Paclitaxel

Paclitaxel is een medicijn dat in de oncologie wordt gebruikt om verschillende soorten kanker te behandelen. Het behoort tot een klasse geneesmiddelen genaamd taxanen en is een van de belangrijkste geneesmiddelen bij chemotherapie van kanker.

Indicaties Paclitaxel

1. Borstkanker: Paclitaxel wordt gebruikt als onderdeel van combinatiechemotherapie voor de behandeling van borstkanker, zowel in eerste als gevorderde stadia.
2. Eierstokkanker: Paclitaxel wordt gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker (zoals carboplatine) om eierstokkanker te behandelen.
3. Longkanker: Paclitaxel kan worden gebruikt als onderdeel van combinatiechemotherapie voor de behandeling van longkanker in zowel primaire als metastatische stadia.
4. Cervicale kanker: Paclitaxel wordt gebruikt in combinatie met op platina gebaseerde medicijnen om baarmoederhalskanker te behandelen.
5. Rectumkanker: Paclitaxel kan worden gebruikt in combinatie met andere medicijnen om rectale kanker te behandelen.
6. Andere kankers: paclitaxel kan worden gebruikt om andere kankers te behandelen in combinatie met geschikte anti-tumor behandelingsregimes.

Vrijgaveformulier

1. Oplossing voor injectie (concentraat voor het bereiden van oplossingen): dit is de meest voorkomende vorm van Paclitaxel-afgifte. Het is meestal een concentraat dat wordt verdund met een speciaal oplosmiddel vóór intraveneuze injectie. De oplossing kan klaar zijn om te gebruiken of kan extra verdunning vereisen.
2. Geneesmiddelen als onderdeel van combinatiechemotherapie-regimes: Paclitaxel kunnen ook beschikbaar zijn samen met andere geneesmiddelen tegen kanker als onderdeel van combinatiechemotherapie-regimes. In dit geval kan het in verschillende vormen worden geleverd, zoals oplossingen voor injectie of in tabletten, afhankelijk van het specifieke behandelingsregime.
3. Sommige doseringsvormen zoals nanodeeltjes of liposomen: er zijn ook ontwikkelingen van paclitaxel in de vorm van nanodeeltjes of liposomen, die meer gerichte afgifte van het medicijn aan tumorcellen kunnen bieden.

Farmacodynamiek

1. Werkingsmechanisme bij mitose: paclitaxel werkt door te binden aan microtubuli, structurele elementen van cellulair cytoskelet en remt hun dynamiek. Dit leidt tot stabilisatie van microtubuli en remming van de dynamische functie van de mitotische pluk tijdens mitose. Als gevolg hiervan zijn tumorcellen niet in staat om chromosomen correct te verdelen en door mitose te gaan met afwijkingen, wat uiteindelijk leidt tot tumorceldood.
2. Anti-angiogene werking: Paclitaxel heeft ook het vermogen om angiogenese te remmen, het proces van de vorming van nieuwe tumorbloedvaten die nodig zijn voor tumorgroei en verspreiding. Dit is een extra mechanisme dat bijdraagt aan de anti-tumor-actie.
3. Actie op de celcyclus: paclitaxel beïnvloedt de celcyclus door apoptose (geprogrammeerde celdood) in tumorcellen te induceren.
4. Immunomodulerende effecten: sommige onderzoeken suggereren dat paclitaxel immunomodulerende effecten kan hebben, waaronder activering van immuunsysteemcellen zoals T-lymfocyten en natuurlijke killercellen, die het lichaam helpen tumorcellen te bestrijden.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Paclitaxel wordt meestal intraveneus in het lichaam geïnjecteerd. Na toediening wordt het medicijn snel opgenomen in de bloedbaan en verdeeld naar organen en weefsels.
2. Verdeling: Paclitaxel is goed verdeeld in lichaamsweefsels, inclusief tumoren. Het kan ook door de placenta-barrière gaan en worden uitgescheiden in moedermelk.
3. Metabolisme: Paclitaxel wordt in de lever gemetaboliseerd met de vorming van inactieve metabolieten. Het hoofdroute van het metabolisme is hydroxylering en conversie naar hydroxylpaclitaxel en andere metabolieten.
4. Uitscheiding: ongeveer 90% van de paclitaxel-dosis wordt uitgescheiden door de gal en darm. Slechts een kleine hoeveelheid wordt ongewijzigd uitgescheiden door de nieren.
5. Concentratie: maximale plasmaconcentraties van paclitaxel worden meestal binnen 1-3 uur na intraveneuze toediening bereikt.
6. Farmacodynamica: Paclitaxel is een antimitotisch medicijn dat werkt door te binden aan microtubuli in cellen, wat resulteert in verstoring van celdeling en apoptose van kankercellen.
7. Werkingsduur: het effect van paclitaxel op tumoren duurt meestal enkele weken, waardoor het met intervallen kan worden gebruikt in chemotherapiecycli.
8. Interacties met andere geneesmiddelen: Paclitaxel kunnen interageren met andere geneesmiddelen, waaronder medicijnen die ook in de lever worden gemetaboliseerd of door de gal worden uitgescheiden.

Dosering en toediening

1. Toepassingsmethode:

   • Paclitaxel wordt intraveneus gegeven. Dit gebeurt meestal in een kliniek of ziekenhuis onder de zorg voor medisch personeel.
   • De injectieprocedure kan enkele minuten tot enkele uren duren, afhankelijk van het doserings- en behandelingsprotocol.
   • Voordat u het medicijn toedient, kan uw arts premedicatie uitvoeren, inclusief premedicatie om mogelijke bijwerkingen zoals overgevoeligheidsreacties te voorkomen.

2. Dosering:

   • De dosering van paclitaxel wordt meestal uitgedrukt in milligram per vierkante meter lichaamsoppervlak (mg/m²).
   • De algemeen aanbevolen startdosering voor volwassenen is ongeveer 135 mg/m² lichaamsoppervlak. De specifieke dosering kan echter variëren, afhankelijk van het behandelingsregime en andere factoren.
   • Dosering en toedieningsfrequentie kunnen variëren, afhankelijk van het type kanker en het combinatiechemotherapie-regime als paclitaxel wordt gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker.

3. Cursusduur:

   • De duur van de behandeling met paclitaxel kan ook sterk variëren, afhankelijk van het type kanker en de reactie van de patiënt op het medicijn.
   • Het verloop van de behandeling is meestal een paar weken, waarna een pauze kan worden voorgeschreven vóór de volgende behandelingscyclus.

Gebruik Paclitaxel tijdens zwangerschap

Paclitaxel is geclassificeerd als categorie D voor gebruik tijdens de zwangerschap door de FDA (Verenigde Staten Food and Drug Administration). Dit betekent dat er aanwijzingen zijn voor risico voor de foetus op basis van gegevens uit gecontroleerde studies bij mensen of observaties bij zwangere dieren.

Het gebruik van paclitaxel tijdens de zwangerschap kan verschillende aangeboren afwijkingen en problemen met foetale ontwikkeling veroorzaken. Daarom vermijden artsen de neiging om het tijdens de zwangerschap voor te schrijven, vooral in het eerste trimester wanneer de foetale organen zich vormen.

Als een vrouw die met Paclitaxel is behandeld zwanger wordt of van plan is zwanger te worden, moet haar arts worden geraadpleegd. Uw arts kan de potentiële risico's en voordelen van paclitaxel beoordelen en passende maatregelen voorstellen, inclusief het monitoren van de ontwikkeling van de foetus en het overwegen van alternatieve behandelingen.

Contra

1. Overgevoeligheid: patiënten met bekende overgevoeligheid voor paclitaxel of andere soortgelijke medicijnen zoals docetaxel mogen dit medicijn niet gebruiken vanwege het risico op allergische reacties.
2. Ernstige beenmergdisfunctie: paclitaxel kan ernstige myelosuppressie veroorzaken, wat resulteert in een verminderde aantallen leukocyten, bloedplaatjes en rode bloedcellen in het bloed. Het gebruik ervan kan gecontra-indiceerd zijn in aanwezigheid van eerdere afleveringen van myelosuppressie of andere beenmergstoornissen.
3. Ernstige hepatische disfunctie: Paclitaxel wordt gemetaboliseerd in de lever, daarom kan het gebruik ervan gecontra-indiceerd zijn in aanwezigheid van ernstige leverdisfunctie.
4. Zwangerschap: Paclitaxel kan de foetus schade toebrengen wanneer ze tijdens de zwangerschap worden gebruikt, dus het gebruik ervan moet alleen worden gedaan wanneer absoluut noodzakelijk en onder toezicht van een arts.
5. Borstvoeding: Paclitaxel wordt uitgescheiden in moedermelk en kan nadelige effecten hebben op de baby, daarom moet borstvoeding worden stopgezet tijdens de behandeling.
6. Cardiovasculaire aandoeningen: paclitaxel kan een abnormaal hartritme en verminderde hartfunctie veroorzaken, daarom kan het gebruik ervan gecontra-indiceerd zijn bij patiënten met ernstige hart- en vaatziekten.
7. Actieve infecties: in aanwezigheid van actieve infecties of andere acute gezondheidsproblemen kan het gebruik van paclitaxel gecontra-indiceerd zijn vanwege het risico op complicaties.

Bijwerkingen Paclitaxel

1. Allergische reacties: deze kunnen netelroos, jeuk, zwelling van de keel of het gezicht omvatten, ademhalingsmoeilijkheden en zelfs anafylactische shock. Patiënten die paclitaxel krijgen, kunnen meestal premedicatie krijgen vóór de infusie om het risico op allergische reacties te verminderen.
2. Hematologische bijwerkingen: dit omvat bloedarmoede (verlaagde hemoglobinespiegels), leukopenie (verlaagd aantal witte bloedcellen) en trombocytopenie (verminderd aantal bloedplaatjes), wat kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen en infecties.
3. Neuropathie: patiënten kunnen zenuwdisfunctie ervaren die zich manifesteert als gevoelloosheid, verbranding, pijn of zwakte in handen en voeten. Deze symptomen kunnen tijdelijk of persistent zijn.
4. Myalgie en artralgie: spier- en gewrichtspijn kunnen een veel voorkomende bijwerking zijn.
5. Huidbrandwonden op de injectieplaats: Paclitaxel kan irritatie en pijn veroorzaken op de plaats van intraveneuze injectie.
6. Gastro-intestinale aandoeningen: inclusief misselijkheid, braken, diarree en anorexia (verlies van eetlust).
7. Alopecia: Haarverlies is een veel voorkomende bijwerking van het gebruik van paclitaxel.
8. Levertoxiciteit: verhoogde niveaus van levertintenzymen in het bloed kunnen bij sommige patiënten worden gezien.
9. Cardiotoxiciteit: sommige patiënten kunnen verslechtering van de hartfunctie ontwikkelen.
10. Reproductieve bijwerkingen: vrouwen kunnen menstruele onregelmatigheden of onvruchtbaarheid ervaren.

Overdose

1. Bloedtoxische effecten: inclusief ernstige leukopenie (verminderde telebloedcellen), trombocytopenie (verlaagd aantal bloedplaatjes) en bloedarmoede (verlaagd hemoglobine-niveau).
2. Neurologische symptomen: kunnen perifere neuropathie, been- of armpijn, gevoelloosheid of zwakte zijn.
3. Toxische effecten op lever en nieren: lever- en nierdisfunctie kunnen optreden.
4. Verschillende allergische reacties: inclusief huiduitslag, jeuk, zwelling of anafylactische schok.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Antitumor-geneesmiddelen: mede-toediening van paclitaxel met andere antitumor-geneesmiddelen zoals carboplatine, doxorubicine of cisplatine kunnen het antitumoreffect ervan verbeteren. Het kan echter ook de toxiciteit voor het lichaam verhogen, dus de dosering en het regime moeten zorgvuldig worden aangepast.
2. Geneesmiddelen gemetaboliseerd door cytochroom P450: paclitaxel wordt gemetaboliseerd in de lever via cytochroom p450 isoenzymen, daarom kan de concentratie ervan in het bloed worden gewijzigd wanneer gelijktijdig toegediend met andere geneesmiddelen gemetaboliseerd via dezelfde routes. Dit kan leiden tot versterking of verzwakking van het effect van paclitaxel.
3. Geneesmiddelen die myelosuppressie verhogen: gelijktijdige toediening van paclitaxel met andere geneesmiddelen die ook myelosuppressie veroorzaken (afname van het aantal hematopoietische cellen), zoals antibiotica of antischimmelgeneesmiddelen, kan het risico op hematopoëtische aandoeningen verhogen.
4. Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen: Paclitaxel kan het QT-interval op ECG verlengen. Gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen die ook het QT-interval kunnen verlengen, zoals antiaritmische geneesmiddelen of antidepressiva, kunnen dit effect verhogen en het risico op hartartmieën verhogen.
5. Geneesmiddelen die hepatotoxiciteit verhogen: gelijktijdige toediening van paclitaxel met andere geneesmiddelen die leverschade kunnen veroorzaken, zoals paracetamol of sommige antibiotica, kunnen het risico op hepatische toxiciteit verhogen.

Opslag condities

1. Temperatuur: Paclitaxel wordt meestal opgeslagen bij gecontroleerde kamertemperatuur, die kan variëren van 20 tot 25 graden Celsius. Vermijd oververhitting van het medicijn en bewaar het op een coole plaats.
2. Vochtigheid: vermijd het blootstellen van het medicijn aan overmatige vochtigheid. Het is het beste om Paclitaxel op een droge plek op te slaan om ontleding of aggregatie te voorkomen.
3. Licht: paclitaxel moet worden opgeslagen op een licht beschermde plaats om blootstelling aan direct zonlicht of andere bronnen van fel licht te voorkomen die de stabiliteit ervan kunnen beïnvloeden. Het wordt aanbevolen om het medicijn in het originele pakket of container op te slaan.
4. Verpakking: het is belangrijk om de instructies op het medicijnpakket met betrekking tot opslag te volgen. Gewoonlijk wordt paclitaxel geleverd in donkere glazen flesjes of injectie-ampullen om het tegen licht te beschermen.
5. Aanvullende aanbevelingen: sommige fabrikanten kunnen aanvullende opslagaanbevelingen verstrekken. Het is belangrijk om de informatie op het pakket zorgvuldig te lezen of contact op te nemen met uw apotheker als u vragen hebt over opslagcondities.