Victrelis

De werkzaamheid van Viktrelis bij chronische hepatitis C (genotype 1) werd geëvalueerd bij ongeveer 1,5 duizend patiënten die niet eerder therapie hadden gekregen, of bij wie eerdere therapie niet effectief was, in de 3e fase van klinische tests. [1]

Tijdens beide tests verhoogde het gebruik van een geneesmiddel naast het bestaande behandelingsregime (ribavirine met peginterferon-α) de aanhoudende virologische responswaarden aanzienlijk (vergeleken met het gebruik van uitsluitend het standaard therapeutische regime). [2]

Indicaties Victrelis

Het wordt gebruikt in het geval van een chronische vorm van hepatitis C , die zich ontwikkelt onder invloed van een virus van het 1e genotype, in combinatie met ribavirine en peginterferon-α (bij personen met een gecompenseerde leverfunctiestoornis , bij wie eerdere therapie niet effectief was of die eerder behandeld).

Vrijgaveformulier

De afgifte van de medicijnsubstantie wordt gemaakt in capsules - 12 stuks in het celpakket; in de doos - 7 van dergelijke pakketten.

Farmacodynamiek

Boceprevir is een virale NS3-proteaseremmer (hepatitis type C). De stof wordt omkeerbaar covalent gesynthetiseerd met serine in de actieve plaats (type 139) van het NS3-protease via de functionele categorie (α) -ketoamide, waardoor de virale replicatie in de aangetaste cellen wordt vertraagd. [3]

Farmacokinetiek

Zuigkracht.

De gemiddelde Tmax van boceprevir bij orale toediening is 2 uur. Het evenwichtsniveau van AUC, Cmax en Cmin neemt toe in kleinere waarden dan evenredig met de dosering, en hun afzonderlijke blootstellingen werden soms gesuperponeerd (voornamelijk bij porties van 0,8 en 1,2 g), waardoor men een afname van de absorptie bij hogere doseringen kan bepalen. De accumulatie van het geneesmiddel is minimaal, farmacokinetische evenwichtsparameters worden opgemerkt na ongeveer 1 dag bij gebruik van geneesmiddelen 3 keer per dag.

Viktrelis wordt geconsumeerd met voedsel. Bij inname met voedsel nemen de blootstellingswaarden van boceprevir toe met 60% bij een portie van 0,8 g 3 maal daags (in vergelijking met inname op een lege maag).

Distributie processen.

De gemiddelde evenwichtswaarden van het schijnbare distributievolume van boceprevir zijn 772 liter. Bij eenmalig gebruik van het medicijn in een portie van 0,8 g is de eiwitsynthese ongeveer 75%.

Boceprevir wordt gebruikt als een combinatie van 2 diastereo-isomeren in ongeveer gelijke verhoudingen; ze worden snel onderling getransformeerd in het bloedplasma. Bij evenwichtswaarden is de verhouding van het blootstellingsniveau van diastereo-isomeren ongeveer 2k1 (de diastereo-isomeer met therapeutische activiteit overheerst).

Biotransformatie.

In vitro testen tonen aan dat boceprevir voornamelijk betrokken is bij metabole processen met behulp van AKP. Hierdoor worden keton-gereduceerde stofwisselingsproducten gevormd die niet actief zijn tegen het hepatitis C-virus.

Bij een enkelvoudige orale toediening van 0,8 g 14C-gelabeld boceprevir werd meestal een diastereoisomere combinatie van ketongereduceerde afbraakproducten gevormd met een gemiddelde blootstellingsindex die ongeveer vier keer hoger was dan de waarde van boceprevir. Boceprevir is minder actief betrokken bij oxidatieve metabolische processen die worden uitgevoerd met behulp van CYP3A4/5.

Uitscheiding.

Boceprevir wordt uitgescheiden met een gemiddelde plasmahalfwaardetijd van ongeveer 3,4 uur. De gemiddelde waarden van de systemische klaring van de stof zijn ongeveer 161 l / h.

Bij een enkelvoudige orale toediening van 0,8 g 14C-gelabeld boceprevir wordt respectievelijk ongeveer 9% en 79% van de totale dosering uitgescheiden in de urine en feces. Nog eens 3% en 8% van de geïntroduceerde radioactieve koolstof wordt uitgescheiden in de vorm van boceprevir met urine en feces. De uitscheiding van Viktrelis vindt voornamelijk plaats via de lever.

Gebruik Victrelis tijdens zwangerschap

Het is verboden om het medicijn tijdens de zwangerschap te gebruiken. Als u medicijnen moet gebruiken tijdens hepatitis B, moet u tijdens de behandelingsperiode stoppen met borstvoeding.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties van het geneesmiddel in combinatie met ribavirine en peginterferon-α:

• hoge intolerantie voor de actieve en hulpelementen van het medicijn;
• auto-immuun hepatitis;
• toediening samen met geneesmiddelen waarvan de klaring geassocieerd is met CYP3A4/5, en waarvan de verhoogde plasmawaarden ernstige en levensbedreigende negatieve manifestaties veroorzaken - oraal ingenomen triazolam met midazolam, halofantrine, bepridil en lumefantrine met pimozide, evenals stoffen die tyrosinekinase vertragen (ergonovine, dihydro-ergotamine en methylergonovine met ergotamine);
• alle contra-indicaties gerelateerd aan ribavirine en peginterferon-α;
• gebrek aan Lapp lactase, erfelijke galactosemie en glucose-galactose malabsorptie.

Bijwerkingen Victrelis

Meestal ontwikkelen zich bij het complexe gebruik van Viktrelis met ribavirine en peginterferon-α misselijkheid, zwakte, cephalalgie en bloedarmoede. Het is meestal nodig om de dosering te verlagen wanneer zich bloedarmoede ontwikkelt.

Overdose

Een verhoging van de dagelijkse portie tot 3,6 g gedurende een periode van 5 dagen veroorzaakte geen ontwikkeling van negatieve manifestaties.

Het geneesmiddel heeft geen tegengif. In geval van vergiftiging met Viktrelis worden algemene ondersteunende procedures uitgevoerd, waaronder het bewaken van de basisfuncties van het lichaam en de klinische toestand van de patiënt.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het medicijn vertraagt de activiteit van CYP3A4 / 5 aanzienlijk. Stoffen die betrokken zijn bij metabole processen, voornamelijk met behulp van CYP3A4/5, kunnen een verhoogde blootstelling krijgen bij toediening met Viktrelis, wat hun bijwerkingen en therapeutisch effect kan verlengen of versterken.

Het medicijn wordt gedeeltelijk blootgesteld aan metabolische processen met behulp van CYP3A4 / 5. De introductie van geneesmiddelen in combinatie met geneesmiddelen die CYP3A4/5 induceren, kan de biologische beschikbaarheid verhogen of verlagen.

De toediening van een medicijn met rifampicine of anticonvulsiva (waaronder fenobarbital, fenytoïne of carbamazepine) kan de parameters van de biologische beschikbaarheid van plasma aanzienlijk verminderen. Het is verboden om boceprevir in combinatie met dergelijke medicijnen te gebruiken.

Het is noodzakelijk om het medicijn zorgvuldig te combineren met middelen die het QT-interval verlengen (oa methadon, amiodaron, pentamidine met kinidine en bepaalde antipsychotica).

Opslag condities

Viktrelis moet worden bewaard op een plaats die afgesloten is voor het binnendringen van kinderen. Temperatuurindicatoren liggen in het bereik van 2-8 ° C. In de originele celverpakking is het geneesmiddel 3 maanden houdbaar bij temperaturen tot 30°C.

Houdbaarheid

Viktrelis kan worden gebruikt voor een periode van 24 maanden vanaf de fabricagedatum van het geneesmiddel.

Analogen

Analogons van medicijnen zijn Presista, Kemeruvir met Aptivus, Kaletra en Arlansa met Sunvepra, en daarnaast Atazanavir, Norvir met Ritonavir en Invirase. Ook op de lijst staat Shimanod met Telzir.