Valproïnezuur

Valproïnezuur is een anticonvulsief en wordt gebruikt om verschillende soorten aanvalsaandoeningen te behandelen, waaronder epilepsie. In sommige gevallen wordt het ook gebruikt om een bipolaire stoornis te behandelen en migraine te voorkomen. Valproïnezuur behoort tot een klasse van geneesmiddelen die bekend staan als valproaatderivaten en kan beschikbaar zijn in verschillende vormen, waaronder tabletten, capsules, orale vloeistoffen en injecteerbare oplossingen.

Indicaties Valproïnezuur

Valproïnezuur (of zijn zouten, zoals natriumvalproaat) is een medicijn dat wordt gebruikt om verschillende medische aandoeningen te behandelen. Hier zijn enkele van de belangrijkste indicaties voor valproïnezuur:

1. Epilepsie: Valproïnezuur wordt vaak gebruikt om epileptische aanvallen te regelen bij patiënten met verschillende vormen van epilepsie, waaronder gegeneraliseerde en gedeeltelijke aanvallen.
2. Migraine: Natriumvalproaat kan worden gebruikt om migraine te voorkomen bij patiënten die lijden aan frequente en ernstige aanvallen.
3. Bipolaire stoornis: Natriumvalproaat kan worden gebruikt als een stemmingsstabilisator om een bipolaire affectieve stoornis te behandelen.
4. Preventie van bijwerkingen tijdens de behandeling van bipolaire aandoening met lithium: natriumvalproaat kan worden gebruikt als een extra medicijn om het risico op bijwerkingen te verminderen tijdens de behandeling van bipolaire stoornis met lithium.
5. Laesies van het centrale zenuwstelsel: Valproïnezuur kan soms worden gebruikt om laesies van het centrale zenuwstelsel te behandelen zoals neuralgia en neuropathische pijn.

Vrijgaveformulier

Valproïnezuur is verkrijgbaar in verschillende doseringsvormen, waardoor het gemakkelijk te beheren is, afhankelijk van de behoeften van de individuele patiënt en de aanbevelingen van de arts.

De belangrijkste doseringsvormen van valproïnezuur zijn onder meer:

1. Tabletten: meestal met natriumvalproaat of valpromide zijn een van de meest voorkomende vormen. Tabletten kunnen ofwel onmiddellijk of langdurige afgifte zijn (verlengde afgifte).
2. Capsules: bevatten vaak microgranules voor uitgebreide afgifte, wat helpt om een stabiel niveau van de stof in het bloed gedurende de dag te behouden. Capsules kunnen worden gevuld met vaste microgranules of vloeistof.
3. Siroop of oplossing: de vloeibare vorm van valproïnezuur maakt het gemakkelijker voor kinderen en volwassenen die moeite hebben om tabletten of capsules in te slikken om het medicijn in te nemen. Met de dosering in deze vorm kunt u precies het gebruikte bedrag reguleren.
4. Injectie: oplossing voor intraveneuze toediening wordt klinisch gebruikt, vaak voor snelle controle van een aandoening wanneer orale toediening niet mogelijk is of niet effectief is.

Farmacodynamiek

De farmacodynamica van valproïnezuur omvat verschillende belangrijke werkingsmechanismen waardoor het therapeutische effecten op het centrale zenuwstelsel heeft, vooral bij de behandeling van epilepsie, bipolaire stoornis en in sommige gevallen voor migraine-profylaxe.

Werkingsmechanismen van valproïnezuur:

1. Verhoging van GABA-niveaus: valproïnezuur verhoogt de concentratie van gamma-aminoboterzuur (GABA) in de hersenen. GABA is de belangrijkste remmende neurotransmitter in het centrale zenuwstelsel. Valproïnezuur verhoogt de synthese van GABA en/of vermindert de afbraak en kan de werking van GABA bij postsynaptische receptoren verbeteren. Dit resulteert in verminderde zenuwvereeidbaarheid en helpt aanvallen te beheersen.
2. Remming van natriumkanalen: valproïnezuur moduleert ionkanalen, in het bijzonder blokkeert natriumkanalen, waardoor de repolarisatie van neuronen wordt vertraagd. Dit vermindert het vermogen van neuronen om hoogfrequente repetitieve impulsen te genereren, wat het mechanisme is dat ten grondslag ligt aan aanvallenactiviteit.
3. Effect op calciumkanalen: valproïnezuur kan ook een effect hebben op calciumkanalen van het T-type in neuronen, wat bijdraagt aan een afname van neuronale exciteerbaarheid.
4. Effecten op signaalroutes: gedacht wordt gedacht dat valproïnezuur verschillende signaalroutes in neuronen beïnvloedt, waaronder routes gereguleerd door eiwitten zoals GSK-3 (glycogeen synthase-3). Dit kan een rol spelen in zijn antimanische en stemmingsstabiliserende effecten.

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van valproïnezuur beschrijft hoe het wordt geabsorbeerd, gemetaboliseerd en uitgescheiden uit het lichaam. Hier zijn de belangrijkste aspecten van valproïnezuurfarmacokinetiek:

1. Absorptie: valproïnezuur wordt meestal goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal na orale toediening. De absorptie kan echter variëren, afhankelijk van de vorm van het medicijn en bijbehorende factoren zoals de aanwezigheid van voedsel in de maag.
2. Metabolisme: valproïnezuur wordt gemetaboliseerd in de lever. De belangrijkste paden van het metabolisme zijn glucoronidatie, bèta-oxidatie en cyclische hydrolyse. De belangrijkste metaboliet is 4-en-valproïnezuur.
3. Bio-beschikbaarheid: de biologische beschikbaarheid van valproïnezuur wanneer oraal wordt genomen, kan ongeveer 80-90%zijn. Dit kan variëren afhankelijk van individuele patiëntkenmerken en gelijktijdige aandoeningen.
4. Verdeling: Valproïnezuur wordt op grote schaal verdeeld over de weefsels van het lichaam. Het heeft een lage binding aan plasma-eiwitten, die zijn verdeling in weefsels bevorderen.
5. Eliminatie: eliminatie van valproïnezuur vindt voornamelijk plaats door de nieren in de vorm van geconjugeerde metabolieten, evenals door de longen en in een kleine mate door de darm. Bij patiënten met een normale nierfunctie is de eliminatiehalfwaardetijd van valproïnezuur ongeveer 9-16 uur.

Dosering en toediening

De toedieningsmethode en dosering van valproïnezuur zijn afhankelijk van de specifieke ziekte, de leeftijd, het gewicht van de patiënt, het gewicht en de individuele respons op de behandeling. Het is belangrijk om de instructies en aanbevelingen van de arts in de instructies voor het gebruik van het medicijn strikt te volgen. De volgende zijn algemene aanbevelingen voor het gebruik en de dosering van valproïnezuur, maar onthoud dat alleen uw arts de optimale dosering kan bepalen op basis van uw toestand.

Voor de behandeling van epilepsie:

• Volwassenen en kinderen met een gewicht van meer dan 20 kg: de initiële dosis is meestal 10-15 mg/kg lichaamsgewicht per dag, de dosis wordt geleidelijk verhoogd totdat het gewenste effect is bereikt. De maximale dagelijkse dosis kan tot 60 mg/kg lichaamsgewicht zijn, afhankelijk van de respons op behandeling en verdraagbaarheid van het medicijn.
• Kinderen onder de 20 kg: de dosering wordt door de arts afzonderlijk berekend, met speciale zorg om het risico op bijwerkingen te minimaliseren.

Voor de behandeling van bipolaire stoornis:

• De startdosis voor volwassenen is meestal 750 mg per dag, verdeeld in verschillende doses. De dosering kan worden aangepast door een arts, afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid.

Voor migraine-preventie:

• De aanbevolen dosering voor volwassenen begint tweemaal daags bij 250 mg en kan worden aangepast door een arts totdat een optimaal effect is bereikt.

Richtlijnen voor algemene toepassingen:

• Valproïnezuur kan onafhankelijk van de maaltijden worden genomen, maar het nemen van voedsel kan de maagirritatie helpen verminderen.
• Abrupte stopzetting van valproïnezuur zonder een arts te raadplegen, moet worden vermeden, omdat dit kan leiden tot een verslechtering van de aandoening.
• Regelmatig medisch toezicht is belangrijk om de effectiviteit van de behandeling te controleren en mogelijke bijwerkingen te detecteren.

Gebruik Valproïnezuur tijdens zwangerschap

Valproïnezuur tijdens de zwangerschap is een grote zorg vanwege het hoge risico op geboortedefecten en nadelige effecten op de ontwikkeling van de foetus. Studies have shown that the use of valproic acid during pregnancy, especially in the first trimester, significantly increases the risk of birth defects such as neural tube defects (e.g., spina bifida ), facial anomalies, cardiovascular defects, and cognitive impairment and developmental delay in the child.

Vanwege deze risico's wordt valproïnezuur over het algemeen niet aanbevolen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd en vooral zwangere vrouwen, tenzij de potentiële voordelen van het medicijn opwegen tegen de risico's voor de foetus. Als een vrouw een zwangerschap plant of al zwanger is, moet ze mogelijke alternatieven voor valproïnezuur met haar arts bespreken.

Voor vrouwen over Valproïnezuurbehandeling die een zwangerschap plannen, kunnen artsen aanbevelen:

1. Het behandelingsregime opnieuw beoordelen: de medicatie wijzigen in een veiligere optie of het aanpassen van de dosis valproïnezuur als stopzetting van de behandeling niet mogelijk is.
2. Aanvullende foliumzuursuppletie: neem voor en tijdens de zwangerschap om het risico op neurale buisdefecten te verminderen, hoewel foliumzuur geen volledige bescherming tegen valproïnezuur-gerelateerde geboorteafwijkingen garandeert.
3. Regelmatige medische onderzoeken en zwangerschapsmonitoring: inclusief echografie voor vroege detectie van mogelijke foetale afwijkingen.

Het gebruik van valproïnezuur tijdens de zwangerschap vereist zorgvuldig wegen van risico's en voordelen, en behandelingsbeslissingen moeten worden genomen in combinatie met een gekwalificeerde medische professional die gespecialiseerd is in zwangerschapsbeheer en de behandeling van epilepsie of bipolaire stoornis.

Contra

Valproïnezuur heeft verschillende contra-indicaties en het gebruik ervan moet worden uitgevoerd onder strikte toezicht van een arts. De belangrijkste contra-indicaties voor het gebruik van valproïnezuur worden hieronder vermeld:

1. Overgevoeligheid of allergische reactie: patiënten met een bekende allergie voor valproïnezuur of andere ingrediënten van het medicijn mogen dit medicijn niet gebruiken.
2. Hepatische insufficiëntie: Valproïnezuur wordt gemetaboliseerd in de lever, daarom kan het gebruik ervan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie of bij patiënten met een verminderde leverfunctie.
3. Porphyrine-ziekte: het gebruik van valproïnezuur kan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met porfyrine-aandoeningen, omdat dit kan veroorzaken van de ziekte.
4. Zwangerschap: het gebruik van valproïnezuur tijdens de zwangerschap kan worden geassocieerd met een verhoogd risico op geboortedefecten in de foetus, daarom moet het gebruik strikt beperkt zijn bij zwangere vrouwen, vooral in het eerste trimester.
5. Pancreatitis: Het medicijn kan gecontra-indiceerd zijn in aanwezigheid van of aanleg voor pancreatitis.
6. Diabetes mellitus: Valproïnezuur kan het risico op het ontwikkelen van diabetes mellitus verhogen of zijn verloop bij patiënten met bestaande diabetes verergeren.
7. Kinderen jonger dan 2 jaar: het gebruik van valproïnezuur bij kinderen jonger dan twee jaar kan gecontra-indiceerd zijn vanwege het risico op leverinsufficiëntie.

Bijwerkingen Valproïnezuur

Hier zijn enkele van de meest voorkomende bijwerkingen:

Veel voorkomende bijwerkingen:

• Misselijkheid en braken: enkele van de meest voorkomende bijwerkingen, vooral tijdens de beginfase van de behandeling.
• Gewichtstoename: kan optreden als gevolg van veranderingen in eetlust of metabolisme.
• Tremor (schudden van de handen): komt vaak voor bij hoge doses.
• Alopecia (haarverlies): meestal tijdelijk en omkeerbaar.
• Slaperigheid en vermoeidheid: vooral aan het begin van de behandeling.

Ernstige bijwerkingen:

• Hepatotoxiciteit (leverschade): kan ernstig en mogelijk levensbedreigend zijn. Vereist regelmatig monitoring van de leverfunctie.
• Pancreatitis: ontsteking van de pancreas, die ernstig kunnen zijn en onmiddellijke interventie vereisen.
• Trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes): kan het risico op bloedingen verhogen.
• Hyperammonemie: verhoogde niveaus van ammoniak in het bloed kunnen veranderingen in de mentale toestand veroorzaken.
• Teratogeniciteit: kan geboorteafwijkingen veroorzaken als ze tijdens de zwangerschap worden genomen, dus het is belangrijk om anticonceptie en gezinsplanning met uw arts te bespreken.

Zeldzame maar ernstige bijwerkingen:

• Encefalopathie: kan manifesteren als verwarring, cognitieve achteruitgang.
• Jurksyndroom (medicijnreactie met eosinofilie en systemische symptomen): een zeldzame maar ernstige aandoening die onmiddellijke stopzetting van het medicijn vereist.

Overdose

Overdosis valproïnezuur kan leiden tot ernstige en potentieel gevaarlijke gevolgen. Symptomen van een overdosis kunnen variëren, afhankelijk van het niveau van overtollig medicijn in het lichaam en individuele patiëntkenmerken. Hier zijn enkele van de mogelijke symptomen van een overdosis valproïnezuur:

1. Slaperigheid en verminderde waakzaamheid.
2. Duizeligheid en coördinatieverlies.
3. Krampen en schudden.
4. Zwelling en ademhalingsproblemen.
5. Braken en misselijkheid.
6. Een toename of afname van de bloeddruk.
7. Geestelijke verstoringen, waaronder agitatie, angst of hallucinaties.
8. Verhoogde niveaus van ammoniak in het bloed (hyperammonemie).

Als een overdosis valproïnezuur wordt vermoed, moet er onmiddellijk medische hulp worden gevraagd. Treatment of overdose includes maintaining vital functions, monitoring the cardiovascular system and breathing, and taking measures to reduce the level of the drug in the body, such as gastric lavage, administration of activated charcoal and symptomatic therapy.

Interacties met andere geneesmiddelen

Valproïnezuur kan interageren met andere medicijnen, die hun effectiviteit kunnen veranderen of het risico op bijwerkingen kunnen vergroten. Hier zijn enkele van de belangrijkste interacties met andere medicijnen:

1. Geneesmiddelen die het risico op bloedingen verhogen: geneesmiddelen zoals aspirine, anticoagulantia (bijv. Warfarine) of bloedplaatjes antiaggegregants (bijv. Clofibrate) kunnen het risico op bloedingen verhogen wanneer ze gelijktijdig worden genomen met valproïnezuur.
2. Geneesmiddelen die de leverfunctie beïnvloeden: geneesmiddelen zoals carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital en andere inductoren van levermicrosomale enzymen kunnen het metabolisme van valproïnezuur vergroten, wat kan leiden tot een afname van de concentratie in het bloed en verminderde werkzaamheid.
3. Geneesmiddelen die valproïnezuurconcentratie verminderen: sommige geneesmiddelen zoals carbapenems (bijv. Imipenem, meropenem) kunnen het metabolisme van valproïnezuur verhogen, wat ook zijn concentratie in het bloed kan verminderen en de effectiviteit ervan kan verminderen.
4. Geneesmiddelen die de concentratie van valproïnezuur verhogen: sommige geneesmiddelen, zoals lamotrigine, kunnen de concentratie van valproïnezuur in het bloed verhogen, wat het risico op bijwerkingen verhoogt.
5. Sedatieve geneesmiddelen: wanneer valproïnezuur wordt gecombineerd met andere sedatieve geneesmiddelen (bijvoorbeeld slaappillen, antidepressiva of antihistaminica), kan sedatie worden verhoogd.

Opslag condities

Valproïnezuuropslagomstandigheden moeten worden gevolgd volgens de instructies van de fabrikant en de aanbevelingen van uw arts. De volgende omstandigheden worden in het algemeen als optimaal beschouwd voor opslag van valproïnezuur:

1. Temperatuur: bewaar valproïnezuur bij kamertemperatuur, ongeveer 20 ° C tot 25 ° C. Vermijd oververhitting van het medicijn en de extreme temperaturen.
2. Bescherming tegen licht: het is belangrijk om valproïnezuur in het oorspronkelijke pakket op te slaan of in een donkere container beschermd tegen direct zonlicht. Licht kan de actieve ingrediënten van het medicijn vernietigen.
3. Droogheid en bescherming tegen vocht: zorg ervoor dat de voorbereiding niet wordt blootgesteld aan vochtige omstandigheden. Bewaar het op een droge plaats om ontleding en verandering van eigenschappen van de voorbereiding te voorkomen.
4. Kinderen en huisdieren: houd valproïnezuur buiten het bereik van kinderen en huisdieren. Dit is belangrijk om per ongeluk gebruik te voorkomen en om de veiligheid van anderen te waarborgen.
5. Originele verpakking: bewaar het medicijn in zijn oorspronkelijke pakket of container om toevallige verwarring met andere medicijnen te voorkomen.

Houdbaarheid

Bekijk de vervaldatum van valproïnezuur en gebruik deze niet na de vervaldatum. Let ook op de instructies voor gebruiksdatums na het openen van het pakket.