Alotendin

Alotendine is een complex antihypertensivum (β-blokker en calciumionantagonist). Het blokkeert de doorgang van calciumionen door de L-kanalen van het membraan naar de cellen van cardiovasculaire vezels van gladde spieren.

Als gevolg hiervan ontwikkelt zich een direct ontspannend effect in relatie tot gladde vasculaire spieren, wat leidt tot een verlaging van de bloeddruk. Tegelijkertijd vermindert het medicijn ischemie geassocieerd met angina pectoris, waardoor het energieverbruik en de weefselvraag naar zuurstof worden verminderd. Bovendien blokkeert de medicatie β-adrenerge receptoren, waardoor de hartfunctie en de zuurstofbehoefte van het hart worden verminderd. [1]

Indicaties Alotendin

Het wordt gebruikt om een stabiele vorm van chronische angina pectoris te behandelen , evenals bij verhoogde bloeddruk.

Vrijgaveformulier

De afgifte van het medicijn wordt gerealiseerd in de vorm van tabletten - 7 stuks in een celplaat (4 of 8 platen in een doos) of 10 stuks in een blisterverpakking (3 of 9 verpakkingen in een verpakking).

Farmacodynamiek

Amlodipine is een calciumionantagonist. Het principe van het hypotensieve effect wordt geassocieerd met een direct ontspannend effect op gladde vasculaire spieren. Het anti-angineuze effect ontwikkelt zich volgens de volgende principes:

• expansie van perifere arteriolen, waardoor de systemische perifere weerstand (afterload volume) afneemt. In dit geval verandert de hartslag niet; er is een verzwakking van de hartbelasting, waardoor het energieverbruik van het myocardium en de zuurstofbehoefte ervan worden verminderd;
• verwijding van de belangrijkste kransslagaders met arteriolen in gezonde en ischemische gebieden van het myocardium. Hierdoor neemt het zuurstofvolume dat het myocardium binnenkomt toe bij personen met variant angina pectoris.

Bij mensen met een verhoogde bloeddruk leidt eenmalig gebruik van amlodipine per dag tot een klinisch significante verlaging van de bloeddrukwaarden gedurende een periode van 24 uur. Het langzame begin van blootstelling aan de stof staat geen scherpe daling van bloeddrukindicatoren toe. [2]

Bij personen met angina pectoris verlengt de stof de algemene periode van fysieke activiteit tot de ontwikkeling van angina pectoris, en verlengt ook de periode totdat een significante depressie van het ST-segment optreedt. Bovendien vermindert amlodipine de frequentie van angina-aanvallen en de behoefte aan nitroglycerine.

De component leidt niet tot het optreden van negatieve metabole symptomen of veranderingen in plasmalipiden, wat het mogelijk maakt om het medicijn te gebruiken bij mensen met jicht en AD, evenals bij diabetici.

Bisoprolol is een selectieve β1-adrenerge receptorblokker, zonder ICA. Bovendien heeft het geen significante membraanstabiliserende activiteit.

Blokkeert de activiteit van β1-adrenerge receptoren en vermindert het effect van catecholamines daarop. Het heeft een anti-angineuze en antihypertensieve werking.

Het hypotensieve effect ontwikkelt zich met een afname van het hartminuutvolume, verzwakking van sympathische stimulatie van perifere bloedvaten en onderdrukking van renale renineafgifteprocessen.

Het anti-angineuze effect treedt op wanneer de werking van β1-adrenerge receptoren wordt geblokkeerd, waardoor de zuurstofbehoefte van het myocardium afneemt - vanwege de negatieve inotrope en chronotrope effecten. Op deze manier verzwakt of elimineert bisoprolol de manifestaties van ischemie.

Het medicijn bereikt het maximale therapeutische effect na 3-4 uur vanaf het moment van orale toediening. Vaak ontstaat het maximale hypertensieve effect na 2 weken inname van Alotendin.

Farmacokinetiek

Amlodipine.

Na toediening van therapeutische doseringen wordt de stof goed geabsorbeerd en bereikt de bloed Cmax na 6-12 uur. Het eten van voedsel verandert de biologische beschikbaarheidswaarden van amlodipine niet - het ligt in het bereik van 64-80%. De indicator van het distributievolume is ongeveer 21 l / kg. In vitro-tests hebben aangetoond dat ongeveer 93-98% van het circulerende amlodipine eiwitsynthese ondergaat.

Met intrahepatische metabolische processen worden metabolieten gevormd die geen therapeutische activiteit hebben. Onveranderd amlodipine wordt uitgescheiden in de urine (10%) en feces (20-25%); in de vorm van metabolieten wordt 60% uitgescheiden.

De term plasmahalfwaardetijd is binnen 35-50 uur, waardoor het medicijn eenmaal per dag kan worden gebruikt.

Bisoprolol.

Tot 90% van de stof wordt geabsorbeerd in het maagdarmkanaal. De ernst van de 1e intrahepatische passage is vrij laag (ongeveer 10%), de biologische beschikbaarheidsindex is 90%. De term plasmahalfwaardetijd is binnen 10-12 uur, wat een geneesmiddeleffect geeft gedurende 24 uur bij een enkele inname van het geneesmiddel per dag.

Het distributievolume is 3,5 l/kg. Eiwitsynthese is 30%.

De uitscheiding van bisoprolol wordt op 2 manieren uitgevoerd. 50% van het geneesmiddel wordt tijdens intrahepatische metabolische processen omgezet in inactieve metabolieten en vervolgens via de nieren uitgescheiden. De overige 50% (onveranderde stof) wordt uitgescheiden door de nieren.

Gebruik Alotendin tijdens zwangerschap

Er is geen informatie over de veiligheid van het gebruik van Alotendin tijdens zwangerschap en hepatitis B. Het mag alleen worden voorgeschreven in situaties waarin het niet mogelijk is om een veiliger analoog te gebruiken.

Tests met deelname van dieren onthulden de ontwikkeling van een negatief effect van medicijnen met betrekking tot de voortplantingsfunctie.

Contra

Onder de contra-indicaties:

• ernstige intolerantie voor amlodipine en dihydropyridines;
• extreem lage bloeddruk;
• shocktoestand (ook cardiogene shock);
• obstructie die het uitstroomkanaal van het linkerventrikelkanaal aantast (bijvoorbeeld een uitgesproken vorm van aortastenose);
• instabiele angina;
• in de periode van 8 dagen vanaf het moment van ontwikkeling van het meest acute stadium van een hartinfarct;
• actieve vorm van hartfalen of manifestaties van decompensatie;
• 2-3e graad van AV-blok;
• SSSU;
• sinoatriale blokkade;
• ernstig stadium van astma;
• een ernstige vorm van occlusie hebben in het gebied van perifere slagaders;
• onbehandeld feochromocytoom;
• een metabolische vorm van acidose.

Bijwerkingen Alotendin

De belangrijkste bijwerkingen:

• aandoeningen van het bloedsysteem en de lymfe: trombocyto- of leukopenie;
• stofwisselingsproblemen: hyperglykemie;
• psychische stoornissen: stemmingslabiliteit, slapeloosheid, depressie, angst en verwarring;
• neurologische laesies: slaperigheid, dysgeusie, duizeligheid, syncope, hypertonie en tremor, en daarnaast paresthesie, cephalalgie, hypesthesie, extrapiramidale symptomen en polyneuropathie;
• aandoeningen geassocieerd met de waarnemingsorganen: visuele stoornissen, waaronder diplopie;
• problemen met gehoor en labyrintfunctie: ontwikkeling van oorsuizen (tinnitus);
• hartaandoeningen: myocardinfarct, verhoogde hartslag en aritmie (ook bradycardie, tachycardie en atriale flutter);
• vasculaire laesies: een verlaging van de bloeddruk, opvliegers en vasculitis;
• ademhalingsstoornissen: hoesten, dyspnoe en loopneus;
• spijsverteringsproblemen: braken, darmmotiliteitsstoornis, buikpijn, xerostomie, misselijkheid en constipatie/diarree. Daarnaast hepatitis, geelzucht, pancreatitis, gastritis, cholestase, gingivale hyperplasie en een toename van leverenzymen;
• epidermale symptomen: huiduitslag, urticaria, purpura, Quincke's oedeem, alopecia, pruritus, huidverkleuring en exantheem. Bovendien, lichtgevoeligheid, hyperhidrose, SS, exfoliatieve dermatitis en erytheem polyform;
• laesies die de ODA beïnvloeden: artralgie, pijn in de rug en spieren, zwelling van de benen en spierkrampen;
• aandoeningen van het urogenitale systeem: nycturie, vaak plassen en urinewegaandoeningen;
• reproductieve problemen: impotentie, gynaecomastie en psoriasis;
• anderen: vermoeidheid, gewichtstoename/afname, zwelling en pijn in het borstbeen.

Overdose

Tekenen van overdosering: tachycardie, duizeligheid, langdurige verlaging van de bloeddruk, bradycardie en AV-blok.

Het is noodzakelijk om procedures uit te voeren die de activiteit van de CVS ondersteunen, de BCC-indicatoren, diurese, long- en hartfunctie te controleren en ook symptomatische maatregelen uit te voeren. De dialyseprestaties zijn erg laag.

Interacties met andere geneesmiddelen

Amlodipine.

De stof moet zorgvuldig worden gecombineerd met nitraten met langdurige invloed, NSAID's, diuretica, β-adrenerge receptorblokkers, sublinguaal ingenomen nitroglycerine, orale antibiotica en hypoglycemische geneesmiddelen.

Het effect van andere geneesmiddelen op amlodipine.

Geneesmiddelen die de activiteit van CYP 3A4 vertragen.

Het gebruik van het geneesmiddel samen met matige of krachtige remmers (azol-antimycotica, proteaseremmers, diltiazem of verapamil en macroliden (bijvoorbeeld claritromycine of erytromycine)) kan een significante toename van de blootstelling aan amlodipine veroorzaken, waardoor de kans op hypotensie toeneemt. Het klinische effect van deze veranderingen kan meer uitgesproken zijn bij ouderen. Klinische controle van de toestand van de patiënt en aanpassing van de dosering kan nodig zijn.

Het is verboden grapefruitsap of grapefruit te consumeren tijdens de behandeling met amlodipine, omdat dit bij sommige mensen de biologische beschikbaarheid van de stof kan verhogen, waardoor het antihypertensieve effect wordt versterkt.

Geneesmiddelen die de werking van CYP 3A4 induceren.

Er zijn geen gegevens over het effect van CYP 3A4-inductoren op amlodipine. Wanneer het medicijn wordt gecombineerd met sint-janskruid of rifampicine, is het mogelijk om de plasmaspiegel van amlodipine te verlagen, daarom worden dergelijke combinaties zeer zorgvuldig gebruikt.

Dantroleen-infusie.

Na intraveneuze toediening van dantroleen en verapamil ondervonden de dieren fatale ventriculaire fibrillatie, evenals collaps van de CVS geassocieerd met hyperkaliëmie.

Vanwege het risico op hyperkaliëmie moeten personen met een neiging tot kwaadaardige hyperthermie, evenals bij de behandeling van deze ziekte, stoppen met het gebruik van Ca-kanaalblokkers (amlodipine).

Het effect van amlodipine op andere geneesmiddelen.

Het antihypertensieve effect van amlodipine versterkt het hypotensieve effect van andere antihypertensiva.

Tacrolimus.

In combinatie met amlodipine bestaat de mogelijkheid van een verhoging van de bloedwaarden van tacrolimus, maar de farmacokinetiek van deze interactie kon niet volledig worden bepaald.

Om de ontwikkeling van toxische effecten van tacrolimus te voorkomen, is het noodzakelijk om de bloedparameters constant te controleren en indien nodig de dosering aan te passen.

Cyclosporine.

Overweeg bij niertransplantaties waarbij amlodipine wordt gebruikt om ciclosporine te controleren en zo nodig de dosis te verlagen.

Simvastatine.

De combinatie van meerdere doses amlodipine (10 mg) met 80 mg simvastatine veroorzaakte een verhoging van de blootstelling van de laatste met 77% (in vergelijking met de toediening van simvastatine alleen). Mensen die amlodipine gebruiken, moeten de dagelijkse dosering van simvastatine beperken tot 20 mg.

Bisoprolol.

Het is verboden om in combinatie te gebruiken.

Calciumantagonisten (verapamil, evenals diltiazem (minder actief)) hebben een negatief effect op de bloeddruk, AV-geleiding en contractie. Bij gebruik van verapamil door personen die β-adrenerge receptorblokkers gebruiken, kan er een significante verlaging van de bloeddrukwaarden en de ontwikkeling van AV-blokkade optreden.

Hypertensieve stoffen met een centraal type activiteit (methyldopa, rilmenidine met clonidine en moxonidine) in combinatie met bisoprolol vertragen de hartslag, vasodilatatie en verlagen het hartminuutvolume. Met een scherpe terugtrekking van het medicijn neemt de kans op een ontwenningssyndroom in de vorm van een verhoging van de bloeddrukwaarden toe.

Stoffen die zorgvuldig gecombineerd moeten worden met bisoprolol.

Dihydropyridine Ca-antagonisten (bijv. Nifedipine) kunnen de kans op HF vergroten en de bloeddruk verlagen.

Klasse I anti-aritmica (bijv. Kinidine, propafenon met disopyramide, flecaïnide en fenytoïne met lidocaïne) verhogen de negatieve effecten van myocardiale inotrope activiteit en AV-geleiding.

Klasse III anti-aritmica (bijv. Amiodaron) kunnen de blootstelling ten opzichte van AV-geleiding verhogen.

In combinatie met parasympathicomimetica kan de AV-geleidingsperiode worden verlengd, wat de kans op bradycardie vergroot.

Lokale stoffen die elementen bevatten die β-adrenerge receptoren blokkeren (oogdruppels die worden gebruikt bij de behandeling van glaucoom) kunnen de systemische activiteit van bisoprolol aanvullen.

Orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen en insuline versterken het antidiabetische effect. Door de blokkade van β-arenoreceptoren kan het maskeren van de tekenen van hypoglykemie optreden.

Gebruik samen met SG verlengt de AV-geleiding en verlaagt de hartslag.

Toediening in combinatie met NSAID's verzwakt het hypotensieve effect.

Gebruik met β-sympathicomimetica (dobutamine of isoprenaline) kan de effecten van beide geneesmiddelen verminderen.

Sympathomimetica, die de activiteit van α- en β-adrenerge receptoren activeren (inclusief noradrenaline met epinefrine), verhogen de bloeddruk. Dit effect is waarschijnlijker bij de introductie van niet-selectieve -adrenoreceptorblokkers.

Ergotaminederivaten verergeren perifere bloedstroomstoornissen.

Barbituraten, tricyclische middelen, fenothiazinen en andere antihypertensiva verhogen de kans op verlaging van de bloeddrukwaarden.

Derivaten van koolhydraten en stoffen voor inhalatie-anesthesie (halothaan, chloroform, methoxyfluraan en cyclopropaan), in combinatie met geneesmiddelen die β-adrenerge receptoren blokkeren, verhogen de kans op onderdrukking van de myocardiale activiteit en het optreden van antihypertensieve symptomen.

Het effect van niet-depolariserende blokkers van neuromusculaire transmissie wordt versterkt en verlengd door de werking van geneesmiddelen die de activiteit van β-adrenerge receptoren blokkeren.

Mefloquine verhoogt de kans op bradycardie.

MAO-remmers (behalve MAOI-B) versterken het antihypertensieve effect van geneesmiddelen die -adrenerge receptoren blokkeren en vergroten de kans op een hypertensieve crisis.

Opslag condities

Alotendin moet worden bewaard bij temperaturen binnen 15-30 ° C.

Houdbaarheid

Alotendin kan worden gebruikt binnen een termijn van 5 jaar vanaf de fabricagedatum van het geneesmiddel.

Analogen

Een analoog van het medicijn is het medicijn Sobikombi.