Paclitaxel

Paclitaxel is een medicijn dat in de oncologie wordt gebruikt om verschillende soorten kanker te behandelen. Het behoort tot een klasse geneesmiddelen die taxanen worden genoemd en is een van de belangrijkste geneesmiddelen bij chemotherapie bij kanker.

Indicaties Paclitaxel

1. Borstkanker : Paclitaxel wordt gebruikt als onderdeel van combinatiechemotherapie voor de behandeling van borstkanker, zowel in de begin- als in de gevorderde stadia.
2. Eierstokkanker : Paclitaxel wordt gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker (zoals carboplatine) om eierstokkanker te behandelen.
3. Longkanker : Paclitaxel kan worden gebruikt als onderdeel van combinatiechemotherapie voor de behandeling van longkanker in zowel de primaire als de metastatische stadia.
4. Baarmoederhalskanker : Paclitaxel wordt gebruikt in combinatie met op platina gebaseerde geneesmiddelen om baarmoederhalskanker te behandelen.
5. Rectale kanker : Paclitaxel kan in combinatie met andere geneesmiddelen worden gebruikt om rectale kanker te behandelen.
6. Andere vormen van kanker: Paclitaxel kan worden gebruikt voor de behandeling van andere vormen van kanker in combinatie met geschikte antitumorbehandelingsregimes.

Vrijgaveformulier

1. Oplossing voor injectie (concentraat voor de bereiding van oplossingen) : Dit is de meest voorkomende vorm van afgifte van paclitaxel. Het is meestal een concentraat dat vóór intraveneuze injectie wordt verdund met een speciaal oplosmiddel. De oplossing kan gebruiksklaar zijn of kan extra verdunning vereisen.
2. Geneesmiddelen als onderdeel van combinatiechemotherapie : Paclitaxel kan ook samen met andere geneesmiddelen tegen kanker verkrijgbaar zijn als onderdeel van combinatiechemotherapie. In dit geval kan het in verschillende vormen worden geleverd, zoals oplossingen voor injectie of in tabletten, afhankelijk van het specifieke behandelingsregime.
3. Sommige doseringsvormen zoals nanodeeltjes of liposomen : Er zijn ook ontwikkelingen van paclitaxel in de vorm van nanodeeltjes of liposomen, die kunnen zorgen voor een meer gerichte afgifte van het medicijn aan tumorcellen.

Farmacodynamiek

1. Werkingsmechanisme op mitose : Paclitaxel werkt door zich te binden aan microtubuli, structurele elementen van het cellulaire cytoskelet, en remt hun dynamiek. Dit leidt tot stabilisatie van microtubuli en remming van de dynamische functie van het mitotische bosje tijdens mitose. Als gevolg hiervan zijn tumorcellen niet in staat de chromosomen correct te verdelen en ondergaan ze mitose met afwijkingen, wat uiteindelijk leidt tot tumorceldood.
2. Anti-angiogene werking : Paclitaxel heeft ook het vermogen om angiogenese te remmen, het proces van vorming van nieuwe tumorbloedvaten die nodig zijn voor de groei en verspreiding van tumoren. Dit is een bijkomend mechanisme dat bijdraagt ​​aan de antitumorale werking.
3. Werking op de celcyclus : Paclitaxel beïnvloedt de celcyclus door apoptose (geprogrammeerde celdood) in tumorcellen te induceren.
4. Immunomodulerende effecten: Sommige onderzoeken suggereren dat paclitaxel immunomodulerende effecten kan hebben, waaronder activering van cellen van het immuunsysteem zoals T-lymfocyten en natural killer-cellen, waardoor het lichaam tumorcellen kan bestrijden.

Farmacokinetiek

1. Absorptie : Paclitaxel wordt gewoonlijk intraveneus in het lichaam geïnjecteerd. Na toediening wordt het medicijn snel in de bloedbaan opgenomen en naar organen en weefsels gedistribueerd.
2. Distributie : Paclitaxel wordt goed verdeeld in lichaamsweefsels, inclusief tumoren. Het kan ook de placentabarrière passeren en in de moedermelk worden uitgescheiden.
3. Metabolisme : Paclitaxel wordt gemetaboliseerd in de lever, waarbij inactieve metabolieten worden gevormd. De belangrijkste metabolische route is hydroxylatie en omzetting in hydroxylpaclitaxel en andere metabolieten.
4. Excretie : Ongeveer 90% van de dosis paclitaxel wordt via de gal en de darmen uitgescheiden. Slechts een kleine hoeveelheid wordt onveranderd via de nieren uitgescheiden.
5. Concentratie : Maximale plasmaconcentraties van paclitaxel worden doorgaans binnen 1-3 uur na intraveneuze toediening bereikt.
6. Farmacodynamiek : Paclitaxel is een antimitotisch geneesmiddel dat werkt door zich te binden aan microtubuli in cellen, wat resulteert in verstoring van de celdeling en apoptose van kankercellen.
7. Werkingsduur : Het effect van paclitaxel op tumoren houdt gewoonlijk enkele weken aan, waardoor het met tussenpozen in chemotherapiecycli kan worden gebruikt.
8. Interacties met andere geneesmiddelen : Paclitaxel kan een wisselwerking hebben met andere geneesmiddelen, waaronder geneesmiddelen die ook in de lever worden gemetaboliseerd of via de gal worden uitgescheiden.

Dosering en toediening

1. Wijze van toepassing :

   • Paclitaxel wordt intraveneus toegediend. Dit gebeurt meestal in een kliniek of ziekenhuis onder de zorg van medisch personeel.
   • De injectieprocedure kan enkele minuten tot enkele uren duren, afhankelijk van de dosering en het behandelprotocol.
   • Voordat u het geneesmiddel toedient, kan uw arts premedicatie uitvoeren, inclusief premedicatie om mogelijke bijwerkingen zoals overgevoeligheidsreacties te voorkomen.

2. Dosering :

   • De dosering van paclitaxel wordt gewoonlijk uitgedrukt in milligram per vierkante meter lichaamsoppervlak (mg/m²).
   • De algemeen aanbevolen startdosering voor volwassenen bedraagt ​​ongeveer 135 mg/m² lichaamsoppervlak. De specifieke dosering kan echter variëren afhankelijk van het behandelingsregime en andere factoren.
   • Dosering en toedieningsfrequentie kunnen variëren afhankelijk van het type kanker en het combinatiechemotherapieregime als paclitaxel wordt gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker.

3. Cursusduur :

   • De duur van de behandeling met paclitaxel kan ook sterk variëren, afhankelijk van het type kanker en de reactie van de patiënt op het geneesmiddel.
   • Het verloop van de behandeling bedraagt ​​gewoonlijk enkele weken, waarna een pauze kan worden voorgeschreven vóór de volgende behandelingscyclus.

Gebruik Paclitaxel tijdens zwangerschap

Paclitaxel is door de FDA (United States Food and Drug Administration) geclassificeerd als categorie D voor gebruik tijdens de zwangerschap. Dit betekent dat er aanwijzingen zijn voor een risico voor de foetus op basis van gegevens uit gecontroleerde onderzoeken bij mensen of observaties bij drachtige dieren.

Het gebruik van paclitaxel tijdens de zwangerschap kan verschillende aangeboren afwijkingen en problemen met de ontwikkeling van de foetus veroorzaken. Daarom hebben artsen de neiging om het voorschrijven ervan tijdens de zwangerschap te vermijden, vooral in het eerste trimester, wanneer de foetale organen zich vormen.

Als een vrouw die met paclitaxel is behandeld, zwanger wordt of van plan is zwanger te worden, dient haar arts te worden geraadpleegd. Uw arts kan de potentiële risico's en voordelen van paclitaxel beoordelen en passende maatregelen voorstellen, waaronder het monitoren van de ontwikkeling van de foetus en het overwegen van alternatieve behandelingen.

Contra

1. Overgevoeligheid: Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor paclitaxel of andere soortgelijke geneesmiddelen zoals docetaxel mogen dit geneesmiddel niet gebruiken vanwege het risico op allergische reacties.
2. Ernstige beenmergdisfunctie: Paclitaxel kan ernstige myelosuppressie veroorzaken, resulterend in een verminderd aantal leukocyten, bloedplaatjes en rode bloedcellen in het bloed. Het gebruik ervan kan gecontra-indiceerd zijn in de aanwezigheid van eerdere episoden van myelosuppressie of andere beenmergaandoeningen.
3. Ernstige leverfunctiestoornis: Paclitaxel wordt gemetaboliseerd in de lever. Daarom kan het gebruik ervan gecontra-indiceerd zijn bij ernstige leverfunctiestoornissen.
4. Zwangerschap: Paclitaxel kan schade toebrengen aan de foetus als het tijdens de zwangerschap wordt gebruikt. Het gebruik ervan mag daarom alleen plaatsvinden als dit absoluut noodzakelijk is en onder toezicht van een arts.
5. Borstvoeding: Paclitaxel wordt uitgescheiden in de moedermelk en kan nadelige effecten hebben op het kind. Daarom moet de borstvoeding tijdens de behandeling worden gestaakt.
6. Hart- en vaatziekten: Paclitaxel kan een abnormaal hartritme en een verminderde hartfunctie veroorzaken. Daarom kan het gebruik ervan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met ernstige hart- en vaatziekten.
7. Actieve infecties: In aanwezigheid van actieve infecties of andere acute gezondheidsproblemen kan het gebruik van paclitaxel gecontra-indiceerd zijn vanwege het risico op complicaties.

Bijwerkingen Paclitaxel

1. Allergische reacties : Deze kunnen onder meer netelroos, jeuk, zwelling van de keel of het gezicht, ademhalingsmoeilijkheden en zelfs anafylactische shock zijn. Patiënten die paclitaxel krijgen, kunnen doorgaans vóór de infusie premedicatie krijgen om het risico op allergische reacties te verminderen.
2. Hematologische bijwerkingen : Dit omvat bloedarmoede (verlaagd hemoglobinegehalte), leukopenie (verlaagd aantal witte bloedcellen) en trombocytopenie (verlaagd aantal bloedplaatjes), wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen en infecties.
3. Neuropathie : Patiënten kunnen zenuwdysfunctie ervaren, die zich manifesteert als gevoelloosheid, branderig gevoel, pijn of zwakte in de handen en voeten. Deze symptomen kunnen tijdelijk of aanhoudend zijn.
4. Spierpijn en gewrichtspijn : Spier- en gewrichtspijn kan een vaak voorkomende bijwerking zijn.
5. Brandwonden op de injectieplaats : Paclitaxel kan irritatie en pijn veroorzaken op de plaats van intraveneuze injectie.
6. Maagdarmstelselaandoeningen : Waaronder misselijkheid, braken, diarree en anorexia (verlies van eetlust).
7. Alopecia : Haaruitval is een vaak voorkomende bijwerking van het gebruik van paclitaxel.
8. Levertoxiciteit : Bij sommige patiënten kunnen verhoogde niveaus van leverenzymen in het bloed worden waargenomen.
9. Cardiotoxiciteit : Bij sommige patiënten kan een verslechtering van de hartfunctie optreden.
10. Bijwerkingen op de voortplanting : Vrouwen kunnen onregelmatige menstruatie of onvruchtbaarheid ervaren.

Overdose

1. Bloedgiftige effecten : waaronder ernstige leukopenie (verlaagd aantal witte bloedcellen ), trombocytopenie (verlaagd aantal bloedplaatjes) en bloedarmoede (verlaagd hemoglobinegehalte).
2. Neurologische symptomen : Kan perifere neuropathie, been- of armpijn, gevoelloosheid of zwakte omvatten.
3. Toxische effecten op lever en nieren : Er kunnen lever- en nierstoornissen optreden.
4. Verschillende allergische reacties : waaronder huiduitslag, jeuk, zwelling of anafylactische shock.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Antitumormiddelen : Gelijktijdige toediening van paclitaxel met andere antitumormiddelen zoals carboplatine, doxorubicine of cisplatine kan het antitumoreffect versterken. Het kan echter ook de toxiciteit voor het lichaam vergroten, dus de dosering en het regime moeten zorgvuldig worden aangepast.
2. Geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 : Paclitaxel wordt in de lever gemetaboliseerd via cytochroom P450 iso-enzymen. Daarom kan de concentratie ervan in het bloed veranderen wanneer het gelijktijdig wordt toegediend met andere geneesmiddelen die via dezelfde routes worden gemetaboliseerd. Dit kan resulteren in een versterking of verzwakking van het effect van paclitaxel.
3. Geneesmiddelen die de myelosuppressie verhogen : Gelijktijdige toediening van paclitaxel met andere geneesmiddelen die ook myelosuppressie veroorzaken (afname van het aantal hematopoëtische cellen), zoals antibiotica of antischimmelmiddelen, kan het risico op hematopoëtische stoornissen verhogen.
4. Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen : Paclitaxel kan het QT-interval op een ECG verlengen. Gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen die ook het QT-interval kunnen verlengen, zoals anti-aritmica of antidepressiva, kan dit effect versterken en het risico op hartritmestoornissen vergroten.
5. Geneesmiddelen die de hepatotoxiciteit verhogen : Gelijktijdige toediening van paclitaxel met andere geneesmiddelen die leverschade kunnen veroorzaken, zoals paracetamol of sommige antibiotica, kan het risico op levertoxiciteit verhogen.

Opslag condities

1. Temperatuur: Paclitaxel wordt gewoonlijk bewaard bij een gecontroleerde kamertemperatuur, die kan variëren van 20 tot 25 graden Celsius. Vermijd oververhitting van het medicijn en bewaar het op een koele plaats.
2. Vochtigheid: Vermijd blootstelling van het medicijn aan overmatige vochtigheid. Het is het beste om paclitaxel op een droge plaats te bewaren om ontleding of aggregatie te voorkomen.
3. Licht: Paclitaxel moet op een tegen licht beschermde plaats worden bewaard om blootstelling aan direct zonlicht of andere bronnen van fel licht te vermijden die de stabiliteit negatief kunnen beïnvloeden. Het wordt aanbevolen om het medicijn in de originele verpakking of container te bewaren.
4. Verpakking: Het is belangrijk om de instructies op de verpakking van het geneesmiddel met betrekking tot de opslag te volgen. Gewoonlijk wordt paclitaxel geleverd in donkere glazen injectieflacons of injectieampullen om het tegen licht te beschermen.
5. Aanvullende aanbevelingen: Sommige fabrikanten kunnen aanvullende opslagaanbevelingen geven. Het is belangrijk om de informatie op de verpakking zorgvuldig te lezen of contact op te nemen met uw apotheker als u vragen heeft over de bewaarcondities.