Medokardil

Medocardil is een geneesmiddel dat de activiteit van α- en β-adrenerge receptoren blokkeert.

Indicaties Medokardila

Het wordt gebruikt voor de behandeling van primaire hypertensie (beide in combinatie met andere antihypertensiva (met name diuretica van het type thiazide) en in de vorm van monotherapie).

Ook benoemd met een stabiele vorm van angina, die een chronisch karakter heeft.

Toegewezen CHF stabiel karakter (als aanvulling op standaard behandeling met digoxine, diuretica, ACE-remmers of medicijnen) ziekteprogressie bij patiënten met hartfunctie insufficiëntie graad 3/2 (volgens de NYHA classificatie) te voorkomen.

[1], [2]

Vrijgaveformulier

Het vrijkomen van het medicijn vindt plaats in tabletten die in 10 stukjes zijn verpakt in de blisterplaat. Het pakket bevat 3 of 10 van dergelijke platen.

[3]

Farmacodynamiek

Carvedilol is een willekeurige β-blokker met vaatverwijdende eigenschappen. Bovendien heeft het antiproliferatieve en antioxiderende effecten.

Het actieve element is een racemaat. Verschillende enantiomeren verschillen in hun metabole processen en geneesmiddeleffecten. Enantiomeer type S (-) is betrokken bij het blokkeren van α1-, evenals β-adrenoreceptoren, terwijl enantiomeer van het type R (+) alleen α1-adrenerge receptoren kan blokkeren.

Niet-selectieve cardioblokkade van β-adrenerge receptoren, die zich ontwikkelt onder invloed van geneesmiddelen, verlaagt het niveau van bloeddruk, hartproductie en hartslag. Carvedilol verzwakt de druk in de longslagaders, evenals in het rechter atrium. Door de activiteit van α1-adrenerge receptoren te blokkeren, leidt de stof tot de uitzetting van perifere bloedvaten en verzwakt de systemische vaatweerstand. Deze effecten kunnen de belasting van de hartspier verlichten en het optreden van angina-aanvallen voorkomen.

Bij mensen met hartfalen leidt dit effect tot een toename van de linkerventrikelejectiefractie en een afname van de manifestaties van de pathologie. Dit effect werd waargenomen bij mensen met een linkerventrikeldisfunctie.

Carvedilol heeft geen BCA, vergelijkbaar met propranolol met membraanstabiliserend effect. De plasma-activiteit van renine neemt af en de vloeistof in het lichaam wordt zelden vertraagd. De impact op het niveau van hartslag en bloeddruk ontwikkelt zich na 1-2 uur nadat het medicijn is ingenomen.

Bij personen met verhoogde waarden van bloeddruk op een achtergrond van gezond nierwerk, vermindert het medicijn de weerstand van bloedvaten in de nieren. Tegelijkertijd worden geen merkbare veranderingen in de processen van renale circulatie, glomerulaire filtratie en uitscheiding van elektrolyten waargenomen. Ondersteuning van de perifere bloedsomloop helpt de incidentie van ledemaatkoeling te minimaliseren, wat vaak wordt waargenomen bij de behandeling met β-blokkers.

Medicatie heeft meestal geen invloed op de serumlipoproteïne-indexen.

[4], [5]

Farmacokinetiek

Bij orale toediening wordt carvedilol bijna volledig en met hoge snelheid geabsorbeerd, bijna volledig synthetiserend met het intraplasma-eiwit. De distributievolumes zijn ongeveer 2 l / kg. Waarden van LS in het plasma zijn evenredig met de grootte van de ingenomen dosis.

Significante metabolische afbraak, die wordt waargenomen na de eerste doorgang hepatisch (meestal met leverenzymen CYP2D6 en CYP2C9), leidt tot het feit dat de snelheid van biologische stof slechts ongeveer 30% bereikt. In het proces worden 3 actieve metabole producten gevormd, die een β-blokkerend effect uitoefenen. Een van deze componenten (de 4'-hydroxyfenylderivaatverbinding) heeft een hoger (13-voudig) β-blokkerend effect dan carvedilol. In vergelijking met het actieve element hebben actieve metabole producten een zwakker vaatverwijdend effect. In verband met het stereoselectieve metabolisme zijn de plasma-indices van R (+) carvedilol tweemaal of driemaal hoger dan de waarden van S (-) carvedilol.

Het aantal actieve metabolische producten in het plasma is ongeveer tien keer lager dan de waarden van carvedilol. De halfwaardetijd is ook heel anders - het is 5-9 uur voor de stof R (+) en voor 7-11 uur voor de stof S (-).

Bij ouderen is er een toename van de plasma-indices van carvedilol met 50%. Bij personen met levercirrose neemt de biobeschikbaarheid van geneesmiddelen viermaal toe en is de plasma-Cmax vijf keer hetzelfde bij een gezond persoon.

Bij mensen met een verminderde leverfunctie neemt het niveau van biologische beschikbaarheid toe tot 80% als gevolg van een afname van de metabolische desintegratie bij de 1e doorgang.

Omdat de uitscheiding van carvedilol voornamelijk optreedt bij uitwerpselen, zullen mensen met problemen in de nieren hoogstwaarschijnlijk niet worden gekenmerkt door significante cumulatie van het geneesmiddel.

Het eten van voedsel vertraagt de absorptiesnelheid van LS in de maag, maar heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid.

[6], [7], [8], [9]

Dosering en toediening

Om het optreden van orthostatische symptomen te voorkomen en de absorptie te vertragen, wordt het geneesmiddel met voedsel ingenomen in geval van hartfalen. De grootte van het gedeelte wordt individueel bepaald. Het is noodzakelijk om Medocardilum te drinken met gewoon water. Begin de behandeling met kleine porties, en verhoog ze geleidelijk om het optimale therapeutische effect te verkrijgen.

Het behandelingsproces wordt geleidelijk gestopt, waardoor het gedeelte gedurende 1-2 weken wordt verlaagd. In gevallen waarbij de therapie langer dan 14 dagen werd onderbroken, moet deze worden hersteld, te beginnen met een kleine dosering.

Primaire hypertensie.

In het beginstadium is het noodzakelijk om geneesmiddelen in een dosis van 12,5 mg ('s morgens na het ontbijt) of in een dosis van 6,25 mg met een tweevoudige inname per dag (' s morgens en ook 's avonds) in te nemen. Na 2 dagen behandeling wordt het deel verhoogd tot 25 mg, met een eenmalige inname in de ochtend (1 tablet, met een volume van 25 mg) of met een 2-voudige inname van 12,5 mg per dag. Na 2 weken is het toegestaan om de dosering opnieuw te verhogen voordat u 2 maal daags 25 mg gebruikt.

De grootte van de maximaal toegestane 1-voudige dosering bij de behandeling van hypertensie is 25 mg, en voor een dag in het algemeen - een maximum van 50 mg.

In eerste instantie zouden mensen met hartfalen bij de behandeling van verhoogde bloeddruk een 2-voudige dag nodig hebben voor 3,125 mg van het medicijn.

Als een dosis van 3,125 mg vereist is, is het noodzakelijk om de medicamentvormen van carvedilol te gebruiken die de juiste hoeveelheid van het actieve element bevatten.

Stabiele vorm van angina, die een chronisch karakter heeft.

Neem eerst voor een dag 12,5 mg LS (2-voudige inname, na het eten van voedsel). Na 2 dagen mag het portie tot 25 mg worden verhoogd met een 2-daagse toediening per dag.

De maximale grootte van Medocardil voor de behandeling van chronische angina is 25 mg met een 2-daagse toediening per dag. Bij de behandeling van patiënten met hartinsufficiëntie is het noodzakelijk om geneesmiddelen voor te schrijven in een dosis van 3 125 mg, 2 maal daags ingenomen.

Stabiele vorm van hartinsufficiëntie, die chronisch is.

Het geneesmiddel wordt toegediend als hulpmiddel bij de behandeling van stabiele hartfalen met een eenvoudige of matige ernst, evenals ernstige vormen van hartfalen (gecombineerde medicatie nodig met ACE-remmers, diuretica en digitalis drugs). Het kan ook worden gebruikt door mensen met een intolerantie voor ACE-remmers. De toediening van carvedilol is alleen mogelijk na equilibratie van de porties ACE-remmer, diureticum en digitalis (indien gebruikt).

Selectie van doseringen wordt individueel uitgevoerd. Gedurende de eerste 2-3 uur na de eerste toediening of na de rantsoenering, moet zorgvuldige medische supervisie worden uitgevoerd om de tolerantie van de patiënt voor het geneesmiddel te controleren. Als hij een vertraging van de hartslag tot minder dan 55 slagen per minuut heeft, moet carvedilol worden verminderd. Met de ontwikkeling van tekenen van een verhoging van de indexen van de bloeddruk, is het eerst noodzakelijk om de optie te overwegen met een verlaging van de dosis ACE-remmer of een diureticum en als deze maatregel onvoldoende is, verlaag dan de dosis Medocardil.

In het beginstadium van de behandeling, of na verhoging van de dosis, kan tijdelijke versterking van hartfalen optreden. Bij dergelijke aandoeningen is de diuretische dosering verhoogd. In sommige gevallen is een tijdelijke verlaging van een deel van carvedilol of zelfs de intrekking ervan vereist. Verhoging van de dosering of hervattingsbehandeling is toegestaan na de normalisatie van de klinische toestand.

De aanvangsdosis is 3,125 mg met een 2-voudige inname per dag. Met de normale tolerantie van een dergelijke dosering is het toegestaan om het geleidelijk te verhogen (met tussenpozen van 14 dagen) totdat het optimale niveau is bereikt. Vervolgens wordt het geneesmiddel gebruikt in een dosis van 6,25 mg (2 maal per dag) en later - 12,5 mg (2 maal) en 25 mg (tweevoudig). Al deze verbeteringen worden uitgevoerd onder de voorwaarde dat de patiënt het eerder toegewezen gedeelte goed verdraagt. Take moet de hoogst mogelijke dosering zijn waarbij er een goede verdraagbaarheid is. Het wordt aanbevolen om maximaal 2 maal daags 25 mg van het medicijn te consumeren. Voor personen die meer dan 85 kg wegen, mag de dosis voorzichtig worden verhoogd tot 50 mg met een tweemaal daagse inname.

[19], [20]

Gebruik Medokardila tijdens zwangerschap

Vanwege een gebrek aan klinische informatie over de impact van Medocardil op het gebruik tijdens de zwangerschap, is het onmogelijk om de mogelijke risico's voor de ontwikkeling van de foetus te bepalen. In dit geval moet er rekening mee worden gehouden dat β-blokkers een gevaarlijk medicinaal effect op de foetus hebben - ze kunnen bradycardie, hypotonie of hypoglykemie veroorzaken. Daarom kan het medicijn niet tijdens de zwangerschap worden toegediend.

Omdat er een mogelijkheid is dat carvedilol in de moedermelk terechtkomt, is het voor de duur van de therapie noodzakelijk borstvoeding te weigeren.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• aanwezigheid van sterke gevoeligheid voor medicinale elementen;
• met een ernstige mate van afname van de bloeddrukwaarden (de systolische bloeddrukindex is minder dan 85 mmHg);
• falen van de hartfunctie in gedecompenseerde of onstabiele vorm;
• hartfalen, waarvoor de introductie van positieve inotrope geneesmiddelen of diuretica vereist is;
• bradycardie, die een ernstig karakter heeft (minder dan 50 slagen per minuut in een kalme staat), evenals blokkade van de 2e of 3e graad (behalve voor mensen die permanente pacemakers gebruiken);
• cardiogene shock;
• spontane angina;
• Short's syndrome (dit omvat de sinoaurische blokkade);
• de obstructieve pathologieën die de ademhalingskanalen beïnvloeden;
• spasmen van bronchiën of astma aanwezig in de anamnese;
• pulmonaire hartziekte of pulmonale hypertensie;
• tekort aan de lever, die een uitgesproken vorm heeft;
• metabole acidose;
• feochromocytoom (indien niet gecontroleerd door een α-blokker).

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Bijwerkingen Medokardila

Het gebruik van carvedilol-geneesmiddelen kan het optreden van dergelijke bijwerkingen veroorzaken:

• laesies die infectieus of invasief zijn: longontsteking of bronchitis, evenals infecties in de urinewegen of het bovenste ademhalingssysteem;
• aandoeningen van de immuunfunctie: overgevoeligheid (tekenen van allergie), evenals anafylactische manifestaties;
• stoornissen in het centrale zenuwstelsel: duizeligheid, depressie, slaapstoornissen, vermoeidheid, hoofdpijn, bewustzijnsverlies (meestal in de beginfase van de therapie) en paresthesie;
• manifestaties die de activiteit van CCC: bradycardie, angina pectoris, tachycardie, orthostatische collaps, verhoogde bloeddruk parameters, perifere bloedstromingsstoornissen (perifere vasculaire ziekte of koeling van de ledematen). Daarnaast wordt opgemerkt of syndroom van Raynaud, claudicatio intermittens, hypervolemie, progressie van hartziekte, oedeem (zoals orthostatische, perifere of algemene en gezwollen benen en genitale) en blokkade;
• problemen met het werk van de luchtwegen: longoedeem, verstopte neus, dyspnoe en astma (bij mensen met intolerantie);
• aandoeningen van de spijsvertering: braken, dyspeptische symptomen, obstipatie, melena en misselijkheid, en daarnaast buikpijn, diarree, parodontitis en droge mondmucosa;
• vernietiging van de epidermis: jeuk, dermatitis, huiduitslag, lichen planus, urticaria, en in aanvulling op huiduitslag, alopecia, huiduitslag allergische oorsprong, evenals psoriasis of de verergering;
• schendingen in het werk van visuele organen: verzwakking van tranen (slijmvliezen van droge ogen), visuele storing en oogirritatie;
• stoornissen van de metabole processen: gewichtstoename, problemen met de controle van de bloedsuikerspiegel (hyper- of hypoglycemie) bij diabetici, evenals hypercholesterolemie;
• laesies die de functie van ODA beïnvloeden: artralgie, pijn in de ledematen en convulsies;
• problemen met de urogenitale systeem: hematurie, dysurie, verminderde nierfunctie, albuminurie, impotentie, problemen met de nierfunctie bij mensen met een diffuse wanorde in perifere arteriën, en bovendien hyperuricemia, urineblaas bij vrouwen en glycosuria;
• laboratoriumgegevens: GGT of hogere prestaties in het bloedserum transaminasen, ontwikkeling leuco of trombocytopenie, hyponatriëmie, hyperkaliëmie en hypertriglyceridemie of anemie, en bovendien, het verlagen van de protrombine waarden, en een toename van serum creatinine, alkalische fosfatase, of ureum;
• Overig: pijn, asthenie, griepachtige symptomen, verhoogde temperatuur. Bovendien kan de behandeling symptomen van latente diabetes hebben of de manifestatie van een bestaande aandoening verergeren.

Naast visuele stoornissen, duizeligheid en bradycardie, zijn alle andere bovengenoemde negatieve reacties niet afhankelijk van de grootte van de doseringen. Hoofdpijn, bewustzijnsverlies, asthenie en duizeligheid zijn vaak van eenvoudige aard en treden meestal op in de beginfase van de behandeling.

Bij mensen met hartfalen in stagnerende vorm kan een nog grotere verslechtering van deze ziekte, evenals vochtretentie, ontstaan als gevolg van een toename van het aandeel geneesmiddelen door middel van titratie.

[16], [17], [18]

Overdose

Tekenen van vergiftiging: dramatische verlaging van de bloeddruk (systolisch cijfers tot 80 mm), bradycardie (minder dan 50 slagen / minuut), hartfalen, aandoeningen van ademhalingsfunctie (bronchospasmen), cardiogene shock, en bovendien braken gevoelens verwardheid en convulsies (dit omvat gegeneraliseerde patiënten); Bovendien is er een gebrek aan bloedstroom of hartstilstand. Bijwerkingen kunnen ook worden versterkt.

Om de stoornissen te elimineren, tijdens de eerste uren, braken opwekken en maagspoeling uitvoeren, en daarna, op de intensive care, vitale indicatoren controleren en indien nodig aanpassen.

Ondersteunende procedures:

• met een bradycardie met een uitgesproken vorm - gebruik van 0,5-2 mg atropine;
• om het hart te ondersteunen - stralen intraveneus 1-5 mg (tot 10 mg maximum) glucagon en glucagon na langdurige infusie gedeelten 2-5 mg / uur of agonisten (zoals orciprenaline of isoprenaline) in serveren van 0,5-1 mg;
• als een positief inotroop effect vereist is, is het noodzakelijk om te beslissen over het gebruik van remmers van PDE-elementen;
• als er een overheersend perifeer vaatverwijdend effect is, wordt norepinephrine gebruikt in herhaalde porties gelijk aan 5-10 μg of in een infusie van 5 μg / min, gevolgd door titratie, afhankelijk van de bloeddrukwaarden;
• om bronchiale spasmen te stoppen - het gebruik van β2-adrenomimetica in de vorm van een aerosol of, bij gebrek aan effect, via een intraveneuze route. Bovendien kan intraveneuze aminofylline via langzame infusie of injectie worden toegediend;
• in het geval van convulsies - langzame intraveneuze injectie van clonazepam of diazepam;
• met ernstige vergiftiging en de ontwikkeling van cardiogene shock, blijven de ondersteunende procedures worden uitgevoerd totdat de toestand van de patiënt wordt genormaliseerd, rekening houdend met de halfwaardetijd van carvedilol;
• Bij ontwikkeling van bradycardie, resistent tegen behandeling, is het noodzakelijk om een pacemaker te gebruiken.

[21]

Interacties met andere geneesmiddelen

Digoxine.

Combinatie met Medocardil leidt tot een toename van de digoxinewaarden met ongeveer 15%. Beide geneesmiddelen remmen de snelheid van AB-geleiding. Het vereist een verhoogde controle van de digoxinewaarden in de beginfase van de behandeling, tijdens het aanpassen van porties of na het toedienen van carvedilol.

Insuline of innerlijk ingenomen antidiabetica.

Medicijnen die een β-blokkerend effect hebben, zijn in staat om het effect van verlaging van de bloedglucosewaarden en het effect van insuline met antidiabetica die oraal worden gebruikt, te versterken. Symptomen van hypoglykemie kunnen worden gemaskeerd of verzwakte (vooral tachycardie), dat is de reden waarom mensen die gebruik maken van orale antidiabetica of insuline, moet je voortdurend te controleren bloedsuikerwaarden.

Stoffen die de processen van levermetabolisme vertragen of stimuleren.

Rifampicine verlaagt de plasmawaarden van carvedilol met ongeveer 70%. Een verhoging van de AUC van ongeveer 30% treedt op met cimetidine, maar er wordt geen verandering in Cmax waargenomen.

Met verhoogde aandacht is het noodzakelijk om mensen te behandelen die medicijnen gebruiken die oxidasen stimuleren die een gemengde functie hebben (rifampicine), omdat dit serumcarvedilolniveaus kan verlagen. Ook kunnen middelen die het bovenstaande proces remmen (cimetidine) niet worden gebruikt, omdat het serumgehalte kan stijgen. Maar, rekening houdend met het zwakke effect van cimetidine op de geneesmiddelindices, is de mogelijkheid van elke therapeutisch significante interactie minimaal.

Medicijnen die de waarden van catecholamines verlagen.

Mensen die drugs met bètablokkerende effect te gebruiken, en stoffen die de waarde van catecholamines kan verminderen (in deze lijst methyldopa en gaunetedin met reserpine en guanfacine, en bovendien MAO-remmers, met uitzondering van MAO-B), is het noodzakelijk om nauwlettend toezien op de ontwikkeling van de tekenen van hypotensie of bradycardie zwaar karakter.

Cyclosporine.

Mensen met een niertransplantatie met een vasculaire afstoting van een chronische aard, na de start van de behandeling met Medocardil, was er een gematigde toename van de gemiddelde minimumwaarden van cyclosporine. Verlaging van de dosis cyclosporine om de prestaties in het medicijn-effectieve bereik te behouden is bij ongeveer 30% van de patiënten nodig, terwijl andere aanpassingen niet nodig zijn. Bij dergelijke mensen was een deel van cyclosporine gemiddeld met ongeveer 20% verminderd.

Het is noodzakelijk om de waarden van cyclosporine nauwlettend te volgen vanaf het begin van de behandeling met carvedilol, omdat verschillende patiënten behoorlijk verschillende klinische reacties hebben.

Diltiazem, verapamil of andere antiaritmica.

Combinatie met een medicijn kan de kans op een AV-geleidingsstoornis vergroten. Er zijn geïsoleerde meldingen van geleidingsstoornissen (soms gecompliceerd door hemodynamische stoornis) bij gelijktijdig gebruik van carvedilol en diltiazem.

Zoals bij andere geneesmiddelen met β-blokkerende werking (oraal gebruik van drugs in combinatie met de Ca blokkerende - diltiazem en verapamil), is het noodzakelijk om de waarden van BP en ECG controle uitvoeren van de procedure. Dergelijke geneesmiddelen mogen niet worden geïnjecteerd via een intraveneuze injectie.

Het is noodzakelijk om de toestand van de patiënt nauwlettend te volgen bij het gebruik van het medicijn samen met amiodaron (oraal) of antiaritmica van de eerste categorie. Bij mensen die amiodaron gebruikten, werden kort na de start van de behandeling met β-blokkers ventriculaire fibrillatie, bradycardie en hartstilstand opgemerkt. Er is een mogelijkheid van optreden van hartfalen bij behandeling met intraveneuze toediening van stoffen van categorie Ia of Ic.

Klonidin.

De combinatie van geneesmiddelen met β-blokkerende activiteit en clonidine kan leiden tot versterking van hypotensieve effecten en effecten op de hartfrequentie. Aan het einde van de gelijktijdige behandeling met bètablokkers en clonidine moet het gebruik van de β-blokkers als eerste worden gestaakt. Verder, na een paar dagen, met de geleidelijke vermindering van het deel, wordt de behandeling met clonidine ook geannuleerd.

Hypotensieve medicijnen.

Net als andere geneesmiddelen met-β blokkerende effect van carvedilol kan beïnvloeding andere Applied versterken met het verder geneesmiddelen met bloeddrukverlagend effect (bijv α1-antagonisten activiteit uiteinden) of veroorzaken bloeddrukdaling overeenkomstig het profiel van bijwerkingen.

Anesthetica.

Het is vereist om het medicijn voor anesthesie voorzichtig te gebruiken, omdat carvedilol met anesthetica een synergistisch negatief hypertensief en inotroop effect ontwikkelt.

[22], [23], [24]

Opslag condities

Medocardilus moet worden bewaard op een plaats die niet toegankelijk is voor jonge kinderen. De temperatuur is niet meer dan 25 ° C.

[25]

Houdbaarheid

Medocardil kan binnen 24 maanden na de fabricagedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Toepassing voor kinderen

Het is verboden om Medocardil in de kindergeneeskunde te gebruiken, omdat er voor deze groep patiënten geen informatie is over het medicijneffect en de veiligheid.

Analogen

Analogen agenten zijn medicijnen Atram, Kardivas, Karvedigamma, met Dilatator Karvidom en carvedilol, en bovendien Karvium, Kardilol, Korvazan met Karvetrendom, Corioli met Karvideksom, Protekard, Cardoso en Talliton.

[26], [27], [28], [29], [30],

Beoordelingen

Medocardil ontvangt een groot aantal positieve beoordelingen in medische fora. Zowel patiënten als artsen zeggen dat het medicijn perfect omgaat met zijn therapeutische functie - het behandelt ziekten die CAS beïnvloeden.