Eksalief

Exalieff is een anti-epilepticum.

Indicaties Eksalief

Het is geïndiceerd voor de eliminatie van lokale aanvallen van epilepsie (met secundaire fase van generalisatie of zonder) bij volwassenen (als een hulpmiddel).

Vrijgaveformulier

Het wordt geproduceerd in tabletvorm (het volume van één tablet is 800 mg). Eén blister bevat 10 tabletten. Eén verpakking bevat 2, 3 en 6 of 9 blisterplaten.

Farmacodynamiek

Er is geen exact werkingsmechanisme bekend van eslacarbazepineacetaat, maar in vitro uitgevoerde elektrofysiologische tests hebben aangetoond dat de actieve component en zijn vervalproducten de stabilisatie van de potentiaalafhankelijke natriumkanalen in de inactivatiestad toestaan. Dit voorkomt de mogelijkheid van hun activering, waardoor periodieke neuronale prikkelbaarheid behouden blijft.

Acetate eslikarbazepine met zijn actieve vervalproducten voorkomt het optreden van aanvallen in preklinische modellen, waardoor het mogelijk is om de levering van een anticonvulsief effect op mensen te voorspellen. In dit geval komen de farmacologische eigenschappen ervan bij de mens vooral tot uiting in het actieve product van het verval van deze stof - eslikarbazepine.

Farmacokinetiek

Het actieve bestanddeel door het metabolisme wordt omgezet in eslikarbazepine. Bij orale toediening van het geneesmiddel wordt de plasmaconcentratie van de actieve stof gewoonlijk beneden de kwantitatieve bepaling gehouden. De piekconcentratie van eslikarbazepine wordt 2-3 uur na het gebruik van de tablet waargenomen. De biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen wordt als hoog beschouwd, aangezien het aantal vervalproducten dat in urine wordt waargenomen gelijk is aan meer dan 90% van de aanvaarde dosering van het actieve bestanddeel.

De synthese van een metaboliet met een plasma-eiwit is vrij laag (<40%), het hangt niet af van de concentratie van de stof. In-vitrotests tonen aan dat de aanwezigheid van diazepam met warfarine, fenytoïne en digoxine met tolbutamide de synthese van de stof met het eiwit zwak beïnvloedt - hetzelfde wordt in de tegenovergestelde richting waargenomen.

De actieve component na de eerste hepatische passage door middel van hydrolyse wordt intensief en zeer snel omgezet in zijn belangrijkste actieve vervalproduct - eslikarbazepine.

Piek plasmaconcentraties bereikt 2-3 uur na het gebruik van geneesmiddelen, en de steady-state concentratie wordt waargenomen na 4-5 dagen na het nemen van tabletten 1 keer per dag. Dit komt overeen met de indicatoren voor een effectieve halfwaardetijd - ongeveer 20-24 uur. Bij testen op gezonde vrijwilligers en volwassenen die leden aan epilepsie was de schijnbare halfwaardetijd respectievelijk 10-20 en 13-20 uur.

Een klein deel van deze afbraakproducten waargenomen in plasma: oxcarbazepine en R-likarbazepin (farmacologische eigenschappen), en daarnaast werkzame stof-conjugaten met afbraakproduct en bovendien R-likarbazepina met oxcarbazepine en glucuronzuur.

Het actieve bestanddeel van de tabletten heeft geen effect op de eigen zuiverings- en metabolisatiecoëfficiënt.

Experimentele testen op verse humane hepatocyten hebben aangetoond dat eslikarbazepine de isoenische activiteit van UGT1A1, die deelneemt aan glucuronatieprocessen, zwak kan induceren.

Excretie geneesmiddelen afbraakproducten wordt voornamelijk uitgevoerd door de nieren (ongemodificeerde, alsmede in de vorm van conjugaten met glucuronzuur). Aldus eslikarbazepin samen met hun glucuronide is meer dan 90% in de urine afbraakproducten (ongeveer 2/3 van uitgescheiden in de vorm eslikarbazepina en 1/3 - verkapte glucuronide).

Dosering en toediening

Orale ontvangst, ongeacht het eten. Het medicijn is een aanvullend medicijn tijdens de behandeling met anticonvulsiva. De tablet mag in gelijke helften worden verdeeld.

De aanvankelijke dagelijkse dosering is 400 mg per dag (eenmaal). Na 1-2 weken behandeling kan het worden verhoogd tot 800 mg. Rekening houdend met de individuele reactie van de patiënt op de behandeling, mag de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 1200 mg van een enkele dosis.

[2]

Gebruik Eksalief tijdens zwangerschap

Er is geen informatie over het gebruik van het medicijn bij zwangere vrouwen. Testen bij dieren heeft aangetoond dat het geneesmiddel reproductietoxiciteit heeft.

Het is nodig om de geschiktheid van het gebruik van het geneesmiddel opnieuw te beoordelen als het tijdens de behandeling gepland is of al zwanger is. In dit geval dient u Eksalef te benoemen in minimaal effectieve doseringen en bovendien, indien mogelijk, zelfs in het eerste trimester, monotherapie gebruiken.

Patiënten moeten worden gewaarschuwd dat het gebruik van geneesmiddelen het risico op aangeboren afwijkingen bij de foetus verhoogt, en bovendien het vermogen om prenatale screeningprocedures uit te voeren.

Contra

Onder de contra-indicaties van medicijnen:

• intolerantie voor het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel, evenals andere derivaten van het carboxamide (zoals carbamazepine of oxcarbazepine) of hulpelementen;
• AV-blokkade (II- of III-graad);
• ernstige vorm van nierfalen (onvoldoende informatie over het gebruik van geneesmiddelen bij deze groep patiënten);
• ernstige vorm van leverfalen (deze groep patiënten heeft de farmacokinetiek van het werkzame bestanddeel van Exalief niet onderzocht);
• kinderen jonger dan 18 jaar (aangezien er geen gegevens zijn over de werkzaamheid en veiligheid van dit geneesmiddel in de bovengenoemde groep patiënten).

Voorzichtigheid is geboden:

• oudere patiënten (65+ jaar oud) (omdat er onvoldoende informatie is over de veiligheid van geneesmiddelen in deze groep);
• als er een laag gehalte thyroxine in het bloed zit;
• bij aandoeningen van hartgeleiding of in combinatie met geneesmiddelen die het PR-bereik vergroten;
• met een matige of milde nierinsufficiëntie (in dat geval wordt de correctie uitgevoerd respectievelijk doseringsindicators zuivering creatinine ratio) of de lever (in dit geval moet voorzichtigheid geboden, aangezien de klinische gegevens over de bepaalde groep patiënten beperkt);
• met hyponatriëmie.

Bijwerkingen Eksalief

Bijwerkingen waren in de regel matig of zwak en manifesteerden zich voornamelijk in de vroege stadia van de behandeling.

Bijwerkingen hangen in de regel af van de dosering van het geneesmiddel en houden verband met het feit dat het deel uitmaakt van de carboxamidegroep. Meestal tijdens het onderzoek van patiënten die leden aan epilepsie, waren er manifestaties als de ontwikkeling van misselijkheid en ernstige hoofdpijn met duizeligheid, evenals een gevoel van slaperigheid. Bovendien werden de volgende symptomen waargenomen:

• lymfatisch en hematopoietisch systeem: bloedarmoede ontwikkelt zich zelden, nog minder vaak trombocyto- of leukopenie;
• organen van het immuunsysteem: zo nu en dan waren er tekenen van verhoogde gevoeligheid;
• organen van het endocriene systeem: af en toe ontwikkelt zich hypothyreoïdie;
• voeding en metabolisme: er is zelden een afname of toename van de eetlust, en daarnaast obesitas, een elektrolytenbalansstoornis en hyponatriëmie. Uitdroging van het lichaam of cachexie is ook zeldzaam;
• psychische stoornissen: af en toe is er een staat van depressie, apathie, nervositeit, prikkelbaarheid, opwinding. Mogelijke slapeloosheid, verwarring, tranen, onstabiele stemming, de ontwikkeling van ADHD, en daarnaast de remming van psychomotorische reacties, het ontstaan van psychotische stoornissen en de ontwikkeling van stress;
• organen van de Nationale Assemblee: meestal is er een gevoel van slaperigheid of duizeligheid; Hoofdpijn, tremoren, aandachtstoornissen of motorische coördinatie worden vaak ook waargenomen. Meer zelden is er geheugenverlies, een evenwichtsstoornis, ernstige slaperigheid, ontwikkelt zich dysesthesie, een sedatief effect of afasie. Mogelijke manifestaties zoals lethargie, dystonie, een reukvermogen, een schending van de balans van de autonome NA, een cerebellaire vorm van ataxie of een cerebellair syndroom. Daarnaast kunnen nystagmus, spraak- en slaapfase-stoornissen, epileptische aanvallen, zenuwneuropathie, brandend gevoel, dysartrie, agestie en hypo-esthesie zich ontwikkelen;
• visuele organen: meestal defocus van visie of diplopie; Af en toe - oscilloscopie, een stoornis van het gezichtsvermogen of vriendelijke bewegingen van de oogbollen, roodheid van de oogmucosa, saccadische bewegingen of pijn in de ogen;
• de gehoororganen samen met labyrintstoornissen: meestal wordt de vertego gemanifesteerd; Af en toe - gehoorstoornis, geluid of pijn in de oren;
• cardiovasculair systeem: af en toe is er een bradycardie of een sinusvorm ervan, maar ook een gevoel van een hartritme. Daarnaast ontwikkelt zich soms hypo- of hypertensie, evenals orthostatische collaps;
• organen van de luchtwegen, het sternum en het mediastinum: af en toe ontwikkelt zich pijn in het borstbeen, bloeding uit de neus en naast deze dysfonie;
• Maag-darmorganen: meestal braken samen met misselijkheid en diarree; Af en toe - gastritis, ongemak of buikpijn, winderigheid, dyspepsie, droogheid in de mondholte, evenals ongemaksensaties in het epigastrische gebied. Daarnaast zijn duodenitis, eenvoudige gingivitis of zijn hypertrofische vorm, IBS, teerachtige ontlasting, kiespijn en stomatitis, evenals dysfagie en pancreatitis;
• lever en ZHVP: zo nu en dan zijn er aandoeningen in de lever;
• subcutaan weefsel en huid: meestal zijn er huiduitslag; minder vaak droge huid, alopecia, huid- of spijkerschade, en daarnaast erytheem of hyperhidrose;
• bindweefsel en musculoskeletale weefsels: zo nu en dan zijn er pijn in de nek of rug, evenals spieren;
• nier- en urinewegen: soms - infectieus proces of nocturie;
• borstklieren samen met het voortplantingssysteem: veroorzaakt af en toe een stoornis in de cyclus van menstruatie;
• algemene reacties: meestal - loopstoornissen en een gevoel van vermoeidheid; zelden malaises, perifere wallen, asthenie, kou in de ledematen, een gevoel van malaise en koude rillingen;
• instrumentele informatie en analyses: af en toe is er een afname / toename van de bloeddruk, en bovendien, gewichtsverlies, een afname van DAD of SAD. Het is ook mogelijk om de natrium- of hemoglobineconcentratie in het bloed te verlagen, het hematocrietgetal te verlagen en daarnaast de concentratie van T3 of T4. De activiteit van levertransaminasen, de concentratie van triacylglyceriden en de toename van de hartfrequentie kan toenemen.

[1]

Overdose

Accidentele overdosis van het medicijn veroorzaakt de volgende symptomen - hemiplegie, duizeligheid, evenals een wankele gang. Exalieff heeft geen specifiek antidotum.

In dergelijke gevallen worden ondersteunende maatregelen en eliminatie van symptomen van de overtreding verwacht. Indien nodig worden de producten van desintegratie van de werkzame stof van het geneesmiddel effectief geëlimineerd door hemodialyse.

Interacties met andere geneesmiddelen

Acetate eslikarbazepine wordt actief omgezet in de substantie van eslikarbazepine en het wordt uitgescheiden, voornamelijk in het proces van glucuronatie. In in-vitrostudies verschijnt eslikarbazepine als een niet-sterke inductor van iso-enzym CYP3A4 en daarnaast UDF-HT. Dit suggereert dat eslikarbazepine het in vivo metabolisme van verschillende geneesmiddelen kan induceren (voornamelijk gemetaboliseerd door iso-enzym CYP3A4 of tijdens conjugatie via UDP-HT).

Aan het begin van het gebruik van Exalife, hetzij tijdens de periode van geneesmiddel-annulering of verandering in dosering, krijgen de enzymen binnen 2-3 weken nieuwe activiteit. Met deze vertraging moet rekening worden gehouden vóór en tijdens de toediening van andere geneesmiddelen die in combinatie met Exalife moeten worden aangepast.

Eslikarbazepine vertraagt de activiteit van iso-enzym CYP2C19, wat resulteert in de mogelijkheid van het optreden van een dosisafhankelijke interactie met geneesmiddelen, waarvan de stofwisselingsprocessen voornamelijk plaatsvinden met het bovengenoemde iso-enzym.

Wanneer getest op gezonde vrijwilligers door de combinatie van de werkzame component Eksaliefa (800 mg eenmaal daags) en carbamazepine (400 mg tweemaal per dag) werd waargenomen afzwakkingsefficiëntie van het actieve afbraakproduct - eslikarbazepina (ongeveer 32%). Dit effect wordt hoogstwaarschijnlijk veroorzaakt door de inductie van het glucuronatieproces. Opgemerkt moet worden dat het effect van carbamazepine samen met het carbamazepine-afbraakproduct met epoxide niet tegelijkertijd werd verhoogd. Daarom is het, rekening houdend met de individuele reactie van elke patiënt op de therapie, in het geval van een combinatie van het geneesmiddel met carbamazepine, mogelijk om de dosering van Exaliefa te verhogen. Onderzoeken hebben aangetoond dat gelijktijdig gebruik met carbamazepine het risico op het optreden van dergelijke bijwerkingen bij de patiënt verhoogt: diplopie (ongeveer 11,4% van alle patiënten); verminderde motorische coördinatie (bij benadering bij 6,7% van alle patiënten); en duizeligheid (bij ongeveer 30% van alle patiënten). Bovendien is het mogelijk om andere specifieke bijwerkingen, die kunnen worden veroorzaakt door een combinatie van de bovengenoemde medicinale elementen, te verhogen.

Proef met gezonde vrijwilligers hebben aangetoond dat de gecombineerde ontvangst geneesmiddel fenytoïne in een dosis van 1200 mg (eenmaal) verminderde effectiviteit eslikarbazepina (ongeveer 31-33%) - dit effect waarschijnlijk door inductie van ontwikkelingsprocessen glyukuronirovaniya. Op het moment dat dit was merkte ook op het versterken van de werking van fenytoïne (gemiddeld - ongeveer 31-35%). Dit effect wordt verondersteld te worden veroorzaakt door remming van CYP2C19 iso-enzym. Daarom, gezien respons van een individuele patiënt op de behandeling proces, is het mogelijk nodig de dosering Eksaliefa fenytoïne verhogen en tegelijkertijd de dosering verminderen.

Glucuronisatie is de belangrijkste manier van metabolisme van stoffen van eslikarbazepine, evenals lamotrigine. Dientengevolge is er de mogelijkheid van interactie van deze geneesmiddelen. Het testen van hen te betrekken bij gezonde vrijwilligers die werden gegeven unitaire acetaat eslikarbazepina van 1200 mg per dag, hebben we aangetoond dat hun interactie is vrij zwak (een afname van de effectiviteit van lamotrigine met ongeveer 15%) - dit voorkomt dat de dosering correctie. Maar vanwege de individuele reactie van elk organisme, kan bij sommige patiënten een dergelijke interactie geneesmiddel-significante effecten veroorzaken.

Tijdens het testen bij gezonde vrijwilligers interactie gelijktijdig genomen (in een enkele dosis 1200 mg), topiramaat acetaat eslikarbazepina niet significant waargenomen dat het organisme die de effectiviteit van de laatste, maar de effectiviteit van topiramaat daalde met 18% (wat waarschijnlijk wordt veroorzaakt door een afname van de biologische beschikbaarheid van de stof). In dergelijke gevallen is aanpassing van de dosering niet noodzakelijk.

Bij de analyse van de farmacokinetische gegevens die bij de werkwijze van het testen van de derde fase (met deelname van volwassen patiënten met epilepsie) werd verkregen, werd gevonden dat de combinatie met levetiracetam en valproaat geen invloed op de prestatie-indicatoren eslikarbazepina, maar deze informatie wordt niet ondersteund door de resultaten van het testen van de interactie tussen deze medicijnen.

De inname van Exalife (een eenmalige dagelijkse dosis van 1200 mg) door vrouwen met orale contationceptie veroorzaakt een afname van de systemische blootstelling aan levonorgestrel en ethinylestradiol (gemiddelde waarden van respectievelijk 37 en 42%). Er wordt gesuggereerd dat het effect wordt veroorzaakt door de inductie van iso-enzym CYP3A4.

Vrouwen die vruchtbare leeftijd behouden, worden geadviseerd om bewezen anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de periode van toediening van het geneesmiddel en vóór de voltooiing van de huidige cyclus van menstruatie - na de afschaffing ervan.

Studies met een gezonde vrijwilligerscombinatie van medicatie (een enkele dagelijkse dosis van 800 mg) met simvastatine vertoonden een afname van het systemische effect van de laatste met ongeveer 50%. Een vergelijkbare reactie wordt waarschijnlijk veroorzaakt door de inductie van iso-enzym CYP3A4. Gelijktijdige toediening van deze twee geneesmiddelen kan een verhoging van de dosering van simvastatine vereisen.

Bij testen op gezonde vrijwilligers vertoonde de combinatie van Exaliefa (dosering van 1200 mg) met rosuvastatine een afname in de systemische werkzaamheid van de laatste (de gemiddelde score was 36-39%). De oorzaak van deze interactie werd niet vastgesteld, maar er wordt aangenomen dat de oorzaak een verstoring is in de activiteit van rosuvastatine migratie, of een combinatie van deze factor met het proces van het induceren van het metabolisme van deze stof. Vanwege het feit dat de relatie tussen activiteit en blootstelling aan geneesmiddelen nog niet is vastgesteld, moet de reactie van de patiënt op de behandeling zorgvuldig worden gecontroleerd (bijvoorbeeld om het cholesterolgehalte te controleren).

Met de combinatie van Exalieff (dosering van 1200 mg) met warfarine werd een lichte (23%) waargenomen, maar een significante vermindering in de werkzaamheid van de laatste voor statistische waarnemingen. Het effect van het geneesmiddel op de bloedcoaguleerbaarheid of de farmacokinetische eigenschappen van R-warfarine is niet bekendgemaakt. Omdat de individuele reactie op deze combinatie van geneesmiddelen bij patiënten (in de beginfasen van de behandeling of aan het einde van de kuur) kan variëren, is zorgvuldige bewaking van de INR-bewakingsparameters vereist.

Tijdens testen op gezonde vrijwilligers vertoonde de interactie tussen het geneesmiddel (dosering van 1200 mg) en digoxine niet het effect van eslacarbazepineacetaat op de farmacokinetische parameters van de laatste. Deze gegevens suggereren dat Exalieff geen invloed heeft op stof P-glycoproteïne.

Aangezien het werkzame bestanddeel van Exaliefa qua structuur vergelijkbaar is met tricyclische verbindingen, bestaat er een theoretische mogelijkheid tot interactie met MAO-remmers.

[3]

Opslag condities

Het medicijn wordt standaard opgeslagen voor omstandigheden van geneesmiddelbereidingen die niet toegankelijk zijn voor kleine kinderen. De temperatuur kan niet hoger zijn dan 30 ° C.

Houdbaarheid

Exalife mag worden gebruikt gedurende 2 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel.