Hepatitis C

Hepatitis C (hepatitis C virus, hepatitis C) - anthroponotic infectieziekte met een contactmechanisme van overdracht van het pathogeen, gekenmerkt door licht of subklinische acute vormen van de ziekte, de frequente vorming van chronische hepatitis C, mogelijke ontwikkeling van cirrose en hepatocellulair carcinoom.

[1], [2]

Epidemiologie

Hepatitis C staat op de eerste plaats in de lijst van factoren die chronische leverziekte veroorzaken, vóór hepatitis B, alcohol en zelfs AIDS. Hepatitis C-virus werd meer dan 20 jaar geleden geïsoleerd en geïdentificeerd en werd geïdentificeerd in de flavivirusgroep (geel - van de Latijnse flavus).

De prevalentie van HCV (hepatitis C) bedraagt momenteel 1,5 tot 2% in alle landen die worden beschouwd als ontwikkeld, volgens deskundigen zijn er wereldwijd tot 200 miljoen mensen besmet met het virus en hun aantal neemt jaarlijks toe. Regionale kenmerken die de epidemiologie van hepatitis C hebben, houden uiteraard verband met de levensstandaard van de bevolking en de kwaliteit van sanitaire en epidemiologische surveillance. Over het algemeen zijn de statistieken als volgt: 

1. Landen in het Midden-Oosten, waar de trieste palmboom wordt gehouden door Egypte - tot 20% van de bevolking.
2. Landen met een hoge levensstandaard - West-Europa, de Verenigde Staten, Japan en Australië - 1,5-2%.
3. Noordse landen - Noorwegen, Denemarken, Zweden, Finland, Groenland, IJsland - slechts 0,1-0,8%.
4. De landen van Oost-Europa, maar ook Noord-Afrika en Azië - van 5 tot 6,5%.

Het is duidelijk dat de dynamiek van de groei van hepatitis C-ziektes, toenemende indicatoren van de gedetecteerde chronische HCV met elk doel en de groei van drugsverslaving, erop wijzen dat het werkelijke aantal geïnfecteerde mensen veel groter is. Tegenwoordig praten veel artsen met angst over de verborgen epidemie van HCV.

De incidentie van deze ziekte in Oekraïne in 2010 in vergelijking met 1994 (het eerste jaar van officiële registratie) nam bijna 7 keer toe: van 3,2 tot 20,7 per 100 duizend van de bevolking. Sinds 2001 nam de incidentie van acute hepatitis C af en in 2006 was dit 4,5 per 100 duizend van de bevolking. Er moet rekening worden gehouden met het feit dat de officiële registratiegegevens waarschijnlijk niet volledig zijn, omdat het onmogelijk is om rekening te houden met gevallen van acute virale hepatitis die zonder geelzucht voorkomen (bij acute hepatitis C is het percentage van dergelijke patiënten ongeveer 80%). De belangrijkste groep patiënten bestaat uit mensen van 20-29 jaar en tieners. In Oekraïne is de epidemie van chronische virale hepatitis vervangen door de sterke stijging van de incidentie van acute virale hepatitis, die werd waargenomen in 1996-1999. In de structuur van chronische leverlaesies bereikt het aandeel van virale hepatitis C meer dan 40%.

Hoe kun je hepatitis C krijgen?

Virale hepatitis C - anthroponosis: de enige bron (reservoir) pathogeen - personen met acute of chronische hepatitis. Virale hepatitis betrekking op infecties C met een contact (krovokontaktnym) van overbrengingsmechanisme, waarvan de uitvoering nature (verticale - de overdracht van het virus van moeder op kind, het contact - het gebruik huishoudelijke artikelen en gedurende geslachtsgemeenschap) en kunstmatige (orthotope) wegen. Kunstmatige infectie van de baan kan worden uitgevoerd door transfusie van besmet bloed of haar medicatie en eventuele manipulaties parenterale (medische en niet-medische aard), gevolgd door een inbreuk op de integriteit van de huid en slijmvliezen, als manipulatie uitgevoerd instrumenten besmet met bloed met HCV.

Natuurlijke infectieroutes met virale hepatitis C komen minder vaak voor dan bij virale hepatitis B, wat waarschijnlijk te wijten is aan een lagere HCV-concentratie in biologische substraten. Het risico van infectie van het kind met een seropositieve moeder is gemiddeld 2%, stijgt tot 7% wanneer HCV-RNA wordt gedetecteerd in het bloed van de zwangere vrouw, tot 10% indien de vrouw intraveneus drugs gebruikt en tot 20%. Als de HCV en HIV zijn geïnfecteerd met de zwangere vrouw. Geïnfecteerde moeders zijn niet gecontra-indiceerd met borstvoeding, maar in de aanwezigheid van scheuren in de tepels, volgens sommige onderzoekers, zou borstvoeding zich moeten onthouden. Van het kind naar het kind wordt de infectie zelden overgedragen, dus de aanwezigheid op school en de communicatie met het kind, inclusief contactsporten, is niet beperkt. Het is niet nodig om contact met het huishouden te beperken, behalve voor contacten die kunnen leiden tot contact met geïnfecteerd bloed (met een gewone tandenborstel, scheermes, accessoires voor manicure, enz.).

Infectie met persistente seksuele partners van HCV-dragers komt zelden seksueel voor. Daarom moet, wanneer HCV-dragers worden aanbevolen om geïnformeerd te worden over de infectie van hun seksuele partners, benadrukt worden dat het risico van overdracht tijdens geslachtsgemeenschap zo klein is dat sommige deskundigen het gebruik van condooms als optioneel beschouwen. Bij een groot aantal seksuele partners neemt de kans op infectie toe.

Een bijzonder gevaar bij de verspreiding van HCV is de intraveneuze toediening van verdovende middelen zonder inachtneming van veilige injectiepraktijken. De meerderheid van de nieuw geregistreerde patiënten met acute hepatitis C (70-85%) heeft aanwijzingen voor intraveneus gebruik van verdovende middelen. De toename van de incidentie van virale hepatitis C in Oekraïne in de jaren negentig was te wijten aan de toename van de drugsverslaving. Volgens de experts, in de Oekraïne zijn er meer dan 3 miljoen mensen die gebruik maken van verdovende middelen en psychotrope stoffen, waaronder het aantal anti-HCV positief is in de afgelopen jaren door de 3-4 keer verhoogd, zodat deze categorie personen een bijzonder gevaar oplevert als een bron van virale hepatitis C risicogroep ook fungeren als patiënten die hemodialyse ondergaan, patiënten met kanker en hematologische aandoeningen en anderen die langdurige en multiple-behandeling van de patiënt, evenals de gezondheidszorg werknemers die contact met bloed, en donoren. Kan ook HCV-infectie door middel van transfusie van besmette bloedproducten, maar in de afgelopen jaren bij het vaststellen van verplicht anti-HCV in het donor aantal geïnfecteerde personen na transfusie drastisch gedaald en is 1-2% van alle infecties. Echter, zelfs het gebruik van een zeer gevoelige ELISA-methode voor het testen van donorbloed kan niet volledig de mogelijkheid van overdracht van de infectie, zodat de transfusie dienst in de afgelopen jaren, ingebed methode quarantaine bloedproducten te sluiten. In sommige landen wordt donorbloedonderzoek op de aanwezigheid van HCV-RNA door PCR uitgevoerd. Het middel kan worden overgebracht niet alleen tijdens de medische manipulatie parenterale (injectie, tandheelkundige en gynaecologische manipulatie gastro-, colonoscopie, enz.), Maar het tatoeëren, rituele insnijdingen tijdens doordringen, manicure, pedicure etc. In het geval van het gebruik van besmette instrumenten besmet met bloed.

De natuurlijke vatbaarheid van mensen voor HCV is hoog. De infectiekans wordt voor een groot deel bepaald door de infectieuze dosis. De antilichamen die worden gedetecteerd in het organisme van de geïnfecteerde persoon bezitten geen beschermende eigenschappen en de detectie ervan duidt niet op de vorming van immuniteit (de mogelijkheid van herhaalde infectie van HCV met andere en homologe stammen is aangetoond).

HCV in de wereld besmet ongeveer 3% van de bevolking (170 miljoen mensen), ongeveer 80% van de mensen die een acute vorm van de ziekte hebben gehad, de vorming van chronische hepatitis. Chronische HCV-infectie is een van de hoofdoorzaken van levercirrose en de meest voorkomende indicatie voor orthotope levertransplantatie.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Oorzaken hepatitis C

Reden HCV - hepatitis C virus (HCV). Behoort tot de familie Flaviviridae, een lipide envelop, een bolvorm, een gemiddelde diameter van 50 nm nucleocapside bevat een lineair enkelstrengs RNA. Genoom bevat ongeveer 9600 nucleotiden. Het HCV-genoom wordt geïsoleerd twee delen, waarvan één (de plaats van de kern, El en E2 / NS1) codeert voor structurele eiwitten die het virion (nucleocapside, envelop eiwitten) en de andere (locus NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A en NS5B) - niet-structurele (functionele) eiwit, geen deel van het virion, maar met de enzymatische activiteit en essentieel voor de virale replicatie (protease, helicase, RNA-afhankelijke RNA-polymerase). De studie van de functionele rol van eiwitten die worden gecodeerd in het niet-structurele gebied van het HCV-genoom en zijn betrokken bij replicatie van het virus, van het grootste belang voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen die virale replicatie kunnen blokkeren.

Er is vastgesteld dat het hepatitis C-virus circuleert in het menselijk lichaam als een mengsel van mutante stammen die genetisch van elkaar zijn onderscheiden en "quasi-soorten" worden genoemd. De eigenaardigheid van de structuur van het HCV-genoom is de hoge mutationele variabiliteit ervan, het vermogen om zijn antigene structuur constant te veranderen, waardoor het virus immuuneliminatie voorkomt en persistent blijft bestaan in het menselijk lichaam. Volgens de meest gebruikelijke classificatie worden zes genotypen en meer dan honderd subtypen HCV geïsoleerd. Verschillende genotypen van het virus circuleren in verschillende gebieden van de aarde. Zo zijn in Oekraïne de genotypes 1b en 3a dominant. Het genotype heeft geen invloed op de uitkomst van de infectie, maar maakt het mogelijk om de effectiviteit van de behandeling te voorspellen en bepaalt in veel gevallen de duur ervan. Patiënten die zijn geïnfecteerd met genotypes 1 en 4, reageren slechter op antivirale therapie. Als een experimenteel model voor het bestuderen van HCV, kunnen alleen chimpansees werken.

[12], [13]

Risicofactoren

De volgende risicogroepen vallen op, die ook een bron van besmetting van anderen zijn. Dit zijn mensen die verslaafd zijn aan drugs. Statistieken geven informatie over dergelijke percentages van infectie: 

• Bloedtransfusie (transfusie) en orgaantransplantatie - meer dan 55%.
• Het injecteren van drugsgebruik is 20-22%.
• Hemodialyse (extrarenale bloedzuivering) - 10-12%.
• Seksuele contacten - 5-7%.
• De professionele manier van infectie (artsen, gezondheidswerkers die contact hebben met bloed - 5-6%.

Risicogroepen zijn allemaal mensen die worden geassocieerd met het injecteren van drugs, naast het risico op infecties vallen: 

• Patiënten die vitale (vitale) indicaties zijn, vereisen systematische procedures voor bloedtransfusie.
• Patiënten die hemodialyse ondergaan.
• Patiënten van oncologische dispensaria met tumoren van de hemopoëse.
• Medisch personeel dat contact heeft met bloed.
• Donoren, inclusief degenen die plasma doneren.
• Mensen die geen beschermingsmiddelen gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap en meerdere partners hebben.
• HIV-besmet.
• Personen met niet-traditionele seksuele geaardheid (homoseksualiteit).
• Seksuele partners van mensen met hepatitis.
• Zwangere vrouwen besmet met het HCV-virus, in termen van overdracht van hepatitis naar de foetus.

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

Pathogenese

Na infectie komt HCV hematogeen in de hepatocyten terecht, waar het voornamelijk voorkomt en de replicatie ervan plaatsvindt. Leverschade cellen vanwege de rechtstreekse cytopathische effect van het virus componenten of virusspecifieke produkten van de hepatocyte celmembraan en de structuur en immunologisch gemedieerde (met inbegrip van auto) schade gericht op intracellulaire HCV-antigenen. Het beloop en de uitkomst van HCV-infectie (de eliminatie van het virus of de persistentie ervan) bepaalt in de eerste plaats de effectiviteit van de immuunrespons van het macro-organisme. In de acute fase van infectie bereiken HCV-RNA-niveaus hoge concentraties in het serum gedurende de eerste week na infectie. Bij acute hepatitis C (zowel bij de mens als bij het experiment) blijft de specifieke cellulaire immuunrespons minstens een maand achter, humoristisch - gedurende twee maanden "overtreft het virus" de adaptieve immuunrespons. De ontwikkeling van geelzucht (gevolge van T-cel leverschade) wordt zelden waargenomen bij acute hepatitis C. Na ongeveer 8-12 weken na infectie bij een maximale verhoging van ALT in het bloed, een vermindering van de titer van HCV RNA. Antilichamen tegen HCV worden iets later bepaald en zijn mogelijk helemaal afwezig en hun uiterlijk betekent niet het einde van de infectie. De meerderheid van de patiënten ontwikkelt chronische hepatitis C met een relatief stabiele virale lading, die 2-3 ordes van grootte lager is dan in de acute fase van de infectie. Slechts een klein deel van de patiënten (ongeveer 20%) herstelt. HCV-RNA is niet langer detecteerbaar bij het gebruik van standaard diagnostische tests. Verdwijning van het virus uit de lever en. Eventueel andere organen treedt uiterlijk in bloed, omdat het rendement van viremie bij sommige patiënten en experimentele chimpansees zelfs na 4-5 maanden na HCV-RNA niet meer wordt gedetecteerd in het bloed waargenomen. Het is nog onbekend of het virus volledig uit het lichaam verdwijnt. Bijna alle spontaan hersteld van acute hepatitis C patiënten een sterke polyklonale respons specifieke T-cellen, die een verhouding tussen de duur en de sterkte van de specifieke cellulaire immuunrespons en een gunstige afloop ziekte blijkt te observeren. Daarentegen is de cellulaire immuunrespons bij patiënten met chronische HCV-infectie gewoonlijk zwak, smal gericht en / of van korte duur. Factoren van het virus en de gastheer, waardoor het onvermogen van een immuunrespons om HCV-infectie te beheersen. Onvoldoende bestudeerd. Het fenomeen van ontsnapping aan de controle van de immuunreactie van de gastheer is bekend, wat te wijten is aan de hoge mutatievariabiliteit van het HCV-genoom. Resulterend in het vermogen van het virus tot langdurige (misschien levenslange) persistentie in het menselijk lichaam.

Bij HCV-infectie kan leiden tot verschillende hepatische lesies veroorzaakt immuunpathologische reacties immunocompetente cellen, die hetzij immunokletochnymi (granulomatoz, limfomakrofagalnye infiltraten) of immuuncomplex reacties (vasculitis verschillende lokalisatie) uitgevoerd.

Morfologische veranderingen in de lever met virale hepatitis C zijn niet-specifiek. Tracking voorkeur lymfoïde infiltratie van portaal stukken onder vorming van lymfoïde follikels lymfoide infiltratie kwabjes stap necrose, steatose, kleine galwegen schade, leverfibrose, die voorkomt in verschillende combinaties en die bepalen de mate van histologische activiteit en hepatitis stap. Inflammatoire infiltratie bij chronische HCV-infectie verschilt: in het portaal stukken en rond de brandpunten van hepatocyte schade en dood van lymfocyten overheersen, die de rol van het immuunsysteem in de pathogenese van leverschade. De hepatocyten waargenomen steatose, hepatische steatose met meer uitgesproken bij genotype Voor vergelijking met genotype 1 chronische hepatitis C, zelfs met een lage mate van histologische activiteit kan gepaard gaan met de ontwikkeling van leverfibrose. Niet alleen het portaal en de periportale lobben worden blootgesteld aan fibrose, en periveneuze fibrose wordt vaak gedetecteerd. Zware fibrose leidt tot cirrose (diffuse fibrose onder vorming van valse melkklieren), waartegen het mogelijk de ontwikkeling van hepatocellulair carcinoom. Cirrose van de lever ontwikkelt zich bij 15-20% van de patiënten met duidelijke ontstekingsveranderingen in leverweefsel. Momenteel, naast de morfologische beschrijving ontwikkelde meerdere biopsieën verkregen numerieke evaluatie systemen die semikwantitatieve (indeling) definiëren IGA mogelijk - ontstekingsactiviteit necrotisch proces in de lever, alsook ziektestadia zoals bepaald door de mate van fibrose (fibrose index). Op basis van deze indicatoren bepalen de prognose van de ziekte, de strategie en de tactieken van antivirale therapie.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Symptomen hepatitis C

Klinische symptomen van hepatitis C verschillen in principe niet van die van andere parenterale hepatitis. De duur van de pre-geelzuchtperiode varieert van enkele dagen tot twee weken. Kan bij 20% van de patiënten afwezig zijn.

Infectie met het hepatitis C-virus leidt tot de ontwikkeling van acute hepatitis C, in 80% van de gevallen in de geelzuchtige vorm zonder klinische manifestaties, waardoor de acute fase van de ziekte zelden wordt gediagnosticeerd. De incubatietijd voor acute hepatitis C varieert van 2 tot 26 weken (een gemiddelde van 6-8 weken).

Symptomen van acute hepatitis C

In de pre-zheltushnom periode prevaleert meestal het asthenovegetatieve syndroom, gemanifesteerd door zwakte, snelle vermoeidheid. Dyspeptische stoornissen komen vaak voor: verminderde eetlust, ongemak in het rechter bovenste kwadrant, misselijkheid en braken. Het arthralgische syndroom komt veel minder vaak voor, jeukende jeuk is mogelijk. De icterische periode verloopt veel gemakkelijker dan bij andere parenterale hepatitis. De belangrijkste symptomen van een acute periode zijn zwakte, verminderde eetlust en een onaangenaam gevoel in de buik. Misselijkheid en jeuk komen bij een derde van de patiënten voor, duizeligheid en hoofdpijn - één op de vijf, braken - voor elke tiende patiënt. Bijna alle patiënten hebben vergrote lever, 20% heeft milt. Voor acute hepatitis C zoals karakteristieke veranderingen in biochemische indices met andere parenterale hepatitis: verhoogde bilirubine (voor anicteric vorm overeenkomt met de hoeveelheid bilirubine normale controles), een significante toename in ALT-activiteit (meer dan 10 maal). Vaak wordt het golvende karakter van hyperfermentemie opgemerkt, wat niet gepaard gaat met een verslechtering van het welbevinden. In de meeste gevallen wordt het niveau van bilirubine genormaliseerd tegen de dertigste dag na de verschijning van geelzucht. Andere biochemische indicatoren (sedimentmonsters, totale eiwit- en eiwitfracties, protrombine, cholesterol, alkalische fosfatase) zijn gewoonlijk binnen normale grenzen. Soms wordt een toename van het GGT-gehalte vastgelegd. In het hemogram openbaren de gal-pigmenten de neiging tot leukopenie, in de urine.

Acute hepatitis C verloopt hoofdzakelijk in gematigde vorm bij 30% van de patiënten - in milde vorm. Misschien ernstig verloop van de ziekte (zeldzaam), en acuut acute hepatitis C, die leidt tot de dood, is zeer zeldzaam. Tijdens het natuurlijk beloop van hepatitis C 20-25% van de patiënten met acute hepatitis C spontaan herstellen, de resterende 75-80% is de ontwikkeling van chronische hepatitis C. Het definitieve criteria voor het herstel na het lijden van acute hepatitis C zijn niet ontwikkeld, maar een spontaan herstel is mogelijk in het geval te spreken, als de patiënt specifieke antivirale therapie niet ontvangt het licht van welzijn en normale lever en milt wordt gesorteerd naar de normale biochemische indices van bloed en serum niet HCV RNA werd gedetecteerd in ten minste twee jaar na de acute hepatitis C. Factoren die samenhangen met spontane eliminatie van het virus: jonge leeftijd, vrouwelijk geslacht, en een bepaalde combinatie van de belangrijkste histocompatibiliteitscomplex genen.

[28], [29], [30], [31]

Symptomen van chronische hepatitis C

Bij 70-80% van de personen. Die de acute vorm van de ziekte overdroeg, de vorming van chronische hepatitis, de meest voorkomende pathologie bij chronische virale leverlaesies. De vorming van chronische hepatitis C kan gepaard gaan met de normalisatie van klinische en biochemische indicatoren na een acute periode, maar hyperfermentemie en HCV-RNA in het bloedserum verschijnen daarna weer. De meeste patiënten met biochemische tekenen van chronische hepatitis C (70%) hebben een gunstig beloop (milde of matige inflammatoire activiteit in leverweefsel en minimale fibrose). Een uitkomst op afstand bij deze groep patiënten is nog onbekend. Bij 30% van de patiënten met chronische hepatitis C heeft de ziekte een voortschrijdend verloop, bij sommige daarvan (12,5% in 20 jaar, 20-30% in 30 jaar), treedt cirrose van de lever op, wat de doodsoorzaak kan zijn. Gedecompenseerde levercirrose is geassocieerd met verhoogde mortaliteit en is een indicatie voor levertransplantatie. Bij 70% van de patiënten is de doodsoorzaak hepatocellulair carcinoom, lever-cel insufficiëntie en bloeding.

Voor patiënten met chronische hepatitis C is het risico op hepatocellulair carcinoom 20 jaar na infectie 1-5%. In de meeste gevallen komt hepatocellulair carcinoom voor tegen de achtergrond van levercirrose met een frequentie van 1-4% per jaar, 5-jaarsoverleving van patiënten met deze vorm van kanker is minder dan 5%. Onafhankelijke risicofactoren voor progressie van fibrose: mannelijk geslacht, leeftijd ten tijde van de infectie (progressie is sneller bij patiënten die geïnfecteerd zijn ouder dan 40 jaar), infectie met andere virussen (het HBV, HIV), de dagelijkse consumptie van meer dan 40 gram pure ethanol. Een andere ongunstige factor is overgewicht, wat de ontwikkeling van steatose van de lever veroorzaakt, wat op zijn beurt bijdraagt aan een snellere vorming van fibrose. De waarschijnlijkheid van progressie van de ziekte heeft geen verband met het HCV-genotype of de virale lading.

De eigenaardigheid van chronische hepatitis C is een latente of malosymptomatische loop gedurende vele jaren, meestal zonder geelzucht. Toegenomen activiteit van ALT en ACT, de identificatie van anti-HCV en HCV RNA in het serum gedurende ten minste 6 maanden - de belangrijkste kenmerken van deze categorie patiënten met chronische hepatitis C. Ontdekken Meestal bij toeval tijdens het onderzoek voor de operatie, tijdens de passage van medisch onderzoek, enz. . Soms vallen patiënten alleen in het gezichtsveld van de dokter wanneer ze cirrose van de lever vormen en wanneer tekenen van decompensatie verschijnen.

Chronische HCV-infectie kan gepaard gaan met normale ALT-activiteit in herhaalde onderzoeken gedurende 6-12 maanden, ondanks de voortgezette replicatie van HCV-RNA. Het aandeel van dergelijke patiënten onder alle patiënten met chronische infectie is 20-40%. Een deel van deze categorie patiënten (15-20%) met leverbiopsie kan ernstige fibrotische veranderingen onthullen. Punctuurleverbiopsie is een belangrijke diagnostische methode waarmee patiënten met progressieve ernstige leverschade die dringende antivirale therapie nodig heeft kunnen worden geïdentificeerd. De snelheid van progressie van leverfibrose bij patiënten met normale ALT-activiteit lijkt lager te zijn dan bij patiënten met verhoogde activiteit.

De extrahepatische symptomen van hepatitis C worden, volgens verschillende auteurs, bij 30-75% van de patiënten gehaald. Ze kunnen in de loop van de ziekte naar voren komen en de prognose van de ziekte bepalen. Bij chronische hepatitis C kunnen dergelijke immuun-Extrahepatisch verschijnselen als gemengde cryoglobulinemie, lichen planus, mesangiocapillaire glomerulonefritis begeleiden. Late huidporfyrie, reumatoïde symptomen. Stel HCV rol in de ontwikkeling van de B-cel lymfomen, idiopathische trombocytopenie, vernietiging van het endocriene (thyroiditis) en exocriene klieren (vooral de betrokkenheid bij het ziekteproces van de speeksel- en traanklieren, onder meer in het kader van het syndroom van Sjögren), ogen, huid, spieren, gewrichten , zenuwstelsel, etc.

Symptomen van hepatitis C van anicterische vorm

De ziekte begint geleidelijk, klachten van vermoeidheid, verergering van de eetlust en buikpijn kunnen worden opgemerkt. Een paar dagen later op de foyer van ontwikkelde asthenische en dyspeptische verschijnselen is er een toename en consolidatie van de lever, die 2-5 cm onder de ribboog uitsteekt, en bij sommige patiënten wordt gelijktijdig een toename van de milt waargenomen.

De frequentie van klinische symptomen (%) te midden van hepatitis C

Symptoom	vorm
	Anicteric	Licht	Mid-weight
Hoofdpijn	-	6.0	14.0
Zwakte	6.9	18	47,0
Zorgen	-	-	4.7
Aantasting van de eetlust	13.8	39.0	56.4
Braken	-	15.0	23.5
Pijn in de buik	6.9	12.0	56.4
Uitbreiding van de lever (uit het hypochondrium): tot 2 cm	72.4	78.0	51.7
Van 2,5 tot 5 cm	27.6	18.0	42.3
Gevoeligheid van de lever	17.2	63.0	47,0
Consistentie van de lever: dicht-elastisch	48.3	66.0	61.1
Verdicht	24.1	24.0	37.6
Vergroting van de milt (vanuit het hypochondrium): tot 1 cm	17.2	18.0	32.9
Tot 3 cm	-	3.0	14.0

Uit de indicatoren van functionele levermonsters trekt hyperfermentemie (een 3-10-voudige toename van aminotransferase-activiteit) de aandacht op een normaal niveau van bilirubine. Sedimenttests zijn weinig veranderd.

Biochemische indicatoren in het midden van acute hepatitis C

Indicator	Vorm
	Anicteric	Licht	Mid-weight
Bilirubine: totaal, μmol / l gebonden, μmol / l	13,1 ± 0,4 6,2 ± 0,3	40,3 + 4,9 27,0 ± 3,2	119.0 ± 12.3 87.4 ± 5.3
ALT, ED / L	290 ± 35	330 ± 28	400 ± 41
ACT, U / l	160 ± 45	250 ± 30	320 ± 53
Timolemonster, U / l	6.3 ± 1.1	7,8 ± 1,6	12.0 ± 2.4

Lichte vorm

De ziekte begint met het verschijnen van zwakte, verergering van de eetlust, soms - pijn in de buik. De lichaamstemperatuur blijft normaal of neemt niet meer dan 38 ° C toe. Een paar dagen later wordt een toename van de lever gevonden.

De duur van de pre-zheltushnogo-periode - van 3 tot 7 dagen. Gemiddeld 4,3 ± 1,2 dagen. Met het verschijnen van geelzucht verslechtert de toestand van de patiënten niet, maar de intoxicatie neemt niet toe. In de icterische periode wordt een matig tot expressie gebracht hepatolyenaal syndroom gedefinieerd. De lever is verdicht, gevoelig en steekt 1-3 cm uit het hypochondrium; de milt is voelbaar bij de meeste patiënten aan de rand van de ribbennoga en in het individu - 1-3 cm onder de ribmarge.

In het serum is het bilirubine-gehalte gemiddeld 40,3 ± 5,0 μmol / l, post alleen vanwege de geconjugeerde fractie, de activiteit van hepatische cel-enzymen neemt niet meer dan 3-10 maal toe. Indices van thymol-test binnen normale grenzen of enigszins verhoogd.

De duur van de icterische periode is van 5 tot 12 dagen. Gemiddeld 7,8 ± T, 2 dagen.

Middelzware vorm

In het beginstadium van de ziekte gekenmerkt door asthenie en dyspeptische effecten (lethargie, zwakte, duizeligheid, verlies van eetlust, herhaaldelijk braken, buikpijn) in individuele patiënten toenemen lichaamstemperatuur 38-39 C. Preicteric duurt 5-8 dagen, waardoor een gemiddeld 5,7 ± 1,7 dagen.

Met het verschijnen van geelzucht, blijven symptomen van intoxicatie bestaan of verergeren, maar in het algemeen worden ze gematigd uitgedrukt. Gedurende 2-5 dagen bereikt geelzucht een maximum, blijft dan gedurende 5-10 dagen, en soms langer, op hetzelfde niveau en begint dan af te nemen. Gemiddeld is de duur van de icterische periode 16 ± 3,5 dagen. In de icterische periode wordt de rand van de lever met 2-5 cm onder de ribbenboog gepalpeerd, terwijl het orgel vast en pijnlijk wordt bepaald. De milt wordt meestal 1-3 cm onder de ribboogboog gepalpeerd. Individuele patiënten hebben enkele "blauwe plekken" op hun ledematen en romp als een manifestatie van hemorrhagisch syndroom.

In biochemische analyse registreert bloed 5-10 voudige verhoging van bilirubine, gemiddeld 119,0 + 12,3 pmol / L, vooral geconjugeerd, hoge activiteit van hepatocellulaire enzymen, waarbij de parameters ALT en ACT overschrijdt 5-15 keer de indices van de thymol-test waren matig toegenomen, de protrombine-indexindex was verlaagd tot 60-65%.

Gemiddeld is de duur van de icterische periode 16.0 ± 3.5 dagen.

Zware vorm

Wanneer hepatitis C zeldzaam is. In de beginperiode van de ziekte worden ernstige zwakte, zwakte, duizeligheid, hoofdpijn, anorexia, pijn in het rechter hypochondrium, misselijkheid en herhaald braken opgemerkt. In de icterische periode is intoxicatie uitgesproken, er zijn manifestaties van hemorragisch syndroom (ecchymose op ledematen en romp, petechiale elementen, nasale bloedingen). De lever is dicht, pijnlijk, gedefinieerd op 5-10 cm onder de ribboog; de milt steekt 3-5 cm uit het hypochondrium.

In het serum neemt het niveau van bilirubine meer dan 10-voudig toe, vanwege zowel de geconjugeerde als niet-geconjugeerde fractie; gekenmerkt door hoge hyperfermentemie en een daling van de protrombinecijfer tot 50% of meer.

De icterische periode duurt maximaal 3-4 weken en gaat in de regel gepaard met langdurige intoxicatie.

Kwaadaardige vorm

In de literatuur zijn er slechts geïsoleerde meldingen van de ontwikkeling van kwaadaardige (fulminante) hepatitis C bij zowel volwassenen als kinderen. Er is gemeld dat de klinische manifestaties van fulminante hepatitis C niet verschillen van die van HBV-infectie.

Subklinische vorm van hepatitis C

Gekenmerkt door de afwezigheid van klinische manifestaties, de aanwezigheid van biochemische en serologische verschuivingen. In het serum neemt de activiteit van aminotransferasen toe en verschijnen specifieke markers - HCV-RNA en anti-HCV.

Stages

Er is een acuut, langdurig en chronisch verloop van de ziekte.

Het acute verloop van hepatitis C wordt gekenmerkt door een relatief snelle omkering van klinische en laboratoriumparameters van hepatitis met herstel en volledig herstel van de functionele toestand van de lever in termen van maximaal 3 maanden. Vanaf het begin van de ziekte.

Opties voor een goedaardige ziekte kunnen zijn:

• herstel met complete structuren en functioneel herstel van de lever;
• herstel met resterende leverfibrose (resterende fibrose);
• herstel van laesie van de galwegen (dyskinesie, cholecystitis, cholangitis, enz.).

Het langdurige verloop van hepatitis C komt vaak tot uiting in het feit dat na het verdwijnen van geelzucht en, naar het schijnt, aan het einde van de acute periode, hyperfermentemie wordt uitgesteld. De toestand van de patiënten is redelijk bevredigend in deze gevallen, de lever is matig toegenomen, maar de milt stopt meestal met palperen. Hyperfermentemie kan 6-9 of zelfs 12 maanden worden behouden, maar uiteindelijk normaliseren de enzymen hun activiteit en herstellen ze volledig.

Het chronische verloop van hepatitis C wordt vastgesteld nadat de actieve meer dan 6 maanden van het proces in de lever is vastgesteld.De meeste artsen wijzen op een hoge incidentie van chronische hepatitis C - van 40 tot 56-81%. En een van de frequente opties wordt als symptoomloos beschouwd, vanaf het allereerste begin van de ziekte, hyperfermentemie, die nog enkele jaren aanhoudt, daarna toeneemt en vervolgens verzwakt.

Volgens het onderzoek bleef bij 42 kinderen (53,4%) na de daling van de acute periode de verhoogde activiteit van aminotransferasen bestaan en in 10 werd het HCV-RNA in serum nog steeds gedetecteerd; terwijl vrijwel alle patiënten voelbare, verhoogde lever hadden. Ongeveer evenveel van alle vormen van acute hepatitis C vormden een chronisch proces. Opgemerkt moet worden dat bij alle kinderen, beide hersteld en met de uitkomst van de ziekte in een chronische vorm, antilichamen tegen het hepatitis C-virus in het bloedserum werden gedetecteerd.

Blijkbaar kan worden betoogd als een natuurlijk fenomeen dat de overgang van acute manifeste hepatitis C naar een chronische vorm. Rigoureuze studies van dit feit is nog niet gegeven, maar het begrijpen van genoemde patronen wordt verkregen in de studie van HCV-infectie met de genotypes van hepatitis C virus RNA

[32]

Vormen

• Door de aanwezigheid van geelzucht in de acute fase van de ziekte:
  • Geelzucht.
  • Anicteric.
• Door de duur van de stroom.
  • Acuut (tot 3 maanden).
  • Langdurig (meer dan 3 maanden).
  • Chronisch (meer dan 6 maanden).
• Door zwaartekracht.
  • Gemakkelijk.
  • Van middelbare leeftijd.
  • Heavy.
  • Fulminant.
• Complicaties.
  • Het hepatische coma.
• Uitkomsten.
  • Recovery.
  • Chronische hepatitis C.
  • Cirrose van de lever.
  • Hepatocellulair carcinoom.

Door de aard van de klinische manifestaties van de acute fase van de ziekte en atypische typische onderscheiden hepatitis C. Typische gebeurtenissen omvatten alle ziekten gepaard met klinisch duidelijke geelzucht, maar atypische - anicteric en subklinische vorm.

Alle uitvoeringsvoorbeelden van de ziekte, afhankelijk van de ernst van de symptomen (intoxicatie, geelzucht, hepatosplenomegalie, etc.) en biochemische veranderingen (verhoogde niveaus van bilirubine, een daling van protrombine index, enzovoort) kunnen worden onderverdeeld in mild, matig, ernstig en kwaadaardige (fulminante) -vorm.

Afhankelijk van de duur worden acute, langdurige en chronische hepatitis C onderscheiden.

[33], [34], [35], [36],

Diagnostics hepatitis C

Klinische symptomen van acute hepatitis C in een aanzienlijk deel van de patiënten met milde, zodat de diagnose van acute hepatitis C is gebaseerd op een uitgebreide beoordeling van epidemiologische historische gegevens op tijd voor de juiste incubatietijd, geelzucht, verhoging van het tarief van bilirubine, verhoging van ALT-gehalte van meer dan 10 keer, de aanwezigheid van nieuw geïdentificeerde markers hepatitis C virus (anti-HCV, HCV RNA) met uitsluiting van andere hepatitis natuur. Aangezien de meeste patiënten met acute hepatitis C er geen klinische tekenen van acute hepatitis en de beschikbare serologische en biochemische verschijnselen is niet altijd mogelijk om acute hepatitis onderscheiden van acute exacerbaties van chronische, diagnose van acute hepatitis C wordt ingesteld in gevallen waarin samen met kenmerkende klinische, epidemiologische en biochemische data tijdens het eerste onderzoek van het bloed ontbreekt serum antilichamen tegen HCV, dat na 4-6 weken of meer vanaf het begin van de ziekte verschijnen. Voor de diagnose van acute hepatitis C kunnen doen op viraal RNA te detecteren door middel van PCR, omdat het in de eerste 1-2 weken van de ziekte kan worden gedetecteerd, terwijl antilichamen alleen voorkomen in een paar weken. Het gebruik van de derde generatie testsystemen zijn aanzienlijk gevoeliger en specifieker, onthult de anti-HCV serum binnen 7-10 dagen vanaf het begin van geelzucht. Anti-HCV kunnen worden gedetecteerd in zowel acute hepatitis C of chronische hepatitis C. De anti-HCV-antilichamen IgM even vaak gevonden bij patiënten met zowel acute als chronische hepatitis C. Aldus is de detectie van anti-HCV IgM kon niet Gebruikt als een marker voor de acute fase van virale hepatitis C. Bovendien. Anti-HCV kunnen worden geïsoleerd en circuleren in het bloed van patiënten die aan acute hepatitis C hersteld, of in remissie na verwijdering van HCV RNA in het resulterende antivirale therapie. Modern testsystemen toelaten om de detectie van anti-HCV in 98-100% van de geïnfecteerde immunocompetente personen te verhogen, terwijl in immuungecompromitteerde patiënten de detectie van anti-HCV is beduidend lager. Het moet houden met de mogelijkheid van vals positieve resultaten bij de omzetting voor anti-HCV, die 20% of meer (bij patiënten met kanker, autoimmuunziekten en immunodeficiëntie, etc.) kunnen zijn.

Ter bevestiging van chronische hepatitis C worden epidemiologische en klinische gegevens gebruikt, dynamische bepaling van biochemische parameters, aanwezigheid van anti-HCV en HCV RNA in bloedserum. De gouden standaard voor de diagnose van chronische hepatitis C is echter een punctie van de leverbiopsie, die is geïndiceerd aan patiënten met diagnostische criteria voor chronische hepatitis. Doelstellingen van leverbiopsie - vaststelling van de mate van activiteit van inflammatoire en necrotische veranderingen in het leverweefsel (IGA definition) eigenschap prevalentie en ernst van fibrose - stadiumziekte (fibrose indexbepaling), therapie werkzaamheid. Gebaseerd op de resultaten van histologisch onderzoek, bepaalt leverweefsel de tactieken van het patiëntenmanagement, indicaties voor antivirale therapie en de prognose van de ziekte.

Standaard diagnose van acute hepatitis C

Verplichte laboratoriumtests:

• klinische bloedtest;
• biochemisch bloedonderzoek: bilirubine, ALT, ACT, thymol-test, protrombine-index;
• Immunologisch onderzoek: anti-HCV, HB-Ag. Anti-HBc IgM, anti-HIV;
• bepaling van de bloedgroep, Rh-factor;
• klinische analyse van urine- en galpigmenten (bilirubine).

Aanvullende laboratoriumtests:

• Immunologisch onderzoek: HCV-RNA (kwalitatieve analyse), antidetaal totaal, anti-HAV IgM, anti-HEV IgM, CEC, LE-cellen;
• Biochemische analyse van bloed cholesterol, lipoproteïnen, triglyceriden, totaal eiwit en eiwitfracties, glucose, kalium, natrium, chloride, CRP, amylase, alkalische fosfatase, GGT, ceruloplasmine;
• zuur-base-bloedtoestand;
• coagulatie.

Instrumenteel onderzoek:

• Echografie van de buikholte;
• ECG;
• thoraxfoto.

[37], [38], [39], [40], [41],

De standaard voor de diagnose van chronische hepatitis C

Verplichte laboratoriumtests:

• klinische bloedtest;
• biochemisch bloedonderzoek: bilirubine, ALT, ACT, thymolassay;
• Immunologisch onderzoek: anti-HCV; HBsAg;
• klinische analyse van urine- en galpigmenten (bilirubine).

Aanvullende laboratoriumstudies;

• Biochemische analyse van bloed cholesterol, lipoproteïnen, triglyceriden, totaal eiwit en eiwitfracties, glucose, kalium, natrium, chloride, CRP, amylase, alkalische fosfatase, GGT, ceruloplasmine, ijzer, schildklierhormonen;
• coagulatie;
• bepaling van de bloedgroep, Rh-factor;
• immunologisch onderzoek: HCV RNA (kwalitatieve analyse) antidelta samenvatting, anti-HAV IgM anti-HEV IgM, CEC, LE-cellen, anti-HBc IgM, antidelta IgM, HBeAg, anti-HBe, HBV DNA (kwalitatieve analyse ), auto-antilichamen, anti-HIV, a-fetoproteïne;
• uitwerpselen voor verborgen bloed.

Instrumentale diagnostiek (optioneel):

• Echografie van de organen in de buikholte:
• ECG;
• X-thorax:
• spekpunctie biopsie gebakken:
• EGDS.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose wordt uitgevoerd met andere virale hepatitis. Wanneer de diagnose wordt gesteld, wordt in de eerste plaats rekening gehouden met het relatief gemakkelijke verloop van de ziekte met een veel lagere mate van intoxicatiesyndroom, met snelle normalisatie van biochemische parameters, bij acute hepatitis C. De dynamiek van markers van virale hepatitis speelt een belangrijke rol bij differentiële diagnose.

Indicaties voor raadpleging van andere specialisten

Aanwezigheid van geelzucht, ongemak of pijn in de buik, verhoogde activiteit van ALT en ACT, afwezigheid van markers van virale hepatitis kan overleg met een chirurg vereisen om de podpechenochnogo aard van geelzucht uit te sluiten.

Behandeling hepatitis C

Ziekenhuisopname is geïndiceerd voor acute virale hepatitis en vermoedelijke virale hepatitis C.

Medische behandeling van hepatitis C

Als een etiotroop middel bij de behandeling van acute hepatitis C, wordt standaard interferon-alfa-2 gebruikt. Verhoog het aantal teruggevonden (tot 80-90%) acute hepatitis C met de volgende behandelingsschema's:

• interferon-alfa-2 voor 5 miljoen ME intramusculair dagelijks gedurende 4 weken, daarna 5 miljoen ME intramusculair driemaal per week gedurende 20 weken;
• Interferon-alfa-2 voor 10 miljoen ME intramusculair dagelijks tot het normale niveau van transaminasen (dat gewoonlijk plaatsvindt na 3-6 weken vanaf het begin van het geneesmiddel).

Effectieve monotherapie met gepegyleerd interferon-alfa-2 gedurende 24 weken.

Een complex van therapeutische maatregelen voor chronische hepatitis C omvat de implementatie van basale en etiotrope (antivirale) therapie. Basisbehandeling omvat dieet (tabel № 5), natuurlijk aanbrengmiddelen, normaliseren GI activiteit waardoor de functionele activiteit van hepatocyten (pancreasenzymen, hepatoprotectors, cholagogue voor het herstel van intestinale microflora etc.). Het zou ook de lichamelijke activiteit moeten beperken, psychomotorische en sociale steun aan patiënten moeten bieden en daarmee samenhangende ziekten moeten behandelen. Doel van causale behandeling van chronische hepatitis C - de onderdrukking van virale replicatie, uitroeiing van het virus uit het lichaam, en beëindiging van het infectieproces. Dit is de basis van de progressie van de ziekte, stabilisatie of regressie van de pathologische veranderingen in de lever, het voorkomen van de vorming van levercirrose en primaire leverkanker, alsmede verbetering van de kwaliteit van het leven in verband met de gezondheidstoestand.

Momenteel is de beste wijze van antivirale therapie van chronische hepatitis C - gecombineerde gebruik pegilprovannogo interferon alfa-2 en ribavirine gedurende 6-12 maanden (afhankelijk van het genotype van het virus van de ziekte). De standaardbehandeling voor chronische hepatitis C is standaard interferon-alfa-2, een combinatie van standaard interferon-alfa-2 en ribavirine. En een combinatie van gepegyleerd interferon-alfa-2 en ribavirine. Standaard interferon-alfa-2 wordt voorgeschreven in een dosis van 3 miljoen IE 3 maal per week, subcutaan of intramusculair. Gepegyleerd interferon alfa-2a wordt toegediend in een dosis van 180 microgram, gepegyleerd interferon alfa-2b - een snelheid van 1,5 g / kg - 1 maal per week subcutaan gedurende 48 weken met genotype 1 en 4 gedurende 24 weken met andere genotypen. Ribavirine wordt dagelijks ingenomen in een dosis van 800-1200 mg in twee verdeelde doses, afhankelijk van het HCV-genotype en lichaamsgewicht.

Het is van fundamenteel belang om indicaties vast te stellen voor etiotropische therapie van chronisch genotype C en om een adequaat programma voor zijn gedrag te selecteren. In elk geval is een zorgvuldig gedifferentieerde aanpak nodig bij het bepalen van de groep te behandelen personen. Volgens de aanbevelingen van de bemiddelingsconferenties in 2002 wordt antivirale behandeling van hepatitis C alleen uitgevoerd bij volwassenen met chronische hepatitis C, met HCV-RNA in het bloedserum en in aanwezigheid van histologische tekenen van leverschade.

Behandeling kan niet worden voorgeschreven aan patiënten met chronische hepatitis C van lichte ernst, bij wie de kans op ziekteprogressie bij afwezigheid van verzwarende factoren (obesitas, overmatig alcoholgebruik, HIV-co-infectie) laag is. In deze situaties is dynamische bewaking van het beloop van de ziekte mogelijk.

De behandeling wordt voorgeschreven voor patiënten met chronische hepatitis B in stap F2 en F3 van Metavir systeem, ongeacht de mate van lever necroinflammation activiteit alsook patiënten met levercirrose (virologische respons, het stabilisatieproces in de lever te verkrijgen, waardoor hepatocellulair carcinoom). Na de eerste behandeling bij afwezigheid van virale respons, maar in aanwezigheid van een biochemische reactie kan worden toegewezen aan onderhoud interferon alfa-2 therapie tot progressie van de ziekte vertragen. Voorspellers van de respons op behandeling voor chronische hepatitis C zijn gastfactoren en virusfactoren. So. Patiënten jonger dan 40 jaar, patiënten met een korte ziekteduur en patiënten reageren eerder op interferontherapie. De ziekte is moeilijker te behandelen bij patiënten die alcohol misbruiken, mensen met diabetes, steatose van de lever, obesitas. Daarom kan een wijziging van het dieet vóór de behandeling de resultaten verbeteren. De respons is hoger bij patiënten met slechte fibrose dan bij stadium 3-4 fibrose of met cirrose. De helft van de patiënten met cirrose kunnen SVR (genotype 1 - 37% zonder een -. Meer dan 70% van de patiënten) te bereiken, maar deze categorie patiënten dienen ook antivirale therapie, hoewel tactiek zijn belang eventueel worden onderworpen correctie. Frequentie succesvolle virologische respons bij de behandeling van standaard en gepegyleerd interferon alfa-2 in combinatie met ribavi-Rin, hangt af van het genotype en HCV viral load. In de meeste gevallen voor de behandeling van hepatitis C-patiënten reageren met genotype 2 en 3 bij patiënten met genotype 1 en 4, de kans op een succesvolle virologische respons beduidend lager. Patiënten met een hoge virale last (> 850 duizend IE / ml) reageren slechter op de behandeling dan patiënten met een lage virale last. De therapietrouw van de patiënt is van groot belang om het effect van antivirale behandeling te bereiken. De waarschijnlijkheid dat de gevolgen van het bovenstaande als de patiënt de volledige behandeling heeft ontvangen - meer dan 80% van de dosering van geneesmiddelen voor meer dan 80% van de geplande behandelperiode.

Evaluatie van de effectiviteit van de specifieke behandeling van hepatitis C wordt uitgevoerd op basis van een aantal criteria - virologische (verdwijning van HCV RNA uit bloedserum), biochemische (normalisatie van ALT-niveaus) en morfologie (afname activiteitsindex en histologische fibrose stage). Er zijn verschillende opties voor het uitvoeren van de reactie van antivirale behandeling voor hepatitis C. Als je normalisatie van ALT en ACT en het verdwijnen van HCV RNA te registreren in het serum direct na afloop van de therapie, dan praten over een complete remissie van biochemische en virologische respons aan het einde van de behandeling. Een stabiele biochemische en virologische respons wordt opgemerkt als na 24 weken (6 maanden) na het stoppen van de behandeling in het serum een normaal ALT-niveau wordt gedetecteerd en HCV-RNA ontbreekt. Terugval van de ziekte wordt geregistreerd wanneer het niveau van ALT en ACT stijgt en / of HCV-RNA verschijnt in het serum na stopzetting van de behandeling. Afwezigheid van therapeutisch effect betekent afwezigheid van normalisatie van het niveau van ALT en ACT en / of retentie van HCV-RNA in het serum op de achtergrond van de behandeling. Het voorspellen van de effectiviteit van antivirale therapie is mogelijk door de vroege virologische respons te beoordelen. De aanwezigheid van een vroege virologische respons suggereert de afwezigheid van HCV-RNA of een afname van de viral load met meer dan 2xIg10 in serum na 12 weken behandeling. Bij het registreren van de vroege virologische respons kans op effectieve antivirale therapie is hoog, terwijl de afwezigheid ervan duidt op een lagere kans op het bereiken van een succesvolle virologische respons, zelfs als verloop van de behandeling van de patiënt zal zijn 48 weken. Momenteel worden ze bij het voorspellen van de effectiviteit van antivirale therapie geleid door een snelle virologische respons - het verdwijnen van HCV-RNA 4 weken na de start van de antivirale behandeling.

De duur van de behandeling voor hepatitis C hangt af van het HCV-genotype. In genotype 1, als er na 12 weken na aanvang van de behandeling geen HCV-RNA in het bloedserum is, is de behandelduur 48 weken. Bij een patiënt met genotype 1 virale lading na 12 weken behandeling met ten minste 2xlgl0 opzichte van de oorspronkelijke, maar HCV-RNA blijft bepaald in het bloed, moet herhaald onderzoek HCV-RNA uit te voeren bij 24 weken behandeling.

Als HCV-RNA na 24 weken nog steeds positief is, dient de behandeling voor hepatitis C te worden gestaakt. De afwezigheid van een vroege virologische reactie stelt ons in staat om de ineffectiviteit van verdere therapie nauwkeurig te voorspellen, en daarom moet de behandeling ook worden stopgezet. Bij het 2e of 3e genotype wordt gecombineerde therapie met interferon en ribavirine gedurende 24 weken uitgevoerd zonder de virale last te bepalen. Bij het 4e genotype, evenals bij de 1-m, wordt de gecombineerde behandeling van hepatitis C aanbevolen gedurende 48 weken. Tijdens de behandeling met geneesmiddelen van het interferon-type en ribavirine zijn ongewenste gebeurtenissen mogelijk. Een verplichte voorwaarde voor ribavirinetherapie is het gebruik van anticonceptie door beide partners gedurende de behandelingsperiode (het wordt ook aanbevolen om zwangerschap te vermijden gedurende nog eens 6 maanden na het einde van de behandeling). De bijwerkingen van interferon en ribavirine worden soms gedwongen om hun doses te verlagen (tijdelijk of permanent) of om medicijnen te annuleren. Gedurende de behandeling van hepatitis C dienen gecontroleerd te worden patiënten biochemische controle (elke twee weken bij aanvang van de behandeling, daarna maandelijks), virologische controle (genotype 1 uit te voeren - na 12 weken behandeling genotype 2 of 3 - aan het einde van de behandeling ). In sommige gevallen, aan het einde van de loop van de behandeling, wordt een herhaalde punctie-leverbiopsie uitgevoerd om het histologische patroon te evalueren. Onderzoek het hemogram, eens per vier maanden - de concentratie van creatinine en urinezuur, TTG, ANF.

Door de aanwezigheid van veel voorkomende chronische hepatitis C-virus-routes, vaak vergezeld van infectie met HBV en / of HIV. Co-infectie verhoogt het risico van levercirrose, terminal levercel mislukking, en hepatocellulair carcinoom, en mortaliteit bij patiënten in vergelijking met die bij patiënten met HCV besmet zijn. Voorlopige gegevens geven aan dat de combinatie van gepegyleerd interferon en ribavirine virologische en / of histologische respons bij HIV-geïnfecteerde patiënten met chronische hepatitis C. De benoeming van antivirale therapie bij patiënten met chronische virale hepatitis menginfectie keuze behandelingsregime bepaald kunnen bereiken de aanwezigheid van HBV-replicatie fase en HCV.

De principes van pathogenetische en symptomatische therapie voor acute hepatitis C zijn dezelfde als voor andere virale hepatitis. Tegen de achtergrond van fysieke rust en voeding (tabel nummer 5), wordt detoxificatietherapie uitgevoerd in de vorm van overvloedig drinken of intraveneuze infusies van 5-10% glucose-oplossing, polyionische oplossingen en ascorbinezuur. Door individuele indicaties worden proteaseremmers gebruikt. Antispasmodica, hemostatische middelen, hyperbare oxygenatie, hemosorptie, plasmaferese, lasertherapie.

Klinisch onderzoek

De eigenaardigheid van klinisch onderzoek van patiënten met virale hepatitis C is de duur van de procedure. Patiënten met virale hepatitis C worden levenslang gemonitord vanwege de afwezigheid van betrouwbare herstelcriteria om tekenen van reactivering van de infectie en correcte observatie- en behandelingstactieken te identificeren.

[42], [43], [44]

Wat moet je weten voor een patiënt met virale hepatitis C?

U hebt acute hepatitis C gehad en u moet weten dat het verdwijnen van geelzucht, bevredigende laboratoriumprestaties en welzijn geen aanwijzing zijn voor volledig herstel, aangezien binnen 6 maanden een volledig herstel van de levergezondheid optreedt. Om een exacerbatie van de ziekte en de overgang naar een chronische vorm te voorkomen, is het belangrijk om strikt de medische aanbevelingen te volgen met betrekking tot follow-up en onderzoek in een polikliniek, dagregime, dieet en arbeidsomstandigheden.

Modus en dieet voor hepatitis C

Halfbedmodus voor milde en matige acute hepatitis C. Bij ernstige acute hepatitis C-strikte bedrust. Met chronische hepatitis C - naleving van het regime van werk en rust, wordt het niet aanbevolen om te werken in de nachtdienst en in industrieën die geassocieerd zijn met toxische producten, zakenreizen, gewichtheffen, etc.

Dieetsparen (voor culinaire verwerking en uitsluiting van irriterende stoffen), tabel nummer 5.

Keer terug naar het werk, in verband met grote fysieke stress of beroepsrisico's, is toegestaan niet eerder dan 3-6 maanden na ontslag. Voordien is het mogelijk om te blijven werken in de modus van eenvoudig werken.

Na ontslag uit het ziekenhuis moet u oppassen voor onderkoeling en oververhitting in de zon voorkomen. Het wordt daarom afgeraden om de eerste 3 maanden naar zuidelijke resorts te reizen. Ook moet u oppassen voor het nemen van medicijnen die een nadelig (toxisch) effect op de lever hebben. Na normalisatie van biochemische bloedparameters gedurende 6 maanden is deelname aan sportcompetities verboden. Degenen die hersteld zijn met acute hepatitis B zijn vrijgesteld van preventieve vaccinaties gedurende 6 maanden. Sportactiviteiten worden alleen beperkt door een complex van therapeutische gymnastiek.

Gedurende zes maanden na het lozen moet speciale aandacht worden geschonken aan voeding, die voldoende vol moet zijn, met volledige uitsluiting van stoffen die schadelijk zijn voor de lever. Alcoholische dranken (inclusief bier) zijn ten strengste verboden. Overdag eten moet regelmatig om de 3-4 uur plaatsvinden, om overeten te voorkomen.

Toegestaan:

• melk en zuivelproducten in alle soorten;
• gekookt en gestoofd vlees - rund, kalf, kip, kalkoen, konijn;
• gekookte verse vis - snoek, karper, snoekbaars en zeevis (kabeljauw, baars);
• groenten, groentegerechten, fruit, zuurkool;
• granen en meelproducten;
• groentesoepen, granen, zuivelproducten;

Het gebruik moet worden beperkt:

• vlees bouillons en soepen (vetarm, niet vaker 1-2 keer per week);
• boter (niet meer dan 50-70 g per dag, voor kinderen - 30-40 g), room,
• zure room;
• eieren (niet meer dan 2-3 keer per week, eiwitomelet);
• kaas (in kleine hoeveelheden, alleen niet scherp);
• vleesproducten (worstenrundvlees, worstenarts, dieet, eetzaal);
• kaviaar van zalm en steur, haring:
• tomaten.

Zijn verboden:

• alcoholhoudende dranken:
• allerlei soorten gefrituurde, gerookte en gepekelde producten;
• varkensvlees, lam, gans, eend;
• pittige specerijen (mierikswortel, peper, mosterd, azijn);
• zoetwaren (gebak, gebak);
• chocolade, chocoladesnoepjes, cacao, koffie;
• tomatensap.

Medisch toezicht en controle

Onderzoek van de overlevenden van virale hepatitis C wordt uitgevoerd na 1, 3, 6 maanden en daarna, afhankelijk van de conclusie van de dispensary. Intrekking met inachtneming van een gunstig resultaat is niet eerder dan 12 maanden na ontslag uit het ziekenhuis.

Bedenk dat alleen de supervisie van een arts met een besmettelijke ziekte en een regelmatig laboratoriumonderzoek het feit van uw herstel of de overgang van de ziekte naar een chronische vorm zal bepalen. In het geval van een arts voorschrijven van antivirale behandeling voor hepatitis C moet je strikt houden aan het regime van toediening en komen regelmatig naar het laboratorium testen van bloed parameters, omdat dit de kans op bijwerkingen van het geneesmiddel zal minimaliseren en om de controle van de infectie te waarborgen.

Te verschijnen voor een laboratoriumonderzoek is nodig op de door een arts aangewezen dag op een lege maag.

Uw eerste bezoek aan de polikliniek wordt door uw arts voorgeschreven.

Set streefdata voor herhaalde medische onderzoeken in een kliniek of Gastroenterological Center - verplicht voor iedereen die virale hepatitis C. Onderging Indien nodig, kunt u ook contact opnemen met het kantoor van de volgende ziekenhuis observatie, of Hepatology Centre of CIC kliniek in aanvulling op deze voorwaarden.

Wees alert op je gezondheid!

Houd strikt aan dieet en dieet!

Wees op regelmatige controle!

Het voorkomen

Preventie van hepatitis C is vooral relevant vanwege de epidemiologische prevalentie van de ziekte en vanwege het ontbreken van een vaccin tegen een dodelijke infectie.

Een niet-specifieke methode is het alomtegenwoordige gebruik van wegwerpbare medische instrumenten die procedures uitvoeren met betrekking tot bloed. Bovendien, bloedtransfusie, is hemodialyse alleen onder strikte indicaties, waar het risico op sterfte is groter dan het risico van besmetting met hepatitis C. Het gehele medische staf wordt regelmatig voorzien van wegwerphandschoenen, speciale instrumenten hulpmiddelen voor de verwerking en herbruikbare instrumenten toegewezen.

Specifieke profylaxe van hepatitis C is de strikte controle van donorbloed en de identificatie van mogelijke virusdragers. In veel ontwikkelde landen zijn deze maatregelen vastgelegd in officiële documenten van de gezondheidsautoriteiten. Alle bloedproducten om de overdracht van HCV te voorkomen, worden behandeld door opwarming of door chemische ontgifting. Het wordt ook als effectief beschouwd om dragers van het hepatitis C-virus te vaccineren met hepatitis A- en B-vaccinaties.

Preventie van hepatitis C houdt een volledig onderzoek in naar mogelijke virussen van mensen die risico lopen: 

• Personen geregistreerd voor het gebruik van injecterende drugs.
• HIV-geïnfecteerde patiënten.
• Patiënten met gediagnosticeerde hemofilie.
• Patiënten die hemodialyse ondergaan.
• Patiënten die vóór 1992 orgaantransplantatie hebben ondergaan.
• Patiënten die vóór 1992 bloedtransfusie hebben ondergaan (bloedtransfusie).
• Baby's van wie de moeder is besmet met HCV.
• Medisch personeel dat contact heeft met bloed.

Het is ook wenselijk om een screening uit te voeren voor de detectie van het hepatitis C-virus bij mensen met een voorgeschiedenis van SOA's - seksueel overdraagbare aandoeningen.

Vaccinatie tegen hepatitis C

Helaas is er momenteel geen vaccin om HCV-infectie te helpen voorkomen. Vaccinatie tegen hepatitis C - is het doel van vele honderden wetenschappers, artsen, microbiologen, besmettelijke ziekte, voortdurend werken aan een zeer effectieve antivirale geneesmiddelen, serums, die gericht zijn op de onderbreking van de mutatie specifieke subtypes van nucleotide-eenheden, beschadiging van hepatocyten te creëren. De uitdaging van de vaccinontwikkeling - het bepalen en identificeren van een eiwit dat specifiek is voor alle meervoudige subtypes van hepatitis C zou zijn, zodra dit gebeurt, zal het immuunsysteem in staat zijn neutraliserende en beschermende antilichamen. Vaccinatie tegen hepatitis C zou de toenemende prevalentie van HCV helpen vertragen, idealiter - stop de epidemie van de ziekte. Volgens de WHO in de laboratoria van Europese landen (Frankrijk, Denemarken), worden experimentele diervaccinemonsters getest, maar er is geen klinische bevestiging van de werkzaamheid van deze geneesmiddelen.

[45], [46], [47],

Prognose

De statistieken die systematisch worden verzameld en geanalyseerd door de WHO zijn nog niet geruststellend. De prognose van hepatitis C in cijfers is als volgt: 

• Het actieve, acute verloop van de ziekte is de ontwikkeling van levercirrose in 20% van de gevallen, waarvan meer dan 5% resulteert in carcinoom.
• 60-80% van alle geïnfecteerden met het hepatitis C-virus heeft een chronische vorm van de ziekte.
• 70-75% van het totale aantal patiënten heeft pathologische veranderingen in de leverstructuur en functie zonder maligniteit (ontwikkeling van kanker).
• Bij 20% van de patiënten met chronische HCV ontwikkelt cirrose zich.
• 30-35 patiënten met hepatitis C, vergezeld van cirrose, sterven aan leverkanker.
• 5% van de patiënten met chronische hepatitis C sterft aan een carcinoom.

De prognose voor acute hepatitis C verbeterde significant met de introductie van antivirale therapie, waarvan de tijdige benoeming herstel bij 80-90% van de patiënten mogelijk maakt. In het geval bij de diagnose van een acute fase infectie mislukt en patiënten niet ontvangen antivirale therapie, is de prognose slechter - 80% van de patiënten is er een vorming van chronische hepatitis C, in 15-20% van de patiënten met progressieve ziekte, de vorming van levercirrose binnen 20-30 jaar. Op de achtergrond van cirrose met een frequentie van 1-4% per jaar treedt primair hepatocellulair carcinoom op.

[48], [49], [50]