Temozolomide

Temozolomide heeft een immunosuppressief en antitumoreffect.

Indicaties Temozolomide

Het wordt gebruikt bij de behandeling van kwaadaardige gliomen, en daarnaast, met de ontwikkeling van recidieven of de progressie van de ziekte nadat de patiënt een standaard behandelingskuur heeft gepasseerd.

Ook voorgeschreven voor therapie met maligne melanoom, die een veel voorkomende vorm heeft, en waartegen zich metastasen ontwikkelden (als een geneesmiddel uit de hoofdserie).

[1], [2], [3]

Vrijgaveformulier

De afgifte van de medicatie wordt uitgevoerd in capsules met een volume van 5, 20, en ook 100 of 140 en 250 mg, in de flesjes (in de hoeveelheid van 5 of 20 stuks).

[4], [5]

Farmacodynamiek

Temozolomide is een medicijn met alkylerende eigenschappen, wat een antitumoreffect heeft. Structuur van het medicijn - imidazotetrasine.

Binnen het circulatiesysteem (bij fysiologische pH) wordt een snelle chemische transformatie van de stof uitgevoerd, waarbij de actieve component van de MTIC wordt gevormd. Volgens sommige rapporten is de cytotoxiciteit van deze component voornamelijk te wijten aan de processen van alkylering van guanine (op de plaats van het type O6), evenals een aanvullend alkyleringsproces (op de positie van het type N7). Het is waarschijnlijk dat de resulterende cytotoxische schade het mechanisme activeert waarin een afwijkende reductie van de resterende methyl plaatsvindt.

[6], [7], [8]

Farmacokinetiek

Bij orale toediening wordt het medicijn met hoge snelheid uit het spijsverteringskanaal geabsorbeerd. De Cmax-spiegel in het plasma wordt gemiddeld na 30-90 minuten (onder alle omstandigheden minstens 20 minuten) na het gebruik van een enkele dosis temozolomide waargenomen. In het geval van eten met voedsel, werd een afname van 33% in Cmax en een 9% in AUC geregistreerd.

De medicinale stof passeert de BBB met hoge snelheid en komt de CSF binnen. Synthese met intracellulair eiwit is 10-20%.

De halfwaardetijd van de stof uit het plasma is ongeveer 1,8 uur, de uitscheiding gebeurt met hoge snelheid (voornamelijk via de nieren).

Aan het einde van 24 uur na orale toediening wordt ongeveer 5-10% van de dosering in de urine gevonden (onveranderde stof). Het residu wordt uitgescheiden in de vorm van hydrochloride 4-amino-5-imidazol-carboxamide of onbepaalde polaire ontledingsproducten.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Dosering en toediening

De capsules moeten heel worden doorgeslikt en worden weggespoeld met water. Doe dit op een lege maag, 60 minuten voor het eten.

Primaire portie voor een volwassene - 0,2 g / m ², een eenmalige per dag gedurende 5 opeenvolgende dagen tijdens de 4-weekse behandeling cyclus.

Personen die eerder chemotherapieprocedures hebben ondergaan, moeten de aanvangsdosering verkleinen tot 0,15 g / m ². Verder wordt verhoogd tot de standaard 0,2 g / m ² in de 2e cyclus.

De duur van de therapeutische cyclus wordt individueel gekozen.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Gebruik Temozolomide tijdens zwangerschap

Medicatie kan niet worden gebruikt door zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

Vrouwen en mannen die in de reproductieve leeftijd zijn, moeten betrouwbare anticonceptiva gebruiken gedurende ten minste een half jaar na voltooiing van de behandeling met Temozolomide.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van overgevoeligheid voor het medicijn;
• Myelosuppressie in ernstige mate.

Voorzichtigheid is geboden tijdens het gebruik van geneesmiddelen als de patiënt problemen heeft met de lever of de nieren, maar ook als hij ouder is dan 70 jaar en als hij een hoge concentratie van aandacht op het werk nodig heeft.

[16], [17]

Bijwerkingen Temozolomide

Het nemen van een medicijn kan bepaalde neveneffecten veroorzaken:

• aandoeningen die de spijsvertering beïnvloeden: braken, anorexia, misselijkheid en buikpijn, en daarnaast diarree en obstipatie, smaken en verschijnselen van dyspepsie;
• problemen met het centrale zenuwstelsel: hoofdpijn, paresthesie, vermoeidheid of slaperigheid en duizeligheid;
• dermatologische symptomen: alopecia, huiduitslag of jeuk;
• aandoeningen van de ademhalingsactiviteit: het optreden van kortademigheid;
• aandoeningen van hematopoëse: anemie, leuko- of pancytopenie, evenals trombocytopenie of neutropenie van de 3e of 4e graad van ernst;
• andere: asthenie, koude rillingen, koorts, een gevoel van malaise en gewichtsverlies.

[18], [19], [20], [21]

Overdose

Een van de tekenen van intoxicatie is de ontwikkeling van neutropenie. Trombocytopenie kan ook voorkomen - bij ontvangst van PM in één vormende delen 1 g / m ².

[28], [29], [30]

Interacties met andere geneesmiddelen

Wanneer het geneesmiddel wordt gecombineerd met valproïnezuur, nemen de waarden voor de klaring van Temozolomide af.

De combinatie van het geneesmiddel met andere geneesmiddelen die de beenmergactiviteit onderdrukken, verhoogt de kans op myelosuppressie.

[31], [32], [33], [34]

Opslag condities

Temozolomide moet worden bewaard bij een temperatuur van niet meer dan 25 ° C.

Houdbaarheid

Temozolomide mag 36 maanden vanaf de fabricagedatum van het therapeutische middel worden gebruikt.

[35],

Toepassing voor kinderen

Er zijn geen gegevens over het gebruik van geneesmiddelen bij kinderen jonger dan 3 jaar die ziek zijn met polyglobalglioblastoma, en ook bij personen jonger dan 18 jaar met melanoom van een kwaadaardige aard. Ook is er slechts beperkte informatie over het gebruik van een medicijn voor glioom bij personen jonger dan 3 jaar.

[36], [37], [38], [39]

Analogen

Analogons van de medicatie zijn Tezal, Temomide met Temodal en daarnaast Temozolomid-Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL en Temtital.

[40], [41], [42], [43], [44], [45]

Beoordelingen

Temozolomide vertoont een hoog rendement bij de behandeling van anaplastische vorm van astrocytoom. Bovendien wordt hij benoemd tijdens de radiotherapie-procedures, evenals aan het einde. Het medicijn wordt ook gebruikt voor de therapie van het nieuw ontdekte polyglobalglioblastoom. Tegenwoordig is de belangrijkste behandeling voor mensen met glioblastoma een combinatie van procedures voor Temozolomide en radiotherapie.

Te oordelen naar de beoordelingen, zijn manifestaties aan de zijkant van geneesmiddelen gemakkelijk genoeg, omdat de cumulatieve toxiciteit van het medicijn tamelijk laag is. Maar toch is het raadzaam om het alleen toe te passen als er geregistreerde voorspelde factoren van geneesmiddeleffectiviteit zijn (het meeste gewicht is het niveau van methylatie van het MGMT-element).