Amitriptyline

Amitriptyline is een antidepressiva van de groep tricyclische antidepressiva (TCA's). Het wordt gebruikt om verschillende psychische stoornissen te behandelen, waaronder depressie, angststoornissen, paniekaanvallen en sommige soorten angst. Amitriptyline kan ook worden gebruikt als een analgeticum voor chronische pijn, vooral wanneer het pijnsyndroom wordt gecombineerd met depressie of angst.

De werking van amitriptyline is te wijten aan het vermogen om de concentratie van neurotransmitters in de hersenen, zoals serotonine en norepinefrine, te vergroten, wat helpt de stemming te stabiliseren en mentaal ongemak te verminderen. Bovendien heeft amitriptyline anticholinerge eigenschappen, wat kan leiden tot sedatie en pijnverlichting.

Indicaties Amitriptyline

1. Depressieve stoornissen: Amitriptyline kan worden voorgeschreven om verschillende vormen van depressie te behandelen, waaronder ernstige depressieve stoornis, dysthymie en atypische depressie.
2. Angststoornissen: het kan effectief zijn bij het verminderen van symptomen van angst, waaronder gegeneraliseerde angststoornis, paniekstoornis en sociale fobie.
3. Nocturnale urine-incontinentie: amitriptyline kan worden gebruikt om nachtelijke urine-incontinentie bij volwassenen te behandelen.
4. Migraine: sommige patiënten kunnen verlichting krijgen van migraine met amitriptyline, vooral als ze comorbide depressie of pijnsyndroom hebben.
5. Chronische pijn: amitriptyline kan worden gebruikt om chronische pijn te behandelen, zoals myofasciaal pijnsyndroom, artrose en neuropathische pijn.
6. Slapeloosheid: Amitriptyline wordt soms gebruikt om slapeloosheid te behandelen, vooral als het wordt geassocieerd met depressie- of pijnsyndromen.

Vrijgaveformulier

1. Pillen

De meest voorkomende vorm van amitriptyline-release is tablets voor mondeling gebruik:

• Dosering: tabletten bevatten meestal 10 mg, 25 mg, 50 mg of 75 mg van de actieve stof.
• Gebruik: tabletten moeten heel worden ingenomen, voldoende water drinken, zonder te kauwen om irritatie van het maagslijmvlies te voorkomen.

2. Oplossing voor injectie

Hoewel het een minder gebruikelijke vorm is, kan amitriptyline beschikbaar zijn als een oplossing voor injectie:

• Concentratie: de oplossing bevat meestal een bepaalde hoeveelheid amitriptyline in de vorm van hydrochloride (bijvoorbeeld 10 mg/ml).
• Gebruik: Amitriptyline-injectie kan worden gebruikt in ziekenhuisomgevingen onder nauw medisch toezicht, vooral wanneer orale administratie niet mogelijk is of niet effectief is.

3. Gecoate tabletten

Amitriptyline kan ook beschikbaar zijn in de vorm van gecoate tabletten, die een zachtere afgifte van het actieve ingrediënt bevorderen en irritatie van het maagdarmkanaal vermindert:

• Dosering: deze tabletten kunnen ook 10 mg, 25 mg, 50 mg of 75 mg amitriptyline bevatten.
• Gebruik: dekking helpt bijwerkingen te minimaliseren van direct contact van het actieve ingrediënt met het slijmvliesmembraan van het spijsverteringskanaal.

Farmacodynamiek

1. Remming van neurotransmitter heropname: het belangrijkste werkingsmechanisme van amitriptyline is gerelateerd aan zijn vermogen om de heropname van neurotransmitters zoals serotonine en norepinefrine in presynaptische neuronen te remmen. Dit leidt tot een toename van de concentratie van deze neurotransmitters in de synaptische ruimte en bijgevolg tot een verbetering van de overdracht van signalen tussen neuronen.
2. Histamine- en acetylcholinereceptorantagonisme: amitriptyline heeft een antagonistisch effect op histamine- en acetylcholinereceptoren, die kunnen bijdragen aan de slaap- en sedatieve effecten ervan. Dit kan nuttig zijn bij de behandeling van slapeloosheid en angststoornissen.
3. Het blokkeren van alfa-adrenerge receptoren: amitriptyline blokkeert alfa-adrenerge receptoren, wat kan leiden tot sedatie en een vermindering van angstsymptomen.
4. Natriumkanaalantagonisme: in hoge doses kan amitriptyline ook een antagonistisch effect hebben op natriumkanalen, die de geleiding van het hartweefsel kunnen beïnvloeden en leiden tot antiaritmische effecten.
5. M-cholinoreceptorantagonisme: amitriptyline heeft een antagonistisch effect op receptoren van het muscarine-type in de perifere en centrale zenuwstelsel, wat kan leiden tot verschillende bijwerkingen zoals droge mond, constipatie, tachycardie, enz.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Amitriptyline wordt over het algemeen goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal na orale toediening. Piekplasmaconcentraties worden meestal 2-12 uur na toediening bereikt.
2. Distributie: het is wijd verspreid over het hele lichaam, inclusief hersenen, lever, nier, longen, hart en vetweefsel. Binding aan plasma-eiwitten is ongeveer 90%.
3. Metabolisme: Amitriptyline wordt in de lever gemetaboliseerd om verschillende metabolieten te vormen, waaronder nortriptyline, wat de actieve metaboliet is. Dit proces wordt voornamelijk uitgevoerd met de deelname van het enzym CYP2D6.
4. Uitscheiding: uitscheiding van amitriptyline en zijn metabolieten vindt voornamelijk plaats via de nieren. Ongeveer 10-20% van de dosis wordt ongewijzigd uitgescheiden, de rest wordt uitgescheiden als metabolieten.
5. Half-leven: de halfwaardetijd van amitriptyline uit het lichaam is ongeveer 10-28 uur, terwijl het voor zijn actieve metaboliet nortriptyline ongeveer 18-44 uur is.

Dosering en toediening

Toepassingsmethode:

1. Mondelinge toepassing:

   • Amitriptyline wordt meestal oraal ingenomen, ongeacht de voedselinname, maar om maag ongemak te minimaliseren, is het beter om het na de maaltijd te nemen.
   • Tabletten moeten volledig worden ingeslikt, zonder te kauwen en met voldoende water.

2. Injecties:

   • De injecteerbare vorm van amitriptyline wordt zelden gebruikt en wordt alleen gebruikt in intramurale instellingen onder strikte toezicht van medisch personeel.

Dosering:

Voor volwassenen:

1. Depressie:

   • Eerste dosis: begin meestal met 25 mg driemaal per dag of 75 mg voor het slapengaan.
   • Onderhoud: de onderhoudsdosis kan 50 tot 100 mg per dag zijn, verdeeld in verschillende doses of als een enkele dosis voor het slapengaan.
   • Maximale dosis: mag niet hoger zijn dan 150-300 mg per dag, afhankelijk van de ernst van de aandoening en de respons op de behandeling.

2. Chronische pijn, neuropathische pijn:

   • Start dosis: 10-25 mg voor het slapengaan.
   • Onderhoudsdosis: kan geleidelijk worden verhoogd, maar is meestal niet meer dan 100 mg per dag.

3. Migraine-preventie:

   • Dosis: 10-25 mg voor het slapengaan, kan om medische redenen worden verhoogd tot maximaal 150 mg per dag.

Voor kinderen en tieners:

• Amitriptyline kan worden gebruikt bij kinderen om nachtelijke urine-incontinentie te behandelen.
• Nocturnale urine-incontinentie: de standaarddosis is 10-20 mg per nacht voor kinderen van 6-10 jaar; 25-50 mg per nacht voor kinderen ouder dan 11 jaar.

Speciale instructies:

• Patiënten moeten alcoholgebruik vermijden vanwege het risico op verhoogde bijwerkingen.
• Droge mond kan zich ontwikkelen en kan worden verlicht door kauwgom te kauwen of op zuigtabletten te zuigen.
• Amitriptyline kan slaperigheid veroorzaken, daarom moet het besturen van een auto of bedieningsmachines worden vermeden totdat de individuele reactie op het medicijn is verduidelijkt.
• Het medicijn moet zorgvuldig worden ingetrokken, waardoor de dosis geleidelijk wordt verlaagd om het ontwenningssyndroom te voorkomen.

Gebruik Amitriptyline tijdens zwangerschap

Het gebruik van amitriptyline tijdens de zwangerschap kan zorgwekkend zijn omdat de veiligheid ervan voor de zich ontwikkelende foetus niet volledig is onderzocht. Desondanks kunnen artsen soms besluiten om Amitriptyline voor te schrijven aan zwangere vrouwen als de voordelen van de behandeling opwegen tegen de mogelijke risico's voor de foetus.

Contra

1. Overgevoeligheid: mensen met bekende overgevoeligheid voor amitriptyline of enig ander tricyclisch antidepressivum moeten het gebruik ervan voorkomen.
2. MAO-remming: amitriptyline mag niet worden gebruikt gedurende 14 dagen na stopzetting van monoamine-oxidaseremmers (MAOIS) als ernstige cardiovasculaire reacties kunnen het gevolg zijn.
3. Gebruik van MAO-remmers: wacht na het stoppen van amitriptyline minstens 14 dagen voordat u met monoamine-oxidaseremmers (MAOIS) begint.
4. Actieve hartaandoeningen: Amitriptyline moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met actieve hartaandoeningen, omdat dit de aritmieën kan verhogen of de hartgeleiding kan veranderen.
5. Alcoholinname: patiënten moeten alcoholgebruik vermijden terwijl ze amitriptyline nemen, omdat dit het sedatieve effect ervan kan vergroten en het risico op bijwerkingen kan verhogen.
6. Zwangerschap en borstvoeding: het gebruik van amitriptyline tijdens de zwangerschap kan beperkt zijn vanwege mogelijke effecten op de foetus. Het wordt ook niet aanbevolen voor gebruik tijdens borstvoeding vanwege mogelijke uitscheiding van het medicijn in moedermelk.
7. Bipolaire stoornis: Amitriptyline kan cycli van bipolaire stoornissen verergeren en manische afleveringen veroorzaken bij patiënten met deze aandoening.
8. Glaucoom: het gebruik van amitriptyline kan de intraoculaire druk verhogen, dus het moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met glaucoom.

Bijwerkingen Amitriptyline

1. Slaperigheid en verminderde concentratie: amitriptyline kan slaperigheid of slaperigheid veroorzaken bij patiënten, vooral aan het begin van de behandeling. Dit kan de mogelijkheid aantasten om taken uit te voeren die concentratie vereisen, zoals rijden of bedieningsmachines.
2. Droge mond: dit is een van de meest voorkomende bijwerkingen van amitriptyline. Patiënten kunnen een droge mondsensatie ervaren, wat kan leiden tot ongemak tijdens het spreken, eten en drinken.
3. Constipatie: Amitriptyline kan vertraagde darmperistaltiek veroorzaken, wat kan leiden tot constipatie.
4. Verlies van eetlust en gewichtsveranderingen: sommige patiënten ervaren verlies van eetlust tijdens het nemen van amitriptyline, wat kan leiden tot gewichtsverlies.
5. Orthostatische hypotensie: patiënten kunnen een lage bloeddruk ontwikkelen bij het veranderen van liegen naar zitten of staan.
6. Tachycardie en aritmieën: amitriptyline kan bij sommige patiënten verhoogde hartslag en hartritmestoornissen veroorzaken.
7. Seksuele disfunctie: sommige patiënten kunnen seksuele disfunctie ervaren, zoals verlies van interesse in seksuele activiteit of erectiestoornissen.

Overdose

1. Cardiacaritmieën: een van de ernstigste complicaties van de overdosis Amitriptyline is hartartmieën zoals tachycardie, bradycardie, atriale fibrillatie of asystole. Dit komt door zijn antagonistische werking op natriumkanalen en andere receptoren.
2. Serotonine overtollig syndroom: overdosis amitriptyline kan het overtollige syndroom van serotonine veroorzaken, dat zich manifesteert als hyperthermie, diarree, tremor, hyperreflexie en andere symptomen.
3. Depressie van het centrale zenuwstelsel (CNS): overdosis kan een diepgaande CNS-depressie veroorzaken, die zich manifesteert als sedatie, verminderd niveau van bewustzijn, coma en zelfs aanvallen syndroom.
4. Anticholinerge effecten: overdosis kan ernstige anticholinerge effecten veroorzaken, zoals droge mond, urineretentie, verwijde pupillen, constipatie en verhoogde lichaamstemperatuur.
5. Hypotensie: overdosis amitriptyline kan hypotensie en acute druppels in de bloeddruk veroorzaken.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. CYP2D6-enzymremmers of inductoren: amitriptyline wordt in de lever gemetaboliseerd door het CYP2D6-enzym. Remmers van dit enzym, zoals fluoxetine of paroxetine, kunnen de bloedspiegels van amitriptyline verhogen en inductoren, zoals carbamazepine of fenytoïne, kunnen de effectiviteit ervan verminderen.
2. Anticholinerge geneesmiddelen: het combineren van amitriptyline met andere medicijnen met anticholinerge eigenschappen, zoals antihistaminica, antiparkinsonische middelen of prikkelbare darmsyndroomgeneesmiddelen, kunnen anticholinergische bijwerkingen zoals droge mond, constipatie, moeilijkheidstraden, moeilijkheid, moeilijkheid, en anderen verhogen.
3. Centraal werkende medicijnen: het combineren van amitriptyline met andere centraal werkende medicijnen zoals sedatieve medicijnen, alcohol of verdovende analgetica kan de depressieve effecten op het centrale zenuwstelsel verhogen en het risico op sedatie en ademhalingsdepressie verhogen.
4. Monoamine-oxidaseremmers (MAOIS): combinatie van amitriptyline met MAOIS kan leiden tot ernstige bijwerkingen zoals hypertensieve crisis of serotoninesyndroom. De intrekkingsperiode van IMAOS moet minimaal 14 dagen duren voordat de behandeling met amitriptyline wordt gestart.
5. Geneesmiddelen die het risico op aritmieën vergroten: het combineren van amitriptyline met andere medicijnen die het QT-interval kunnen verlengen of het risico op aritmieën kunnen vergroten, zoals antiaritmische medicijnen, antibiotica of antiarhythmische kruiden, kunnen het risico op harthythmia's verhogen.