Neofylline

Neophylline is een bronchusverwijder van de methylxanthinesgroep.

Indicaties Neophylline

• Bronchiale astma.
• Chronische obstructieve longziekten (chronische obstructieve bronchitis, long emfyseem).
• Longhypertensie.
• Central Nocturnal Apneu-syndroom.

Vrijgaveformulier

Langdurige tabletten.

Basisfysicochemische eigenschappen:

• Tabletten 100 mg - Witte kleur, platte cilindrische vorm, afgeschuind;
• Tabletten van 300 mg - Witte kleur, platte cilindrische vorm, afgeschuind en gegroefd.

1 tablet bevat theofylline monohydraat in termen van theofylline - 100 mg of 300 mg;

Excipiënten: lactosemonohydraat, ammoniummethacrylaatcopolymeerdispersie, methacrylaatcopolymeerdispersie, magnesiumstearaat, talk.

Farmacodynamiek

Het werkingsmechanisme is voornamelijk te wijten aan het blokkeren van adenosine-receptoren, remming van fosfodiesterasen, toename van intracellulair cAMP-gehalte, afname van de intracellulaire concentratie van calciumionen, waardoor de gladde spier van bronchi ontspant, peripheraal, periphere vessels, peripheraal neemt af; Verhoogt de toon van ademhalingsspieren (intercostale spieren en diafragma), vermindert de pulmonale vasculaire resistentie en verbetert bloedoxygenatie, activeert het ademhalingscentrum van de medulla oblongata, verhoogt zijn gevoeligheid voor koolstofdioxide, verbetert alveolaire ventilatie, die leidt tot een afname van de ernst en frequentie van de apneu-afleveringen; Elimineert angeliospasme, verhoogt de collaterale bloedstroom en bloedoxygenatie, vermindert perifocaal en algemeen cerebraal oedeem, vermindert de drank en bijgevolg intracraniële druk; verbetert de reologische eigenschappen van het bloed, vermindert trombose, remt bloedplaatjesaggregatie (door de activeringsfactor van bloedplaatjes en prostaglandine F2α te remmen), normaliseert microcirculatie; heeft een anti-allergisch effect, het remmen van de degranulatie van mestcellen en het verminderen van het niveau van allergiemediatoren (serotonine, histamine, leukotrienes); Verhoogt de nierbloedstroom, heeft een diuretisch effect als gevolg van een afname van de reabsorptie van buisjes, verhoogt de uitscheiding van water, chloorionen, natrium.

Farmacokinetiek

Wanneer oraal wordt genomen, wordt theofylline volledig opgenomen in het maagdarmkanaal, de biologische beschikbaarheid is ongeveer 90%, bij het nemen van de theofylline in de vorm van langdurige actieve tabletten, de maximale concentratie wordt binnen 6 uur bereikt. Binding aan bloedplasma-eiwitten is: bij gezonde volwassenen - ongeveer 60%, bij patiënten met levercirrose - 35%. Het dringt door door histohematische barrières en verspreidt in weefsels. Ongeveer 90% van theofylline wordt in de lever gemetaboliseerd met de deelname van verschillende cytochroom P450-isoenzymen aan inactieve metabolieten-1,3-dimethyl urinezuur, 1-methyl urinezuur en 3-methylxanthine. Voornamelijk uitgescheiden door de nieren in de vorm van metabolieten; Ongewijzigd uitgescheiden bij volwassenen tot 13%, bij kinderen - tot 50% van het medicijn. Doordringt gedeeltelijk in moedermelk. De eliminatiehalfwaardetijd van theofylline is afhankelijk van leeftijd en aanwezigheid van gelijktijdige ziekten en is als volgt: bij volwassen patiënten met bronchiale astma-6-12 uur; bij kinderen van 6 maanden - 3-4 uur; in rokers - 4-5 uur; Bij ouderen en in het geval van hartfalen, leverdisfunctie, longoedeem, chronische obstructieve longziekte en bronchitis - meer dan 24 uur, wat een passende correctie van het interval tussen de inname van geneesmiddelen vereist.

Therapeutische concentraties van theofylline in bloed zijn: voor bronchusverwijdende effect - 10-20 µg/ml, voor exciterend effect op het midden van het ademhalingscentrum - 5-10 µg/ml. Giftige concentraties zijn meer dan 20 µg/ml.

Dosering en toediening

Het medicijn moet oraal 30-60 minuten vóór een maaltijd of 2 uur na een maaltijd worden genomen, voldoende vloeistof drinken. Een tablet van 300 mg kan in de helft worden verdeeld (tabletten van 100 mg - niet delen), maar mag niet worden gemalen, gekauwd of opgelost in water. In sommige gevallen, om het irriterende effect op het maagslijmvlies te verminderen, moet het medicijn worden genomen tijdens of onmiddellijk na een maaltijd.

Doseringsregime wordt individueel vastgesteld, afhankelijk van de leeftijd, het lichaamsgewicht van de patiënt en metabole eigenaardigheden.

De eerste dagelijkse dosis voor volwassenen en kinderen van 12 jaar oud met lichaamsgewicht meer dan 45 kg is 300 mg (1 tablet van 300 mg eenmaal per dag of 3 tabletten van 100 mg eenmaal per dag). Na 3 dagen van medicijntoediening kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 450 mg (1½ tabletten van 300 mg), na nog eens 3 dagen behandeling, indien nodig, kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 600 mg (1 tablet van 300 mg 2 keer per dag of 3 tabletten van 100 mg 2 keer per dag).

Dosis-escalatie is alleen mogelijk indien goed verdragen.

Bij kinderen van 6 tot 12 jaar met lichaamsgewicht 20-45 kg is de dagelijkse dosis 150 mg (½ tablet 300 mg eenmaal per dag). Na 3 dagen drugsbeheer kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 300 mg (½ tablet 300 mg 2 keer per dag), na nog eens 3 dagen behandeling kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 450-600 mg (1½ tabletten 300 mg 1 keer per dag of 1 tablet 300 mg 2 keer per dag, of 3 tabletten 100 mg 2 keer per dag).

Voor oudere patiënten met hart- en vaatziekten is de aanbevolen dagelijkse dosis 8 mg/kg lichaamsgewicht. Het maximale therapeutische effect begint te verschijnen op dag 3-4 na het begin van de behandeling.

Voor patiënten die roken, kan de dagelijkse dosis geleidelijk worden verhoogd tot 900-1050 mg (3-3½ 300 mg tabletten).

Patiënten met centraal nachtelijk apneu-syndroom kunnen voor het slapengaan een enkele dosis van het medicijn nemen.

Verdere dosisverhogingen worden aanbevolen op basis van de bepaling van serum-theofyllineconcentraties.

De dosering moet afzonderlijk worden geselecteerd, maar meestal worden de tabletten 2 keer per dag genomen. Bij patiënten met de meest ernstige klinische manifestatie van symptomen zijn hogere ochtend- of avonddoses geschikt.

Voor patiënten wiens symptomen 's nachts of overdag aanhouden, ongeacht andere therapie of als ze geen theofylline hebben ontvangen, kan therapie worden aangevuld met de aanbevolen dagelijkse ochtend- of avonddosis theofylline.

Bij het voorschrijven van hoge doses worden plasmaconcentraties van theofylline gevolgd tijdens de behandeling (therapeutische concentratie ligt binnen 10-15 µg/ml).

De totale dosis mag niet hoger zijn dan 24 mg/kg lichaamsgewicht voor kinderen en 13 mg/kg voor volwassenen. Desalniettemin maakt de bepaling van plasma-theofyllinespiegels 4-8 uur na toediening en ten minste 3 dagen na elke dosisverandering een meer accurate beoordeling van de behoefte aan een specifieke dosis vanwege de aanwezigheid van significante individuele verschillen in de mate van uitscheiding bij individuele patiënten.

Kinderen.

Het medicijn mag niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 6 jaar met een lichaamsgewicht van minder dan 20 kg.

Contra

Hypersensitivity to the drug components and other xanthine derivatives (caffeine, pentoxifylline, theobromine), acute heart failure, angina pectoris, acute myocardial infarction, acute cardiac rhythm disturbances, paroxysmal tachycardia, extrasystole, severe arterial hyper- and hypotension, widespread atherosclerosis, pulmonary edema, hemorrhagic stroke, glaucoma, retinal hemorrhage, bleeding in the anamnesis, gastric and duodenal ulcer (in exacerbation), gastroesophageal reflux, epilepsy, increased seizure readiness, uncontrolled hypothyroidism, hyperthyroidism, thyrotoxicosis, liver and/or renal dysfunction, porphyria, sepsis, use bij kinderen tegelijkertijd met efedrine.

Bijwerkingen Neophylline

Bijwerkingen worden meestal waargenomen bij plasmaconcentraties van theofylline & gt; 20 mcg/ml.

Ademhalingssysteem, borst- en mediastinale organen: verhoogde ademhalingssnelheid.

Gastro-intestinaal kanaal: brandend maagzuur, verminderde eetlust/anorexia met langdurig gebruik, misselijkheid, braken, buikpijn, diarree, gastro-oesofageale reflux, verergering van maagzweerziekte, stimulatie van maagzuurafscheiding, intestinale atonie, digestieve hemorrhage.

Lever- en galwegen: leverdisfunctie, geelzucht.

Nier- en urinewegen: verhoogde diurese, vooral bij kinderen, urineretentie bij oudere mannen.

Metabolisme: hypokaliëmie, hypercalciëmie, hyperurikemie, hyperglykemie, rabdomyolyse, metabole acidose.

Zenuwstelsel: duizeligheid, hoofdpijn, prikkelbaarheid, angst, rusteloosheid, agitatie, slaapstoornissen, slapeloosheid, tremor, verwarring/bewustzijnsverlies, delirium, epileptische aanvallen, hallucinaties, presyncopale toestand, acute encefalopathie.

Cardiovasculair systeem: hartkloppingen, tachycardie, verminderde bloeddruk, aritmieën, cardialgia, verhoogde frequentie van angina-aanvallen, extrasystole (ventriculair, supraventriculair), hartfalen.

Bloed- en lymfestelsel: aplasie van erytrocyten.

Immuunsysteem: overgevoeligheidsreacties, waaronder angio-oedeem, anafylactische en anafylactoïde reacties, bronchospasme.

Huid en onderhuids weefsel: huiduitslag, exfoliatieve dermatitis, huid jeuk, urticaria.

Algemene aandoeningen: verhoogde lichaamstemperatuur, zwakte, gevoel van koorts en gezichtshyperemie, verhoogd zweten, dyspneu.

Laboratoriumparameters: elektrolyt onbalans, ziektebalans en verhoogde bloedcreatininegehalte.

In de meeste gevallen nemen bijwerkingen af wanneer de dosis van het medicijn wordt verminderd.

Rapportage van vermoedelijke bijwerkingen.

Het rapporteren van vermoedelijke bijwerkingen na registratie van een medicinaal product is een belangrijke procedure. Dit maakt voortdurende monitoring van de voordeel/risicoverhouding voor het betreffende medicinale product mogelijk. Gezondheidswerkers moeten vermoedelijke bijwerkingen melden via het nationale rapportagesysteem.

Overdose

Overdosis wordt waargenomen als de serum-theofyllineconcentratie groter is dan 20 mg/ml (110 µmol/L).

Symptomen. Ernstige symptomen kunnen zich 12 uur na overdosis ontwikkelen met de doseringsvorm voor langdurige afgifte.

Spijsverteringskanaal: misselijkheid, braken (vaak ernstige vormen), epigastrische pijn, diarree, hematemesis, pancreatitis.

Centraal zenuwstelsel: delirium, agitatie, angst, dementie, toxische psychose, tremor, verhoogde ledemaatreflexen en convulsies, spierhypertensie. In zeer ernstige gevallen kan coma zich ontwikkelen.

Cardiovasculair systeem: sinus tachycardie, ectopisch ritme, supraventriculaire en ventriculaire tachycardie, arteriële hypertensie/hypotensie, scherpe afname van de bloeddruk.

Metabole aandoeningen: metabole acidose, hypokaliëmie (door de overdracht van kalium van plasma naar cellen kan zich snel en ernstig ontwikkelen), hypofosfatemie, hypercalcemie, hypomagnesemie, hyperglycemie, rhabdomyolyse.

Anderen: ademhalingsalkalose, hyperventilatie, acuut nierfalen, uitdroging of toename van andere manifestaties van bijwerkingen.

Behandeling. Stopzetting van het medicijn, maagspoeling, intraveneuze geactiveerde houtskool, osmotische laxeermiddelen (binnen 1-2 uur na overdosis); hemodialyse. Controle van het theofylline-niveau in bloedserum tot normalisatie van indices, monitoring van ECG en nierfunctie.

Diazepam is geïndiceerd voor het epileptische syndroom.

Bij patiënten zonder bronchiale astma kunnen in het geval van ernstige tachycardie niet-selectieve β-adrenoblockers worden gebruikt. In ernstige gevallen is het mogelijk om theofylline-eliminatie door hemosorptie of hemodialyse te versnellen.

Hypokaliëmie moet worden vermeden/voorkomen. In het geval van hypokaliëmie is dringende intraveneuze infusie van kaliumchloride-oplossing vereist, monitoring van plasma-kalium- en magnesiumspiegels vereist.

Als grote hoeveelheden kalium worden gebruikt, kan hyperkaliëmie zich ontwikkelen tijdens herstel. Als het plasma-kaliumniveau laag is, moet de plasmagagesiumconcentratie zo snel mogelijk worden gemeten.

Antiaritmische geneesmiddelen die anticonvulsieve werking hebben, zoals lidocaïne, moeten worden vermeden in ventriculaire aritmieën vanwege het risico op verslechterende aanvallen. Antiemetica zoals metoclopramide of Ondansetron moeten worden gebruikt voor braken.

In tachycardie met adequate cardiale debet is het beter om geen behandeling te gebruiken.

In levensbedreigende overdosis met hartritmestoornissen-toediening van propranolol aan niet-ostmatische patiënten (1 mg voor volwassenen en 0,02 mg/kg lichaamsgewicht voor kinderen). Deze dosis kan elke 5-10 minuten worden toegediend totdat het hartritme normaliseert, maar de maximale dosis van 0,1 mg/kg lichaamsgewicht niet overschrijdt. Propranolol kan ernstig bronchospasme veroorzaken bij patiënten met astma, dus in dergelijke gevallen moet Verapamil worden gebruikt.

Verdere behandeling hangt af van de mate van overdosis en het verloop van intoxicatie, evenals de aanwezige symptomen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Geneesmiddelen die de klaring van theofylline vergroten: aminoglutethimide, anti-epileptica (bijv. Fenytoïne, carbamazepine, primidon), magnesiumhydroxide, isoproterenol, lithium, moracizine, rifampicine, ritonavirbital). Het effect van theofylline kan ook minder zijn in rokers. Bij patiënten die een of meer van de bovengenoemde medicinale producten nemen die gelijktijdig met theofylline zijn, is het noodzakelijk om de concentratie theofylline in serum te controleren en de dosis aan te passen, indien nodig.

Drugs that reduce the clearance of theophylline: allopurinol, acyclovir, carbimazole, phenylbutazone, fluvoxamine, imipenem, isoprenaline, cimetidine, fluconazole, furosemide, pentoxifylline, disulfiram, interferon, nizatidine, calcium antagonists (verapamil, diltiazem), amiodarone, Paracetamol, Probenecid, ranitidine, tacrine, propafenone, propanolol, oxpentifylline, isoniazid, lincomycine, methotrexaat, zafirlukast, mexiletine, fluoroquinolonen (ofloxacine, norfloxacine, bij het gebruik van ciprofloxacine is noodzakelijk om de dosis te verminderen - ten minste 60%, engoxacine - engosoxacine - engosoxacine - engosis - enig Met 30%), macroliden (clarithromycine, erytromycine), ticlopidine, thiabendazol, viloxazinehydrochloride, orale anticonceptiva, griepvaccin. Bij patiënten die gelijktijdig een of meer van de bovengenoemde geneesmiddelen gebruiken met theofylline, moet de concentratie theofylline in serum worden gecontroleerd en moet de dosis worden verminderd, indien nodig.

De plasmaconcentratie van theofylline kan worden verminderd door gelijktijdig gebruik van theofylline met kruidengeneesmiddelen die het wort van St. John bevatten (hypericum perforatum).

Condministratie van theofylline en fenytoïne kan leiden tot verlaagde niveaus van de laatste.

Ephedrine verbetert de effecten van theofylline.

De combinatie van theofylline en fluvoxamine moet worden vermeden. Als het onmogelijk is om deze combinatie te vermijden, moeten patiënten een halve dosis theofylline nemen en de plasmaconcentraties van de laatste zorgvuldig volgen.

De combinaties van theofylline en adenosine, benzodiazepine, halothaan en lomustine moeten met speciale voorzichtigheid worden gebruikt. Halothaan-anesthesie kan ernstige hartritmestoornissen veroorzaken bij patiënten die de theofylline nemen.

Simultaan gebruik van theophylline en grote hoeveelheden voedsel en drankjes met methylxanthines (koffie, thee, cacao, chocolade, coca-cola en soortgelijke tonische dranken), medicijnen met xanthine-derivaten (cafeïne, theobromine, pentoxifylline), α en β-adrenge-agentie (selectief en niet-selectief), glucagon om te voorkomen dat potentianen worden overwogen, glucagon om te voorkomen dat potentianen worden overwogen, glucagon te vermijden. Theofylline-effecten.

Condministratie van theofylline met β-adrenoblockers kan zijn bronchodilerende effect tegenkomen; Met ketamine vermindert quinolonen - de drempel van de aanval; met adenosine, lithiumcarbonaat en β-receptorantagonisten - vermindert de effectiviteit van deze laatste; met Doxapram - kan stimulatie van het centrale zenuwstelsel veroorzaken.

Theofylline kan de effecten van diuretica en reservine versterken.

Gelijktijdig gebruik van theofylline en β-receptorantagonisten moeten worden vermeden, omdat theofylline de werkzaamheid ervan kan verliezen.

Er is tegenstrijdig bewijs voor versterking van theofylline-effecten in griepstaten.

Xanthines kunnen hypokaliëmie verergeren als gevolg van therapie met β-adrenoreceptoragonisten, steroïden, diuretica en hypoxie. Dit geldt voor in het ziekenhuis opgenomen patiënten met ernstige astma en er is behoefte aan het controleren van de serumkaliumspiegels.

Opslag condities

Bewaar in het oorspronkelijke pakket bij een temperatuur van maximaal 25 ° с.

Blijf buiten het bereik van kinderen.

Speciale instructies

Theofylline mag alleen worden toegediend wanneer absoluut noodzakelijk en met voorzichtigheid in onstabiele angina pectoris, hartziekten waarin tachyaritmie kan worden waargenomen; In hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, nier- en leverdisfunctie, bij hyperthyreoïdie, bij acute porfyrie, bij chronisch alcoholisme en longziekten, patiënten met een geschiedenis van maagzweeraandoeningen en patiënten ouder dan 60 jaar.

Gebruik van theofylline bij ernstige atherosclerose, sepsis is mogelijk met voorzichtigheid, onder medisch toezicht, als er aanwijzingen zijn voor het gebruik van theofylline. Beperking van het gebruik van theofylline in gastro-oesofageale reflux wordt geassocieerd met het effect op gladde spieren van de cardio-essophageale sluitspier, die de toestand van de patiënt in gastro-oesofageale reflux kan verergeren, waardoor de reflux toeneemt.

Roken en alcoholgebruik kan leiden tot een toename van de klaring van theofylline en bijgevolg tot een afname van het therapeutische effect en de behoefte aan hogere doses.

Tijdens de behandeling met theofylline is het noodzakelijk om nauwe monitoring uit te voeren en de dosis te verminderen bij patiënten met hartfalen, chronisch alcoholisme, leverdisfunctie (vooral bij cirrose), met verminderde zuurstofconcentratie in het bloed (hypoxemie), met koorts, patiënten met pneumonie of virale infecties (met name influenza) vanwege mogelijke afname van de theofylline. Tegelijkertijd is het noodzakelijk om de plasmaspiegels van theofylline te controleren die het normale bereik overschrijden.

Observatie is vereist bij het behandelen van patiënten met maagzweer, hartritmestoornissen, arteriële hypertensie, andere hart- en vaatziekten, hyperthyreoïdie of acute febriele toestanden met theofylline.

Patiënten met een geschiedenis van aanvallen moeten theofylline vermijden en een alternatieve behandeling gebruiken.

Verhoogde aandacht is vereist bij het gebruik van het medicijn bij patiënten die lijden aan slapeloosheid, evenals bij oudere mannen met een eerdere geschiedenis van prostaatvergroting vanwege het risico op urineretentie.

Als aminofylline (theofylline-ethyleendiamine) vereist is, moeten patiënten die al theofylline hebben gebruikt, hun plasma-theofyllinespiegels opnieuw laten bewaken.

Rekening houdend met de onmogelijkheid om bio-equivalentie te garanderen van individuele medicinale producten die theofylline bevatten met langdurige afgifte, overstap van de therapie met het medicinale product neopylline, in de vorm van langdurige afgifte tabletten, naar een ander medicinaal product van de xanthinegroep met langdurige afgifte moet worden uitgevoerd door herhaalde dosis titratie en na klinische evaluatie.

Tijdens de behandeling met theofylline moet speciale zorg worden besteed bij ernstig astma. In dergelijke situaties wordt het aanbevolen om het serumkaliumniveau te controleren.

Verslechterende astma-symptomen vereisen dringende medische aandacht. In het geval van een acute astmatische aanval bij een patiënt die langwerkende theofylline krijgt, moet intraveneuze aminofylline zeer voorzichtig worden toegediend.

De helft van de aanbevolen laaddosis aminophylline (meestal 6 mg/kg) moet voorzichtig worden toegediend, d.w.z. 3 mg/kg.

Als het nodig is om theofylline te gebruiken bij kinderen met pyrexie of kinderen met epilepsie en epileptische aanvallen in de anamnesis, is het noodzakelijk om hun klinische toestand zorgvuldig te observeren en plasma-theofyllinespiegels te volgen. Theophylline is niet het favoriete medicijn voor kinderen met bronchiale astma.

Theofylline kan enkele laboratoriumwaarden veranderen: verhoog vetzuren en catecholaminespiegels in de urine.

In het geval van de ontwikkeling van bijwerkingen is het noodzakelijk om het niveau van theofylline in het bloed te regelen.

Belangrijke informatie over hulpstoffen.

Dit medicijn bevat lactose, daarom mag het niet worden gebruikt bij patiënten met zeldzame erfelijke vormen van galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie syndroom.

Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie.

Zwangerschap.

Theophylline dringt door de placenta.

Het gebruik van het medicinale product tijdens de zwangerschap is mogelijk bij afwezigheid van een veilig alternatief, als het verwachte voordeel voor de moeder het potentiële risico voor de foetus overschrijdt. Bij zwangere vrouwen moet de serum-theofyllineconcentratie vaker worden bepaald en moet de dosis dienovereenkomstig worden aangepast. Theophylline moet aan het einde van de zwangerschapsperiode worden vermeden, omdat het baarmoederscontractie kan remmen en tachycardie in de foetus kan veroorzaken.

Borstvoeding.

Theofylline dringt door in moedermelk, daarom kunnen therapeutische concentraties in serum worden bereikt bij kinderen. Het gebruik ervan bij moeders die borstvoeding geven, is alleen toegestaan als het verwachte voordeel voor de moeder het risico voor de pasgeborene overschrijdt.

Theofylline kan verhoogde prikkelbaarheid bij de pasgeborene veroorzaken, om deze reden moet de therapeutische dosis theofylline zo laag mogelijk worden gehouden.

Borstvoeding moet onmiddellijk worden uitgevoerd voordat het medicijn wordt gebruikt. Alle effecten van theofylline bij zuigelingen moeten zorgvuldig worden gecontroleerd. Als hogere therapeutische doses nodig zijn, moet borstvoeding worden stopgezet.

Vruchtbaarheid.

Er zijn geen klinische gegevens over vruchtbaarheid bij mensen. Bijwerkingen van theofylline op mannelijke en vrouwelijke vruchtbaarheid zijn bekend uit preklinische gegevens.

Vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van motorvervoer of andere mechanismen.

Rekening houdend met dat gevoelige patiënten bijwerkingen kunnen ervaren (duizeligheid) bij het gebruik van het medicinale product, moeten ze afzien van het besturen van voertuigen en andere activiteiten die concentratie van aandacht vereisen tijdens het nemen van het medicinale product.

Houdbaarheid

2 jaar.