Antibiotica voor pyelonefritis

Antibiotica voor pyelonefritis moeten hoge bacteriedodende eigenschappen hebben, een breed werkingsspectrum, minimale nefrotoxiciteit en in hoge concentraties worden uitgescheiden in de urine.

De volgende geneesmiddelen worden gebruikt:

• antibiotica;
• oudergeneesmiddelen;
• niet-gefluoreerde chinolonen (derivaten van nalidix en pipemidinezuur);
• derivaten van 8-hydroxychinoline;
• sulfonamiden;
• plant uroantiseptica.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Antibiotica gebruikt bij de behandeling van pyelonefritis

De basis van de behandeling antibacteriële antibiotica, en waaronder de groep van beta-lactams: aminopenicillinen (ampicilline, amoxicilline) worden gekenmerkt door een zeer hoge eigen activiteit tegen E. Coli, Proteus, Enterococcus. Hun voornaamste nadeel is de gevoeligheid voor de werking van enzymen - bèta-lactamasen geproduceerd door een aantal klinisch relevante pathogenen. Momenteel aminopenicillinen niet aanbevolen voor de behandeling van pyelonephritis (exclusief zwangere pyelonefritis) door het hoge niveau resistente stammen van E. Coli (meer dan 30%) tegen deze antibiotica echter geneesmiddelen van keuze voor empirische therapie beschermd penicillines (amoxicilline + clavulaanzuur, ampicilline + sulbactam), zeer werkzaam zijn tegen zowel gram-negatieve bacteriën die beta-lactamase produceren, alsmede tegen gram-positieve bacteriën, met inbegrip van penicilline-resistente goud en koagulazonegativ nye stafylokokken. Het niveau van de weerstand stammen van Escherichia coli voor penicilline beschermd is niet hoog. Toewijzen amoxicilline + clavulaanzuur binnenkant van 625 mg 3 maal per dag, of parenteraal met 1,2 g 3 keer per dag gedurende 7-10 dagen.

"Flemoklav Solutab"  is een innovatieve doseringsvorm van amoxicilline met clavulaanzuur. Het medicijn behoort tot de groep van inhibitor-beschermd aminopsninillinone en heeft bewezen effectiviteit bij infecties van de nieren en lagere urinewegen. Het is toegestaan om te gebruiken bij kinderen vanaf 3 maanden en zwangere vrouwen.

Het tablet "Solutab" wordt gevormd door microsferen, waarvan de beschermende schil de inhoud beschermt tegen maagzuur en alleen oplost bij alkalische pH. Dwz in de bovenste delen van de dunne darm. Dit levert de meest effectieve absorptie van actieve componenten op in de bereiding "Flemoclav Solutab" in vergelijking met analogen. In dit geval blijft het effect van clavulaanzuur op de darmmicroflora minimaal. Een significante vermindering van de incidentie van bijwerkingen (met name diarree) met het gebruik van Flemoklava Solutab bij kinderen en volwassenen wordt bevestigd door klinische onderzoeken.

De vorm van de bereiding "Flemoclav Solutab" (dispergeerbare tabletten) zorgt voor het gemak van inname: de tablet kan als een geheel worden ingenomen of worden opgelost in water, een siroop of een suspensie met een aangename fruitsmaak.

Wanneer de ingewikkelde vormen van pyelonefritis en vermeende infectie met  Pseudomonas aeruginosa  (Pseudomonas aeruginosa), kan worden gebruikt  karboksipenitsilliny  (carbenicilline, ticarcilline) en ureidopenitsilliny (piperacilline, azlocilline). Er moet echter rekening worden gehouden met een hoge mate van secundaire resistentie van dit pathogeen voor deze geneesmiddelen. Antipseudomonale penicillinen niet aanbevolen als monotherapie mogelijk de snelle ontwikkeling van resistentie gedurende de behandeling echter combinaties van deze geneesmiddelen met beta-lactamase remmers (ticarcilline + clavulaanzuur, tazobactam Piperacilline +) of in combinatie met een aminoglycoside of fluoroquinolon. Het geneesmiddel wordt voorgeschreven onder de ingewikkelde vormen van pyelonefritis, ernstige nosocomiale infecties van de urinewegen.

Samen met penicillines worden andere bèta-lactams veel gebruikt, voornamelijk  cefalosporines, die zich in hoge concentraties ophopen in het nier- en plasparenchym en een matige nefrotoxiciteit hebben. Cephalosporines nemen momenteel de eerste plaats in onder alle antimicrobiële middelen voor de frequentie van gebruik bij ziekenhuispatiënten.

Afhankelijk van het spectrum van antimicrobiële activiteit en de mate van resistentie tegen bèta-lactamasen, zijn cefalosporines verdeeld in vier generaties. Cefalosporinen 1e generatie (cefazoline et al.) Vanwege de beperkt activiteitsspectrum (grampositieve cocci meestal inclusief penicilline-resistente Staphylococcus aureus) bij acute pyelonefritis niet aan. Een breder spectrum van activiteit, waaronder E. Coli en een aantal andere enterobacteriën, wordt gekenmerkt door cefalosporines van de tweede generatie (cefuroxim, etc.). Ze worden in de polikliniek gebruikt om ongecompliceerde vormen van pyelonefritis te behandelen. Vaker is het effect van deze geneesmiddelen breder dan dat van de 1e generatie (cefazoline, cefalexine, cefradine, enz.). Door toepassing van gecompliceerde infecties cefalosporinen 3e generatie voor orale toediening (cefixime, ceftibuten et al.) Of voor parenterale toediening (cefotaxime, ceftriaxone, etc.). De laatste wordt gekenmerkt door een langere halfwaardetijd en de aanwezigheid van twee wegen - met urine en gal. Onder derde generatie cefalosporinen van bepaalde preparaten (ceftazidime, cefoperazon en ceftazidime + ingibitorzaschischonny cefalosporine sulbactam) actief zijn tegen Pseudomonas aeruginosa. Cephalosporines van de 4e generatie (cefepime), die de eigenschappen van de 3e generatie geneesmiddelen tegen gram-negatieve enterobacteriën en Pseudomonas aeruginosa behouden, zijn actiever tegen gram-positieve kokken.

Bij de behandeling van pyelonephritis, gecompliceerde vormen, langdurig gebruik van nosocomiale infecties  aminoglycosiden  (gentamicine, netilmicine, tobramycine, amikacine), dat een sterke bactericide effect op famotritsatelnye bacteriën, zoals Pseudomonas aeruginosa, die hun selectiemiddelen. In ernstige gevallen worden ze gecombineerd met penicillines, cefalosporines. Farmacokinetiek van aminoglycosiden is hun slechte absorptie in het maagdarmkanaal, daarom worden zij parenteraal toegediend. De voorbereidingen van de nieren in ongewijzigde vorm, nierinsufficiëntie noodzakelijke aanpassing van de dosering. De belangrijkste nadelen van aminoglycosiden zijn ototoxiciteit en nefrotoxiciteit uitgedrukt. Gehoorverlies frequentie bereikt 8%, nierbeschadiging (neoliguricheskaya nierfalen, gewoonlijk reversibel) - 17%, de noodzaak van het kaliumgehalte, ureum, creatinine serum tijdens de behandeling dicteert. In verband met deze afhankelijkheid ernst van bijwerkingen op het concentratieniveau in bloedproducten voorgestelde introductie totale dagelijkse dosis eenmaal preparaten; met hetzelfde doseringsregime is het risico op nefrotoxische werking verminderd.

De risicofactoren voor de ontwikkeling van nefrotoxiciteit bij het gebruik van aminoglycosiden zijn:

• ouderdom;
• herhaald gebruik van het medicijn met een interval van minder dan een jaar;
• chronische therapie met diuretica;
• gecombineerd gebruik met cefalosporines in hoge doses.

In de afgelopen jaren, de drugs van keuze bij de behandeling van pyelonephritis als een ambulante en klinische beschouwd  fluoroquinolonen 1e generatie  (ofloxacine, pefloxacine, ciprofloxacine), dat actief is tegen de meeste ziekteverwekkers van urogenitale systeem infecties zijn en hebben een lage giftigheid, lange halfwaardetijd, dat geeft 1-2 keer per dag de gelegenheid om te ontvangen; goed verdragen door patiënten, leidt tot een hoge concentratie in urine, bloed en nierweefsel kan worden toegepast orale en parenterale (norfloxacine uitzondering: enkel toegepast p.o.).

De voorbereidingen  van de nieuwe (2e) generatie fluoroquinolonen  (aanbevolen voor gebruik na 1990): levofloxacine, lomefloxacin, sparfloxacine, moxifloxacine - vertonen veel hogere activiteit tegen Gram-positieve bacteriën (met name pneumokokken), terwijl op activiteit tegen Gram-negatieve bacteriën niet onderdoen voor de eerste (de uitzondering is de Pseudomonas aeruginosa).

[7], [8], [9], [10], [11]

Ciprofloxacine voor pyelonefritis

De hoogste activiteit tegen P. Aeruginosa is ciprofloxacine.

Ciprofloxacine ("Cyprinol") is een systemisch fluoroquinolon met een breed spectrum van antimicrobiële activiteit. Het heeft een bactericide effect op de meeste gram-negatieve en op sommige phamp-positieve micro-organismen. Voor ciprofloxacine in vitro zijn sommige intracellulaire pathogenen matig gevoelig.

[12], [13], [14], [15],

Dosering

Tabletten worden heel genomen met een kleine hoeveelheid vloeistof. Voor intraveneuze toediening, is het het beste om een korte infusie (60 min) te gebruiken.

Bij ernstige gecompliceerde infecties en afhankelijk van het pathogeen (bijvoorbeeld met P. Aeruginosa- infectie ), kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 750 mg driemaal wanneer ingenomen of tot 400 mg driemaal intraveneus.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Getuigenis

• Bacteriële infecties van de urinewegen en de onderste luchtwegen, oor, keel en neus, botten en gewrichten, huid, zachte weefsels, geslachtsorganen.
• Preventie van infecties tijdens chirurgische ingrepen, in het bijzonder urologie, gastro-enterologie (in combinatie met metronidazol) en orthopedische chirurgie.
• Bacteriële diarree.
• Abdominale en hepatobiliary infecties.
• Zware systemische infecties.

Contra

• Overgevoeligheid voor het geneesmiddel of andere chinolonen.
• Zwangerschap en borstvoeding.
• Het wordt afgeraden om ciprofloxacine te gebruiken bij kinderen en adolescenten gedurende de groeiperiode.

[22], [23], [24], [25], [26], [27]

Verpakking

10 tabletten van 250 mg, 500 mg of 750 mg; oplossing voor infusies (conc.) 100 mg in 10 ml nr. 5 (amp.); oplossing voor infusies van 200 mg in 100 ml van nummer 1 (fl.).

In de meeste gevallen, met pyelonefritis, worden fluoroquinolonen oraal toegediend, in ernstige vormen, algemene infectie is parenteraal ("stapsgewijze" therapie is mogelijk).

Empirische antibioticatherapie voor pyelonefritis

Pyelonephritis acute of exacerbatie van chronische (milde en matige ernst) - buiten het ziekenhuis (poliklinische patiënten)

Drugs naar keuze	Alternatieve medicijnen
Amoxicilline + clavulaanzuur binnen door 375 -625 mg 3 keer per dag Levofloxacine binnen 250 mg eenmaal daags Lomefloxacine binnen 400 mg eenmaal daags Norfloxacin 400 mg tweemaal daags Ofloxacin binnen 200 mg tweemaal daags Pefloxacin 400 mg tweemaal daags Ciprofloxacine kreeg tweemaal daags 250 mg	Co-trimoxazol oraal 480 mg tweemaal daags na de maaltijd Cefixime met 400 mg eenmaal daags Ceftibutin met 400 mg eenmaal daags Cefuroxim binnen door 250 mg tweemaal daags

Pyelonephritis (ernstige en gecompliceerde vormen) - ziekenhuis

Amoxicilline + clavulaanzuur intraveneus op 1,2 g 3 keer per dag, binnen 625 mg 3 maal per dag Levofloxacine intraveneus 500 mg eenmaal daags, binnen 500 mg eenmaal daags Ofloxacine intraveneus 200 mg tweemaal daags, binnen 200 mg tweemaal daags of Pefloxacine intraveneus op 400 mg 2 maal per dag, binnen 400 mg tweemaal daags of Ciprofloxacine intraveneus op 200 mg 2 maal per dag, binnen 250 mg tweemaal daags

Gentamicine intraveneus of intramusculair op 80 mg 3 maal per dag [3-4 mg / (kilogram)), of Ticarcilline + clavulaanzuur intraveneus met 3,2 g 3-4 keer per dag of Imipenem + cilastine intramusculair bij 500 mg 2 maal daags of Cefotaxime intraveneus of intramusculair 1-2 g 2-3 keer per dag of Ceftazidime intraveneus of intramusculair 1-2 g 2-3 keer per dag of Ceftriaxon intraveneus of intramusculair 1-2 g eenmaal daags Cefoperazon intraveneus 2 g 2-3 maal per dag

De halfwaardetijd van verschillende fluorochinolonen varieert van 3-4 uur (norfloxacine) tot 18 uur (pefloxacine).

Wanneer de nierfunctie verstoord is, is de halfwaardetijd van ofloxacine en lomefloxacine veel langer. Bij ernstig nierfalen is correctie van de doses van alle fluoroquinolonen noodzakelijk, met een overtreding van de lever - pefloxacine.

Bij hemodialyse worden fluoroquinolonen in kleine hoeveelheden verwijderd (ofloxacine - 10-30%, de rest - minder dan 10%).

Bij het toewijzen van ciprofloxacine, pefloxacine en norfloxacine samen met geneesmiddelen, urine alkaliserende (koolzuuranhydraseremmers, citraten, natriumbicarbonaat), verhoogt het risico op kristalurie en nefrotoxische effecten.

Mogelijk, maar zeer zelden (0,01-0,001%) ongewenste reacties kunnen een ontstekingsreactie van de pezen (verbonden met de schending van peptidoglycan synthese in de structuur van pezen) en tendinitis tendovaginitis (meestal de achillespees van het schoudergewricht minder) bevatten, als gevolg van dan wordt aanbevolen om met voorzichtigheid te worden gebruikt bij oudere patiënten met hormoontherapie. Patiënten met diabetes mellitus kunnen hypo- of hyperglycemie ontwikkelen.

Fluoroquinolonen zijn niet toegestaan bij zwangere vrouwen en kinderen onder de 16 jaar vanwege het risico op chondro-toxiciteit. Het is mogelijk om fluorchinolonen aan kinderen voor te schrijven voor vitale functies (ernstige infecties veroorzaakt door multiresistente bacteriestammen).

Bij de behandeling van bijzonder zware gecompliceerde vormen van pyelonefritis reserve geneesmiddelen met ultra-brede reeks maatregelen en bestand tegen de meeste bèta-lactamasen zijn carbapenems (imipenem + cilastatine, meropenem). Indicaties voor het gebruik van carbapenems zijn:

• generalisatie van infectie;
• bacteriëmie;
• sepsis;
• polymicrobiële infectie (combinatie van gram-negatieve aërobe en anaerobe micro-organismen);
• aanwezigheid van atypische flora;
• ineffectiviteit van eerder gebruikte antibiotica, inclusief beta-lactam.

De klinische werkzaamheid van carbapenems is 98-100%. Carbapenems zijn hét medium voor de behandeling van infecties veroorzaakt door resistente stammen van micro-organismen, met name Klebsiella spp. Of E. Coli, het beta-lactamase producerende breed spectrum alsook chromosomale beta-lactamasen van klasse C (Enterobacter spp. Et al.), die het meest voor in intensive care units, en orgaantransplantatie. Als alternatief voor de uitroeiing van Enterobacteriaceae producerende beta-lactamase gespreid spectrum kan het beschermde P-lactamen (ticarcilline + clavulaanzuur, tazobactam + piperacilline) of cefepime (optimale gevoeligheid bij daarop aanwezig) gebruikt. Er zij op gewezen dat de carbapenems niet actief zijn tegen methicilline-resistente staphylococci en atypische pathogenen - Chlamydia en mycoplasma.

Samen met antibiotica gebruikt bij de behandeling van pyelonefritis en andere antimicrobiële middelen worden toegediend langdurige behandeling na onderdrukkingcircuit antibiotica soms toegediend in combinatie met hen, vaak ter voorkoming van exacerbaties van chronische pyelonefritis. Ze omvatten:

• Nitrofuraan (nitrofuranoin, furazidine);
• 8-hydroxychinolinen (nitroxoline);
• nalidix en pipemidinezuur;
• gecombineerde antimicrobiële middelen (co-trimoxazol).

De pH van urine kan een significant effect hebben op de antimicrobiële activiteit van sommige geneesmiddelen. Verhoogde activiteit in een zuur medium (pH <5,5) werd waargenomen in aminopenicillinen, nitrofuranen, hydroxychinoline, nalidixinezuur, in een alkalisch milieu - aminoglycosiden, Cephalo-losporinov, semisynthetische penicillinen (carbenicilline), sulfonamiden, macroliden (erytromycine, clindamycine).

In aanwezigheid van chronische nierziekte bij de gebruikelijke dosis kan antibiotica die worden gemetaboliseerd in de lever: azithromycine, doxycycline, pefloxacine, chlooramfenicol, cefaclor, ceftazidime, erythromycine. De benoeming van aminoglycosiden, tetracyclines, nitrofuranen, co-trimoxazol niet aanbevelen. Er dient rekening te worden gehouden met het feit dat de nefrotoxiciteit van verschillende geneesmiddelen toeneemt bij gebruik van diuretica en bij nierfalen.

[28], [29]

Criteria voor de werkzaamheid van antibiotica voor pyelonefritis

[30], [31], [32], [33]

Vroege criteria (48-72 uur)

Positieve klinische dynamiek:

• verminderde koorts;
• daling van intoxicatie;
• verbetering van algemeen welzijn;
• normalisatie van de functionele toestand van de nieren;
• steriliteit van urine na 3-4 dagen behandeling.

[34], [35], [36], [37], [38]

Late criteria (14-30 dagen)

Aanhoudende positieve klinische dynamiek:

• geen herhaling van koorts;
• afwezigheid van rillingen binnen 2 weken na het einde van de antibioticatherapie;
• negatieve resultaten van bacteriologisch onderzoek van urine op de 3-7e dag na het einde van de antibioticatherapie.

Laatste criteria (1-3 maanden)

Afwezigheid van herhaalde infecties van de urinewegen gedurende 12 weken na het einde van de antibacteriële behandeling van pyelonefritis.

[39], [40], [41], [42], [43], [44]