intraveneuze toediening moeilijk is of als vasoactieve stoffen zoals DHE of sumatriptan gecontra-indiceerd zijn. Bijwerkingen: gastro-intestinale stoornissen, arteriële hypotensie, huiduitslag, bronchospasmen, verhoogde bloeding - zijn mogelijk, zelfs bij kortdurend gebruik. Zoals andere NSAID's kan ketorolac bij langdurig gebruik nefropathie veroorzaken. De contra-indicaties zijn dezelfde als die van andere NSAID's.

Opioïde (narcotische) analgetica

Opioïde (narcotische) analgetica worden veel gebruikt in combinatiepreparaten voor orale toediening met matige of ernstige migraine-aanvallen, spanningshoofdpijn, clusterhoofdpijn. Bovendien worden opioïden voor intramusculaire of intraveneuze toediening (bijv. Meperedine) vaak gebruikt om ernstige migraineaanvallen in een eerste hulpafdeling te stoppen. Bijwerkingen: slaperigheid, duizeligheid, misselijkheid, braken, constipatie, ataxie, afhankelijkheid. Contra-indicaties voor het gebruik van narcotische analgetica zijn: overgevoeligheid, de aanwezigheid van drugsverslaving of de noodzaak om MAO-remmers te gebruiken. Inslikken of intranasale toediening van opioïden moet worden vermeden bij de behandeling van chronische spanningshoofdpijn totdat alle andere alternatieven zijn geprobeerd. Echter, in bepaalde situaties, bijvoorbeeld tijdens zwangerschap of ernstige vasculaire aandoeningen, kunnen opioïde analgetica de enige beschikbare remedie zijn. De groep opioïde analgetica omvat codeïne (15-60 mg), hydrocodon (2,5-10 mg), oxycodon (5-10 mg), propoxyfeen (65-200 mg), meperidine (50-100 mg). Ondanks de eerder uitgesproken mening over het lage risico van misbruik met intranasale toediening van butorfanol, is bij patiënten met migraine vaak de neiging om de dosis van het geneesmiddel onafhankelijk te verhogen.

Voordat opioïden worden voorgeschreven voor chronische hoofdpijn, dienen het doel van hun gebruik, de dosis en de duur van de behandeling duidelijk te worden gedefinieerd. Met de patiënt moet in detail de mogelijkheid worden besproken om een rebound hoofdpijn en afhankelijkheid te ontwikkelen.

Meperidine in combinatie met anti- emetica wordt veel gebruikt op de afdeling spoedeisende hulp voor de behandeling van ernstige migraineaanvallen, ondanks de afwezigheid van dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken die de doeltreffendheid ervan bevestigen. In één vergelijkende studie werd aangetoond dat het in effectiviteit slechter is dan DHE. Meperedin moet voornamelijk worden gebruikt bij patiënten met zeldzame ernstige aanvallen en ook als er contra-indicaties zijn voor andere geneesmiddelen (bijvoorbeeld bij patiënten met ernstige perifere, cerebrale of coronaire hartziekte of tijdens de zwangerschap).

Sumatriptan is een serotoninereceptoragonist, die een vernauwing van de meningeale vaten veroorzaakt en de neurogene ontsteking daarin onderdrukt. In grootschalige, dubbelblinde klinische studie subcutane injectie van 6 mg sumatriptan significant verminderde hoofdpijn gedurende 1 uur in 80% van de patiënten, terwijl de placebo verzwakte hoofdpijn slechts in 22% van de gevallen (Moskowitz, Cutrer, 1993). Na de toediening van sumatriptan was er ook een afname van misselijkheid, braken, licht en fobie. De werkzaamheid van het medicijn was hetzelfde als het werd toegediend binnen 4 uur na het begin van de aanval. Bij inname van een tablet (25 en 50 mg) werkte het medicijn veel langzamer. Op dit moment is de vorm ook beschikbaar voor intranasale toediening van sumatriptan. Intranasale bereiding wordt toegediend in een dosis van 20 mg, het effect treedt in dit geval gedurende 15-20 minuten op.

Subcutane toediening van sumatriptan laat u toe om een aanval van clusterhoofdpijn snel te stoppen. In een dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek verminderde sumatriptan pijn en sclerale injectie bij driekwart van de patiënten binnen 15 minuten. Aangezien een aanzienlijk deel van de patiënten met een clusterhoofdpijn mannen van middelbare leeftijd is met een hoog risico op coronaire hartziekten, moeten sumatriptan en andere vasoconstrictoren met voorzichtigheid worden gebruikt in deze categorie patiënten.

Bijwerkingen van sumatriptan zijn meestal van voorbijgaande aard en omvatten een gevoel van compressie van het hoofd, de nek en de borst, een gevoel van tinteling in de nek en op de hoofdhuid, soms duizeligheid. Contra-indicaties: gediagnosticeerde ischemische hartziekte of daarvan verdacht, zwangerschap, vasospastische angina, ongecontroleerde hypertensie.

Fenelzin is een MAO-remmer, soms gebruikt in een dosis van 15 tot 60 mg / dag om migraineaanvallen te voorkomen bij patiënten die resistent zijn voor andere geneesmiddelen. Het enige bewijs voor de werkzaamheid werd verkregen in een open onderzoek bij 25 patiënten met ernstige migraine die niet op andere behandelingen reageerden. Deze patiënten namen fenelzine in een dosis van 45 mg / dag tot 2 jaar. Bij 20 van hen was er een vermindering van meer dan 50% van de frequentie van hoofdpijnaanvallen. De combinatie van fenelzine en sumatriptan lijkt veilig te zijn (Diamond, 1995). Kan worden ontwikkeld hypertensieve crisis na consumptie van tyramine-bevattende voedingsmiddelen of toediening beperkt de toepassing van sympathicomimetica fenelzine, een ion getoond hoofdzakelijk in ernstige migraine resistent zijn tegen andere geneesmiddelen. Andere bijwerkingen zijn ook mogelijk: orthostatische hypotensie, urineretentie, gastro-intestinale aandoeningen, hepatotoxiciteit, ejaculatoire insufficiëntie. Fenelzine kunnen niet gecombineerd worden met sympathomimetica, waaronder geneesmiddelen tegen de verkoudheid, anti-astmatische middelen, anorectische, MAO remmers, antidepressiva, derivaten dibenzapina. Patiënten die fenelzine gebruiken, moeten de inname van tiram-min-bevattende producten, waaronder gefermenteerde kazen, alcoholische dranken, zuurkool, worst, lever, bonen, enz. Beperken. Contra-indicatie voor de benoeming van het medicijn is feochromocytoom, hartfalen, gestoorde leverfunctie.

Furosemide - lus diureticum, soms in een dosering van 40- 160 mg / dag voor de behandeling van goedaardige intracraniale hypertensie als middel kunnen onderdrukken de productie van drank. Bij patiënten die furosemide gebruiken, is het noodzakelijk de inname van kalium te verhogen. Bijwerkingen: misselijkheid, braken, anorexia, geelzucht, vasculitis, oorsuizen, duizeligheid, verstoring van de accommodatie, anemie, trombocytopenie, dermatitis, orthostatische hypotensie, hypokaliëmie. Contra-indicaties: overgevoeligheid en zwangerschap.

Cyproheptadine wordt met name veel gebruikt als antihistaminicum. Bovendien wordt het bij doses van 4 tot 24 mg / dag gebruikt om migraineaanvallen bij kinderen en volwassenen te voorkomen, soms met een clusterhoofdpijn. In een open onderzoek veroorzaakte cyproheptadine in een dosis van 12-24 mg / dag bij 15 van de 100 patiënten hoofdpijn volledig en elimineerde 31% van de patiënten een significante verbetering. In een andere open studie was het in 65% van de gevallen effectief. Bijwerkingen: slaperigheid, droge mond, urineretentie, gewichtstoename. Contra-indicaties: glaucoom, overgevoeligheid voor het geneesmiddel, de noodzaak van het gebruik van MAO-remmers, maagzweer, prostaathyperplasie, pyloroduodenale obstructie.

Serotonerge middelen

Serotonine (5-HT) - een neurotransmitter die het vaakst genoemd bij de bespreking van de pathogenese van migraine. Niettemin is het meeste bewijs voor zijn betrokkenheid bij de ontwikkeling van migraine indirect. Bijvoorbeeld tijdens een aanval van de concentratie van 5-HT in bloedplaatjes is verlaagd met 30% en plasma - 60%. Reserpine, uitputting van reserves van biogene aminen, veroorzaakt atypische hoofdpijn bij patiënten met migraine, waarschijnlijk het verhogen van de afgifte van 5-HT uit intracellulaire opslagplaatsen. Evenzo hlorofenilpiperazin (HFP), de belangrijkste metaboliet antidepressivum trazodon, kan induceren in een menselijk migraine pijn door het activeren van 5-HT _2B - en 5-HT _2C receptoren. Waarschijnlijk het meest overtuigende bewijs van de betrokkenheid van 5-HT in de pathogenese van migraine is het vermogen van geneesmiddelen die interageren met 5-HT-receptoren om aanvallen van migraine (ergotalkaloïden en sumatriptan) stoppen of te waarschuwen (methysergide, pizotifen, cyproheptadine).

Op dit moment zijn 15 verschillende soorten 5-HT-receptoren geïdentificeerd met behulp van farmacologische methoden en moleculair klonen. Omdat geneesmiddelen die migraineaanvallen stoppen en hen waarschuwen, waarschijnlijk verschillende werkingsmechanismen hebben, worden ze afzonderlijk behandeld.

Geneesmiddelen die migraine-aanvallen stoppen. De werkzaamheid van ergot-preparaten voor migraine werd vastgesteld in de jaren 1920, maar het feit dat ze in staat zijn om te interageren met 5-HT-receptoren bleef onbekend tot de jaren 1950. Vanuit farmacologisch oogpunt zijn deze geneesmiddelen in hoge mate niet-selectief en interageren ze met vrijwel alle monoaminereceptoren. Aanvankelijk werd aangenomen dat hun effect op migraine te wijten is aan verhoogde sympathische activiteit. Graham en Wolff (1938) suggereerden dat de effectiviteit van ergotamine te wijten is aan de vasoconstrictieve werking op extracraniale bloedvaten. Meer recent werd sumatriptan gecreëerd als een resultaat van een systematische zoektocht naar een medicijn dat vasoconstrictieve 5-HT-receptoren kan activeren. De rol van vasoconstrictie in het antimigrene effect van sumatriptan en ergot-alkaloïden blijft echter onduidelijk. Misschien is de activering van de receptoren van de ganglionneuronen van de nervus trigeminus of de stam van de trigeminuszenuw niet minder, maar misschien wel belangrijker.

Er wordt gesuggereerd dat neurogene ontsteking een belangrijke rol speelt in de pathogenese van vasculaire hoofdpijn en het werkingsmechanisme van antimigrainegeneesmiddelen. Dit proces gaat gepaard met vasodilatie, extravasatie van plasma- eiwitten en gemedieerd door het vrijkomen van vasoactieve peptiden, zoals substantie P, neurokinine A, CGRP zintuiglijke trigeminovaskulyarnyh vezels. Tachykininen induceren zowel endotheel-afhankelijke vasodilatatie als verhoogde vasculaire permeabiliteit, werkend op endotheliale receptoren. CGRP induceert vaatverwijding door receptoren op vasculaire gladde spiercellen te activeren. Er zijn aanwijzingen dat het belang van neurogene ontsteking in de pathogenese van een migraineaanval belangrijk is. In het bijzonder is aangetoond dat sumatriptan en ergotamine bij doses vergelijkbaar met die gebruikt voor de verlichting van migraine te remmen ontstekingsproces in de dura mater bij ratten geïnduceerd door elektrische stimulatie van de trigeminale neuronen. Deze medicijnen remmen de ontstekingsreactie, zelfs als ze 45 minuten na elektrische stimulatie worden geïnjecteerd. Bovendien blokkeren andere geneesmiddelen die effectief zijn bij migraineaanvallen, zoals opioïden, valproïnezuur, aspirine maar zonder 5-HT-receptoren te beïnvloeden, ook de extravasatie van plasma-eiwitten.