Diloxol

Diloxol is een geneesmiddel met een antitrombotisch effect.

Het medicijn vernietigt de processen van bloedplaatjesaggregatie, blokkeert de synthese van adenosinedifosfaat en uiteinden die zich op het bloedplaatjesmembraan bevinden en activeert tegelijkertijd de glycoproteïne-uiteinden IIb / IIIa. [1]

Het therapeutische middel helpt de bloedplaatjesaggregatie te verzwakken die gepaard gaat met de activiteit van andere agonisten, en vertraagt ook hun activering, die optreedt onder invloed van het vrijgekomen adenosinedifosfaat.

Indicaties Diloxol

Het wordt gebruikt om symptomen van atherotrombose te voorkomen:

• bij personen die eerder een myocardinfarct of een ischemische beroerte hebben gehad met een vastgestelde arteriële perifere aandoening (vasculaire atherotrombose en arteriële laesies van de benen);
• bij mensen met actief coronair syndroom: zonder verhoging van de ST-index (instabiele angina en niet-Q-infarct), inclusief degenen die een bypass-operatie hebben ondergaan bij het uitvoeren van coronaire angioplastiek; met een toename van ST-waarden (samen met aspirine).

Bovendien wordt het voorgeschreven om atherotrombotische en trombo-embolische aandoeningen bij atriale fibrillatie te voorkomen.

Vrijgaveformulier

De afgifte van een geneesmiddel wordt verkocht in de vorm van tabletten - 14 stuks in een celverpakking; in een pakket - 1 of 2 van dergelijke pakketten.

Farmacodynamiek

Clopidogrel heeft een effect door het effect van ADP-uiteinden op bloedplaatjes onomkeerbaar te veranderen. Bloedplaatjes worden beschadigd onder invloed van clopidogrel en blijven in deze toestand gedurende de hele levenscyclus; herstel van de normale bloedplaatjesfunctie vindt plaats in overeenstemming met de snelheid van bloedplaatjesvernieuwing (ongeveer 7 dagen). [2]

Aan de portiegrootte gerelateerde, statistisch significante vertraging van de bloedplaatjesaggregatie ontwikkelt zich 2 uur vanaf het moment van toediening van een enkelvoudige orale dosis clopidogrel. Herbruikbare doses van 75 mg geneesmiddelen remmen de bloedplaatjesaggregatie geassocieerd met ADP-activiteit al op de 1e dag aanzienlijk. Deze vertraging neemt geleidelijk toe en bereikt na 3-7 dagen evenwichtswaarden. Bij evenwichtswaarden is de gemiddelde waarde van de onderdrukking van de bloedplaatjesaggregatie, waargenomen bij een dagelijkse dosering van 75 mg, 40-60%.

Na stopzetting van de therapie keren de bloedplaatjesaggregatie en de duur van de bloeding terug naar het vorige niveau, vaak na ongeveer 1 week.

Farmacokinetiek

Bij meerdere orale doses van 75 mg per dag wordt clopidogrel snel geabsorbeerd. Op basis van de berekening van de urinaire excretie van de metabole elementen van clopidogrel, is de absorptie ervan minder dan 50%.

Het belangrijkste circulerende vervalproduct heeft een lineaire farmacokinetiek (plasmaspiegel stijgt in overeenstemming met de dosisgrootte van het geneesmiddel) binnen het doseringsbereik van 0,05-0,15 g clopidogrel.

Het grootste deel van clopidogrel is betrokken bij intrahepatische metabolische processen. Het belangrijkste metabolische product, een carbonzuurderivaat, verandert de bloedplaatjesaggregatie niet. Het bevat ongeveer 85% verbindingen die lijken op het actieve element dat in het plasma circuleert. Het niveau van de intraplasmatische Cmax van het metabolische element wordt ongeveer 1 uur na het aanbrengen van Diloxol genoteerd.

Bovenstaande componenten zijn omkeerbaar betrokken bij eiwitsynthese in vitro (met 98 en 94%). Er werd gevonden dat deze synthese in vitro niet in grote volumes verzadigd is.

Ongeveer 50% van het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de urine en ongeveer 46% wordt uitgescheiden in de feces. De termijn voor de halfwaardetijd van een stofwisselingsproduct is 8 uur bij een enkelvoudige en meervoudige dosis.

Gebruik Diloxol tijdens zwangerschap

Diloxol wordt niet gebruikt bij borstvoeding en zwangerschap.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• falen van de lever;
• allergie voor clopidogrel;
• overgevoeligheid voor aanvullende elementen van het medicijn;
• actieve vorm van bloeding.

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik bij personen met chronische nierinsufficiëntie, erfelijke verzwakking van de activiteit van het CYP2C19-iso-enzym of het risico op bloedingen. Daarnaast bij mensen die NSAID's gebruiken, heparine, aspirine en stoffen die glycoproteïne IIb/IIIa remmen.

Bijwerkingen Diloxol

Onder de bijwerkingen:

• veranderingen in bloedindicaties: leuko-, granulocyt-, neutro-, pancyto- en ernstige trombocytopenie, eosinofilie, anemie (ook aplastisch), trombocytopenische purpura en agranulocytose;
• immuunbeschadiging: kruisintolerantie met thienopyridines (ticlopidine of prasugrel), serumziekte en anafylactoïde symptomen;
• mentale problemen: hallucinaties en verwarring;
• neurologische aandoeningen: cephalalgie, paresthesieën, smaakveranderingen, intracraniële bloedingen en duizeligheid;
• oogaandoeningen: retinale, conjunctivale of oculaire bloeding;
• otolaryngologische laesies: duizeligheid;
• cardiovasculaire aandoeningen: vasculitis, verlaagde bloeddrukwaarden, hematoom, wondbloeding na operatie en ernstige bloeding;
• ademhalingsstoornissen: neus- of longbloedingen, bronchospasmen, interstitiële pneumonitis, eosinofiele pneumonie en bloedspuwing;
• spijsverteringsproblemen: buikpijn, opgeblazen gevoel, bloeding in het maagdarmkanaal, gastritis, diarree, misselijkheid, zweren en constipatie. Bloeding (die het maagdarmkanaal aantast of retroperitoneaal is), hepatitis, actief leverfalen, retroperitoneale bloeding, pancreatitis, abnormale leverfunctie, colitis (lymfocytisch of ulceratief type) en stomatitis;
• dermatologische laesies: jeuk, Quincke-oedeem, bloeding onder de huid, huiduitslag (ook exfoliatief), eczeem, bulleuze dermatitis, lichen planus, purpura, urticaria, drugsintolerantiesyndroom en DRESS-syndroom;
• disfunctie van ODA: myalgie, artritis, artralgie en hemartrose;
• aandoeningen van de urinaire activiteit: hematurie, glomerulonefritis en een verhoging van de creatininewaarden in het bloed;
• systemische manifestaties: koortstoestand.

Overdose

Symptomen van vergiftiging: het optreden van hemorragische complicaties en verlenging van de bloedingsperiode.

Het is noodzakelijk om de resulterende bloeding te stoppen en een bloedplaatjestransfusieprocedure uit te voeren.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het is noodzakelijk om Diloxol zorgvuldig te combineren met NSAID's, omdat dit de kans op bloedingen in het maagdarmkanaal kan vergroten.

Tests uitgevoerd met menselijke levermicrosomen lieten zien dat het medicijn de activiteit van het iso-enzym CYP 2C9, dat deel uitmaakt van het hemoproteïne P450 (2C9)-enzym, vertraagt. Als gevolg hiervan kan de plasma-index van geneesmiddelen zoals tolbutamide of fenytoïne toenemen, omdat hun metabolische processen doorgaan met de deelname van CYP 2C9.

Het is noodzakelijk om af te zien van de combinatie van het medicijn met kruidensubstanties (ginkgo biloba, groene thee, knoflook, gember, ginseng, medicinale anacyclus, esculus, pubescent uncaria, engelwortel, tweejarige sleutelbloem en rode klaver), omdat ze een antitrombotisch effect.

Opslag condities

Diloxol moet worden bewaard bij temperaturen tussen 15-25 ° C.

Houdbaarheid

Diloxol kan worden gebruikt voor een periode van 24 maanden vanaf de datum van verkoop van het geneesmiddel.

Analogen

Analogons van het medicijn zijn de medicijnen Arthrogrel, Avix en Areplex met Gridoklein, evenals Agrel en Aterocard.